เมโทรโบโลน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	เมทิลไตรเอโนโลน, 17α-เมทิลเทรนโบโลน; R1881; R-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-เมทิล-19-นอร์-Δ 9,11 -เทสโทสเตอโรน; 17α-เมทิลเอสตรา-4,9,11-ไตรเอน-17β-โอล-3-โอน
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	แอนโดรเจน ; สเตียรอยด์อะนาโบลิก ; โปรเจสโตเจน
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (8 S ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ไฮดรอกซี-13,17-ไดเมทิล-1,2,6,7,8,14,15,16-ออกตาไฮโดรไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-3-โอน
หมายเลข CAS	965-93-5 วาย
PubChem CID	261000
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2857
เคมสไปเดอร์	229099 วาย
มหาวิทยาลัย	2C323EGI97
เคกก์	ซี14257 วาย
ชอีบี	เชบี:379896 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล166444 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8034162
บัตรข้อมูล ECHA	100.190.113
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 19 H 24 O 2
มวลโมลาร์	284.399  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C=CC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C)O
อินชิ นิ้ว=1S/C19H24O2/c1-18-9-7-15-14-6-4-13(20)11-12(14)3-5-16(15)17(18)8- 10-19(18,2)21/ชม.7,9,11,16-17,21H,3-6,8,10H2,1-2H3/t16-,17+,18+,19+/m1/s1 เอ็น รหัส:CCCIJQPRIXGQOE-XWSJACJDSA-N เอ็น
(ตรวจสอบ)

เมทริโบโลน (รหัสการพัฒนาR1881หรือที่รู้จักกันในชื่อเมทิลไตรเอโนโลน ) เป็นสเตียรอยด์อะนาโบลิก-แอนโดรเจนิก (AAS) สังเคราะห์ ที่ ออกฤทธิ์ทางปากและเป็น อนุพันธ์ของ แนนโดรโลน (19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ที่ ถูกอัลคิลเลตที่ตำแหน่ง 17α ซึ่งไม่เคยมีการวางจำหน่ายเพื่อใช้ทางการแพทย์แต่มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในฐานะลิแกนด์ที่มีประสิทธิภาพสูงใน การทดสอบ การจับลิแกนด์ของตัวรับแอนโดร เจน ( AR) (LBAs) และเป็นฉลากโฟโตแอฟฟินิตีสำหรับ AR ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} กล่าว โดยละเอียด เมทริโบโลนเป็นอนุพันธ์ของเทรนโบโลน ที่ถูกเมทิลเลตที่ตำแหน่ง 17α มีการศึกษาการใช้เมทริโบโลนในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในสตรีในช่วงปลายทศวรรษ 1960 และต้นทศวรรษ 1970 แต่พบว่าทำให้เกิดอาการเป็นพิษต่อตับ อย่างรุนแรง แม้ในปริมาณที่ต่ำมาก และการพัฒนาจึงถูกยุติลงในเวลาต่อมา^{[ 2 ] [ 4 ]}

เมทริโบโลนไม่เคยได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์^{[ 2 ]}ซึ่งสถานการณ์นี้ไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงได้เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับแม้ในปริมาณต่ำ^{[ 2 ]}มีการศึกษาถึงศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในผู้หญิง แต่การพัฒนาถูกยกเลิก^{[ 2 ] [ 4 ]}

ผลข้างเคียงของเมทริโบโลน ได้แก่ภาวะ virilizationและความเป็นพิษต่อตับ เป็นต้น^{[ 2 ]}

เมทริโบโลนเป็น AAS หรือตัวกระตุ้นของ AR ซึ่งมีทั้ง ฤทธิ์ สร้างกล้ามเนื้อและฤทธิ์แอนโดรเจน^{[ 2 ]}เป็นหนึ่งใน AAS ที่ มีฤทธิ์แรง ที่สุดเท่าที่เคยมีการสังเคราะห์มา โดยมีฤทธิ์สร้างกล้ามเนื้อทางปากมากกว่า เมทิลเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็น AAS อ้างอิงถึง 120 ถึง 300 เท่า และมีฤทธิ์แอนโดรเจนมากกว่า 60 ถึง 70 เท่าในหนูตัวผู้ที่ถูกตอน แม้ว่าระดับความแรงเดียวกันนี้จะไม่พบในงานวิจัยในมนุษย์ก็ตาม^{[ 2 ] [ 4 ]}นอกจาก AR แล้ว เมทริโบโลนยังมีความสัมพันธ์ สูง กับตัวรับโปรเจสเตอโรน (PR) และยังจับกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ (GR) อีกด้วย^{[ 5 ] [ 6 ]}ในปี 2550 ยานี้ยังถูกระบุว่าเป็นยาต้านมิเนอ รัลคอร์ติคอยด์ที่มีฤทธิ์แรง โดยมีความสัมพันธ์กับ ตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอย ด์ คล้ายกับอัลโดสเตอโรนและสไปโรโนแลคโตน^{[ 7 ]}นอกจากนี้ ในปี 2010 มีการระบุเมทริโบโลนว่าเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ3β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนส (3β-HSD) 1และ2 ( IC ₅₀ = 0.02 และ 0.16 μM ตามลำดับ) ^{[ 8 ]}จากการค้นพบนี้ จึงมีการกล่าวว่าควรใช้เมทริโบโลนอย่างระมัดระวังในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ โดยคำนึงถึงการยับยั้ง 3β-HSD เพื่อหลีกเลี่ยงการตีความที่ผิดพลาด^{[ 8 ]}

