ทริปซิโนเจน ( / ˌ t r ɪ p ˈ s ɪ n ə dʒ ə n , - ˌ dʒ ɛ n / [ ^{1 ] [ 2 ] )}เป็นรูปแบบสารตั้งต้น (หรือไซโมเจน ) ของทริปซินซึ่งเป็นเอนไซม์ย่อยอาหารมันถูกผลิตโดยตับอ่อนและพบในน้ำย่อยตับอ่อนพร้อมกับอะไมเลสไลเปสและไคโมทริปซิโน เจน มันถูกแยกออกเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ คือทริปซินโดย เอน เทอโรเปปติเดสซึ่งพบในเยื่อบุลำไส้เมื่อถูกกระตุ้นแล้ว ทริปซินสามารถแยกทริปซิโนเจนเพิ่มเติมให้กลายเป็นทริปซินได้กระบวนการนี้เรียกว่าการกระตุ้นตัวเองทริปซินจะแยกพันธะเปปไทด์ที่ด้านคาร์บอกซิลของกรดอะมิโน พื้นฐาน เช่นอาร์จินีนและไลซีน

ทริปซิโนเจนเป็นสารตั้งต้นของเอนไซม์ ทริป ซิ น ทริปซิโน เจน (ในรูปแบบที่ไม่ทำงาน) จะถูกเก็บไว้ในตับอ่อนเพื่อให้สามารถปล่อยออกมาเมื่อจำเป็นสำหรับการย่อย โปรตีน ตับอ่อนจะเก็บทริปซิโนเจนในรูปแบบที่ไม่ทำงานไว้ เนื่องจากทริปซิน ที่ทำงานอยู่ จะทำให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อเนื้อเยื่อของตับอ่อน ทริปซิโนเจนจะถูกปล่อยจากตับอ่อนไปยัง ลำไส้เล็กส่วนต้นส่วนที่สองผ่านทางท่อตับอ่อนพร้อมกับเอนไซม์ย่อยอาหารอื่นๆ^{[ 3 ]}

ทริปซิโนเจนถูกกระตุ้นโดยเอนเทอโรเปปติเดส (หรือที่รู้จักกันในชื่อเอนเทอโรไคเนส) เอนเทอโรเปปติเดสผลิตโดยเยื่อบุของลำไส้เล็กส่วนต้น และมันจะตัดพันธะเปปไทด์ของทริปซิโนเจนหลังจากกรดอะมิโนลำดับที่ 15 ซึ่งเป็นไลซีนเปปไทด์ส่วนปลาย N จะถูกกำจัดออกไป และโปรตีนที่พับตัวแล้วจะมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเล็กน้อย กรดอะมิโนส่วนปลาย N ที่เกิดขึ้นใหม่ (กรดอะมิโนลำดับที่ 16) จะแทรกเข้าไปในร่อง โดยที่หมู่ α-อะมิโนของมันจะสร้างคู่ไอออนกับแอสปาร์เทตที่อยู่ใกล้กับซีรีนในบริเวณออกฤทธิ์ และส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของกรดอะมิโนอื่นๆ หมู่เอมีนของไกลซีน 193 จะวางตัวอยู่ในตำแหน่งที่ถูกต้อง ซึ่งจะทำให้ช่องออกซิแอนไอออนในบริเวณออกฤทธิ์สมบูรณ์ ส่งผลให้โปรตีนทำงานได้^{[ 4 ]}เนื่องจากทริปซินยังตัดพันธะเปปไทด์หลังจากอาร์จินีนหรือไลซีน จึงสามารถตัดทริปซินโนเจนอื่นได้ และกระบวนการกระตุ้นจึงกลายเป็นแบบเร่งปฏิกิริยาด้วยตนเอง

