อัลโมทริปแทน

Q: ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อัลโมทริปแทน

อัลโมทริปแทนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAxertและAlmogranเป็นต้น เป็นยาในกลุ่มทริปแทนที่ ใช้ในการรักษาอาการปวดศีรษะไมเกรนอย่าง รุนแรง

อัลโมทริปแทน
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	แอ็กเซิร์ต อัลโมกราน
ชื่ออื่นๆ	LAS-31416; LAS31416
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a603028
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : อัลโมทริปแทน;
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT 1B , 5-HT 1Dและ5-HT 1F ; ทริปแทน ; ยาแก้ปวดไมเกรน
รหัส ATC	N02CC05 ( องค์การอนามัยโลก );
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์); สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น; สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา; โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา);
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	70%
การจับโปรตีน	35%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3-4 ชั่วโมง
ตัวระบุ
	ชื่อ IUPAC N , N-ไดเมทิล-2-[5-(ไพโรลิดิน-1-อิลซัลโฟนิลเมทิล)-1H- อินโดล-3-อิล]-เอทานามีน;
หมายเลข CAS	154323-57-6 ;
PubChem CID	123606;
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7110;
ดรักแบงค์	DB00918 ;
เคมสไปเดอร์	110198 ;
มหาวิทยาลัย	1O4XL5SN61;
เคกก์	D02824 ; เป็นเกลือ: D02825 ;
ชอีบี	เชบี:520985 ;
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1505 ;
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5044289;
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 17 H 25 N 3 O 2 S
มวลโมลาร์	335.47 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ;
	รอยยิ้ม CN(C)CCc2c[nH]c3ccc(CS(=O)(=O)N1CCCC1)cc23;
	อินชิ นิ้ว=1S/C17H25N3O2S/c1-19(2)10-7-15-12-18-17-6-5-14(11-16(15) 17)13-23(21,22)20-8-3-4-9-20/ชม.-6,11-12,18H,3-4,7-10,13H2,1-2H3 ; Key:WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N ;
	(ตรวจสอบ)

อัลโมทริปแทนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าAxertและAlmogranเป็นต้น เป็นยา ในกลุ่มทริปแทนที่ ใช้ในการรักษาอาการปวดศีรษะไมเกรนอย่าง รุนแรง ^[⁴^]^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]

อัลโมทริปแทนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1992 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 2000 ^{[ 8 ]}ค้นพบและพัฒนาโดยAlmirall- Prodesfarma ^{[ 7 ]}

การใช้ทางการแพทย์

อัลโมทริปแทนถูกสั่งจ่ายเพื่อรักษาอาการปวดหัวเฉียบพลันในระยะไมเกรนที่มีหรือไม่มีออร่า [ ^{9 ] อั}ลโมทริปแทนได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาไมเกรนในวัยรุ่นอายุ 12 ถึง 17 ปี^{[ 10 ]}

ประสิทธิผล

ประสิทธิภาพและความทนทานของอัลโมทริปแทนได้รับการศึกษาในการทดลองแบบสุ่มและควบคุมจำนวนมาก โดยมีผู้ใหญ่มากกว่า 4,800 คนที่เป็นไมเกรนระดับปานกลางหรือรุนแรงเข้าร่วม ประสิทธิภาพของอัลโมทริปแทนดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ และช่วยบรรเทาอาการคลื่นไส้อาการ กลัว แสงและอาการกลัวเสียง ที่เกี่ยวข้องกับไมเกรน อัลโมทริปแทนมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับ ซูมาทริปแทนในขนาดมาตรฐาน ซึ่งเป็นยาในกลุ่มทริปแทนอีกชนิดหนึ่ง และมีผลข้างเคียงน้อยกว่า^{[ 11 ]}

ข้อห้ามใช้

เช่นเดียวกับยาในกลุ่มทริปแทนอื่นๆ อัลโมทริปแทนไม่ควรใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติ อาการ หรือสัญญาณของโรคหัวใจขาดเลือด (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ภาวะขาดเลือดแบบไม่แสดงอาการ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบ Prinzmetal) หรือความดันโลหิต สูงอย่างรุนแรง และความดันโลหิตสูงระดับเล็กน้อยหรือปานกลางที่ไม่สามารถควบคุมได้ ข้อห้ามใช้อื่นๆ ได้แก่โรคหลอดเลือดสมอง (CVA) หรือภาวะขาดเลือดชั่วคราว (TIA) ในอดีต โรคหลอดเลือดส่วนปลายภาวะการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง การใช้ร่วมกับเออร์โกตามีน อนุพันธ์ของเออร์โกตามีน (รวมถึงเมทิเซอร์ไจด์) และสารกระตุ้น 5-HT1 _{B/D อื่นๆ}

ผลข้างเคียง

จากการศึกษาพบว่าอัลโมทริปแทนมีผลข้างเคียงใกล้เคียงกับยาหลอกเมื่อใช้ตาม คำแนะนำ ในเอกสารสรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ (ดูเอกสารอ้างอิง)

ปฏิสัมพันธ์

อัลโมทริปแทนถูกเมตาบอไลซ์โดยโมโนอะมีนออกซิเดสเอ (MAO-A) เป็นหลัก และโดยCYP3A4และCYP2D6 ในระดับที่น้อยกว่า การศึกษาเกี่ยวกับยาที่ใช้ป้องกันไมเกรน ( โพรพราโนลอลและเวราปามิล ) ยาต้าน เศร้า ( โมโคลเบไมด์และฟลูออกเซทีน ) ให้ผลลัพธ์ที่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของอัลโมทริปแทนอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจะถือว่าไม่มีความสำคัญทางคลินิกก็ตาม^{[ 11 ]}

เภสัชวิทยา

กลไกการออกฤทธิ์

ฤทธิ์ของอัลโมทริปแทน
เป้า	ความสัมพันธ์ (K _i , nM)
5-HT _1A	186–850 (K _i ) 3,310–>10,000 ( EC ₅₀คำแนะนำเครื่องมือ: ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพสูงสุดครึ่งหนึ่ง)
5-HT _1B	3.5–63 (K _i ) 14–100 ( EC ₅₀ )
5-HT _1D	5.5–16 (K _i ) 18–20 ( EC ₅₀ )
5-HT _1E	>10,000 (K _i ) >10,000 ( EC ₅₀ )
5-HT _1F	23 (K _i ) 16–126 ( EC ₅₀ )
5-HT _2A	>10,000 (K _i ) >10,000 ( EC ₅₀ )
5-HT _2B	>10,000 (K _i ) 6,310 ( EC ₅₀ )
5-HT _2C	ND (K _i ) ND ( EC ₅₀ )
5-HT ₃	เอ็นดี
5-HT ₄	เอ็นดี
5-HT _5A	เอ็นดี
5-HT ₆	เอ็นดี
5-HT ₇	347 (K _i ) >10,000 ( EC ₅₀ )
α	>1,000
α _1A – α _1D	เอ็นดี
α _2A – α _2C	เอ็นดี
เบต้า	>1,000
β ₁ – β ₃	เอ็นดี
ดี₁ , ดี₂	>1,000
ดี₃ – ดี₅	เอ็นดี
เอช₁	เอ็นดี
เอช₂	>1,000
H ₃ , H ₄	เอ็นดี
M ₁ – M ₅	เอ็นดี
ฉัน₁ , ฉัน₂	เอ็นดี
σ ₁ , σ ₂	เอ็นดี
TAAR1คำแนะนำ: ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนชนิดติดตาม 1	เอ็นดี
เซิร์ตคำแนะนำ: ตัวขนส่งเซโรโทนิน	เอ็นดี
สุทธิตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (Tooltip Norepinephrine transporter)	เอ็นดี
ดาต้าคำแนะนำ: ตัวขนส่งโดปามีน	เอ็นดี
หมายเหตุ:ยิ่งค่าน้อยเท่าไร ยาจะยิ่งจับกับไซต์นั้นได้แน่นขึ้นเท่านั้น โปรตีนทั้งหมดเป็นของมนุษย์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอ้างอิง: ^{[ 12 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 4 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

เช่นเดียวกับยาในกลุ่มทริปแทนทั้งหมด อัลโมทริปแทนมีความสัมพันธ์สูงและจำเพาะเจาะจงกับตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1B/1Dการจับตัวของยากับตัวรับนำไปสู่การหดตัวของหลอดเลือดในสมองและส่งผลต่อการกระจายตัวของเลือด อัลโมทริปแทนช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมองอย่างมีนัยสำคัญและลดการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดนอกสมอง แม้ว่าจะมีผลต่อหลอดเลือดในสมอง แต่การให้ยาอัลโมทริปแทนในขนาดมาตรฐานเพียงครั้งเดียวไม่มีผลทางคลินิกที่สำคัญต่อความดันโลหิตหรืออัตราการเต้นของหัวใจในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีทั้งวัยหนุ่มสาวและผู้สูงอายุ ปริมาณยาที่มากขึ้นดูเหมือนจะทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่เกินระดับที่มีความสำคัญทางคลินิก^{[ 11 ]}

เภสัชจลนศาสตร์

อัลโมทริปแทนมีเภสัชจลนศาสตร์เชิง เส้นตรง จนถึงขนาดยามาตรฐาน 16 เท่า ครึ่งชีวิตทางชีวภาพคือ 3 ชั่วโมง และชีวปริมาณออกฤทธิ์ 70%

_{ความเข้มข้นสูงสุด} ของยาในเลือด (Cmax ) จะตรวจพบได้ 1.5–4 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานยา และประมาณ 50% ของยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง การเผาผลาญยาเกิดขึ้นผ่านเอนไซม์MAO -AและCYP3A4และCYP2D6

การกำจัดอัลโมทริปแทนลดลงปานกลางในผู้สูงอายุ แต่ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเพศไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา ผู้ที่มีภาวะไตทำงานบกพร่องระดับปานกลางถึงรุนแรงควรใช้ยาเพียงครึ่งขนาด^{[ 23 ]}

เคมี

อัลโมทริปแทนเป็นอนุพันธ์ของ ทริปตามีน และอนุพันธ์ 5-substituted ของยาหลอนประสาท ไดเมทิลทริปตามีน (DMT) ^[²⁴^]

ค่า log Pที่ได้จากการทดลองและการคาดการณ์มีค่าเท่ากับ 1.6 ทั้งคู่^{[ 24 ]}

ประวัติศาสตร์

อัลโมทริปแทนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2535 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2543 ^{[ 8 ]}

สังคมและวัฒนธรรม

ชื่อแบรนด์

ชื่อแบรนด์ต่างๆ ได้แก่Axert (สหรัฐอเมริกา แคนาดา), Almogran (เบลเยียม เดนมาร์ก ฟินแลนด์ ฝรั่งเศส เยอรมนี อิตาลี ไอร์แลนด์ โปรตุเกส สเปน สหราชอาณาจักร เนเธอร์แลนด์ สวีเดน สวิตเซอร์แลนด์ เกาหลีใต้...), Almotrex (อิตาลี), Almozen (บัลแกเรียและโปแลนด์), Dezamigren (โปแลนด์) และAmignul (สเปน)

ลิงก์ภายนอก

"อัลโมทริปแทน" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 27 กันยายน 2020
"อัลโมทริปแทน มาเลต" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 16 กุมภาพันธ์ 2017

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[

[

[

[

[ 8 ]

9 ] อั

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[