Xq28เป็นแถบโครโมโซมและเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่ตั้งอยู่ที่ปลายสุดของโครโมโซม Xซึ่งได้รับการศึกษามาตั้งแต่ปี 1980 เป็นอย่างน้อย^{[ 1 ]}แถบนี้ประกอบด้วยสามส่วนที่แตกต่างกัน รวมแล้วมีข้อมูลทางพันธุกรรม ประมาณ 8 Mbp ^{[ 2 ]}เครื่องหมายนี้เป็นที่รู้จักในวงกว้างในปี 1993เมื่อการศึกษาของDean Hamerและคนอื่นๆ ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างเครื่องหมาย Xq28 กับรสนิยมทางเพศของ ผู้ชาย ^{[ 3 ]}

การศึกษาในปี 1993 โดยHamer et al. ตรวจสอบครอบครัวชาย รักร่วมเพศ 114 ครอบครัวในสหรัฐอเมริกา และพบอัตราการรักร่วมเพศที่เพิ่มขึ้นในหมู่ลุงและลูกพี่ลูกน้องทางฝั่งแม่ แต่ไม่พบในญาติทางฝั่งพ่อ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนี้ชี้ให้เห็นว่าอาจมียีนที่เชื่อมโยงกันบนโครโมโซม Xเนื่องจากเพศชายจะได้รับสำเนาโครโมโซม X จากมารดาเสมอ มีการวิเคราะห์โพลีมอร์ฟิซึมของเครื่องหมายทางพันธุกรรมของโครโมโซม X ใน 40 ครอบครัวเพื่อดูว่าเครื่องหมายเฉพาะใดถูกใช้ร่วมกันโดยพี่น้องชายที่เป็นเกย์จำนวนมากเกินสัดส่วนหรือไม่ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าในหมู่พี่น้องชายที่เป็นเกย์ อัตราความสอดคล้องของเครื่องหมายจากบริเวณ Xq28 สูงกว่าที่คาดไว้สำหรับการแยกตัวแบบสุ่มของเมนเดลอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการเชื่อมโยงกันในกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กนั้น สรุปได้ว่าอย่างน้อยหนึ่งรูปแบบของการรักร่วมเพศในเพศชายจะถูกส่งผ่านทางฝั่งแม่เป็นหลักและเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับบริเวณ Xq28 ^{[ 3 ]}

การศึกษาติดตามผลโดย Hu et al. (1995) ซึ่งดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการ Hamer ร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านสถิติสองกลุ่มในปี 1995 ได้ยืนยันผลลัพธ์เดิมสำหรับผู้ชายที่มีพี่น้องชายรักร่วมเพศที่มี Xq28 ร่วมกันในอัตราที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษานี้ยังรวมถึงพี่น้องชายรักต่างเพศด้วย ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีการแบ่งปันบริเวณ Xq28 น้อยกว่าที่คาดไว้อย่างมีนัยสำคัญ ตามที่คาดไว้สำหรับตำแหน่งทางพันธุกรรมที่ในรูปแบบหนึ่งเกี่ยวข้องกับแรงดึงดูดทางเพศเดียวกัน และในอีกรูปแบบหนึ่งเกี่ยวข้องกับแรงดึงดูดทางเพศตรงข้าม ในการศึกษานี้ไม่พบความเชื่อมโยงกับ Xq28 ในกลุ่มหญิงรักร่วมเพศ ซึ่งบ่งชี้ถึงเส้นทางทางพันธุกรรมที่แตกต่างจากฟีโนไทป์เฉพาะเพศส่วนใหญ่^{[ 4 ]}

ผลการค้นพบของ Hamer ได้รับการเน้นย้ำในวารสารทางวิทยาศาสตร์ต่างๆ รวมถึงScience [ ^{5 ]} Nature ^{[ 6 ] และ เป็น} หัวข้อของงานสัมมนาขนาดเล็กในScientific American ^{[ 7 ] [ 8 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2537 บทความในChicago TribuneโดยJohn Crewdsonระบุว่านักวิจัยรุ่นเยาว์นิรนามในห้องปฏิบัติการของ Hamer กล่าวหาว่า Hamer นำเสนอข้อมูลอย่างเลือกสรรในบทความปี พ.ศ. 2536 ของเขาในวารสาร " Science " นักวิจัยรุ่นเยาว์คนดังกล่าวได้ช่วยในการทำแผนที่ยีนในการศึกษาของ Hamer ในปี พ.ศ. 2536 ไม่นานหลังจากที่เธอตั้งคำถาม เธอก็ถูกไล่ออกจากตำแหน่งนักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของ Hamer โดยไม่สามารถระบุได้ว่าใครเป็นผู้ไล่เธอออก ต่อมาเธอได้รับตำแหน่งอื่นในห้องปฏิบัติการอื่น^{[ 9 ]} Hamer กล่าวว่าบทความของ Crewdson นั้น "ผิดพลาดอย่างร้ายแรง" และปฏิเสธข้อกล่าวหาที่กล่าวหาเขา^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}การสอบสวนอย่างเป็นทางการที่ริเริ่มโดยสำนักงานความซื่อสัตย์ในการวิจัย (ORI) เพื่อตรวจสอบข้อกล่าวหาเกี่ยวกับการนำเสนอข้อมูลแบบเลือกสรรสิ้นสุดลงในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2539 โดยสรุปว่า Hamer ไม่ได้กระทำการประพฤติมิชอบทางวิทยาศาสตร์ ใดๆ ในการศึกษาของเขา^{[ 10 ]}

