เทรสโตโลน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	MENT; MENTR; RU-27333; 7α-เมทิลแนนโดรโลน; 7α-เมทิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน; 7α-เมทิลเอสเทอร์-4-เอน-17β-โอล-3-โอน
ช่องทางการบริหาร ยา	การฝังใต้ผิวหนังการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (ในรูปของเทรสโทโลนอะซิเตต )
ประเภทของยา	แอนโดรเจน ; สเตียรอยด์อะนาโบลิก ; โปรเจสโตเจน ; แอนติโกนาโดโทรปิน
รหัส ATC	ไม่มี
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (7 R ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ไฮดรอกซี-7,13-ไดเมทิล-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-โดเดคาไฮโดร-1 H -ไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-3-โอน
หมายเลข CAS	3764-87-2 วาย
PubChem CID	9838899
ดรักแบงค์	DB05830 วาย
เคมสไปเดอร์	8014619 วาย
มหาวิทยาลัย	40P3287I94
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID20863270
บัตรข้อมูล ECHA	100.184.887
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 19 H 28 O 2
มวลโมลาร์	288.431  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)C2)C)CC4
อินชิ นิ้ว=1S/C19H28O2/c1-11-9-12-10-13(20)3-4-14(12)15-7-8-19(2)16(18(11)15)5- 6-17(19)21/h10-11,14-18,21H,3-9H2,1-2H3/t11-,14+,15-,16+,17+,18-,19+/m1/s1 เอ็น รหัส:YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N เอ็น
(ตรวจสอบ)

เทรสโตโลน หรือที่รู้จักกันในชื่อ7α-methyl-19-nortestosterone ( MENT ) เป็น ยา แอนโดรเจน / อะนาโบลิกสเตียรอยด์( AAS) และโปรเจสโตเจนที่อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนสำหรับผู้ชายและใช้ในการบำบัดทดแทนแอนโดรเจนสำหรับภาวะฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำในผู้ชาย แต่ยังไม่เคยวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์เพื่อใช้ทางการแพทย์^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} ยา นี้ให้โดย การ ฝังเข้าไปในชั้นไขมัน [ ^{3 ] นอกจาก} นี้ เท รสโตโลนอะซิเตตซึ่งเป็นเอสเทอร์ของแอนโดรเจนและโปรดรักของเทรสโตโลน ยังสามารถให้โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อได้อีก ด้วย ^{[ 1 ] [ 5 ]}

ผลข้างเคียงเทรสโทโลนเป็น AAS ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของแอนโดรเจน เช่นเทสโทสเตอโรน [ ^{3 ] [ 6 ] นอกจาก}นี้ยังเป็นโปรเจสตินหรือ โปรเจสโตเจน สังเคราะห์ดังนั้นจึงเป็นตัวกระตุ้น ตัว รับ โปรเจสเตอโรน ซึ่งเป็นเป้าหมายทางชีวภาพของโปรเจสโตเจน เช่นโปรเจสเตอโรน [ ^{3 ] [ 6 ] เนื่องจาก}กิจกรรมแอนโดรเจนและโปรเจสโตเจน เทรสโทโลนจึงมีผลต่อต้านโกนาโดโทรปิก^{[ 3 ] [ 6 ]}ผลเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการยับยั้งการผลิตอสุจิ แบบย้อนกลับได้ และเป็นสาเหตุของ ผล การคุมกำเนิดของเทรสโทโลนในผู้ชาย^{[ 3 ]}

เทรสโทโลนได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2506 ^{[ 7 ]}ต่อมาไม่มีการศึกษาเพิ่มเติมจนกระทั่งปี พ.ศ. 2533 ^{[ 8 ]}การพัฒนาเทรสโทโลนเพื่อการใช้งานทางคลินิกที่เป็นไปได้เริ่มขึ้นในปี พ.ศ. 2536 และดำเนินต่อไปหลังจากนั้น^{[ 4 ] [ 9 ]}ดูเหมือนว่าจะไม่มีการพัฒนาเพิ่มเติมใดๆ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2556 ^{[ 3 ]}ยานี้ได้รับการพัฒนาโดยPopulation Councilซึ่งเป็น องค์กร ไม่แสวงหาผลกำไรและไม่ใช่หน่วยงานของรัฐที่อุทิศตนเพื่อสุขภาพอนามัยการเจริญพันธุ์^{[ 3 ] [ 10 ]}

เทรสโตโลนเป็นยาที่อยู่ระหว่างการทดลองและยังไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปัจจุบัน^{[ 2 ] [ 3 ]}มีการพัฒนาเพื่อใช้เป็นยาคุมกำเนิดฮอร์โมนเพศชายและการบำบัดทดแทนแอนโดรเจนสำหรับ ผู้ที่มีระดับเท สโทสเตอโรนต่ำ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 9 ] [ 5 ]}มีการศึกษาและพัฒนายานี้เพื่อใช้เป็นยาฝังใต้ผิวหนัง [ ^{3 ] นอกจาก}นี้ยังมีการพัฒนาเอสเทอร์แอนโดรเจนและโปรดรักของเทรสโตโลน คือเทรสโตโลนอะซิเตต สำหรับใช้ ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ^{[ 1 ] [ 5 ]}

