สงครามอิตาลี ค.ศ. 1536-1538 เป็นความขัดแย้งระหว่างพระเจ้าฟรานซิสที่ 1 แห่งฝรั่งเศสและพระเจ้าชาร์ลส์ที่ 5 จักรพรรดิโรมันอันศักดิ์และกษัตริย์แห่งสเปน เป้าหมายคือการแย่งชิงดินแดนทางตอนเหนือของอิตาลีโดยเฉพาะอย่างยิ่งดัชชีแห่งมิลานซึ่งพระเจ้าชาร์ลส์ได้พระราชทานให้แก่พระโอรสฟิลิปสงครามครั้งนี้กองทัพฝรั่งเศสได้บุกเข้าทางตอนเหนือของอิตาลีเพื่อยึดเมืองมิลาน ในขณะที่กองทัพจักรวรรดิสเปนได้บุกเข้าฝรั่งเศสเพื่อตอบโต้

สนธิสัญญาหยุดยิงนีซ ซึ่งลงนามเมื่อวันที่ 18 มิถุนายน ค.ศ. 1538 ได้ยุติการสู้รบ ทำให้ตูริน ตก อยู่ในมือของฝรั่งเศส แต่ไม่ได้ทำให้แผนที่ของอิตาลีเปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญ โดยรวมแล้ว จักรวรรดิโรมันอันศักดิ์สิทธิ์และสเปนยังคงรักษาเมืองมิลานไว้ได้ และทำให้ราชวงศ์ฮับส์บูร์กมีอำนาจเหนืออิตาลีอย่างมั่นคง แต่ซาวอยและปีเอมอนต์ถูกฝรั่งเศสยึดครอง สงครามครั้งนี้ทำให้ความเป็นปรปักษ์ระหว่างราชวงศ์ฮับส์บูร์กและฝรั่งเศสทวีความรุนแรงขึ้น และเสริมสร้างความสัมพันธ์ระหว่างฝรั่งเศสและจักรวรรดิออตโตมันซึ่งเข้าข้างฟรานซิสที่ 1 ต่อต้านชาร์ลส์ที่ 5 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

เมื่อฟิลิปโอรส ของชาร์ลส์ สืบทอดตำแหน่งดัชชี ฟรานซิสจึงบุกอิตาลีฟิลิปป์ เดอ ชาโบต์นายพลชาวฝรั่งเศส นำกองทัพของเขาเข้าสู่ปีเอมอนต์ในเดือนมีนาคม ค.ศ. 1536 และเข้ายึดตูรินได้ในเดือนถัดมา แต่เขาไม่สามารถยึดมิลานซึ่งมีป้อมปราการแข็งแกร่งได้ ในการตอบโต้ ชาร์ลส์จึงบุกโปรวองซ์ซึ่งเป็นภูมิภาคหนึ่งของฝรั่งเศส รุกคืบไปยังเอ็กซ์-ออง-โปรวองซ์และยึดเอ็กซ์ได้ในเดือนสิงหาคม ค.ศ. 1536 พลเรือเอกอันเดรีย โดเรียและอัลวาโร เดอ บาซานผู้เฒ่าก็ได้พิชิตเมืองต่างๆ ตามแนวชายฝั่งของโปรวองซ์เช่นกัน โดยหยุดอยู่ที่มาร์เซย์ เท่านั้น ซึ่งมีการป้องกันอย่างดีและยังคงควบคุมพื้นที่ตอนในได้^{[ 5 ]}ในที่สุดชาร์ลส์ก็ถอนกำลังกลับไปยังสเปนแทนที่จะโจมตีอาวิญง ซึ่งมีป้อมปราการแข็งแกร่ง นอกจากนี้ยังมีเรื่องเล่าว่าทหารฝรั่งเศสจงใจทิ้งผลไม้ที่สุกงอมไว้บนต้นไม้เพื่อพยายามทำให้ทหารของชาร์ ลส์เป็นโรคบิด

