ยูเอสพี18
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 5CHT , 5CHV
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	USP18 , ISG43, UBP43, ยูบิควิติน สเปซิฟิก เปปติเดส 18, PTORCH2
รหัสภายนอก	โอมิม : 607057 ; เอ็มจีไอ : 1344364 ; โฮโมโลยีน : 8047 ; การ์ดยีน : USP18 ; OMA : USP18 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 22 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 22q11.21 เริ่ม 18,150,170 bp [ 1 ] จบ 18,177,397 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 6 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 6 F1|6 57.17 ซม. เริ่ม 121,222,865 bp [ 2 ] จบ 121,247,876 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมเพศ อัณฑะซ้าย อัณฑะข้างขวา อัณฑะ เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง ตับ ต่อมน้ำเหลือง กลีบขวาของตับ เกาะลางเกอร์ฮันส์ รก สูงสุดที่แสดงใน เซลล์เมือกของกระเพาะอาหาร เยื่อบุผิวเปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ เดซิดัว ต่อมไทมัส ถุงน้ำอสุจิ แกรนูโลไซต์ ต่อมใต้ขากรรไกร ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว เกาะลางเกอร์ฮันส์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส กิจกรรมเปปติเดสชนิดซิสเทอีน การจับโปรตีน กิจกรรมไฮโดรเลส ดีอุบิควิทิเนสที่ขึ้นอยู่กับไทออล กิจกรรมโปรตีเอสเฉพาะ ISG15 กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียส ไซโตซอล กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณผ่านอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิติน การสลายโปรตีน การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน การควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ การควบคุมความเสถียรของโปรตีน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 11274 24110 วงดนตรี ENSG00000184979 ENSMUSG00000030107 ยูนิโปรท Q9UMW8 Q9WTV6 RefSeq (mRNA) NM_017414 NM_011909 RefSeq (โปรตีน) NP_059110 NP_036039 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 22: 18.15 – 18.18 Mb Chr 6: 121.22 – 121.25 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ยูบิควิติน สเปซิฟิก เปปติเดส 18 ( USP18 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อUBP43เป็นตัวยับยั้งตัวรับอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 และเป็น ไอโซเปปติเด ส ในมนุษย์ยีน USP18 เป็นตัวเข้ารหัส USP18 ^{[ 5 ]} USP18 ถูกกระตุ้นโดยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ อินเตอร์เฟรอน ชนิดที่ 1และ3และทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 แต่ไม่ใช่อินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 3 การสูญเสีย USP18 ส่งผลให้มีการตอบสนองต่ออินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 เพิ่มขึ้นและเกิดโรคอักเสบอัตโนมัติที่เป็นอันตรายถึงชีวิตในมนุษย์เนื่องจากหน้าที่ควบคุมเชิงลบของ USP18 ในการส่งสัญญาณ อินเตอร์เฟรอน นอกเหนือจากกิจกรรมนี้แล้ว USP18 ยังเป็นสมาชิกของ เอนไซม์ตระกูล ดีอุบิควิตินเนตติ้งโปรตีเอสด้วย เป็นที่ทราบกันดีว่า USP18 สามารถกำจัด สารประกอบ ISG15ออกจากโปรตีนหลายชนิด ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่า deISGylation ^{[ 5 ]}

ยีนUSP18ประกอบด้วยเอ็กซอน 11 เอ็กซอนที่เข้ารหัสโปรตีนขนาด 43 kDa โปรตีน USP18 มีโครงสร้างคล้ายมือที่เป็นลักษณะเฉพาะของยูบิควิติน-สเปซิฟิก-โปรตีเอส (USPs) ซึ่งประกอบด้วยโดเมนนิ้ว ฝ่ามือ และนิ้วโป้งที่ส่วนต่อประสานระหว่างโดเมนฝ่ามือและนิ้วโป้งมีไซต์เร่งปฏิกิริยาซึ่งประกอบด้วยไตรแอดของซิสเทอีนโปรตี เอส (ซิสเทอีน ฮิสติดีน และแอสปาร์เทตหรือแอสปาราจีน) ^{[ 6 ]}ปลาย C ของ USP18 มีหน้าที่หลักในการควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณอินเตอร์เฟรอน-I ^{[ 7 ]}

หลังจากถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 (IFN-Is) แล้ว USP18 จะทำหน้าที่ปฏิสัมพันธ์ 3 อย่างดังนี้:

USP18 ยับยั้งการส่งสัญญาณ IFN-I โดยการรบกวนคอมเพล็กซ์ตัวรับและเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK-STAT ที่ตามมา USP18 จับกับซับยูนิตตัวรับ IFN 2 (IFNAR2)ทำให้เกิดการแทนที่Janus kinase 1 [ ^{7 ] [ 8 ] และ}การแยกตัวของคอมเพล็กซ์ตัวรับไซโตไคน์^{[ 9 ]}กระบวนการนี้ต้องการSTAT2ในการขนส่ง USP18 ไปยังตัวรับ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}เหตุการณ์เหล่านี้ยุติการส่งสัญญาณและดึงเซลล์เข้าสู่สภาวะที่ไม่ตอบสนองโดยมีความไวต่อการกระตุ้นในอนาคตลดลง^{[ 8 ]}

โดยใช้โดเมนไอโซเปปติเดส USP18 จะแยกISG15 (ยีนกระตุ้นอินเตอร์เฟรอน 15) ออกจากโปรตีนที่ติดแท็ก โดยเฉพาะ ^{[ 13 ]}ปฏิกิริยานี้เรียกว่า deISGylation เนื่องจากการเชื่อมต่อเริ่มต้นของ ISG15 กับโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่เรียกว่า ISGylation ซึ่งเป็นกระบวนการที่คล้ายกับยูบิควิตินเนชัน อย่างไรก็ตาม แตกต่างจากเอนไซม์ de-ubiquitinating อื่นๆ USP18 มีความจำเพาะต่อ ISG15 และไม่มีปฏิกิริยาข้ามกับยูบิควิติน ผลที่ตามมาของ ISGylation และ deISGylation ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์^{[ 14 ]}

USP18 มีเสถียรภาพโดย ISG15 แต่ไม่ขึ้นอยู่กับการเชื่อมต่อแบบยูบิควิติน^{[ 15 ]} หาก ไม่มีการทำให้มีเสถียรภาพโดย ISG15 USP18 จะถูกย่อยสลายที่โปรตีเอโซม ความสัมพันธ์นี้มีอยู่ใน USP18/ISG15 ของมนุษย์สุนัขและสุกร^{[ 16 ]}แต่ไม่มีในระบบของหนู^{[ 17 ]}

เซลล์แมโครฟาจและ เซลล์เดนไดรต์ มักเป็นจุดแรกที่สัมผัสกับเชื้อโรค รวมถึงไวรัสเลนติไวรัสปัจจัยจำกัดของโฮสต์ รวมถึงSAMHD1เป็นตัวกลางในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดต่อไวรัสเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม HIV-1 ได้วิวัฒนาการเพื่อหลีกเลี่ยงการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและก่อให้เกิดการติดเชื้อแพร่กระจาย มีรายงานว่า USP18 ของมนุษย์เป็นปัจจัยใหม่ที่อาจมีส่วนช่วยในการจำลองแบบของ HIV โดยการปิดกั้นการทำงานต้านไวรัสของ p21 ในเซลล์ไมอีลอยด์ของมนุษย์ที่แตกต่างกัน USP18 ลด การแสดงออกของโปรตีน p21ซึ่งสัมพันธ์กับระดับ dNTP ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและรูปแบบที่ไม่ทำงานต้านไวรัสของ SAMHD1 การลด USP18 ทำให้การแสดงออกของโปรตีน p21 มีเสถียรภาพ ซึ่งสัมพันธ์กับ SAMHD1 ที่ถูกกำจัดฟอสเฟตและปิดกั้นการจำลองแบบของ HIV-1 ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

ภาวะขาด USP18 เป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิที่ หายากมาก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน USP18 การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็น แบบออโต โซมัลรีเซสซีฟ โรคทางคลินิกแสดงอาการใน ช่วง ปริกำเนิดด้วยภาวะอักเสบในร่างกายที่คุกคามถึงชีวิต ซึ่งเลียน แบบการติดเชื้อ TORCHแต่ไม่มีการติดเชื้อ การอักเสบรุนแรงเกิดจากความล้มเหลวในการควบคุมกิจกรรมของ IFN ชนิดที่ 1 ดังนั้นจึงถือว่าเป็นโรคอินเตอร์เฟอโรโนพาธีชนิดที่ 1 กลุ่มอาการนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกว่าทำให้เสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์หลังคลอด^{[ 23 ]}โชคดีที่เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการแสดงให้เห็นว่าภาวะที่เคยเป็นอันตรายถึงชีวิตนี้สามารถรักษาให้หายได้ด้วยสารยับยั้ง Janus kinaseและการดูแลประคับประคองอย่างเข้มข้น^{[ 24 ]}