เทรสโตโลนอาจทำให้เกิดความผิดปกติทางเพศ (เช่นความต้องการทางเพศลดลงสมรรถภาพทางเพศลดลง ) และความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก ลดลง เนื่องจากการขาดเอสโตรเจน^{[ 5 ] [ 3 ] [ 11 ]}

ในฐานะที่เป็น AAS เทรสโทโลนเป็นตัวกระตุ้น ตัว รับแอนโดรเจน (AR) เช่นเดียวกับแอนโดรเจนเช่นเทสโทสเตอโรนและไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ^{[ 4 ] [ 3 ]}เทรสโทโลนไม่ใช่สารตั้งต้นของ5α-reductase ดังนั้นจึงไม่ถูกเสริมฤทธิ์หรือถูกยับยั้งใน เนื้อเยื่อที่เรียกว่า "แอนโดรเจน" เช่นผิวหนังรูขุมขนและต่อมลูกหมาก [ ^{12 ] ด้วย}เหตุนี้ จึงมีอัตราส่วนของ กิจกรรม อะนาโบลิกต่อแอนโดรเจน สูง เช่นเดียวกับอนุพันธ์ของแนนโดรโลนอื่นๆ^{[ 4 ] [ 3 ]}เทรสโทโลนเป็นสารตั้งต้นของอะโรมาเทสดังนั้นจึงผลิตเอสโตรเจน7α-เมทิลเอสตราไดออลเป็นเมตาโบไลต์^{[ 6 ] [ 13 ]}อย่างไรก็ตาม เทรสโทโลนมี ฤทธิ์ เอสโตรเจน อ่อนๆ และปริมาณที่ดูเหมือนจะไม่เพียงพอสำหรับการทดแทน ดังที่เห็นได้จากความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก ที่ลดลง ในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้สำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชาย^{[ 5 ] [ 3 ]}เทรสโทโลนยังมี ฤทธิ์โปร เจ สเตอโรน สูง อีกด้วย ^{[ 6 ] [ 3 ]}ทั้งฤทธิ์แอนโดรเจนและโปรเจสเตอโรนของเทรสโทโลนเชื่อว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านฮอร์โมนเพศชาย^{[ 6 ] [ 3 ]}

อสุจิถูกผลิตขึ้นในอัณฑะของเพศชายในกระบวนการที่เรียกว่าการสร้างอสุจิ (spermatogenesis ) เพื่อให้ผู้ชายเป็นหมัน วิธีการคุมกำเนิดสำหรับผู้ชายที่ใช้ฮอร์โมนจะต้องหยุดการสร้างอสุจิโดยการขัดขวางการปล่อยโกนาโดโทรปินจากต่อมใต้สมองแม้ในความเข้มข้นต่ำ เทรสโทโลนก็เป็นสารยับยั้งการปล่อยโกนาโดโทรปินอย่างมีประสิทธิภาพ ได้แก่ ฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นฟอลลิเคิล (FSH) ^{[ 4 ] [ 3 ]}เพื่อให้การสร้างอสุจิเกิดขึ้นในอัณฑะได้ ต้องมีทั้ง FSH และเทสโทสเตอโรนอยู่ การยับยั้งการปล่อย FSH โดยเทรสโทโลนจะสร้างสภาพแวดล้อมทางต่อมไร้ท่อที่ไม่เอื้อต่อการสร้างอสุจิ^{[ 4 ] [ 3 ]}การผลิตอสุจิยังถูกขัดขวางเพิ่มเติมโดยการยับยั้ง LH ซึ่งส่งผลให้การผลิตเทสโทสเตอโรนลดลงอย่างมาก^{[ 4 ] [ 3 ]}การให้ยาเทรสโตโลนในปริมาณปกติที่เพียงพอจะทำให้เกิดภาวะอสุจิ น้อยมาก หรือไม่มีอสุจิเลยและส่งผลให้เป็นหมันในผู้ชายส่วนใหญ่^{[ 4 ] [ 3 ]}พบว่าภาวะเป็นหมันที่เกิดจากเทรสโตโลนสามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้อย่างรวดเร็วเมื่อหยุดใช้ยา^{[ 4 ] [ 3 ]}