เอนไซม์ทริปซินถูกผลิต จัดเก็บ และปล่อยออกมาในรูปของทริปซิโนเจนที่ไม่ทำงาน เพื่อให้แน่ใจว่าโปรตีนจะถูกกระตุ้นเฉพาะในตำแหน่งที่เหมาะสมเท่านั้น การกระตุ้นทริปซินก่อนกำหนดอาจเป็นอันตรายและอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ต่างๆ ที่นำไปสู่การย่อยตัวเองของตับอ่อน ในตับอ่อนปกติ คาดว่าประมาณ 5% ของทริปซิโนเจนจะถูกกระตุ้น ดังนั้นจึงมีกลไกป้องกันหลายอย่างต่อการกระตุ้นที่ไม่เหมาะสมดังกล่าว ทริปซิโนเจนถูกเก็บไว้ในถุงภายในเซลล์ในตับอ่อนที่เรียกว่าไซโมเจนแกรนูล ซึ่งผนังเมมเบรนของไซโมเจนนั้นเชื่อว่าทนต่อการย่อยสลายด้วยเอนไซม์ กลไกป้องกันเพิ่มเติมต่อการกระตุ้นทริปซินที่ไม่เหมาะสมคือการมีสารยับยั้ง เช่นโบไวน์แพนเครียติกทริปซินอินฮิบิเตอร์ (BPTI) และเซอรีนโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ชนิดคาซาล 1 ( SPINK1 ) ซึ่งจะจับกับทริปซินที่เกิดขึ้น การกระตุ้นไตรปซินด้วยตนเองของไตรปซินโนเจนเป็นกระบวนการที่ช้าเช่นกัน เนื่องจากมีประจุลบขนาดใหญ่บนเฮกซาเปปไทด์ปลาย N ที่ได้รับการอนุรักษ์ของไตรปซินโนเจน ซึ่งผลักแอสปาร์เทตที่ด้านหลังของช่องจำเพาะของไตรปซิน^{[ 5 ]}ไตรปซินอาจทำให้ไตรปซินอื่นไม่ทำงานโดยการตัด

ไตรปซินโนเจน ในซีรั่มจะถูกวัดโดยใช้การตรวจเลือดระดับสูงจะพบในตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน^{[ 6 ]}และโรคซิสติกไฟโบรซิส^{[ 7 ]}

อาจพบไตรปซินโนเจน3 ไอโซฟอร์ม ในน้ำย่อยตับอ่อนของมนุษย์ ได้แก่ ไตรปซินโนเจนประจุบวก ไตรปซินโนเจนประจุลบ และไตรปซินโนเจนเมโซ ซึ่งคิดเป็น 23.1%, 16% และ 0.5% ของโปรตีนที่หลั่งจากตับอ่อนทั้งหมด ตามลำดับ ^{[ 8 ]}นอกจากนี้ยังพบไตรปซินโนเจนในรูปแบบอื่นๆ ในสิ่งมีชีวิตอื่นๆ อีกด้วย

การกระตุ้นไตรปซินโนเจนที่ไม่เหมาะสมในตับอ่อนอาจนำไปสู่ตับอ่อนอักเสบได้ ตับอ่อนอักเสบบางชนิดอาจเกี่ยวข้องกับไตรปซินโนเจนกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ที่อาร์จินีน 117 ซึ่งเป็นตำแหน่งที่ไวต่อไตรปซินในไตรปซินโนเจนประจุบวกมีส่วนเกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและเกิดขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อย อาร์จินีน 117 อาจเป็นกลไกป้องกันความผิดพลาดที่ทำให้ไตรปซิน เมื่อถูกกระตุ้นภายในตับอ่อน อาจไม่ทำงาน และการสูญเสียตำแหน่งการตัดนี้จะส่งผลให้สูญเสียการควบคุมและทำให้เกิดการย่อยตัวเอง ส่งผลให้เกิดตับอ่อนอักเสบ^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังพบการกลายพันธุ์อื่นๆ ที่เชื่อมโยงกับตับอ่อนอักเสบอีกด้วย^{[ 10 ]}

• Trypsinogen ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา