ซิลิบินิน

โครงสร้างของซิลิบินิน เอ และซิลิบินิน บี
ข้อมูลทางคลินิก
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานและฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC	A05BA03 ( องค์การอนามัยโลก )
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 R ,3 R )-3,5,7-ไตรไฮดรอกซี-2-[(2 R *,3 R *)-3-(4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซีฟีนิล)-2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[ b ][1,4]ไดออกซิน-6-อิล]โครมาน-4-โอน
หมายเลข CAS	1265089-69-7 เอ็น
PubChem CID	31553
เคมสไปเดอร์	29263 วาย
มหาวิทยาลัย	4RKY41TBTF
เคกก์	D08515 วาย
ชอีบี	เชบี:9144 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล9509 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8026018
บัตรข้อมูล ECHA	100.041.168
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H O
มวลโมลาร์	482.441  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C4c5c(O)cc(O)cc5O[C@H](c2ccc1O[C@@H]([C@H](Oc1c2)c3ccc(O)c(OC)c3)CO)[C@H]4O
อินชิ InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23+,24-,25-/m1/s1 วาย รหัส:SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ซิลิบินิน ( INN ) หรือที่รู้จักกันในชื่อซิลิบิน (ทั้งสองคำมาจากSilybumซึ่ง เป็นชื่อ สามัญของพืชที่สกัดสารนี้) เป็นส่วนประกอบสำคัญที่ออกฤทธิ์ในซิลิมารินซึ่งเป็นสารสกัดมาตรฐานจาก มิล ค์ทิส เซิล ประกอบด้วยฟ ลาโวนอลลิกแนนหลายชนิดได้แก่ ซิลิบินิน ไอโซซิลิบินินซิลิคริสตินซิลิเดียนินและอื่นๆ ซิลิบินินเองเป็นส่วนผสม ของ ไดแอสเตอริโอเมอร์ สองชนิด คือ ซิลิบิน A และซิลิบิน B ในอัตราส่วนโมลที่ใกล้เคียงกัน^{[ 1 ]}

ในบางประเทศในยุโรป ซิลิบินินมีจำหน่ายในรูปแบบของ สารสกัด ซิลิมารินสำหรับรับประทาน และในรูปแบบสารละลายในน้ำที่มีเกลือไดเฮมิซัคซิเนตไดโซเดียมสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ นอกจากนี้ สารสกัดดังกล่าวยังมีจำหน่ายในภูมิภาคอื่นๆ ในรูปแบบผลิตภัณฑ์เสริมอาหารด้วย

ซิลบินินชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด (โดยเฉพาะ รูปแบบ ที่ละลายน้ำได้ของซิลบินิน-C-2',3-ไดไฮโดรเจนซัคซิ เนตได โซเดียม [ซิลบินินไดเฮมิซัคซิเนตไดโซเดียม] ^{[ 2 ]}ชื่อทางการค้าLegalon ) ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับ การรักษาพิษจากเห็ด Amanitaไม่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา แต่สามารถขอรับได้ผ่านกลไก Expanded Access IND ^{[ 3 ]}รูปแบบนี้ไม่พบใน รายการยาที่ได้รับการอนุมัติจาก สำนักงานยาแห่งยุโรปซึ่งหมายความว่าหากได้รับการอนุมัติในยุโรป ก็ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานระดับชาติบางแห่งเท่านั้น ไม่พบในรายการของสำนักงานยาแห่งอิตาลี

ในปี 2555 สารประกอบไดเฮมิซัคซิเนตไดโซเดียมได้รับการกำหนดให้เป็นผลิตภัณฑ์ยาสำหรับโรคหายากเพื่อป้องกันการเกิดโรคตับอักเสบซีซ้ำ^ในผู้รับการปลูกถ่ายตับโดยคณะกรรมาธิการยุโรป [ ^{4 ]}

ผลิตภัณฑ์รับประทานที่มีซิลิบินินได้รับการอนุมัติในบางประเทศในสหภาพยุโรปให้ใช้เป็นยาเสริมใน การรักษา โรคตับอักเสบเรื้อรังและตับแข็ง^{[ 5 ]}องค์การยาแห่งยุโรปได้เผยแพร่รายงานการประเมินเกี่ยวกับรูปแบบรับประทานของ ผล S. marianumในปี 2018 ซึ่งระบุว่าการใช้เพื่อปกป้องตับนั้น "ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี" ในออสเตรีย เบลเยียม โครเอเชีย เช็กเกีย เอสโตเนีย ฝรั่งเศส เยอรมนี ลัตเวีย ลิทัวเนีย สเปน และสโลวาเกีย^{[ 6 ]}ในอิตาลี ได้รับการอนุมัติภายใต้ชื่อทางการค้า Legalon ในรูปแบบสารสกัดเอทานอลของS. marianum ^{[ 7 ]}

