ไซโคโนไทด์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ z aə ˈ k ɒ n oʊ t aə d / zy- KON -oh-tyd
ชื่อทางการค้า	ปริอัลต์
ชื่ออื่นๆ	SNX–111
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ซิโคโนไทด์
ช่องทางการบริหาร ยา	เข้าช่องไขสันหลัง
รหัส ATC	N02BG08 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 1 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	50%
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2.9–6.5 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ปัสสาวะ <1%
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	107452-89-1 วาย
PubChem CID	16135415
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2536
ดรักแบงค์	DB06283 เอ็น
เคมสไปเดอร์	17291932 เอ็น
มหาวิทยาลัย	7I64C51O16
เคกก์	D06363 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1201418 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID60883174
บัตรข้อมูล ECHA	100.212.174
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 102 H 172 N 36 O 32 S 7
มวลโมลาร์	2 639 .14  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CSCC[C@@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@ H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)ป.ป.ช.(=O)N[C@@H](CC CCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CSSC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC3=O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(O)cc2)NC1=O
อินชิ นิ้วChI=1S/C102H172N36O32S7/c1-50(2)34-63-91(161)127-62(26-33-171-5)90( 160)129-64(35-53-22-24-54(143)25-23-53)92(162)130-65(36-78(148)149)93 (163)135-72-48-175-173-45-69(80(108)150)133-86(156)58(18-8-12-29-105)121-76(146)39-117-85(155)66(41-139)131-88(158)61(21-15-32-114-102(111) 112)126-96(166)70-46-176-177-47-71(97(167)132-68(43-141)95(165)125-60(87(157)128-63)20-14-31-113-101(109)110)134-89(159)59(19-9-13-30-106)1 23-81(151)51(3)119-74(144)37-115-83(153)56(16-6-10-27-103)120-75(145)38-116-84(154)57(17-7-11-28-104)124-82(152)55(107)44-172-174-49-73(137 -98(72)168)99(169)138-79(52(4)142)100(170)118-40-77(147)122-67(42-140)94(164)136-70/h22-25,50-52,55-73,79,139-143H,6-21,26-49,103-107H2,1-5 H3,(H2,108,150)(H,115,153)(H,116,154)(H,117,155)(H,118,170)(H,119,144)(H,120,145)(H,121,146)(H,122,147)(H,123,151)(H,124,152)(H,125,165)(H, 126,166)(H,127,161)(H,128,157)(H,129,160)(H,130,162)(H,131,158)(H,132,167)(H,133,156)(H,134,159)(H,135,163)(H,136,164)(H,137,168)(H,138,169 )(H,148,149)(H4,109,110,113)(H4,111,112,114)/t51-,52+,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73-,79-/m0/s1 เอ็น Key:BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Ziconotideซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าPrialtหรือเรียกอีกอย่างว่าintrathecal ziconotide (ITZ) เนื่องจากวิธีการบริหารยา เป็น ยา แก้ปวด ชนิดพิเศษ เพื่อบรรเทาอาการปวดรุนแรงและเรื้อรัง สกัดจากConus magus ซึ่งเป็น หอยกรวยชนิดหนึ่ง เป็นรูปแบบสังเคราะห์ของเปปไทด์ ω - conotoxin ^{[ 2 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2547 องค์การอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาซิโคโนไทด์เมื่อใช้โดยการให้ยาเข้าสู่ของเหลวในไขสันหลังโดยใช้ระบบปั๊มเข้าช่อง ไขสันหลัง

เนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรงหรือการขาดประสิทธิภาพเมื่อให้ยาผ่านทางช่องทางทั่วไป เช่น การรับประทานหรือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ซิโคโนไทด์จึงต้องให้ทางช่องไขสันหลัง (กล่าวคือ ฉีดเข้าไปในน้ำไขสันหลังโดยตรง) เนื่องจากนี่เป็นวิธีการให้ยาที่แพงที่สุดและรุกรานที่สุด อีกทั้งยังมีความเสี่ยงเพิ่มเติมอีกด้วย^{[ 3 ]}การรักษาด้วยซิโคโนไทด์จึงโดยทั่วไปถือว่าเหมาะสม (ดังที่เห็นได้จากขอบเขตการใช้งานที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในสหรัฐอเมริกา) เฉพาะสำหรับ "การจัดการความเจ็บปวดเรื้อรังอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางช่องไขสันหลัง (IT) และผู้ที่ไม่ทนต่อหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่นๆ เช่นยาแก้ปวด ทางระบบ การรักษาเสริม หรือมอร์ฟีน ทางช่องไขสันหลัง " ^{[ 4 ]}การวิจัยกำลังดำเนินอยู่เพื่อพิจารณาว่าซิโคโนไทด์สามารถกำหนดสูตรในลักษณะที่จะช่วยให้สามารถให้ยาโดยวิธีการที่รุกรานน้อยลงได้หรือไม่^{[ 5 ] [ 6 ]}

