ถนนวิสคอนซินอเวนิวเป็นถนนสายหลักในเขตมหานครวอชิงตันจุดเริ่มต้นทางใต้อยู่ที่จอร์จทาวน์ทางเหนือของแม่น้ำโปโตแมค ตรง ทางแยกกับ ถนนเคส ตรีทใต้ทางด่วนไวท์เฮิร์สต์ยกระดับ ถนนวิสคอนซินอเวนิวสิ้นสุดลงทางเหนือของเบเธสดา รัฐแมริแลนด์—อย่างไรก็ตาม ถนนที่กำหนดให้เป็นทางหลวงหมายเลข 355 ของรัฐแมริแลนด์ยังคงทอดยาวไปทางเหนืออีกหลายไมล์ในชื่อร็อกวิลล์ไพค์

จาก ริมฝั่งแม่น้ำ โปโตแมคในย่านจอร์จทาวน์ถนนวิสคอนซินอเวนิวทอดตัวขึ้นเหนืออย่างชันผ่านย่านตะวันตกเฉียงเหนือของกรุงวอชิงตัน ดี.ซี.โดยมีช่องทางจราจรสองช่องทาง และมักมีรถยนต์จอดอยู่เต็มทั้งสองช่องทาง ถนนสายนี้ผ่านย่านต่างๆ เช่นโกลเวอร์พาร์ค , แคทเทดรัลไฮท์สซึ่งอยู่ติดกับมหาวิหารแห่งชาติวอชิงตัน , คลีฟแลนด์พาร์ค , เทนลีย์ทาวน์และเฟรนด์ชิปไฮท์สซึ่งมีหอส่งสัญญาณวิทยุหลายแห่ง

ในย่าน Friendship Heights ถนน Wisconsin Avenue ตัดกับถนน Western Avenue ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของเขตแดนทางตะวันตกเฉียงเหนือของกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. จากนั้นก็ข้ามไปยังเขตMontgomery County รัฐแมริแลนด์ในรัฐแมริแลนด์ถนนสายนี้ยังเป็นที่รู้จักในชื่อMaryland Route 355 อีกด้วย เมื่อถนน Wisconsin Avenue ผ่านเมือง Bethesdaมันก็กลายเป็นหนึ่งในถนนสายหลักของย่านใจกลางเมือง Bethesda

ทางเหนือของย่านใจกลางเมืองเบเธสดาเล็กน้อย บริเวณทางแยกกับถนนเกลนบรูคพาร์คเวย์ ชื่อถนนจะเปลี่ยนเป็นร็อกวิลล์ไพค์ และทอดยาวไปทางเหนือ

จาก สถานี Tenleytown-AUไปทางทิศเหนือ ถนน Wisconsin Avenue จะขนานไปกับเส้นทางรถไฟสายสีแดงของ รถไฟ ใต้ดิน วอชิงตัน โดยประมาณ

สถานีรถไฟใต้ดิน Metrorail ที่อยู่บนหรือใกล้กับถนน Wisconsin Avenue ทุกสถานีให้บริการโดยรถไฟสายสีแดงได้แก่:

• เทนลีย์ทาวน์-AU
• เฟรนด์ชิป ไฮท์ส
• เบเธสดา

รถโดยสารประจำทางต่อไปนี้วิ่งผ่านถนนสายนี้ (เรียงจากทิศใต้ไปทิศเหนือ):

• 31, 33 ( จากสถานี Friendship Heightsไปยังถนน M St. NW)
• 37 ( รถโดยสารประจำทาง จอดเฉพาะบางสถานีจากสถานี Friendship Heights ไปยังถนน Massachusetts Ave.)
• 96 (ถนนวู้ดลีย์ตะวันตกเฉียงเหนือ ไปยังสถานีเทนลีย์ทาวน์-AU )
• H3, H4 (จากถนน Porter St. NW ไปยังสถานี Tentleytown-AU)
• สาย H2 (จากถนนแวนเนสส์ตะวันตกเฉียงเหนือ ไปยังสถานีเทนลีย์ทาวน์-AU)
• N2 (จากสถานี Friendship Heights ไปยังถนน Nebraska Ave. NW)
• สาย L2 (จากสถานี Friendship Heights ไปยังสถานี Bethesda (เฉพาะช่วงดึกวันศุกร์และวันเสาร์))

เส้นทาง รถโดยสาร Ride Onต่อไปนี้เป็นเส้นทางที่วิ่งไปตามถนน (เรียงจากทิศใต้ไปทิศเหนือ):

• 34 (จาก Cedar Lane ไปยัง Woodmont Ave. และต่อมาจากสถานี Bethesda ไปยังสถานี Friendship Heights)

ถนนวิสคอนซินอเวนิว ซึ่งเดิมกำหนดให้เป็นทางหลวงหมายเลข 240 ของสหรัฐอเมริกายังคงเป็นส่วนหนึ่งของระบบทางหลวงแห่งชาติโดยเป็นเส้นทางหลักจากถนนเอ็มไปยังวงแหวนแคปิตอลเบลท์เวย์

ถนนวิสคอนซินอเวนิวทอดยาวไปตามเส้นทางโบราณของชนพื้นเมืองอเมริกัน ชาวยุโรปใช้เส้นทางนี้มาตั้งแต่ทศวรรษ 1690 ระหว่างปี 1805 ถึง 1820 บริษัท Georgetown and Rockville Turnpike Company ได้เปลี่ยนถนนสายนี้ให้เป็นถนนเก็บค่าผ่านทางเพื่อขนส่งยาสูบและสินค้าอื่นๆ ระหว่างเมืองจอร์จทาวน์และเฟรเดอริก

ส่วนหนึ่งของถนนวิสคอนซินอเวนิวในจอร์จทาวน์เคยมีชื่อว่าถนนไฮสตรีท ก่อนที่ จะมี การเปลี่ยนชื่อถนนในจอร์จทาวน์ในปี 1895 เพื่อให้สอดคล้องกับแผนผังเมืองของเลอองฟองต์สำหรับเมืองหลวงของรัฐบาลกลาง (แม้ว่าจอร์จทาวน์จะมีมาก่อนเมืองหลวง ที่วางแผนไว้ ถึงครึ่งศตวรรษก็ตาม)

ในปี ค.ศ. 1864 นายพลจูบัล เอ. เออร์ลีเดินทัพลงมาตามถนนสายนี้จากโมโนคาซีจังก์ชันเพื่อพยายามยึดกรุงวอชิงตัน ดี.ซี.ซึ่งจบลงด้วยยุทธการที่ป้อมสตีเวนส์

เป็นเวลากว่าครึ่งศตวรรษที่วิสคอนซินเป็นที่ตั้งของเส้นทางรถรางหลายสายเริ่มต้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 18 ใกล้กับริมน้ำจอร์จทาวน์ และไปถึงจุดตัดกับถนนโอลด์จอร์จทาวน์ในเบเธสดาในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ^{[ 1 ] [ 2 ]}เส้นทางจากถนนเอ็มไปยังวงเวียนที่เฟรนด์ชิปไฮท์ยังคงให้บริการอยู่เมื่อระบบรถรางของเขตปิดตัวลงในปี 1962 ^{[ 3 ]}

เริ่มตั้งแต่ประมาณปี 1920 ถนนหลายช่วงได้รับการปูผิวจราจรและขยายเป็นสอง สี่ และหกเลน