เทสโทแลคโตน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เทสแลค
ชื่ออื่นๆ	13-ไฮดรอกซี-3-ออกโซ-13,17-เซโคแอนโดรสตา-1,4-ไดเอน-17-โออิกแอซิด เดลต้า-แลคโตน; SQ-9538; ฟลูเดสทริน; NSC-12173; NSC-23759
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	สารยับยั้งอะโรมาเทส ; สารต้านเอสโตรเจน
รหัส ATC	ไม่มี
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	ประมาณ 85%
การเผาผลาญ	ตับ
การขับถ่าย	ปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (4a S ,4b R ,10a R ,10b S ,12a S )-10a,12a-ไดเมทิล-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-เดคาไฮโดร-2 H -แนฟโท[2,1- f ]โครมีน-2,8(4b H )-ไดโอน
หมายเลข CAS	968-93-4 วาย
PubChem CID	13769
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7303
ดรักแบงค์	DB00894 วาย
เคมสไปเดอร์	13172 เอ็น
มหาวิทยาลัย	6J9BLA949Q
เคกก์	D00153 วาย
ชอีบี	เชบี:9460 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1571 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2023644
บัตรข้อมูล ECHA	100.012.304
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 19 H 24 O 3
มวลโมลาร์	300.398  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@]12CC[C@@]3([H])[C@](CCC4=CC(C=C[C@]34C)=O)([H])[C@]1([H])CCC(O2)=O
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เทสโทแลคโตน ( INN)ชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้(ชื่อทางการค้าTeslac ) เป็นสารยับยั้งอะโรมาเทสชนิดสเตียรอยด์ที่ไม่เลือกเป้าหมายและไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งใช้เป็นยาต้านมะเร็งเพื่อรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะ ลุกลาม ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} ยานี้ถูกยกเลิกการจำหน่ายในปี 2551 และไม่มีจำหน่ายสำหรับการใช้งานทางการแพทย์อีกต่อไป^{[ 4 ] [ 5 ]}

เทสโทแลคโตนส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเต้านม หลายชนิด ในผู้หญิงที่หมดประจำเดือนแล้วหรือรังไข่ไม่ทำงานแล้ว^{[ 6 ]}โดยออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการผลิตเอสโตรเจนซึ่งช่วยป้องกันการเจริญเติบโตของมะเร็งเต้านมที่ถูกกระตุ้นโดยเอสโตรเจน นอกจากนี้ยังอาจป้องกันไม่ ให้ เซลล์มะเร็งถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนอื่นๆ ได้อีกด้วย^{[ 6 ]}เทสโทแลคโตนยังถูกนำมาใช้เพื่อชะลอภาวะเป็นหนุ่มก่อนวัยอันควรเนื่องจากความสามารถในการยับยั้งการผลิตเอสโตรเจน^{[ 7 ]}นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาภาวะเต้านมโตในผู้ชายอีก ด้วย ^{[ 8 ] [ 9 ]}

เทสโทแลคโตนใช้รักษาโรคมะเร็งเต้านมโดยให้รับประทานขนาด 250 มิลลิกรัม วันละ 4 ครั้ง หรือ ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ100มิลลิกรัม สัปดาห์ละ 3 ครั้ง^{[ 10 ]}

เทสโทแลคโตนมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน ขนาด 50 มก. และ 250 มก . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่:

• ความรู้สึกผิดปกติที่ผิวหนัง
• อาการปวดเมื่อยขาและแขน
• อาการไม่สบายตัวทั่วไป
• ผมร่วง
• เบื่ออาหาร
• อาการคลื่นไส้^{[ 13 ]}
• ลิ้นแดง

• อาเจียน^{[ 14 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่ร้ายแรง ได้แก่:

• อาการแพ้
• ก้อนใหม่ในเต้านม
• ปวดกระดูก
• การเปลี่ยนแปลงของรอบเดือน เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ ตกขาวผิดปกติปวดหรือรู้สึกกดดันบริเวณอุ้งเชิงกราน
• คลื่นไส้ อาเจียน หรือกระหายน้ำมากเกินไป
• โรคลิ้นอักเสบ
• อาการบวม
• อาการชา
• ผื่นแดง
• ผมร่วง^{[ 15 ]}

มีรายงานว่าการออกฤทธิ์หลักของเทสโทแลคโตนคือการยับยั้ง การทำงานของ อะโรมาเทสและการลด การสังเคราะห์ เอสโตรเจน ที่ตามมา แอนโดรสเตนไดโอน ซึ่งเป็น ฮอร์โมนสเตียรอยด์ 19 คาร์บอนที่ผลิตในต่อมหมวกไตและต่อมเพศเป็นแหล่งกำเนิดของการสังเคราะห์เอสโทรนและเป็นแหล่งของเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือน การศึกษา ในหลอดทดลองรายงานว่าการยับยั้งอะโรมาเทสอาจเป็นแบบไม่แข่งขันและไม่สามารถย้อนกลับได้ และอาจอธิบายถึงผลของยาชนิดนี้ต่อการสังเคราะห์เอสโตรเจนที่ยังคงอยู่แม้หลังจากหยุดยาแล้ว^{[ 2 ]}พบว่าเทสโทแลคโตนในขนาด 1,000 มก./วัน สามารถลดระดับเอสตราไดออลในผู้ชายได้ 25 ถึง 50% หลังจากใช้ไป 6 ถึง 10 วัน^{[ 12 ]}การลดลงนี้ค่อนข้างน้อยกว่าเมื่อใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสรุ่นที่สองและสาม^{[ 12 ]}

นอกจากจะมีฤทธิ์ยับยั้งอะโรมาเทสแล้ว ยังมีรายงานว่าเทสโทแลคโตนยังมีฤทธิ์สร้างกล้ามเนื้อและฤทธิ์แอนโดรเจนอ่อนๆ ผ่านการจับและกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจน (AR) ^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ ของมัน กับ AR นั้นต่ำมาก ในการศึกษาหนึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์ เพียง 0.0029% ของ สเตีย รอยด์อะนาโบลิกเมทริโบโลน (100%) กับ AR ของมนุษย์ (K _i = 41 μM และ 1.18 nM ตามลำดับ) ^{[ 16 ]}สอดคล้องกัน ผลข้างเคียงของแอนโดรเจน เช่นขนดกสิวและเสียงเปลี่ยน ไม่ ได้ถูกรายงานในผู้หญิงในการทดลองทางคลินิกกับเทสโทแลคโตน^{[ 10 ]}

เทสโทแลคโตน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 13-ไฮดรอกซี-3-ออกโซ-13,17-เซโคแอนโดรสตา-1,4-ไดเอน-17-โออิกแอซิด δ-แลคโตน เป็น 18-ออกซาสเตอรอยด์สังเคราะห์และอะนาล็อกD-โฮโม-18-ออกโซของแอนโดรสเตนไดโอน (แอนโดรสต์-4-เอน-3,17-ไดโอน) โดยมีวงแหวนแลคโตน หกเหลี่ยม แทนที่ วงแหวน คาร์โบไซคลิก ห้าเหลี่ยม D ^{[ 4 ] [ 1 ]}

เทสโทแลคโตนได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2513 ^{[ 12 ]}