เมทริโบโลนมีศักยภาพสูงในการก่อให้เกิดพิษต่อตับเช่นเดียวกับ AAS ที่มีหมู่ 17α-อัลคิเลตอื่นๆ^{[ 9 ]}อย่างไรก็ตาม ศักยภาพในการก่อให้เกิดพิษต่อตับของเมทริโบโลนดูเหมือนจะสูงเป็นพิเศษ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับศักยภาพที่สูงมากและความคงตัวในการเผาผลาญในการศึกษาการรักษาด้วยยานี้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามพบว่ามีการทำงานของตับผิดปกติอย่างรุนแรงแม้ในปริมาณยาที่ต่ำมาก^{[ 4 ]}

เมทริโบโลนมีความสัมพันธ์ กับ โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศในซีรั่มของมนุษย์(SHBG) น้อยมาก น้อยกว่า 5% ของเทสโทสเตอโรนและน้อยกว่า 1% ของไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ^{[ 12 ]}

เมทริโบโลน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 17α-เมทิลเทรนโบโลน รวมถึง 17α-เมทิล-δ ^9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน หรือ 17α-เมทิลเอสตรา-4,9,11-ไตรเอน-17β-โอล-3-โอน เป็นสเตีย รอยด์ เอ สเทรน สังเคราะห์ และอนุพันธ์17α-อัลคิเลตของแนนโดรโลน (19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ^{[ 1 ] [ 2 ]}เป็นอนุพันธ์ C17α เมทิลเลตของเทรนโบโลน (δ ^{9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน) และเป็น} อะนาล็อก C9- และ C11- ดีไฮโดร จีเนต (δ ^9,11 ) ของนอร์เมทานโดรน (17α-เมทิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ^{[ 1 ] [ 2 ]}ญาติสนิทและอนุพันธ์อื่นๆ ของเมทริโบโลน ได้แก่ไมโบเลอโรน (7α,17α-ไดเมทิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน) และไดเมทิลไตรเอโนโลน (RU-2420; 7α,17α-ไดเมทิล-δ ^9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ^{[ 1 ] [ 2 ]}นอกจาก AAS แล้วไตรเมทิลไตรเอโนโลน (R2956; 2α,2β,17α-ไตรเมทิล-δ ^{9,11 -19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ซึ่งเป็น} สารต้านแอนโดรเจนที่มีศักยภาพสูง ได้ถูกสังเคราะห์มาจากเมทริโบโลน^{[ 13 ] [ 14 ]}

เมทริโบโลนได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิชาการในปี 1965 ^{[ 2 ]}มีการศึกษาทางคลินิกในช่วงปลายทศวรรษ 1960 และต้นทศวรรษ 1970 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม[ 2 ^{]พบว่า}ยาชนิดนี้มีประสิทธิภาพและแสดงฤทธิ์แอนโดรเจนอ่อนๆ แต่ก็ทำให้เกิดอาการเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง และในที่สุดก็ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด^{[ 2 ] [ 4 ]}ในช่วงกลางทศวรรษ 1970 เมทริโบโลนกลายเป็นมาตรฐานที่ได้รับการยอมรับในฐานะลิแกนด์และตัวกระตุ้นของ AR ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์^{[ 2 ]}ปัจจุบันยังคงมีการใช้งานอย่างแพร่หลายเพื่อวัตถุประสงค์นี้^{[ 2 ]}นอกเหนือจากการวิจัยทางวิทยาศาสตร์แล้ว เมทริโบโลนยังถูกพบว่าเป็น AAS ในบริบทที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ เช่นการใช้สารกระตุ้นในกีฬาและการเพาะกาย^{[ 2 ]}

เมทริโบโลนเป็นชื่อสามัญของเมทริโบโลน และ ชื่อทางการค้า (INN) ของมันคือ เมทริโบโลนชื่อสามัญสากลของ Tooltip[ ^{1 ] นอกจาก นี้}ยังรู้จักกันในชื่อเมทิลไตรเอโนโลนและชื่อรหัสการพัฒนาR1881 , R-1881 , RU-1881และRU1881และมักถูกเรียกด้วยชื่ออื่นเหล่านี้มากกว่าที่จะเรียกว่าเมทริโบโลนในเอกสารทางวิทยาศาสตร์^{[ 1 ]}

ก่อนการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกปักกิ่งปี 2008สมาชิก 11 คนของทีมยกน้ำหนักแห่งชาติกรีกและนักกีฬากรีฑากรีก 4 คน ตรวจพบสารเมทริโบโลน^{[ 15 ]}

• Metribolone ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• เมทิลไตรเอโนโลน - จากเว็บไซต์ Anabolic.org ของ William Llewellyn เก็บถาวรเมื่อวันที่ 7 เมษายน 2559 ที่Wayback Machine