^{การนอนหลับที่ไม่ทำให้ รู้สึก}สดชื่น (Non-restorative sleepหรือNRS ) หรือที่รู้จักกันในชื่อการนอนหลับที่ไม่ทำให้รู้สึกผ่อนคลาย [ ^{1 ]}เป็นอาการทางจิตใจที่ ผู้ป่วย รู้สึกว่าการนอน หลับไม่สดชื่นเพียงพอ และส่งผลให้ คุณภาพการนอนหลับแย่ลง^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}แม้ว่าการนอนหลับจะดูปกติ เช่น ระยะเวลาการนอนหลับเพียงพอและไม่มีการตื่นกลางดึก^{[ 2 ] [ 3 ]} NRS เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางด้านการรับรู้ ในเวลากลางวัน อาการทางอารมณ์ความเหนื่อยล้า ง่วงนอนและความไวต่อความเจ็บปวด ที่เพิ่มขึ้น ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 4 ]}การวินิจฉัย NRS ทำได้เฉพาะจากการรายงานตนเองหรือแบบสอบถามเกี่ยวกับการนอนหลับ เท่านั้น ^{[ 2 ] [ 6 ]}

NRS มักเป็นอาการของความผิดปกติของการนอนหลับเช่นโรคนอนไม่หลับและความผิดปกติของการนอนหลับจากการทำงานเป็นกะ [ ^{2 ] [ 3 ] นอกจาก} นี้ ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในภาวะนอนหลับมากเกินไปและโรคนอนหลับผิด ปกติ ^{[ 2 ] [ 3 ]}ยิ่งไปกว่านั้น NRS มักเป็นอาการของภาวะต่างๆ เช่นไฟโบรไมอัลเจียโรคไมอัลจิกเอนเซฟาโลไมอีไลติส/กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS) โรคลอง โควิดโรคภูมิต้านตนเองเช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และ โรคซิส เต็มิก ลูปัส อีริธีมาโตซัส (SLE) และการติดเชื้อ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 4 ]} NRS มีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับไฟโบรไมอัลเจียและ ME/CFS โดยประมาณ 65 ถึง 95% ของผู้ป่วยไฟโบรไมอัลเจียและ 85 ถึง 95% ของผู้ป่วย ME/CFS รายงานว่านอนหลับไม่สดชื่น^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]} NRS อาจมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับความบกพร่องทางสติปัญญาความเหนื่อยล้าและ อาการ ปวดกล้ามเนื้อในผู้ป่วยไฟโบรมัยอัลเจียและ ME/CFS ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 4 ]}ภาวะอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ NRS ได้แก่ ภาวะ หยุดหายใจขณะ หลับ ภาวะการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะ (PLMD ) และอาการปวดเรื้อรัง^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]}โรคทางจิตเวชเช่นภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวลก็มีความเกี่ยวข้องกับ NRS เช่นกัน^{[ 2 ] [ 3 ]}ในทางกลับกัน NRS สามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีภาวะร่วม อื่นๆ ^{[ 2 ] [ 3 ]}

อายุที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมากกับ NRS แม้ว่าจะมีผลการวิจัยที่ขัดแย้งกันอยู่บ้างก็ตาม^{[ 3 ]}ผู้หญิงประสบกับ NRS บ่อยกว่าผู้ชาย แม้ว่าจะไม่พบเห็นเสมอไปก็ตาม^{[ 3 ]}ในทำนองเดียวกัน ในกรณีของไฟโบรไมอัลเจียซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีอัตรา NRS สูงมาก ผู้ป่วยมากกว่า 90% เป็นผู้หญิง^{[ 2 ] [ 5 ]}พบว่าผู้ที่ว่างงานหรือเกษียณอายุมี NRS มากกว่าผู้ที่ทำงาน^{[ 3 ]}ผู้ที่ทำงานเป็นกะมีระดับ NRS ค่อนข้างสูง^{[ 3 ]}ความเครียดระดับปานกลางถึงสูงมีความเกี่ยวข้องกับ NRS ^{[ 3 ]}ความเหนื่อยล้าและ NRS มีความสัมพันธ์กัน^{[ 9 ]}อาการหูอื้อมักเกิดขึ้นในสภาวะที่มีการนอนหลับไม่เพียงพอในอัตราสูง รวมถึง^ME /CFS [ ^{10 ]}ไฟโบรมัยอัลเจีย^{[ 11 ]}และลองโควิด [ ^{12 ] [ 13 ] [ 14 ]}และยังเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการนอนหลับ^และคุณภาพการนอนหลับ ที่ไม่ดี โดยการนอนหลับไม่เพียงพออาจเป็นสาเหตุของอาการหูอื้อ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับกลไกที่อยู่เบื้องหลัง NRS ยังคงเป็นที่ถกเถียงและไม่สามารถสรุปได้^{[ 2 ] [ 3 ]} NRS มีความสัมพันธ์กับระยะเวลาการเริ่มหลับและในระดับที่น้อยกว่ากับระยะเวลาการนอนหลับ [ ^{3 ] อาการ}นี้อาจเกิดจากการรบกวนการนอนหลับคลื่นช้า (SWS; การนอนหลับที่ไม่ใช่ REM หรือ "การนอนหลับลึก") และเนื่องจากการนอนหลับที่ไม่ลึกเพียงพอ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 9 ]}หรืออาจเกี่ยวข้องกับการขาดการนอนหลับ REM ^{[ 5 ]}

ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเช่นอินเตอร์ลิวคิน-1β (IL-1β), อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และทูมอร์เนโครซิสแฟคเตอร์ α (TNFα) เป็นต้น เป็นตัวกลางควบคุมการนอนหลับที่อาจส่งผลเสียต่อการนอนหลับเมื่อได้รับสัมผัสเป็นเวลานาน และเพิ่มโอกาสในการเกิด NRS ^{[ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}ไซโตไคน์เหล่านี้แปรผันตามวงจรการนอนหลับและการตื่น โดย จะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาของการตื่น และจะสูงที่สุดเมื่อมีแนวโน้มที่จะนอนหลับ^{[ 19 ] [ 20 ]}นอกจากนี้ ไซโตไคน์เหล่านี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อนอนหลับไม่เพียงพอ และสารยับยั้งไซโตไคน์เหล่านี้สามารถลดการฟื้นตัวของการนอนหลับหลังจากการนอนหลับไม่เพียงพอได้^{[ 19 ] [ 20 ]}อาการหลายอย่างของการนอนหลับไม่เพียงพอเช่นง่วงนอนอ่อนเพลียซึมเศร้าความบกพร่องทางด้านการรับรู้และความจำและความไวต่อความเจ็บปวดที่เพิ่มขึ้นสามารถเลียนแบบได้ด้วยการให้สารอินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1) หรือ TNFα จากภายนอก^{[ 19 ] [ 20 ]}ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น TNFα เป็นที่ทราบกันดีว่ามีระดับสูงขึ้นในภาวะต่างๆ รวมถึง ME/CFS โรคนอนไม่หลับเรื้อรัง ง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน ภาวะหยุดหายใจขณะหลับและภาวะการอักเสบและภูมิคุ้มกัน บกพร่องต่างๆ ^{[ 19 ] [ 20 ]}การค้นพบอิทธิพลของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบต่อการนอนหลับให้กลไกที่เป็นไปได้ที่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและภาวะที่เกี่ยวข้องอาจส่งผลต่อการนอนหลับและนำไปสู่ ​​NRS ^{[ 2 ] [ 18 ]}

ณ ปี 2551 มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษา NRS น้อยมาก^{[ 3 ] [ 5 ]}การรักษาที่อาจเป็นประโยชน์ในบางกรณีของ NRS ได้แก่ มาตรการทางพฤติกรรม เช่นการบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) และการสะกด จิต การออกกำลังกาย ยานอนหลับและยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด^{[ 5 ]}พบว่ายานอนหลับบางชนิดช่วยปรับปรุงการนอนหลับแบบคลื่นช้า (SWS) เช่นโซเดียมออกซิเบต ( γ-ไฮดรอกซีบิวทิเรต (GHB); Xyrem) ^{[ 21 ] [ 22 ]}และกาบอกซาดอล [ ^{23 ] [ 24 ] และ}ยานอนหลับประเภทนี้อาจมีประโยชน์มากกว่ายานอนหลับชนิดอื่นในการรักษา NRS แม้ว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันแนวคิดดังกล่าว^{[ 5 ] [ 25 ] [ 4 ]}

โซเดียมออกซิเบตใช้เป็นยานอนหลับในการรักษาโรคนอนหลับผิดปกติ (narcolepsy) และช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับและอาการต่างๆ เช่นอาการง่วงนอนในเวลากลางวันและอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเฉียบพลัน (cataplexy)ในผู้ป่วยโรคนี้^{[ 26 ] [ 27 ]}ยานี้ยังได้รับการพัฒนาทางคลินิกอย่างเป็นทางการเพื่อใช้ในการรักษาโรคไฟโบรไมอัลเจีย (fibromyalgia) ^{[ 21 ] [ 22 ]}โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคืออัตราการเกิด NRS สูงมาก^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]}และพบว่าโซเดียมออกซิเบตช่วยเพิ่ม SWS ในผู้ป่วยโรคนี้^{[ 21 ] [ 22 ]}ในทำนองเดียวกัน ยานี้ไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงการนอนหลับและอาการนอนไม่หลับในผู้ป่วยโรคไฟโบรไมอัลเจียเท่านั้น แต่ยังช่วยปรับปรุงอาการทั่วไป เช่นอาการปวดและอ่อนเพลียรวมถึงคุณภาพชีวิตโดยรวมให้ดีขึ้นอีกด้วย [ 21 ] [ 22 ] อย่างไรก็ตาม ในที่สุดโซเดียมออกซิเบตก็ไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลให้ใช้ในการรักษาโรคไฟโบรไมอัลเจีย ส่วนใหญ่เป็นเพราะ^{ความกังวลเกี่ยวกับการใช้}ยาในทางที่ผิด^{[ 21 ] [ 22 ]}นอกจากนี้ ยานี้ยังได้รับชื่อเสียงว่าเป็น ยาที่ใช้ ในการข่มขืนโดยมี ความกังวลเกี่ยวกับการนำไป ใช้ในทางที่ผิดแม้ว่าความชุกของการใช้จริงจะต่ำกว่าที่คนทั่วไปรับรู้กันมากก็ตาม^{[ 28 ]}นอกเหนือจากไฟโบรไมอัลเจียแล้ว โซเดียมออกซิเบตอาจมีประโยชน์ในการรักษา NRS ในภาวะอื่นๆ เช่น ME/CFS และลองโควิด^{[ 27 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 29 ]}เนื่องจากมีครึ่งชีวิตการกำจัดที่ สั้นมาก โซเดียมออกซิเบตจึงต้องรับประทานสองครั้งต่อคืน โดยรับประทานครั้งที่สอง หลังจากครั้งแรก 4 ชั่วโมง^{[ 21 ] [ 30 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 2023 ได้มีการนำสูตรยา แบบออกฤทธิ์นานที่รับประทานครั้งเดียวต่อคืนมาใช้^{[ 31 ]}นอกจากนี้ ยัง มีการพัฒนา ยาต้นแบบ ที่รับประทานครั้งเดียวต่อคืน ที่รู้จักกันในชื่อวาลิลอกซิเบต (XW-10172) ^{[ 32 ] [ 33 ]}

การกำหนดเป้าหมายไปที่ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ แต่ละตัวเช่นปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟา (TNFα), อินเตอร์ลิวคิน-1βและอินเตอร์เฟรอนได้รับการสำรวจเพื่อปรับปรุงการนอนหลับและอาการที่เกี่ยวข้อง เช่น ความเหนื่อยล้า^{[ 9 ] [ 19 ] [ 20 ]}ซึ่งส่งผลให้ประสบความสำเร็จบ้างในบางสภาวะและสถานการณ์ เช่น การบรรเทาอาการง่วงนอนและความเหนื่อยล้าในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ [ ^{9 ] [ 19 ] [ 20 ] อย่างไรก็ตาม}สภาวะที่เกี่ยวข้องหลายอย่างมีความซับซ้อน โดยมีกลไกการทำงานหลายอย่างที่ถูกกระตุ้น ดังนั้นการกำหนดเป้าหมายไปที่ไซโตไคน์เพียงตัวเดียวอาจไม่ได้ผลตามที่ต้องการ ซึ่งได้มีการสังเกตการณ์เช่นนี้แล้ว เช่น ใน ภาวะติดเชื้อใน กระแสเลือด^{[ 9 ]}