เทคาร์ฟาริน
เทคาร์ฟารินเป็นสารต้านวิตามินเคที่อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือด [ 2 ] การทดลองทางคลินิกเฟส II/III ในผู้ป่วย 607 คน โดยเปรียบเทียบกับวาร์ฟาริน ซึ่งเป็นสารต้านวิตามินเคที่ใช้กันอยู่แล้ว พบว่าไม่มีความแตกต่างในคุณภาพของการต้านการแข็งตัวของเลือดหรือผลข้างเคียงระหว่างยาทั้งสองชนิดในประชากรโดยรวม[ 3 ] อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้ ยาที่มีปฏิกิริยากับ CYP2C9ค่า TTR ของผู้ป่วยที่ใช้เทคาร์ฟารินคือ 72.2% (n=92) เทียบกับ 69.9% (n=87) สำหรับผู้ป่วยที่ใช้วาร์ฟาริน (pint=0.16) ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีทั้งอัลลีล CYP2C9 ที่แตกต่างกันและใช้ยาที่มีปฏิกิริยากับ CYP2C9 ค่า TTR คือ 76.5% และ 69.5% สำหรับกลุ่มเทคาร์ฟาริน (n=24) และวาร์ฟาริน (n=31) ตามลำดับ (pint=0.24) การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 84 ราย (14%) ที่มีลิ้นหัวใจเทียมเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด ไม่พบเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันหรือภาวะอุดตันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเทคาร์ฟาริน ในทางตรงกันข้ามกับวาร์ฟาริน เทคาร์ฟารินไม่ได้รับผลกระทบจาก ยา ฟลูโคนาโซลซึ่งเป็นยาที่ยับยั้ง ไซโต โครม P450 [ 4 ]ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการเกิดปฏิกิริยากับยาอื่นที่ต่ำกว่า[ 2 ]
มี การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์แบบสุ่ม โดยให้ผู้ป่วยอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ขั้นรุนแรง ได้รับยา warfarin หรือ tecarfarin ในขนาดเดียวในรูปแบบการทดลองแบบไขว้ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นเฉลี่ยของ (S)-warfarin และ (R,S)-warfarin ในพลาสมาสูงกว่า (44% และ 27% ตามลำดับ) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี ค่าทั้งสองนี้อยู่นอกช่วงความเชื่อ มั่น 90% ของความเท่าเทียมกัน สำหรับ tecarfarin ความแตกต่างน้อยกว่า 15% ครึ่งชีวิตของการกำจัด (t1/2) เพิ่มขึ้น 20% สำหรับ (S)-warfarin และ 8% สำหรับ (R,S)-warfarin และลดลง 8% สำหรับ tecarfarin [ 5 ] มีการวางแผนการทดลองระยะที่ 3 กับผู้ป่วย 1,000 คนที่ได้รับการคัดเลือกอย่างเต็มที่โดยผู้ป่วยที่ทราบว่ามีปัจจัยอย่างน้อยสองอย่างที่ลดการทำงานของ CYP2C9 โดยเปรียบเทียบ tecarfarin กับ warfarin ด้วย[ 6 ]