ยูเอ็ม171

ข้อมูลทางคลินิก
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ทรานส์ -4-เอ็น-[2-เบนซิล-7-(2-เมทิลเตตราโซล-5-อิล)-9H-ไพริมิโด[4,5-บี]อินโดล-4-อิล]ไซโคลเฮกเซน-1,4-ไดอะมีน
หมายเลข CAS	1448724-09-1
PubChem CID	71714981
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 25 H 27 N 9
มวลโมลาร์	453.554  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CN1N=C(N=N1)C2=CC3=C(C=C2)C4=C(N3)N=C(N=C4NC5CCC(CC5)N)CC6=CC=CC=C6
อินชิ นิ้ว=1S/C25H27N9/c1-34-32-23(31-33-34)16-7-12-19-20(14-16)28-25-22(19)24(27-18-10-8-17(26) )9-11-18)29-21(30-25)13-15-5-3-2-4-6-15/h2-7,12,14,17-18H,8-11,13,26H2,1H3,(H2,27,28,29,30) คีย์: AZXXGVPWWKWGAE-UHFFFAOYSA-N

UM171เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ได้รับการพัฒนาขึ้นมาในเบื้องต้นเพื่อช่วยในการขยายจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSPCs) นอกร่างกายแต่ขณะนี้กำลังอยู่ระหว่างการประเมินถึงศักยภาพในการต้านมะเร็งด้วยเช่นกัน

UM171 ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 2014 ระหว่างการคัดกรองสารเคมีโดยมีเป้าหมายเพื่อค้นหาสารประกอบที่ส่งเสริมการขยายตัวของ HSPC นอกร่างกาย^{[ 1 ]}พบว่าสามารถเพิ่มจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่สามารถปลูกถ่ายได้จากเลือดสายสะดืออย่างเห็นได้ชัด ซึ่งนำไปสู่การทดสอบก่อนคลินิกและทางคลินิกอย่างรวดเร็วในบริบทของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

เมื่อไม่นานมานี้ UM171 ได้รับการศึกษาถึงศักยภาพใน การบำบัด มะเร็งเนื่องจากการยับยั้ง การทำงานของ LSD1ได้กลายเป็นกลยุทธ์ที่น่าสนใจในด้านมะเร็งวิทยา UM171 ซึ่งส่งเสริมการย่อยสลายโปรตีเอโซม ที่ขึ้นอยู่กับยูบิค วิตินของคอมเพล็กซ์ LSD1–CoREST ได้แสดงผลต้านมะเร็งในการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

การศึกษาเชิงกลไกแสดงให้เห็นว่า UM171 กำหนดเป้าหมายไปที่HDAC1และHDAC2ภายใน คอมเพล็กซ์ LSD1 / CoRESTเพื่อการย่อยสลายโดยทำหน้าที่เป็นกาวโมเลกุล UM171 ส่งเสริมการโต้ตอบของไลเกส E3 CUL3 – KBTBD4 กับ HDAC1/2 นำไปสู่การยูบิควิตินและการย่อยสลายแบบเลือกเฉพาะ ซึ่งในทางกลับกันจะทำให้คอร์เรเพรสเซอร์ที่มี HDAC1/2 เช่นCoRESTและMIER1 ไม่เสถียร แม้ว่าLSD1และ CoREST จะถูกย่อยสลายด้วย แต่ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นในภายหลังและช้ากว่าเมื่อเทียบกับการลดลงโดยตรงของ HDAC1/2 ^{[ 14 ]}