เมื่อการปล่อย LH ถูกยับยั้ง ปริมาณเทสโทสเตอโรนที่ผลิตในอัณฑะจะลดลงอย่างมาก^{[ 4 ] [ 3 ]}ผลจากคุณสมบัติในการยับยั้งโกนาโดโทรปินของเทรสโทโลน ทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนในซีรั่มลดลงอย่างรวดเร็วในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณที่เพียงพอ^{[ 4 ] [ 3 ]}เทสโทสเตอโรนเป็นฮอร์โมนหลักที่รับผิดชอบในการรักษาลักษณะทางเพศรอง ของเพศชาย โดยปกติแล้ว ระดับเทสโทสเตอโรนที่ไม่เพียงพอจะทำให้เกิดผลเสียที่ไม่พึงประสงค์ เช่นความเหนื่อยล้า การสูญเสีย มวล กล้ามเนื้อโครงร่าง ความต้องการ ทางเพศ ลดลงและน้ำหนักเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติแอนโดรเจนิกและอะนาโบลิกของเทรสโทโลนช่วยบรรเทาปัญหา นี้ได้อย่างมาก ^{[ 4 ] [ 3 ]} —โดยพื้นฐานแล้ว เทรสโทโลนจะเข้ามาแทนที่บทบาทของเทสโทสเตอโรนในฐานะฮอร์โมนเพศชายหลักในร่างกาย^{[ 4 ​​] [ 3 ]}

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของเทรสโทโลน เช่นการดูดซึม ทางปากที่ไม่ดี และครึ่งชีวิตการกำจัดที่ สั้น ทำให้ไม่เหมาะสำหรับการรับประทาน หรือการฉีด เข้ากล้ามเนื้อในระยะยาว^{[ 19 ] [ 20 ]}ดังนั้น เทรสโทโลนจึงต้องได้รับการบริหารโดยวิธีการฉีดที่แตกต่างและใช้งานได้จริงมากกว่า เช่นการฝังใต้ผิวหนัง แผ่นแปะผ่านผิวหนังหรือ เจล ทาเฉพาะที่^{[ 19 ]}เทรสโทโลนอะซิเตตซึ่งเป็นโปรดรักของเทรสโทโลน สามารถบริหารได้โดย การฉีด เข้ากล้ามเนื้อ^{[ 5 ]}

เทรสโตโลน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 7α-เมทิล-19-นอร์เทสโทสเตอโรน (MENT) หรือ 7α-เมทิลเอสเทอร์-4-เอน-17β-โอล-3-โอน เป็นสเตีย รอยด์ เอ สเทรน สังเคราะห์ และเป็นอนุพันธ์ของแนนด์โรโลน (19-นอร์เทสโทสเตอโรน) ^{[ 1 ]}เป็นการดัดแปลงแนนด์โรโลนด้วยหมู่เมทิลที่ตำแหน่ง C7α ^{[ 1 ]} AAS ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด ได้แก่7α-methyl-19-norandrostenedione (MENT dione, trestione) ( โปรฮอร์โมนแอนโดรเจนของ trestolone) และdimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) (อนุพันธ์ C11β methylated ของ trestolone) รวมถึงmibolerone (7α,17α-dimethyl-19-nortestosterone) และdimethyltrienolone (7α,17α-dimethyl-δ ^9,11 -19-nortestosterone) ^{[ 1 ]}โปรเจสตินtibolone (7α-methyl-17α-ethynyl-δ ⁵⁽¹⁰⁾ -19-nortestosterone) ก็มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ trestolone เช่นกัน^{[ 1 ]}

มีการรายงานการสังเคราะห์ทางเคมีของเทรสโตโลน: ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

เทรสโตโลนเป็นสารตัวกลางที่ใช้ในการสังเคราะห์ไมโบเลอโรน ทิโบโลน และไอโซติโบโลน หากถูกออกซิไดซ์เป็นเมนตาโบแลนก็สามารถนำไปใช้สังเคราะห์อัลเมสโทรน ซึ่งเป็นสารประกอบที่มีประโยชน์มากมายในการสังเคราะห์สเตียรอยด์

เทรสโตโลนได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2506 ^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่ได้มีการศึกษาเพิ่มเติมอีกจนกระทั่งปี พ.ศ. 2533 ^{[ 8 ] [ 24 ]}การพัฒนาเทรสโตโลนเพื่อใช้เป็น ยา คุมกำเนิดฮอร์โมนเพศชายและการบำบัดทดแทนแอนโดรเจนเริ่มขึ้นในปี พ.ศ. 2536 และดำเนินต่อไปหลังจากนั้น^{[ 4 ] [ 9 ] [ 3 ]}ดูเหมือนว่าจะไม่มีการพัฒนาเพิ่มเติมใดๆ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2556 ^{[ 3 ]}เทรสโตโลนได้รับการพัฒนาโดยPopulation Councilซึ่ง เป็นองค์กร ไม่แสวงหาผลกำไรและไม่ใช่หน่วยงานของรัฐที่อุทิศตนเพื่อ สุขภาพอนามัย การเจริญพันธุ์^{[ 3 ] [ 10 ]}

เทรสโตโลน (Trestolone)เป็นชื่อสามัญของยา และเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltip[ ^{1 ]}เรียกอีกอย่างว่า7α-methyl-19- nortestosterone ⁽ MENT ) ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}