ซูลินแดค

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	คลิโนริล
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a681037
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	M01AB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ประมาณ 90% (รับประทาน)
การเผาผลาญ	?
ครึ่งชีวิตการกำจัด	7.8 ชั่วโมง สารเมตาบอไลต์คงอยู่ได้นานถึง 16.4 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต (50%) และอุจจาระ (25%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC กรด {(1 Z )-5-ฟลูออโร-2-เมทิล-1-[4-(เมทิลซัลฟินิล)เบนซิลิดีน]-1H-อินดีน-3-yl}อะซิติก
หมายเลข CAS	38194-50-2 วาย
PubChem CID	1548887
ไออูฟาร์/บีพีเอส	5425
ดรักแบงค์	DB00605 วาย
เคมสไปเดอร์	1265915 วาย
มหาวิทยาลัย	184SNS8VUH
เคกก์	ดี00120 วาย
ชอีบี	เชบี:9352 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล15770 เอ็น
ลิแกนด์ PDB	SUZ ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4023624
บัตรข้อมูล ECHA	100.048.909
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 20 H 17 F O 3 S
มวลโมลาร์	356.41  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	182 ถึง 185 องศาเซลเซียส (360 ถึง 365 องศาฟาเรนไฮต์) (สลายตัว)
รอยยิ้ม CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2/C1=C\C3=CC=C(S(C)=O)C=C3
อินชิ นิ้ว=1S/C20H17FO3S/c1-12-17(9-13-3-6-15(7-4-13)25(2)24)16-8-5-14 (21)10-19(16)18(12)11-20(22)23/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,22,23)/b17-9- วาย รหัส: MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ซูลินแดคเป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ในกลุ่มกรดอะริลอัลคาโนอิก ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อคลิโน ริล อิมบารัลเป็นอีกชื่อหนึ่งของยานี้ ชื่อของมันมาจาก ซัล(ฟินิล) + อินดีน + อะซิติกแอซิด ได้รับสิทธิบัตรในปี 1969 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1976 ^{[ 1 ]}

เช่นเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ ซูลินแดคมีประโยชน์ในการรักษา ภาวะ อักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซูลินแดคเป็นยาต้นแบบ (prodrug)ที่ได้มาจากซัลฟินิลอินดีน ซึ่งจะถูกเปลี่ยนในร่างกายให้เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารนี้จะถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์ในตับให้เป็นซัลไฟด์ ซึ่งจะถูกขับออกทางน้ำดีแล้วดูดซึมกลับจากลำไส้ เชื่อกันว่ากระบวนการนี้ช่วยรักษาระดับยาในเลือดให้คงที่และลดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร บางการศึกษาพบว่าซูลินแดคระคายเคืองกระเพาะอาหารน้อยกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ ยกเว้นยาในกลุ่มยับยั้ง COX-2 ^{[ 2 ]}กลไกที่แน่นอนของคุณสมบัติยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เชื่อว่าออกฤทธิ์ต่อเอนไซม์ COX-1 และ COX-2 ยับยั้งการสังเคราะห์ โปรสตาแกลนดิน

โดยทั่วไปขนาดยาคือ 150-200 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง พร้อมอาหาร ผู้ที่มีประวัติแพ้ยาแอสไพริน หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) อื่นๆ อย่างรุนแรง ( เช่น ลมพิษหรือภาวะ anaphylaxis ) ไม่ควรใช้ยานี้ และผู้ที่มีโรค แผลในกระเพาะอาหารอยู่ก่อนแล้วควรใช้ด้วยความระมัดระวังซูลินแดคมีโอกาสที่จะทำให้เกิดความเสียหายต่อตับหรือตับอ่อนมากกว่ายา NSAIDs อื่นๆ แต่มีโอกาสน้อยกว่าที่จะทำให้เกิดความเสียหายต่อไต