การศึกษาเพิ่มเติมอีกสองชิ้นในช่วงทศวรรษ 1990 ให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย หนึ่งคือการวิเคราะห์การเชื่อมโยงโครโมโซม X ของพี่น้องชายรักร่วมเพศ 54 คู่ ซึ่งดำเนินการโดยกลุ่มวิจัยอิสระของ Sanders และคณะในปี 1998 ผลการศึกษาไม่แตกต่างจากผลการศึกษาของ Hu และคณะทั้งสองรายงานว่าตำแหน่งโครโมโซมที่มีการแบ่งปันสูงสุดคือตำแหน่ง DXS1108 และทั้งสองรายงานระดับการแบ่งปันอัลลีลที่คล้ายกัน (66% เทียบกับ 67%) ^{[ 13 ]}การศึกษาชิ้นที่สองโดย Rice และคณะในปี 1999ศึกษาพี่น้องชายรักร่วมเพศชาวแคนาดา 52 คู่ และพบว่าไม่มีการเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญทางสถิติ^{[หมายเหตุ 1 ]}ในอัลลีลและแฮพลอไทป์ดังนั้น พวกเขาจึงสรุปว่าไม่มีความเป็นไปได้ที่ยีนใดๆ ในบริเวณ Xq28 จะมีอิทธิพลทางพันธุกรรมอย่างมากต่อรสนิยมทางเพศของเพศชาย (แม้ว่าพวกเขาจะไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่ยีนในบริเวณนี้จะมีอิทธิพลเล็กน้อยได้) ^{[ 14 ]} Rice และคณะยังยืนยันว่าผลลัพธ์ของพวกเขาไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ที่จะพบยีนรักร่วมเพศในผู้ชายที่อื่นในจีโนม [ ^{15 ] Hamer}วิพากษ์วิจารณ์การศึกษาที่ไม่เลือกครอบครัวสำหรับประชากรศึกษาโดยพิจารณาจากการถ่ายทอดทางมารดา เนื่องจากจำเป็นต้องเลือกเฉพาะครอบครัวที่แสดงให้เห็นถึงญาติที่เป็นเกย์ทางมารดาจำนวนมากเพื่อตรวจจับการเชื่อมโยง Xq28 ^{[ 14 ]}การวิเคราะห์ข้อมูลทั้งหมดที่มีอยู่ในขณะนั้น (เช่น Hamer และคณะ (1993), Hu และคณะ (1995), Rice และคณะ (1999) และการศึกษาที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ในปี 1998 โดย Sanders และคณะ)ระบุว่า Xq28 มีบทบาทสำคัญแต่ไม่ใช่บทบาทเดียวในรสนิยมทางเพศของผู้ชาย^{[ 13 ]}

ผู้เขียนการวิเคราะห์เชิงเมตา (ซึ่งรวมถึงผู้เขียนสามคนจากการศึกษาของ Rice et al.ได้แก่ Rice, Risch และ Ebers) ได้นำเสนอเหตุผลเชิงวิธีการหลายประการที่ Rice et al. (1999) อาจไม่สามารถตรวจพบความเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง Xq28 และรสนิยมทางเพศชายได้: ครอบครัวที่ Rice et al. ทำการวิเคราะห์จีโนไทป์นั้นไม่เป็นตัวแทน เนื่องจากมีญาติที่เป็นเกย์ทางฝั่งพ่อมากกว่าทางฝั่งแม่ จึงบดบังการแสดงความเชื่อมโยงของโครโมโซม X ใดๆ; พลังทางสถิติของกลุ่มตัวอย่างไม่เพียงพอที่จะตรวจจับความเชื่อมโยงได้อย่างเหมาะสม^{[หมายเหตุ 2 ]}และพวกเขาขาดเกณฑ์ที่แน่ชัดว่าอะไรคือ พฤติกรรม รักร่วมเพศ (นักวิจัยอาศัยการตัดสินใจของตนเอง และบางครั้งก็ใช้คำถามเพียงข้อเดียวในการตัดสินใจ) ^{[ 13 ]}พวกเขายังขาดเกณฑ์ "ในการเลือกครอบครัวที่เหมาะสมสำหรับการศึกษาตำแหน่งที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ที่คาดการณ์ไว้" ^{[ 13 ]} — เนื่องจากพวกเขาไม่ได้เลือกครอบครัวโดยพิจารณาจากการถ่ายทอดทางมารดาของพฤติกรรมรักร่วมเพศ การมีส่วนร่วมของ Xq28 ต่อรสนิยมทางเพศชายอาจถูกซ่อนไว้^{[ 14 ]}นอกจากนี้ การวิเคราะห์เมตาเผยให้เห็นว่าข้อมูลลำดับวงศ์ตระกูลของ Rice et al. (1999) ตรงกันข้ามกับข้อมูลจีโนไทป์ ดูเหมือนจะสนับสนุนการเชื่อมโยงโครโมโซม X สำหรับพฤติกรรมรักร่วมเพศ^{[ 13 ] [หมายเหตุ 3 ]}