มีหลักฐานจำกัดที่สนับสนุนการใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีซิลิบินินเป็นอาหารเสริมในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง การ ทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์แบบเมตาได้สรุปว่าซิลิมารินไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยโรคตับแข็ง แต่อาจช่วยป้องกันการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับตับในผู้ป่วยเหล่านั้นได้^{[ 8 ]} มีหลักฐานที่หลากหลายเกี่ยวกับซิลิบินินในฐานะสารต้านการอักเสบในโรคตับที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์หรือโรคไขมันพอกตับที่ไม่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์และการทดลองยังคงดำเนินต่อไป^{[ 9 ]}มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่สนับสนุน ผล ต้านไวรัส ที่มีนัยสำคัญ ของมิลค์ทิสเซิลใน^โรคตับอักเสบซี เรื้อรัง [ ^{10 ] [ 11 ]}

กำลังมีการตรวจสอบซิลิบินินเพื่อดูว่าอาจมีบทบาทในการรักษาโรคมะเร็ง หรือไม่ (เช่น เนื่องจากการยับยั้ง การส่งสัญญาณ STAT3 ) ^{[ 12 ]}

ซิลิบินินมีกลไกที่เป็นไปได้หลายประการที่อาจเป็นประโยชน์ต่อผิวหนัง ซึ่งรวมถึงผลในการปกป้องผิวจากสารพิษในสิ่งแวดล้อมผลต้านการอักเสบ การป้องกัน การเกิดมะเร็ง ผิวหนังจากรังสียูวี การป้องกันการไหม้แดด การป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์ผิวหนัง จาก รังสียูวีบีและการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายจากรังสียูวี( การแตกของสายคู่ ) ^{[ 13 ]}การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นถึงการป้องกันอย่างมีนัยสำคัญต่อพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังที่ไม่สามารถคาดเดาได้ (CUMS) ในหนู^{[ 14 ]}และการเพิ่มขึ้นของการรับรู้ในหนูแก่ที่เป็นผลมาจากการบริโภคซิลิมาริน^{[ 15 ]}มีการวิจัยว่าซิลิมารินช่วยรักษาโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญหรือไม่^{[ 16 ]}

เนื่องจาก สมุนไพรชนิดนี้มีคุณสมบัติ ในการปรับภูมิคุ้มกัน [ ^{17 ]}คีเลตเหล็กและต้านอนุมูลอิสระ^จึงมีศักยภาพที่จะนำมาใช้กับ ผู้ป่วยโร คธาลัสซีเมียเบต้าที่ได้รับการถ่ายเลือด เป็นประจำ และมีภาวะเหล็กเกิน^{[ 18 ]}

ความสามารถในการละลายน้ำและการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายของซิลีมารินต่ำ ส่งผลให้มีการพัฒนาสูตรที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นซิลิไพด์ (ชื่อทางการค้าSiliphosไม่ควรสับสนกับสารประกอบบำบัดน้ำที่มีชื่อเดียวกัน ซึ่งเป็นโพลีฟอสเฟตคล้ายแก้วที่มีโซเดียม แคลเซียม แมกนีเซียม และซิลิเกต สูตรสำหรับการบำบัดปัญหาน้ำ) ซึ่งเป็นสารประกอบเชิงซ้อนของซิลีมารินและฟอสฟาติดิลโคลีน (ฟอสโฟลิปิดในเลซิติน ) มีการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ดีกว่าซิลีมารินประมาณ 10 เท่า^{[ 19 ]}การศึกษาก่อนหน้านี้สรุปว่า Siliphos มีการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ดีกว่าถึง 4.6 เท่า^{[ 20 ]} นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าสารประกอบเชิงซ้อนซิลีมารินกับ β- ไซโคลเดกซ์ทรินละลายได้ดีกว่าซิลีมารินเองมาก^{[ 21 ]}นอกจากนี้ยังมีการเตรียมไกลโคไซด์ของซิลีบิน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการละลายน้ำที่ดีกว่าและมีผลในการปกป้องตับที่แข็งแกร่งยิ่งขึ้น^{[ 22 ]}

ซิลีมาริน เช่นเดียวกับ ฟลาโวนอยด์อื่นๆได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถยับยั้งการขับออกของเซลล์ที่เกิดจากP-glycoprotein ได้ ^{[ 23 ]}การปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ P-glycoprotein อาจส่งผลให้การดูดซึมและชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาที่เป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein เปลี่ยนแปลงไป มีรายงานว่าซิลีมารินยับยั้ง เอนไซม์ ไซโตโครม P450และไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิสัมพันธ์กับยาที่ถูกกำจัดโดย P450 เป็นหลักได้^{[ 24 ]}

จากการศึกษาในหลอดทดลอง พบว่า ซิลิบินินและสารประกอบอื่นๆ ที่พบในซิลิมาริน โดยเฉพาะซิลิคริสตินสามารถปิดกั้น ตัวขนส่ง MCT8 ได้ ^{[ 25 ]}ไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่ตีพิมพ์เผยแพร่ใดๆ ที่แสดงว่าซิลิมารินหรือซิลิบินินก่อให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์ ในความเป็นจริง การทดลองทางคลินิกหนึ่งพบว่าซิลิมารินช่วยป้องกันการกดการทำงานของต่อมไทรอยด์ซึ่งมักเกิดจากยาลิเธียมได้^{[ 26 ]}

