วิน-35428
WIN 35,428 ( β-CFT , (–)-2-β-Carbomethoxy-3-β-(4-fluorophenyl)tropane ) เป็น ยา ประเภทกระตุ้นที่ใช้ในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ CFT เป็นสารยับยั้งการดูดซึมโดปา มี นซ้ำ โดยใช้ฟีนิลโทรเพน เป็นพื้นฐานและมีโครงสร้างที่ได้มาจากโคเคนมีฤทธิ์แรงกว่าโคเคนประมาณ 3-10 เท่า และออกฤทธิ์นานกว่าประมาณ 7 เท่า จากการศึกษาในสัตว์ทดลอง แม้ว่า เกลือ แนฟทาลีนไดซัลโฟเนตจะเป็นรูปแบบที่ใช้กันมากที่สุดในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เนื่องจากละลายน้ำได้ดี แต่เกลือเบสอิสระและ เกลือ ไฮโดรคลอไรด์ก็เป็นสารประกอบที่รู้จักและสามารถผลิตได้เช่นกัน ทาร์เทรตเป็นเกลืออีกรูปแบบหนึ่งที่มีรายงาน[ 1 ]
การใช้งาน
CFT ได้รับการรายงานครั้งแรกโดย Clarke และเพื่อนร่วมงานในปี 1973 [ 2 ]ยานี้เป็นที่ทราบกันว่าทำหน้าที่เป็น "ตัวเสริมแรงเชิงบวก" (แม้ว่าลิงแรซัสจะมีโอกาสใช้เองน้อยกว่าโคเคนก็ตาม) [ 1 ] CFT ที่มีไอโซโทปทริเทียมมักใช้ในการทำแผนที่การจับของลิแกนด์ใหม่กับDATแม้ว่ายานี้จะมีฤทธิ์ต่อSERT บ้างก็ตาม
มีการใช้ CFT ที่ติดฉลากด้วยสารกัมมันตรังสี ในมนุษย์และสัตว์เพื่อสร้างแผนที่การกระจายตัวของตัวขนส่ง โดปามีนในสมองพบว่า CFT มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการใช้งานนี้ เนื่องจากอะตอมฟลูออรีนปกติสามารถแทนที่ด้วยไอโซโทปกัมมันตรังสี18F ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการถ่ายภาพด้วยโพซิตรอน (PET) อะนาล็อกที่แทนที่ด้วย ไอโซโทปกัมมันตรังสีอีกชนิดหนึ่งคือ[11C]WIN 35,428 (ซึ่งอะตอมคาร์บอนของกลุ่ม N-เมทิล หรือเมทิลจากกลุ่ม 2-คาร์โบเมทอกซีของ CFT ถูกแทนที่ด้วย11C ) ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นสำหรับการใช้งานนี้ เนื่องจากในทางปฏิบัติแล้วการสร้าง CFT ที่ติดฉลากด้วยสารกัมมันตรังสีโดยการเมทิลเลชัน nor-CFT หรือ 2-desmethyl-CFT นั้นรวดเร็วและง่ายกว่าการทำปฏิกิริยาของเมทิลเอ็กโกนิดีนกับพาราฟลูออโรฟีนิลแมกนีเซียมโบรไมด์ และยังหลีกเลี่ยงข้อกำหนดในการขอใบอนุญาตในการทำงานกับสารตั้งต้นเอ็กโกนีนที่ ถูกจำกัดอีกด้วย
จากการศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่า CFT มีฤทธิ์เสพติดพอๆ กับโคเคน แต่มีการใช้ในความถี่น้อยกว่าเนื่องจากออกฤทธิ์นานกว่า จึงอาจทำให้ CFT เป็นยาที่เหมาะสมที่จะใช้เป็นยาทางเลือกแทนโคเคนในลักษณะเดียวกับที่เมทาโดนถูกใช้เป็นยาทางเลือกแทนยาโอปิออยด์ในการรักษาการติดยาเสพติด
ยาเสพติดข้างถนน
ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2553 แหล่งข่าวบางแห่งอ้างว่ายาเสพติดสังเคราะห์Ivory Waveมีส่วนประกอบของ WIN 35428 อย่างไรก็ตาม รายงานเหล่านี้ในขณะนั้นมีการวิจัยที่ไม่ดีและเป็นการนำเสนอข่าวเกินจริง การใช้ชื่อแฝง 'meow meow' (สำหรับMephedrone ) ดูเหมือนจะมีต้นกำเนิดมาจากสื่อในสหราชอาณาจักร[ 3 ]ต่อมาพบว่าตัวอย่างของ Ivory Wave มีส่วนประกอบของMDPV [ 4 ] และลักษณะการรายงานข่าวที่ประมาทและฉวยโอกาสเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทชนิดใหม่ในลักษณะนี้ ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดการรับรู้ว่าสารดังกล่าวมีวางขายและหาได้ง่ายสำหรับประชาชนทั่วไปเท่านั้น แต่ยังก่อให้เกิดความเสี่ยงอย่างมากต่อสุขภาพของประชาชนด้วย เนื่องจากข้อมูลที่ทำให้เข้าใจผิดหรือไม่ถูกต้อง