ในปี 2012 มี การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมขนาดใหญ่และ ครอบคลุม เกี่ยวกับรสนิยมทางเพศของเพศชายโดยกลุ่มนักวิจัยอิสระหลายกลุ่ม^{[ 16 ]}ประชากรที่ศึกษาประกอบด้วยคู่พี่น้องชายรักชายอิสระ 409 คู่จาก 384 ครอบครัว ซึ่งได้รับการวิเคราะห์ด้วย เครื่องหมาย โพลีมอร์ฟิซึมแบบนิวคลีโอไทด์ เดี่ยวมากกว่า 300,000 ตัว การศึกษายืนยันการเชื่อมโยง Xq28 กับพฤติกรรมรักร่วมเพศโดยการทำแผนที่คะแนน LOD แบบสองจุดและหลายจุด (MERLIN) นอกจากนี้ยังตรวจพบการเชื่อมโยงที่มีนัยสำคัญในบริเวณใกล้เซนโทรเมียร์ของโครโมโซม 8ซึ่งทับซ้อนกับหนึ่งในภูมิภาคที่ตรวจพบในการศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมก่อนหน้านี้โดยห้องปฏิบัติการ Hamer ผู้เขียนสรุปว่า "ผลการค้นพบของเรา เมื่อพิจารณาร่วมกับงานก่อนหน้านี้ ชี้ให้เห็นว่าความแปรผันทางพันธุกรรมในแต่ละภูมิภาคเหล่านี้มีส่วนช่วยในการพัฒนาลักษณะทางจิตวิทยาที่สำคัญของรสนิยมทางเพศของเพศชาย" นับเป็นการศึกษาพื้นฐานทางพันธุกรรมของพฤติกรรมรักร่วมเพศที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบันและเผยแพร่ทางออนไลน์ในเดือนพฤศจิกายน 2014 ^{[ 17 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2562 การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งกลุ่มตัวอย่าง 493,001 คน สรุปได้ว่าตัวแปรทางพันธุกรรมหลายร้อยหรือหลายพันตัวมีส่วนเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมรักร่วมเพศในทั้งสองเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวแปร 5 ตัวมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ พวกเขาระบุว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาการเชื่อมโยงที่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างรสนิยมทางเพศกับตัวแปรบนโครโมโซม X พวกเขาไม่พบสัญญาณที่มากเกินไป (และไม่มีตัวแปรที่มีนัยสำคัญในระดับจีโนมทั่วทั้งตัว) บน Xq28 หรือส่วนที่เหลือของโครโมโซม X ^{[ 18 ]}

Xq28 เป็นบริเวณขนาดใหญ่ ซับซ้อน และหนาแน่นไปด้วยยีน^{[ 19 ]}ในบรรดายีนต่างๆ ของมัน ได้แก่ ยีน 12 ตัวของ ตระกูล แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนัง (MAGE) ^{[ 20 ]}ซึ่งMAGEA11ได้รับการระบุว่าเป็นตัวควบคุมร่วมสำหรับตัวรับแอนโดรเจน [ ^{21 ] การ}กลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างสำเนาเพิ่มเติมของ ยีน MECP2และIRAK1ภายใน Xq28 เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ต่างๆ รวมถึงความวิตกกังวลและออทิสติกในหนู^{[ 22 ]}

• ชีววิทยาและรสนิยมทางเพศ
• เดลี่เมล์ #ข้อถกเถียงเรื่องยีนเกย์
• วิทยาศาสตร์แห่งความปรารถนา
• ความแตกต่างทางเพศในเรื่องการฆ่าตัวตาย

• การศึกษาทางพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลเกี่ยวกับรสนิยมทางเพศ เก็บถาวรเมื่อวันที่ 2 มีนาคม 2010 ที่Wayback Machineการศึกษาทางพันธุกรรมของพี่น้องชายรักชายที่มหาวิทยาลัยนอร์ทเวสเทิร์น