เรเดียม-223

ทั่วไป
เครื่องหมาย	223รา
ชื่อ	เรเดียม-223, แอคติเนียม X, AcX
โปรตอน( Z )	88
นิวตรอน( N )	135
ข้อมูลนิวไคลด์
ครึ่งชีวิต( t 1/2 )	11.435 d [ 1 ]
มวลไอโซโทป	223.0185007 [ 2 ] Da
ไอโซโทปหลัก	227ธ.223ฟรังก์
ผลิตภัณฑ์ที่เน่าเปื่อย	219อาร์เอ็น
โหมดการสลายตัว
โหมดการสลายตัว	พลังงานการสลายตัว ( MeV )
α	5.979 [ 3 ]
ไอโซโทปของเรเดียมตารางนิวไคลด์ทั้งหมด

เรเดียม-223 ( ²²³ Ra, Ra-223) เป็นไอโซโทปของเรเดียมที่ปล่อยอนุภาคอัลฟา มีครึ่งชีวิต 11.435 วัน ค้นพบในปี 1905 โดย T. Godlewski ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}นักเคมีชาวโปแลนด์จากเมืองคราคอฟและในอดีตเป็นที่รู้จักในชื่อแอคติเนียม X (AcX) ^{[ 7 ] [ 8 ]}เรเดียม-223 ไดคลอไรด์เป็นยารังสีบำบัดที่ปล่อยอนุภาคอัลฟา ซึ่งเลียนแบบแคลเซียมและสร้างสารเชิงซ้อนกับไฮดรอกซีอะพาไทต์ในบริเวณที่มีการหมุนเวียนของกระดูกเพิ่มขึ้น^{[ 9 ]}การใช้เรเดียม-223 หลักๆ ในฐานะยาทางรังสีเพื่อรักษา มะเร็ง ที่แพร่กระจายในกระดูกใช้ประโยชน์จากความคล้ายคลึงทางเคมีกับแคลเซียมและระยะการแผ่รังสีอัลฟาที่ สั้น ^{[ 10 ]}

แม้ว่าเรเดียม-223 จะเกิดขึ้นตามธรรมชาติในปริมาณเล็กน้อยจากการสลายตัวของยูเรเนียม-235แต่โดยทั่วไปแล้วจะถูกสร้างขึ้นโดยมนุษย์^{[ 11 ]}โดยการนำเรเดียม-226 ตามธรรมชาติไปสัมผัสกับนิวตรอนเพื่อผลิตเรเดียม-227 ซึ่งสลายตัวด้วยครึ่งชีวิต 42 นาทีเป็นแอคติเนียม-227แอคติเนียม-227 (ครึ่งชีวิต 21.8 ปี) จะสลายตัวต่อไปผ่านธอร์เรียม-227 (ครึ่งชีวิต 18.7 วัน) เป็นเรเดียม-223 เส้นทางการสลายตัวนี้ทำให้สะดวกในการเตรียมเรเดียม-223 โดยการ "รีด" มันออกจากเครื่องกำเนิดหรือ "วัว" ที่มีแอคติเนียม-227 คล้ายกับวัวโมลิบเดนัมที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมไอโซโทปเทคนีเซียม-99m ที่มีความสำคัญทางการแพทย์^{[ 11 ]}

²²³Ra itself decays to ²¹⁹Rn (half-life 3.96 s), a short-lived gaseous radon isotope, with total energy 5.979 MeV.^[3]

Radium-223 chloride

Clinical data
Trade names	Xofigo
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
License data	US DailyMed: Xofigo
Routes ofadministration	Intravenous
ATC code	V10XX03 (WHO)
Legal status
Legal status	AU:S4 (Prescription only)[12] US:℞-only[13] EU: Rx-only[14]
Identifiers
IUPAC name Radium-223 chloride
CAS Number	444811-40-9 เอ็น
PubChemCID	6335825
ChemSpider	none
UNII	RJ00KV3VTG
KEGG	D10398
ChEBI	CHEBI:74895
CompTox Dashboard(EPA)	DTXSID30912344
Chemical and physical data
Formula	223RaCl2
Molar mass	296.91 g/mol
เอ็นวาย (what is this?)  (verify)

The pharmaceutical product and medical use of radium-223 against skeletal metastases was invented by Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen and Øyvind S. Bruland^[15] and has been developed by the former Norwegian company Algeta ASA, in a partnership with Bayer, under the trade name Xofigo (formerly Alpharadin), and is distributed as a solution containing radium-223 chloride (1100 kBq/ml), sodium chloride, and other ingredients for intravenous injection. Algeta ASA was later acquired by Bayer who is the sole owner of Xofigo.^[14][16]