สถานะทางกฎหมาย
CFT ไม่ได้ถูกกำหนดไว้ในตารางเฉพาะในสหรัฐอเมริกา[ 5 ]แม้ว่าจะตรงตามคำจำกัดความตามกฎหมายของอนุพันธ์เอ็กโกนีนก็ตาม ดังนั้นจึงจัดเป็นยาในตารางที่ 2 [ 6 ]
ความเป็นพิษ
การให้ CFT ในปริมาณ 100 มก./กก. แก่หนูทดลองส่งผลให้เกิดอาการชักเท่านั้น ในขณะที่CITสามารถทำให้หนูตายได้ในปริมาณดังกล่าว[ 7 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (ธันวาคม 1979). "การหลีกเลี่ยงรสชาติแบบมีเงื่อนไขและพฤติกรรมแบบโอเปอแรนต์ในหนู: ผลของโคเคนและสารอนาล็อกของโคเคน (WIN 35,428)". Neuropharmacology . 18 (12): 1009– 1010. doi : 10.1016/0028-3908(79)90167-9 . PMID 530372 . S2CID 31564203 .
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (กันยายน 1980). "การจับโคเคน (3H) ที่อิ่มตัวในระบบประสาทส่วนกลางของหนู" Life Sciences . 27 (12): 1055– 1062. doi : 10.1016/0024-3205(80)90029-6 . PMID 6106874 .
- Spealman RD, Bergman J, Madras BK (สิงหาคม 1991). "การบริหารยาด้วยตนเองของสารอนาล็อกโคเคนที่มีความสัมพันธ์สูง 2 เบตา-คาร์โบเมทอกซี-3 เบตา-(4-ฟลูออโรฟีนิล)โทรเพน" เภสัชวิทยาชีวเคมี และพฤติกรรม39 (4): 1011– 1013. doi : 10.1016/0091-3057(91)90067-c . PMID 1763097 . S2CID 53272758 .
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (พฤษภาคม 1991). "การสังเคราะห์และการจับกับตัวรับของอนุพันธ์ N-substituted tropane ลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับโคเคน" วารสารเคมีทางการแพทย์ 34 ( 5): 1728– 1731. doi : 10.1021/jm00109a029 . PMID 2033595 . S2CID 22777518 .
- Cline EJ, Scheffel U, Boja JW, Carroll FI, Katz JL, Kuhar MJ (มีนาคม 1992). "ผลกระทบทางพฤติกรรมของสารอนาล็อกโคเคนชนิดใหม่: การเปรียบเทียบกับศักยภาพในการจับกับตัวรับในร่างกาย" วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดทดลอง 260 ( 3): 1174– 1179. doi : 10.1016/S0022-3565(25)11425-0 . PMID 1545384 .
- Singh S (มีนาคม 2000). "เคมี การออกแบบ และความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของสารต้านโคเคน" Chemical Reviews . 100 (3): 925– 1024. doi : 10.1021/cr9700538 . PMID 11749256 . S2CID 36764655 .
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (มิถุนายน 2549). "ปฏิกิริยาของโคเคนกับสารยับยั้งการดูดซึมโดปามีนหรือสารปลดปล่อยโดปามีนในหนูที่แยกแยะโคเคนได้" วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดทดลอง 317 ( 3): 1088– 1096. doi : 10.1124/jpet.105.100594 . PMID 16478825 . S2CID 28919339 .
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (กรกฎาคม 1990). "การสังเคราะห์อะนาล็อก 3-arylecgonine เป็นสารยับยั้งการจับโคเคนและการดูดซึมโดปามีน". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (7): 2024– 2027. doi : 10.1021/jm00169a036 . PMID 2362282 .
- Xu L, Trudell ML (พฤศจิกายน 1996). "การสังเคราะห์แบบสเตอริโอซีเลคทีฟของอนุพันธ์ 2β-คาร์โบเมทอกซี-3β-ฟีนิลโทรเพน พบสเตอริโอซีเลคทีฟที่เพิ่มขึ้นสำหรับปฏิกิริยาการเติมแบบคอนจูเกตของอนุพันธ์ฟีนิลแมกนีเซียมโบรไมด์กับแอนไฮโดรไดคลอโรมีเทน" วารสารเคมีเฮเทอโรไซคลิก 33 ( 6): 2037– 9. doi : 10.1002/jhet.5570330676 .