อย่างไรก็ตาม ต้องพิจารณาถึงการจัดการความเจ็บปวด ในระดับสูง ทั้งในแง่ของระดับและระยะเวลา และการขาดความทนทาน ที่เห็นได้ชัด ^{[ 7 ]}และสัญญาณอื่นๆ ของการพึ่งพา^{[ 8 ]}แม้หลังจากการรักษาเป็นเวลานาน พร้อมกับความจำเป็นในการหาทางเลือกอื่นแทนการบำบัดอื่นๆ ที่ไม่ได้ผลสำหรับผู้ป่วย นอกจากนี้ Ziconotide ยังมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิต บางอย่างที่มีอยู่ก่อนแล้ว (เช่นโรคจิต ) เนื่องจากมีหลักฐานว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงบางอย่างได้ง่ายกว่า^{[ 9 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ เวียนศีรษะคลื่นไส้สับสนตาเหล่และปวดศีรษะ ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจรวมถึง อ่อนแรงกล้ามเนื้อตึงตัว เดินเซการมองเห็นผิดปกติเบื่ออาหาร ง่วงซึมทรงตัวไม่อยู่ วิงเวียนศีรษะ ปัสสาวะไม่ออก คัน เหงื่อออกมาก ท้องเสียคลื่นไส้ อาเจียนอ่อนเพลียมีไข้ หนาวสั่นไซนัสอักเสบกล้ามเนื้อกระตุก ปวดกล้ามเนื้อ นอนไม่หลับ วิตกกังวลสูญเสียความทรงจำ ตัวสั่น ความจำเสื่อมและความผิดปกติทางจิตเวชที่เกิดขึ้น ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบได้น้อยกว่าแต่ก็มีความสำคัญทางคลินิก ได้แก่ ภาพหลอน ทางหูและสายตา ความคิดฆ่าตัวตาย ไตวายเฉียบพลัน หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหัวใจและหลอดเลือด ภาวะติดเชื้อ ในกระแสเลือด ภาวะซึมเศร้าใหม่หรือแย่ลง หวาดระแวง สับสน เยื่อ หุ้ม สมองอักเสบและชักดังนั้น จึงมีข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีประวัติโรคจิตเภทโรคจิตเภทโรคซึมเศร้าทางคลินิก และโรคอารมณ์สองขั้ว เหตุการณ์ล่าสุดที่ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างการรักษาด้วยซิโคโนไทด์ในไขสันหลังกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการฆ่าตัวตาย ทำให้เกิดการเรียกร้องให้มีการติดตามทางจิตเวชอย่างเข้มงวดและต่อเนื่องสำหรับผู้ป่วย เพื่อป้องกันการฆ่าตัวตายในบุคคลที่มีความเสี่ยง^{[ 10 ]}

ไซโคโนไทด์เป็นโมเลกุลที่ชอบน้ำซึ่งละลายได้ดีในน้ำและแทบจะไม่ละลายในเมทิลทีบิวทิลอีเทอร์ไซโคโนไทด์ทำหน้าที่เป็นตัวบล็อกช่องแคลเซียมแบบ N-type ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า แบบเลือก เฉพาะ^{[ 11 ] [ 12 ]}การกระทำนี้จะยับยั้งการปล่อยสารเคมีประสาท ที่ทำให้เกิดความเจ็บปวด เช่นกลูตาเมต เพปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน (CGRP) และสาร Pในสมองและไขสันหลังส่งผลให้บรรเทาความเจ็บปวดได้^{[ 12 ]}

ไซโคโนไทด์เป็นเปปไทด์ที่มี ลำดับ กรดอะมิโน H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH ₂ (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) และมี พันธะ ไดซัลไฟด์ 3 พันธะ (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20 และ Cys15-Cys25)

ซิโคโนไทด์ได้มาจากสารพิษของหอยกรวยชนิดConus magusนักวิทยาศาสตร์ต่างสนใจผลกระทบของสารเคมีหลายพันชนิดในสารพิษของหอยทะเลมาตั้งแต่การวิจัยเบื้องต้นในช่วงปลายทศวรรษ 1960 โดยBaldomero Olivera Olivera ซึ่งปัจจุบันเป็นศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาที่มหาวิทยาลัยยูทาห์ได้รับแรงบันดาลใจจากเรื่องราวเกี่ยวกับผลกระทบที่ร้ายแรงของสารพิษเหล่านี้จากวัยเด็กของเขาในฟิลิปปินส์ ซิโคโนไทด์ถูกค้นพบในช่วงต้นทศวรรษ 1980 โดยนักวิทยาศาสตร์วิจัยของมหาวิทยาลัยยูทาห์ Michael McIntosh ^{[ 13 ]}ในขณะที่เขายังเรียนไม่จบมัธยมปลายและทำงานร่วมกับ Baldomero Olivera ^{[ 14 ]}

Ziconotide ถูกพัฒนาขึ้นเป็นยาสังเคราะห์โดยบริษัท Elan Corporation ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายภายใต้ชื่อ Prialt โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US Food and Drug Administration) เมื่อวันที่ 28 ธันวาคม 2547 และโดยคณะกรรมาธิการยุโรปเมื่อวันที่ 22 กุมภาพันธ์ 2548 บริษัท Azur Pharma ได้เข้าซื้อสิทธิ์ทั่วโลก (ยกเว้นยุโรป) ใน Prialt ในปี 2553

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT00076544สำหรับ "การทดลองประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Ziconotide ในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังรุนแรง" ที่ClinicalTrials.gov