Tetratricopeptide repeat domain 19หรือที่รู้จักกันในชื่อTPR repeat protein 19หรือTetratricopeptide repeat protein 19 ในไมโทคอนเดรียเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน TTC19 ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มี โดเมน tetratricopeptide repeat (TPR) ซึ่งประกอบด้วย TPR หลายชุด แต่ละชุดมี กรดอะมิโนประมาณ 34 ตัว ส่วนที่ซ้ำกันเหล่านี้พบได้ในสิ่งมีชีวิตหลากหลายชนิด รวมถึงแบคทีเรียเชื้อราและพืชและมีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ต่างๆ มากมาย รวมถึงปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนกับโปรตีนโปรตีนนี้ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในและมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างห่วงโซ่การหายใจ III ของไมโทคอนเดรีย นอกจากนี้ยังมีการเสนอแนะว่าโปรตีนนี้มีบทบาทในไซโทคิเนซิส การกลายพันธุ์ในยีนนี้ทำให้เกิดภาวะขาดคอมเพล็กซ์ III ของไมโทคอนเดรีย มีการค้นพบ ตัวแปรการถอดรหัสที่ถูกตัดต่อแบบอื่นสำหรับยีนนี้^{[ 5 ]}

ยีนTTC19ตั้งอยู่บน แขน pของโครโมโซม 17ที่ตำแหน่ง 12 และมีความยาว 46,048 คู่เบส^{[ 5 ]}ยีนTTC19สร้างโปรตีนขนาด 16 kDa ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 149 ตัว ^{[ 6 ] [ 7 ]} TTC19 เป็นซับยูนิตของเอนไซม์Ubiquinol Cytochrome c Reductase (UQCR, Complex IIIหรือ Cytochrome bc1 complex) ของห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอน เดรีย ซึ่งประกอบด้วยผลิตภัณฑ์ของยีนที่เข้ารหัสในไมโทคอนเดรียหนึ่งยีน คือMTCYTB (mitochondrial cytochrome b ) และยีนนิวเคลียร์สิบยีน ได้แก่UQCRC1 , UQCRC2 , Cytochrome c1 , UQCRFS1 ( โปรตีน Rieske ), UQCRB , "โปรตีน 14kDa", UQCRH (โปรตีนบานพับ cyt c1), ลำดับก่อนหน้าของโปรตีน Rieske, "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ cyt. c1" และ "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Rieske" ^{[ 5 ]} โครงสร้างของคอมเพล็กซ์เป็นโฮโมไดเมอร์สมมาตรที่ประกอบด้วยซับยูนิตไซโตโครม b ที่เข้ารหัสใน จีโนมไมโทคอนเดรี ย หนึ่งหน่วย และซับยูนิตที่เข้ารหัสในนิวเคลียสอีกสิบหน่วย^{[ 8 ]}

ยีนTTC19 เข้ารหัส โปรตีนนิวเคลียร์หนึ่งในสิบชนิดที่จำเป็นต่อการประกอบและการทำงานของ ยูบิควิโนลไซ โตโครมซีรีดักเทสหรือคอมเพล็กซ์ III ของห่วงโซ่การหายใจของไม โทคอนเดรีย ยูบิค วิโนลไซโตโครมซีรีดักเทสมีหน้าที่เร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากโคเอนไซม์คิวไปยัง ไซโตโครม ซีรวมถึงการปั๊มโปรตอนจากเมทริกซ์เข้าสู่เยื่อหุ้มชั้นใน ซึ่งส่งผลให้เกิด ศักยภาพทางไฟฟ้าเคมีที่เชื่อมโยงกับ ATP หน่วยย่อย TTC19 จำเป็นต่อการรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและการทำงานของยูบิควิโนลไซโตโครมซีรีดักเทสซึ่งทำได้โดยการอนุญาตให้มีการหมุนเวียนทางสรีรวิทยาของโปรตีนรีสเก ( UQCRFS1 ) ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในการกำจัด ชิ้น ส่วนปลาย N ของ UQCRFS1 ซึ่งเกิดจากการเติมUQCRFS1เข้าไปในUbiquinol Cytochrome c Reductaseและการมีอยู่ของชิ้นส่วนเหล่านี้อาจนำไปสู่ความล้มเหลวของกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของคอมเพล็กซ์^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

ตัวแปรของTTC19เกี่ยวข้องกับภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ III ในไมโทคอนเดรียชนิดนิวเคลียร์ 2 (MC3DN2) TTC19 เป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดภาวะขาดเอนไซม์นี้ผ่านการประกอบเอนไซม์ยูบิควิโนลไซโตโครมซีรีดักเทสที่ ล้มเหลว ^{[ 13 ]}ภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ III ในไมโทคอนเดรียชนิดนิวเคลียร์ (ชนิดที่ 2) เป็นกลุ่มอาการผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อและระบบต่างๆ ที่เกิดจากความผิดปกติของห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรียซึ่งอาจส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ ที่แตกต่างกันอย่างมาก ขึ้น อยู่กับเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ อาการทางคลินิก ได้แก่โรคสมองไมโทคอนเดรีย ภาวะพัฒนาการช้าทาง จิต และมอเตอร์ ภาวะเสียการทรงตัว ภาวะเจริญเติบโตช้าอย่างรุนแรง ความผิดปกติ ของตับ โรคท่อไตกล้ามเนื้ออ่อนแรง และไม่สามารถออกกำลังกายได้ [ ^{10 ] [ 11 ] [ 12 ] นอกจาก}นี้ การกลายพันธุ์ใน TTC19 ยังเป็นที่ทราบกันว่าเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ ทั้งในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่ การกลายพันธุ์ที่ก่อโรคทั้งหมดของยีนนี้ได้รับการรายงานว่าเป็นการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายการกลายพันธุ์ดังกล่าวได้แก่ (c.937C>T; p. Q313X), (c.157_158dup) และ (c.829C > T; p.Q277*) ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

TTC19 จับกับไดเมอร์ของคอมเพล็กซ์ III ของไมโทคอนเดรียที่เจริญเต็มที่^{หลังจาก}มีการรวมโปรตีน Rieske UQCRFS1เข้าไป ปฏิสัมพันธ์เพิ่มเติม ได้แก่ ปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนUQCRC1 , UQCRFS1 (โดยความคล้ายคลึงกัน), ZFYVE26และCHMP4B ^{[ 10 ] [ 11} ]

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