ขณะที่ชาร์ลส์ที่ 5 กำลังยุ่งอยู่กับการต่อสู้เพื่อแย่งชิงดินแดนในฝรั่งเศส กองทัพของฟรานซิสที่ 1 ได้รับการเสริมกำลังครั้งใหญ่ในปิเอมอนต์ ทั้งในแง่ของนายพล ทหาร และม้าที่กำลังเดินทัพมุ่งหน้าไปยังเจนัว ฝรั่งเศสได้ทำพันธมิตรกับจักรวรรดิออตโตมันในปี 1536 ผ่านความพยายามทางการทูตของฌอง เดอ ลา ฟอเรต์เอกอัครราชทูตฝรั่งเศสประจำจักรวรรดิออตโตมัน^{[ 6 ]}กองเรือฝรั่งเศส-ออตโตมันภายใต้การนำ ของ บาร์บารอสซาประจำการอยู่ที่มาร์เซย์เมื่อปลายปี 1536 คุกคามเจนัวโดยวางแผนที่จะโจมตีพร้อมกันกับกองทหารฝรั่งเศสที่กำลังเดินทัพทางบกไปยังเมือง อย่างไรก็ตาม เมื่อพวกเขารู้ว่าการป้องกันเมืองได้รับการเสริมกำลังเมื่อไม่นานมานี้ พวกเขาจึงเลือกที่จะเดินทัพไปยังปิเอมอนต์แทน และยึดครองเมืองหลายแห่งที่นั่น^{[ 7 ]}ในฤดูหนาว บาซานผู้เฒ่าได้ขับไล่กองเรือฝรั่งเศส-ออตโตมันอีกกองหนึ่งภายใต้การนำของอาลีแห่งแอลเจียร์ใกล้กับโคลลิอูร์^{[ 8 ]}

ในปี ค.ศ. 1537 บาร์บารอสซาได้บุกโจมตีชายฝั่งอิตาลีของอาปูเลียเพื่อเตรียมการสำหรับการบุกโจมตีทางบกของฝรั่งเศสและออตโตมันที่เนเปิลส์ แต่การบุกโจมตีครั้งหลังไม่เกิดขึ้นจริงเนื่องจากการต่อต้านในท้องถิ่นภายใต้การนำของอุปราชเปโดร เด โตเลโดโดเรียยังได้รับชัยชนะทางทะเลในอันติปาซอสที่แนวหลังของกองเรือออตโตมัน^{[ 9 ]}จากนั้นบาร์บารอสซาได้ปิดล้อมอาณานิคมเวนิสแห่งคอร์ฟู แม้ว่าจะให้ความช่วยเหลือแก่ฝรั่งเศสได้เพียงเล็กน้อยก็ตาม^{[ 7 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

เมื่อชาร์ลส์ที่ 5 ถูกบีบอยู่ระหว่างการรุกรานของฝรั่งเศสและพวกออตโตมัน และฟรานซิสไม่สามารถรุกคืบไปในฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งได้ ในที่สุดทั้งสองก็สงบศึกกันด้วยสนธิสัญญาแห่งนีซเมื่อวันที่ 18 มิถุนายน ค.ศ. 1538 ^{[ 7 ]}สมเด็จพระสันตะปาปาปอลที่ 3ทรงทำหน้าที่เป็นผู้ไกล่เกลี่ย โดยทรงปรารถนาที่จะสร้างสันติภาพระหว่างคริสเตียนที่ทำสงครามกันเพื่อจัดตั้งพันธมิตรต่อต้านจักรวรรดิออตโตมัน^{[ 10 ]}