ดูเหมือนว่าซูลินแดคจะมีคุณสมบัติที่ไม่ขึ้นกับการยับยั้ง COX ในการลดการเจริญเติบโตของติ่งเนื้อและรอยโรคก่อนมะเร็งในลำไส้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับโรคติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่แบบกรรมพันธุ์และอาจมีคุณสมบัติต้านมะเร็งอื่นๆ^{[ 3 ] [ 4 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2563 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนด ให้มีการปรับปรุง ข้อมูลการสั่งจ่ายยาสำหรับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ทั้งหมด เพื่ออธิบายถึงความเสี่ยงของปัญหาไตในทารกในครรภ์ที่ส่งผลให้น้ำคร่ำน้อย^{[ 5 ] [ 6 ]}พวกเขาแนะนำให้หลีกเลี่ยง NSAIDs ในสตรีมีครรภ์ที่มีอายุครรภ์ 20 สัปดาห์ขึ้นไป^{[ 5 ] [ 6 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2553 คณะลูกขุนของรัฐบาลกลางในนิวแฮมป์เชอร์ได้ตัดสินให้ Karen Bartlett ซึ่งเป็นหญิงที่ป่วยเป็นโรคStevens–Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysisอันเป็นผลมาจากการรับประทานยา sulindac ยี่ห้อทั่วไปที่ผลิตโดย Mutual Pharmaceuticals เพื่อบรรเทาอาการปวดไหล่ ได้รับเงินชดเชย 21 ล้านดอลลาร์สหรัฐ Bartlett ได้รับบาดเจ็บสาหัส รวมถึงสูญเสียผิวหนังไปกว่า 60% และเกือบตาบอดถาวร คดีนี้ถูกอุทธรณ์ไปยังศาลฎีกาของสหรัฐอเมริกา โดยประเด็นหลักคือว่ากฎหมายของรัฐบาลกลางมีอำนาจเหนือกว่าการเรียกร้องของ Bartlett หรือไม่^{[ 7 ]}เมื่อวันที่ 24 มิถุนายน พ.ศ. 2556 ศาลฎีกาได้ตัดสินด้วยคะแนนเสียง 5 ต่อ 4 ให้ Mutual Pharmaceuticals เป็นฝ่ายชนะ โดยยกเลิกคำตัดสินของคณะลูกขุนก่อนหน้านี้ที่ให้เงินชดเชย 21 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 8 ] [ 9 ]}

ปฏิกิริยาของp-ฟลูออโรเบนซิลคลอไรด์ ( 1 ) กับแอนไอออนของไดเอทิลเมทิลมาโลเนต ( 2 ) ให้ไดเอสเทอร์ตัวกลาง ( 3 ) ซึ่งการสลายตัวด้วยด่างและการดีคาร์บอกซิเลชันในภายหลังนำไปสู่​​4หรืออีกทางหนึ่ง สามารถสร้างขึ้นได้โดยปฏิกิริยาเพอร์กินระหว่างp-ฟลูออโรเบนซาลดีไฮด์และโพรพิโอนิกแอนไฮไดรด์ในที่ที่มีNaOAcตามด้วยการไฮโดรจิเนชันแบบเร่งปฏิกิริยาของพันธะโอเลฟินิกโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาแพลเลเดียมบนคาร์บอน

การเกิดวงแหวน ของกรดโพลีฟอสฟอริก (PPA) นำไปสู่ ​​5-ฟลูออโร-2-เมทิล-3- อินดาโนน ( 4 ) ปฏิกิริยา Reformatskyกับ สังกะสี อะมัลกัมและเอสเทอร์โบรโมอะซิติกนำไปสู่คาร์บินอล ( 5 ) ซึ่งจากนั้นจะถูกกำจัดน้ำด้วยกรดโทซิกเป็นอินดีน6หรืออีกทางเลือกหนึ่ง ขั้นตอนนี้สามารถทำได้ในการควบแน่น Knoevenagelกับกรดไซยาโนอะซิติกจากนั้นจึงทำการกำจัดคาร์บอกซิลต่อไป

หมู่เมทิลีนที่ใช้งานอยู่จะควบแน่นกับp-เมทิลไทโอเบนซาลดีไฮด์ โดยใช้โซเดียมเมทอกไซด์เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา จากนั้นจึงสลายด้วยด่างเพื่อให้ได้ ( 7 ) ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์ด้วยโซเดียมเมตาเพอร์ไอโอเดตเพื่อให้ได้ซูลินแดค8

• ข้อมูลจาก RxList เกี่ยวกับซูลินแดค
• ข้อมูลยา
• คณะกรรมการตัดสินมอบเงินรางวัล 21 ล้านดอลลาร์