ก่อให้เกิดความวิตกกังวล
สาร ที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวลหรือความตื่นตระหนกคือสารที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลซึ่งตรงกันข้ามกับสารที่ช่วยลดความวิตกกังวล โดยรวมแล้ว สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท ทั้งสองประเภทนี้ อาจเรียกว่า สารที่กระตุ้น ความวิตกกังวล(anxiotropic compounds)
การศึกษาเชิงทดลอง
ผลกระทบที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลสามารถวัดได้โดยใช้การทดสอบรูบนกระดานในหนูและหนูทดลอง[ 1 ]มีการใช้สารหลายชนิดเพื่อกระตุ้นให้เกิดความวิตกกังวล (anxiogens) หรืออาการตื่นตระหนก (panicogens) ในแบบจำลองการทดลอง
กลไกการออกฤทธิ์
สารที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลมักจะออกฤทธิ์โดยส่งผลต่อระดับของสารสื่อประสาท เช่นโดปามีนเอพิเนฟรินกรดแกมมาอะมิโนบิวทิริก (GABA) นอร์เอพิเนฟริน (NE) และเซโรโทนินในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) สารบางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงการทำงานในแกน HPAซึ่งเป็นระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่ทำหน้าที่ตอบสนองต่อความเครียด โดยความผิดปกติในระบบนี้มีความเชื่อมโยงกับความวิตกกังวลและโรคตื่นตระหนก[ 2 ]
สารบางชนิด เช่นคาเฟอีน[ 3 ]และโซเดียมแลคเตท [ 4 ] มักมีรายงานว่ามีผลทำให้เกิดความวิตกกังวลก็ต่อเมื่อบริโภคหรือรับประทานโดยผู้ที่มีความวิตกกังวลหรือโรคตื่นตระหนกอยู่แล้ว
สารที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวล
สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท
สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทคือสารที่เปลี่ยนแปลงการทำงานของระบบประสาท ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในด้านการรับรู้และพฤติกรรม ซึ่งรวมถึงสารที่บริโภคกันทั่วไป เช่น คาเฟอีนและนิโคติน แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะไม่ใช่ผลลัพธ์ที่พึงประสงค์ แต่สารประกอบหลายชนิดเหล่านี้อาจมีผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลได้
คาเฟอีน
คาเฟอีน ซึ่งพบในชาและกาแฟ ทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับอะดีโนซีน ตัวรับอะดีโนซีนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ รวมถึงหน้าที่อื่นๆ ด้วย โดยสารต้านตัวรับอะดีโนซีนจะเชื่อมโยงกับผลกระทบที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลโดยทั่วไป และตัวรับเฉพาะ เช่นผิดปกติของตัวรับA2A [ 5 ]
อย่างไรก็ตาม งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าเพื่อให้คาเฟอีนมีผลทำให้เกิดความวิตกกังวลอย่างเห็นได้ชัดเมื่อบริโภค บุคคลนั้นจำเป็นต้องมีภาวะวิตกกังวลหรือโรคตื่นตระหนกอยู่ก่อนแล้ว และต้องบริโภคคาเฟอีนในปริมาณมาก (5 ถ้วยขึ้นไป) [ 3 ]
นิโคติน
นิโคตินที่พบในผลิตภัณฑ์ยาสูบจะจับกับตัวรับอะเซทิลโคลีนนิโคตินิก (nACHRs) ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับสมองที่เครียดและความวิตกกังวล เช่น เส้นทางเซโรโทเนอร์จิกหรือเส้นทาง GABAergic [ 6 ]
แม้ว่าโดยทั่วไปนิโคตินจะเกี่ยวข้องกับการลดระดับความวิตกกังวล แต่การศึกษาในสัตว์พบว่าที่ปริมาณสูง นิโคตินอาจมีฤทธิ์กระตุ้นความวิตกกังวลมากกว่าฤทธิ์ลดความวิตกกังวลตามปกติที่ปริมาณต่ำ[ 7 ]
สารอะดรีเนอร์จิก
สารกลุ่มอะดรีเนอร์จิกมีผลต่อระดับของนอร์เอพิเนฟรินและเอพิเนฟรินในระบบประสาท นอร์เอพิเนฟรินเป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของสมองหลายอย่าง รวมถึงการตอบสนองต่อความเครียด การตื่นตัว ความระแวดระวัง และความวิตกกังวล สารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินเป็นตัวอย่างหนึ่งของสารกลุ่มนี้ ซึ่งรวมถึงยาที่วางจำหน่ายในตลาดแล้ว
โยฮิมบีนเป็นสารอะดรีเนอร์จิกที่เพิ่มระดับของ NE โดยการยับยั้งการดูดซึมของ NE ด้วยการปิดกั้นตัวรับบนเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิก งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าอาจนำไปสู่สภาวะวิตกกังวลเล็กน้อยหรือทำให้อาการตื่นตระหนก วิตกกังวล และอาการที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วย PTSD แย่ลง[ 8 ]
สารออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน
สารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินมีผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซโรโทนิน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ สารกระตุ้นเซโรโทนินสามารถจับกับและกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน ทำให้ระดับเซโรโทนินในระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มขึ้น และส่งผลให้พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลเกิดขึ้นมากขึ้น[ 9 ]งานวิจัยสนับสนุนผลกระทบที่ทำให้เกิดความวิตกกังวลของสารต่างๆ เช่นLY-293,284และmCPP [ 9 ]ในระบบประสาทส่วนกลาง
ยาปฏิชีวนะ
ฟลูโอโรควินอล (FQs) เช่นซิโปรฟลอกซา ซิ นเลโวฟลอกซาซินและม็อกซิฟลอกซาซินเป็นยาปฏิชีวนะประเภทหนึ่งที่เชื่อมโยงกับระดับความวิตกกังวลและอาการตื่นตระหนกที่เพิ่มขึ้น[ 10 ]อาการทางจิต[ 11 ]และภาวะซึมเศร้า[ 10 ] [ 11 ]ทั้งในหนูและมนุษย์ โดยคาดว่าปฏิกิริยาทางระบบประสาทและจิตใจที่ไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1–4.4% ในระดับความรุนแรงตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงรุนแรง[ 11 ]อย่างไรก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้บางส่วนอาจหายไปได้ด้วยการที่ผู้ป่วยหยุดใช้ยาปฏิชีวนะ แทนที่จะเกิดจากการรักษา[ 11 ]
อย่างไรก็ตาม กลไกเบื้องหลังการกระทำนี้ยังไม่ชัดเจน[ 11 ]โดยนักวิจัยบางคนแนะนำว่า FQ อาจทำหน้าที่เป็นตัวต้าน GABA-A ที่มีความสัมพันธ์ต่ำ[ 12 ]และคนอื่นๆ ตั้งสมมติฐานว่าการโต้ตอบกับ ตัวรับ N-methyl-D-aspartate (NMDA) ซึ่งเกี่ยวข้องกับความกลัว ความวิตกกังวล และภาวะซึมเศร้า อาจเป็นสาเหตุของผลกระทบที่ทำให้เกิดความวิตกกังวล[ 13 ]
โซเดียมแลคเตท
โซเดียมแลคเตทที่ให้ทางหลอดเลือดดำได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดอาการตื่นตระหนกในผู้ที่เป็นโรคตื่นตระหนก แต่ไม่เกิดในผู้ที่ไม่มีประวัติดังกล่าว[ 4 ]
เบ็ดเตล็ด
สารอื่นๆ ที่อาจก่อให้เกิดความวิตกกังวล ได้แก่:
- คาร์บอนไดออกไซด์ (ในฐานะคาร์โบเจน )
- โคเคน
- แอมเฟตามีนที่ถูกแทนที่
- แอล-โดปา
- เมทิลเฟนิเดต
- โมดาฟินิล
- สารต้าน GABAเช่นDMCM , FG-7142 , [ 9 ]และZK-93426
- สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท เช่นTHCและLSDในบุคคลที่มีความไวต่อสารเหล่านี้
- ยาต้านโรคจิต / ยาต้านโดปามีนเช่นอีโคพิแพมและรีเซอร์พีน
- โคลีซิสโตคินิน (CCK) (โดยเฉพาะชิ้นส่วนเตตระเปปไทด์และออกตาเปปไทด์CCK-4และCCK-8 )
สารคลายความวิตกกังวล
สาร ที่ช่วยลดความวิตกกังวลมีผลตรงกันข้ามกับสารที่ทำให้เกิดความวิตกกังวล กล่าวคือช่วยลดระดับความวิตกกังวลลง สารเหล่านี้บางชนิดถูกนำมาใช้ในทางเภสัชวิทยาจิตเวชเป็นยาต้านเศร้าเพื่อรักษาปัญหาสุขภาพจิตหลายประเภท รวมถึงความผิดปกติทางวิตกกังวลชนิดต่างๆ โรคตื่นตระหนก และภาวะซึมเศร้า ยาต้านเศร้าที่ใช้กันทั่วไปในจิตเวชศาสตร์ในปัจจุบัน ได้แก่สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) และเบนโซไดอะซีพี น
แม้ว่าสารเหล่านี้โดยทั่วไปจะใช้เพื่อลดความวิตกกังวลโดยการส่งผลต่อระดับของสารสื่อประสาท แต่บางชนิดก็อาจก่อให้เกิดความวิตกกังวลได้เช่นกัน
SSRIs
ยา SSRIs เป็นยาต้านเศร้าชนิดหนึ่งที่นิยมใช้กันทั่วไปในการรักษาความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าในระยะยาว โดยเพิ่มระดับเซโรโทนินในระบบประสาทส่วนกลางผ่านการยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินกลับ อย่างไรก็ตาม ยา SSRIs ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการตื่นตระหนกเฉียบพลันหรือความวิตกกังวลเฉียบพลันในระยะสั้น
งานวิจัยทางคลินิกชี้ให้เห็นว่า SSRIs อาจมีการตอบสนองแบบสองเฟส โดยงานวิจัยชี้ให้เห็นว่าcitalopramอาจมีผลทำให้เกิดความวิตกกังวลในทันทีตั้งแต่ขนาดยาหนึ่งโดส แต่มีผลลดความวิตกกังวลในระยะยาวหลังจากให้ยา 3 โดสในหนู[ 14 ]ซึ่งสนับสนุนการค้นพบทางคลินิกเกี่ยวกับความวิตกกังวลที่เพิ่มมากขึ้นก่อนที่จะมีผลดีจาก SSRIs งานวิจัยอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าparoxetine ในขนาดยาต่ำ ทำให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายกับความวิตกกังวลในหนู[ 15 ]
เบนโซไดอะซีพีน
เบนโซไดอะซีพีนเป็นยาในกลุ่มกดประสาทที่ใช้รักษาโรควิตกกังวล โดยออกฤทธิ์กระตุ้นตัวรับ GABA และส่งผลต่อระดับของ GABA ภายในระบบประสาทส่วนกลาง
อย่างไรก็ตาม การศึกษาชี้ให้เห็นว่าเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดความวิตกกังวลในระยะยาว[ 16 ]เบนโซไดอะซีพีนแต่ละชนิดมีผลที่แตกต่างกัน เช่น β-CCM [ 17 ]ซึ่งเชื่อมโยงกับผลที่ทำให้เกิดความวิตกกังวล ต่างจาก Ro 15-17888 [ 17 ]