สนธิสัญญาหยุดยิงที่เมืองนีซ ซึ่งลงนามเมื่อวันที่ 18 มิถุนายน ค.ศ. 1538 ได้ยุติสงคราม ทำให้เมืองตูรินตกอยู่ในมือของฝรั่งเศส แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงแผนที่ของอิตาลีอย่างมีนัยสำคัญ ฟรานซิสถูกบังคับให้ละทิ้งความปรารถนาที่จะยึดเมืองมิลาน ในขณะที่ชาร์ลส์ต้องละทิ้งความปรารถนาที่จะคืนแคว้นปีเอมอนต์ให้กับราชวงศ์ซาวอยอันเดรีย โดเรีย รัฐบุรุษผู้ได้รับความเคารพจากพระสันตะปาปา มีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์นี้โดยการแนะนำปอลไม่ให้รบกวนดินแดนของจักรวรรดิในอิตาลี^{[ 10 ]}สนธิสัญญาหยุดยิงที่เมืองนีซเป็นที่น่าสังเกตเพราะชาร์ลส์และฟรานซิสปฏิเสธที่จะนั่งอยู่ในห้องเดียวกันเนื่องจากความเกลียดชังกันอย่างรุนแรง ปอลที่ 3 ถูกบังคับให้เจรจาโดยการเดินไปตามห้องต่างๆ เพื่อพยายามบรรลุข้อตกลงระหว่างผู้นำทั้งสอง

หลังสงคราม พระเจ้าชาร์ลส์ที่ 5 ได้เข้าร่วมในพันธมิตรศักดิ์สิทธิ์ ของพระเจ้าปอลที่ 3 เพื่อต่อต้านพวกออตโตมัน อย่างไรก็ตาม พันธมิตรนี้ได้ยุบตัวลงหลังจากพ่ายแพ้อย่างราบคาบจากการสู้รบภายในอย่างรุนแรงในยุทธการที่เปรเวซาเมื่อวันที่ 28 กันยายน ค.ศ. 1538

โดยรวมแล้ว การที่สเปนรักษาเมืองมิลานไว้ได้ ทำให้สเปนได้ควบคุมอิตาลีอย่างมีนัยสำคัญ สงครามครั้งนี้หมายความว่าเอกราชของรัฐต่างๆ ในอิตาลีได้สิ้นสุดลง และดินแดนส่วนใหญ่ของ คาบสมุทร อิตาลีจะอยู่ภายใต้การปกครอง (หรือได้รับอิทธิพล) จากกษัตริย์ต่างชาติ การแตกแยกทางการเมืองของอิตาลี และการขาดการตอบสนองที่เป็นเอกภาพต่อแรงกดดันจากทั้งฝรั่งเศสและสเปน ทำให้อิตาลีอ่อนไหวต่อการเมืองยุโรปและการรุกรานจากต่างชาติอย่างมาก อย่างไรก็ตาม สถานการณ์นี้ไม่ได้คงอยู่ยาวนาน เนื่องจากสงครามครั้งใหม่ได้ปะทุขึ้นในปี 1542ยิ่งไปกว่านั้น หลายส่วนของคาบสมุทรประสบกับความเสียหายอย่างรุนแรงทั้งในด้านดินแดน เมือง และโครงสร้างพื้นฐาน ในบางครั้ง กองทัพได้ปล้นสะดมเมืองและสังหารหมู่ทั่วชนบท

สงครามครั้งนี้ทำให้ความเป็นปรปักษ์ระหว่างฝรั่งเศสและสเปนทวีความรุนแรงขึ้น เนื่องจากทั้งสองประเทศยังคงแย่งชิงการควบคุมดินแดนและอิทธิพลในยุโรปต่อไป ตัวอย่างเช่น แม้หลังจากการสิ้นพระชนม์ของพระเจ้าฟรานซิสที่ 1 ในปี 1547 พระเจ้าเฮนรีที่ 2ผู้สืบทอดตำแหน่งต่อจากพระเจ้าฟรานซิส ก็ยังคงรุกรานกองกำลังฮับส์บูร์กต่อไป สงครามครั้งนี้ทำให้ทั้งสองประเทศอ่อนแอลงทางการเงิน ในขณะเดียวกันก็เสริมสร้างพันธมิตรระหว่างจักรวรรดิออตโตมันและฝรั่งเศส เนื่องจากทั้งสองประเทศต้องร่วมมือกันเพื่อให้พระเจ้าชาร์ลส์ที่ 5 ทรงปรารถนาสันติภาพ เพื่อหลีกเลี่ยงสงครามสองแนวรบ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}