การใช้เรเดียม-223 ในการรักษามะเร็งกระดูกที่แพร่กระจายนั้นอาศัยความสามารถของรังสีอัลฟาจากเรเดียม-223 และผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวที่มีอายุสั้นในการฆ่าเซลล์มะเร็ง เรเดียมจะถูกดูดซึมโดยกระดูกได้ดีกว่าเนื่องจากมีความคล้ายคลึงทางเคมีกับแคลเซียม โดยเรเดียม-223 ส่วนใหญ่ที่ไม่ถูกดูดซึมโดยกระดูกจะถูกกำจัดออกไป โดยส่วนใหญ่ผ่านทางลำไส้และถูกขับถ่ายออกมา^{[ 17 ]}แม้ว่าเรเดียม-223 และผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวของมันจะปล่อยรังสีเบตาและ แกมมาออกมาด้วย แต่พลังงานจากการสลายตัวมากกว่า 95% อยู่ในรูปของรังสีอัลฟา^{[ 18 ]}รังสีอัลฟามีระยะการแผ่รังสีในเนื้อเยื่อสั้นมากเมื่อเทียบกับรังสีเบตาหรือแกมมา คือประมาณ 2–10 เซลล์ ซึ่งช่วยลดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อปกติโดยรอบ ทำให้เกิดผลเฉพาะที่มากกว่าสตรอนเทียม-89ซึ่งเป็นตัวปล่อยรังสีเบตาที่ใช้ในการรักษามะเร็งกระดูกเช่นกัน^{[ 19 ]}เมื่อพิจารณาถึงการดูดซึมโดยกระดูกและระยะทางสั้นของอนุภาคอัลฟา คาดว่าเรเดียม-223 จะให้ ปริมาณรังสี แก่เซลล์สร้างกระดูก เป้าหมาย อย่างน้อยแปดเท่าของเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เป้าหมาย^{[ 13 ]}

การศึกษาเฟส II ของเรเดียม-223 ใน ผู้ป่วย มะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการรักษาด้วยการตัดอัณฑะ (CRPC) ที่มีการแพร่กระจายไปยังกระดูก แสดงให้เห็นถึง ความเป็นพิษต่อไขกระดูกน้อยที่สุดและทนต่อการรักษาได้ดี^{[ 20 ]}

²²³ Ra ประสบความสำเร็จในการบรรลุเป้าหมายหลักด้านอัตราการรอดชีวิตโดยรวมใน การศึกษา เฟส III ALSYMPCA (ALpharadin ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีอาการ) สำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูกที่เกิดจาก CRPC ในผู้ป่วย 922 ราย^{[ 21 ]}

การศึกษา ALSYMPCA ถูกยุติลงก่อนกำหนดหลังจากการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเบื้องต้นตามแผน โดยได้รับคำแนะนำจากคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ บนพื้นฐานของการบรรลุการปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (ค่า p สองด้าน = 0.0022, HR = 0.699, ค่ามัธยฐานของอัตราการรอดชีวิตโดยรวมคือ 14.0 เดือนสำหรับ²²³ Ra และ 11.2 เดือนสำหรับยาหลอก) ^{[ 21 ]}การทดลองระยะที่ 2 ในช่วงแรกแสดงให้เห็นค่ามัธยฐานของอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้น 18.9 สัปดาห์ (ประมาณ 4.4 เดือน) ^{[ 20 ]}ตัวเลขที่ต่ำกว่า 2.8 เดือนของอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผลลัพธ์ระยะที่ 3 ระหว่างกาลน่าจะเป็นผลมาจากการหยุดการทดลอง ไม่สามารถคำนวณเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่ได้ การอัปเดตในปี 2014 ระบุว่าค่ามัธยฐานของอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น 3.6 เดือน^{[ 22 ]}

In May 2013, ²²³Ra received marketing approval from the US Food and Drug Administration (FDA)^[23][24] as a treatment for CRPC with bone metastases in people with symptomatic bone metastases and without known visceral disease. ²²³Ra received priority review as a treatment for an unmet medical need, based on its ability to extend overall survival as shown its Phase III trial.^[23]

This study also led to approval in the European Union in November 2013,^[14][25] The European Medicines Agency subsequently recommended restricting its use to patients who have had two previous treatments for metastatic prostate cancer or who cannot receive other treatments. The medicine must also not be used with abiraterone acetate, prednisone or prednisolone and its use is not recommended in patients with a low number of osteoblastic bone metastases.^[26]

²²³Ra also showed promising preliminary results in a phase IIa trial enrolling 23 women with bone metastases resulting from breast cancer that no longer responds to endocrine therapy.^[27]223Ra treatment reduced the levels of bone alkaline phosphatase (bALP) and urine N-telopeptide (uNTX), key markers of bone turnover associated with bone metastases in breast cancer, diminished bone pain slightly though consistently, and was well tolerated. Another single-arm, open-label Phase II trial reported possible efficacy of ²²³Ra combined with endocrine therapy in hormone-receptor-positive, bone-dominant breast cancer metastasis.^[28]

The most common side effects reported during clinical trials in men receiving ²²³Ra were nausea, diarrhea, vomiting and swelling of the leg, ankle or foot. The most common abnormalities detected during blood testing were anemia, lymphocytopenia, leukopenia, thrombocytopenia and neutropenia.^[23]

แม้ว่าเรเดียมจะไม่สามารถสร้างโมเลกุลเชิงซ้อนที่เสถียรได้ง่าย^{[ 29 ]}แต่ก็มีข้อมูลที่นำเสนอเกี่ยวกับวิธีการเพิ่มและปรับแต่งความจำเพาะของเรเดียมสำหรับมะเร็งบางชนิดโดยการเชื่อมโยงเรเดียมกับแอนติบอดีโมโนโคลนอ ล โดยการห่อหุ้ม²²³ Ra ไว้ในไลโปโซมที่มีแอนติบอดีอยู่บนพื้นผิว^{[ 30 ]}