มีการวิจัยจำกัดเกี่ยวกับมิลค์ทิสเซิลและซิลีมารินในหญิงตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกที่ทราบพบว่ามีแต่ประโยชน์ รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการรักษาภาวะดีซ่านในตับของหญิงตั้งครรภ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 27 ] [ 28 ]}นอกจากนี้ ซิลีมารินยังไม่มีศักยภาพในการเป็นพิษต่อตัวอ่อนในแบบจำลองสัตว์^{[ 29 ] [ 30 ]}

การทดลองทางคลินิก เฟสIในมนุษย์ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ออกแบบมาเพื่อศึกษาผลของซิลบินินในปริมาณสูง พบว่าผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงสามารถทนต่อยา 13 กรัมต่อวันได้ดี โดยมีอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยที่สุดคือความเป็นพิษต่อตับแบบไม่แสดงอาการ (ภาวะบิ ลิรูบินในเลือดสูง และระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส สูงขึ้น ) ^{[ 31 ]}

โดยทั่วไปแล้วซิลีมารินจะถูกสกัดจาก ผลของ Silybum marianum (milk thristle) ในผลไม้ที่แช่น้ำ 41% ของมวลเป็นเปลือกผลและ 52% เป็นเนื้อใน (เมล็ด) เกือบทั้งหมดของฟลาโวลินานจะพบในเปลือกผล^{[ 32 ]}ตาม EMA มีการใช้อะซิโตน เอทานอล เอทิลอะซิเตต และเมทานอลในการสกัด^{[ 6 ]}

สามารถผลิตซิลิมารินได้ในแคลลัสและสารแขวนลอยเซลล์ของSilybum marianum ไพรา ซีนคาร์บอกซาไมด์ที่ถูกแทนที่สามารถใช้เป็นตัวกระตุ้น ทางชีวภาพ ในการผลิตฟลาโวลินานได้^{[ 33 ]}

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของซิลบินิน A และซิลบินิน B ประกอบด้วยสองส่วนหลัก ได้แก่แท็กซิโฟลินและ โคนิเฟอริ ลแอลกอฮอล์^{[ 34 ] [ 35 ]}

แอลกอฮอล์โคนิเฟอริลถูกสังเคราะห์ขึ้นในเปลือกเมล็ดของต้นมิลค์ทิสเซิล โดยเริ่มต้นจากการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นกรดซินนามิกโดยอาศัยฟีนิลอะลานีนแอมโมเนียไลเอส^{[ 36 ]}จากนั้นกรดซินนามิกจะผ่านกระบวนการออกซิเดชันสองรอบโดยทรานส์-ซินนาเมต 4-โมโนออกซิเจเนสและ4-คูมาเรต 3-ไฮดรอกซิเลสเพื่อให้ ได้ กรดคาเฟอิก แอลกอฮอล์ ในตำแหน่งเมตาจะถูกเมทิลเลชันโดยคาเฟอิกแอซิด 3- O-เมทิลทรานสเฟอเรสเพื่อผลิตกรดเฟอรูลิกจากกรดเฟอรูลิก การผลิตแอลกอฮอล์โคนิเฟอริลจะดำเนินการโดย4-ไฮดรอกซีซินนาเมต CoAไลเกส ซินนาโมอิล CoA รีดักเทสและซินนามิลแอลกอฮอล์ดีไฮโดร จีเน ส^{[ 34 ]}

สำหรับ taxifolin ยีนสำหรับการสังเคราะห์สามารถแสดงออกมากเกินไปในดอกไม้ได้เนื่องจากการถอดรหัสขึ้นอยู่กับแสง การผลิต taxifolin ใช้เส้นทางที่คล้ายกับการสังเคราะห์ กรด p -coumaric ตามด้วยการยืดสายโซ่คาร์บอนสามครั้งด้วยmalonyl-CoAและการสร้างวงแหวนโดยchalcone synthaseและchalcone isomeraseเพื่อให้ได้naringenin taxifolinถูกสร้างขึ้นผ่านflavanone 3-hydroxylaseและflavonoid 3'- monooxygenase ^{[ 34 ]}

เพื่อรวม taxifolin และ coniferyl alcohol เข้าด้วยกัน taxifolin สามารถเคลื่อนย้ายจากดอกไปยังเปลือกเมล็ดผ่านทาง เส้นทาง symplastทั้ง taxifolin และ coniferyl alcohol จะถูกออกซิไดซ์โดยascorbate peroxidase 1เพื่อให้เกิดปฏิกิริยาอิเล็กตรอนเดี่ยวในการเชื่อมต่อสองชิ้นส่วนที่สร้าง silybin (silibinin A + silibinin B) ^{[ 34 ]}

• ซิลิมาริน ใน ฐานข้อมูลหัวเรื่องทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา