วาบอร์แบคแทม

ข้อมูลทางคลินิก
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : วาบอร์แบคแทม
รหัส ATC	ไม่มี
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC กรด {(3 R ,6 S )-2-ไฮดรอกซี-3-[2-(ไทโอฟีน-2-อิล)อะเซตามิโด]- 1,2-ออกซาโบรีแนน-6-อิล}อะเซติก
หมายเลข CAS	1360457-46-0
PubChem CID	56649692
ดรักแบงค์	DB12107
เคมสไปเดอร์	35035409
มหาวิทยาลัย	1C75676F8V
เคกก์	ดี10998
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID901027690
บัตรข้อมูล ECHA	100.235.136
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 12 H 16 B N O 5 S
มวลโมลาร์	297.13  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม B1([C@H](CC[C@H](O1)CC(=O)O)NC(=O)CC2=CC=CS2)O
อินชิ นิ้ว=1S/C12H16BNO5S/c15-11(7-9-2-1-5-20-9)14-10-4-3-8(6-12(16)17)19 -13(10)18/ชม.-2,5,8,10,18H,3-4,6-7H2,(H,14,15)(H,16,17)/t8-,10-/m0/s1 Key:IOOWNWLVCOUUEX-WPRPVWTQSA-N

Vaborbactam ( INN ) ^{[ 1 ]}เป็นสารยับยั้ง β-lactamase ที่ไม่ใช่ β-lactam ซึ่งค้นพบโดย Rempex Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ The Medicines Company แม้ว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในฐานะยาปฏิชีวนะด้วยตัวมันเอง แต่ก็ช่วยฟื้นฟูประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะที่มีอยู่โดยการยับยั้งเอนไซม์ β-lactamase ที่จะย่อยสลายยาปฏิชีวนะเหล่านั้น เมื่อใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะที่เหมาะสม สามารถใช้ในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบได้^{[ 2 ]}

ในสหรัฐอเมริกายาผสมเมโรเพเนม/วาบอร์แบคแทม (วาโบเมียร์) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับการรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ที่ซับซ้อน และโรคไตอักเสบ [ ^{3 ] ยา}ผสมนี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในแคนาดาในเดือนธันวาคม 2024 ^{[ 4 ]}

วาบอร์แบคแทมเป็น สารยับยั้งเบต้า-แลคตาเมส ของกรดบอโร นิ กที่มีความสัมพันธ์สูงกับ เบต้า-แลคตาเมส ของเซอรีน รวมถึงคาร์บาเพเนเมสของ เคล็บซิเอลลา นิวโมเนีย (KPC) ^{[ 5 ]} วาบอร์แบคแทมยับยั้งเบต้า-แลคตาเมสได้หลายชนิด โดยแสดงค่าK _i 69 nM ต่อคาร์บาเพเนเมส KPC-2 และค่าคงที่การยับยั้งที่ต่ำกว่าต่อ CTX-M-15 และ SHV-12 กรดบอโรนิกมีความพิเศษตรงที่สามารถสร้างพันธะโควาเลนต์แบบย้อนกลับได้กับแอลกอฮอล์ เช่น เซอรีนใน ตำแหน่งออกฤทธิ์ของคาร์บาเพเนเมสเซอรีน คุณสมบัตินี้ทำให้สามารถทำหน้าที่เป็นอะนาล็อกสถานะเปลี่ยนผ่านของการไฮโดรไลซิสแลคแทมที่เร่งปฏิกิริยาโดยคาร์บาเพเนเมสเซอรีน และยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้ได้^{[ 2 ]}

คาร์บาเพเนมเมสสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ๆ โดยพิจารณาจากกลไกที่ใช้ในการไฮโดรไลซ์วงแหวนแลคแทมในสารตั้งต้น : เมทัลโล-β-แลคแทมเมสมีไอออนสังกะสีที่จับอยู่ในตำแหน่งออกฤทธิ์และถูกยับยั้งโดยสารคีเลต เช่นEDTAในขณะที่เซรินคาร์บาเพเนมเมสมีเซรินในตำแหน่งออกฤทธิ์ ที่เข้าร่วมในการไฮโดรไลซิสของสารตั้งต้น^{[ 6 ]} การไฮโดรไลซิสที่เร่งปฏิกิริยาโดยเซรินคาร์บาเพเนมเมสใช้ กลไก สามขั้นตอนที่มี ขั้นตอน การอะซิเลชันและการดีอะซิเลชันคล้ายกับกลไกของการไฮโดรไลซิสเปปไทด์ที่เร่งปฏิกิริยาโดยโปรตีเอส โดยดำเนินไปผ่านสถานะการเปลี่ยนผ่าน แบบเตตระเฮดรั ล^{[ 6 ] [ 7 ]}

จากกลไกการออกฤทธิ์ ความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงที่เกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ serine hydrolase ภายในร่างกายถือเป็นข้อกังวลที่ชัดเจนในการพัฒนาสารยับยั้ง β-lactamase ของกรดบอโรนิก และในความเป็นจริง กรดบอโรนิก เช่นbortezomibเคยได้รับการศึกษาหรือพัฒนาเป็นสารยับยั้งโปรตีเอสของมนุษย์หลายชนิดมาก่อน^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม Vaborbactam เป็นสารยับยั้ง β-lactamase ที่มีความจำเพาะสูง โดยมีค่า IC ₅₀ >> 1 mM เมื่อเทียบกับ serine hydrolase ของมนุษย์ทั้งหมดที่ได้รับการทดสอบ^{[ 2 ]}สอดคล้องกับความจำเพาะ สูง ในหลอดทดลอง Vaborbactam แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ในมนุษย์ โดยพบอาการไม่พึงประสงค์ที่คล้ายคลึงกันทั้งในกลุ่มยาหลอกและกลุ่มที่ได้รับการรักษา ^{[ 8 ]} Hecker และคณะโต้แย้งว่าความจำเพาะนี้เกิดจากความสัมพันธ์ที่สูงกว่าของโปรตีเอส ของมนุษย์ กับโมเลกุลเชิงเส้น ดังนั้นจึงคาดว่า เฮเทอโรไซเคิล ของโบรอน จะไม่มีผลกระทบต่อโปรตีเอสเหล่านั้น เลย