เตตระไฮโดรแคนนาบินอล (ชื่อ สามัญ :โดรนาบินอล )

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	มารินอล, ซินโดรม
ชื่ออื่นๆ	(6a R ,10a R )-เดลต้า-9-เตตระไฮโดรแคนนาบินอล; (−)- ทรานส์ -Δ 9 -เตตระ ไฮโดรแคนนาบินอล
ข้อมูลใบอนุญาต	องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) :  โดรนาบินอล
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ด้านร่างกาย : ต่ำด้านจิตใจ : ปานกลาง
ความรับผิดต่อการเสพติด	ปานกลาง
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทานทางปาก , การใช้ผ่านผิวหนัง , การใช้ใต้ลิ้น , การสูดดม
ประเภทของยา	แคนนาบินอยด์
รหัส ATC	A04AD10 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย :ไม่ระบุตารางเวลา: ACT, ประเภทที่ 8 (ยาควบคุม) BR :โดรนาบินอล: A3 ; THC <30 มก./มล.: A3 ; อื่นๆ: F2 (ต้องห้าม) [ 1 ] CA : ไม่ได้กำหนดไว้ล่วงหน้า DE : โดรนาบินอล:โครงสร้าง III , Δ 9 -THC: II , ไอโซเมอร์อื่นๆ และรูปแบบสเตอริโอเคมีที่แตกต่างกัน: I (ไม่รวมถึง THC ซึ่งเป็นส่วนประกอบของกัญชา ที่มีการควบคุมแยกต่างหาก ดูที่ กัญชา (ยา) ) นิวซีแลนด์ : ประเภท B (รูปแบบยา) สหราชอาณาจักร : คลาส บี สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ IIเป็น Syndros,ตารางที่ IIIเป็น Marinol, [ 2 ]ตารางที่ IIIสำหรับกัญชาทางการแพทย์ที่ได้รับอนุญาตจากรัฐ,ตารางที่ Iเป็น Δ 9 -THC ในรูปแบบบริสุทธิ์ (ใช้เพื่อสันทนาการ) [ 3 ] สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท ประเภทที่ 1/2 SE: Förteckning II [ 4 ] (ไม่ได้กำหนดไว้เมื่อสหภาพยุโรปอนุมัติกัญชาอุตสาหกรรม <0.3% THC) [ 5 ] โดยทั่วไป: ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์เท่านั้น
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	รับประทาน: 6–20% [ 6 ] การสูดดม: 10–35%
การจับโปรตีน	97–99% [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
การเผาผลาญ	ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับโดย CYP2C [ 6 ]
สารเมตาบอไลต์	11-OH-delta-9-THCและอื่นๆ[ 9 ]
เริ่มออกฤทธิ์	การสูดดม: ภายในไม่กี่วินาทีถึงไม่กี่นาที[ 10 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.6–59 ชั่วโมง[ 6 ] 25–36 ชั่วโมง (โดรนาบินอลที่รับประทานทางปาก)
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	รับประทาน: 4–10 ชั่วโมงสูดดม: 2–4 ชั่วโมง[ 11 ]
การขับถ่าย	65–80% (อุจจาระ) 20–35% (ปัสสาวะ) เป็นเมตาบอไลต์กรด[ 6 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (6a R ,10a R )-6,6,9-ไตรเมทิล-3-เพนทิล-6a,7,8,10a-เตตระไฮโดร-6 H -เบนโซ[ c ]โครเมน-1-โอล
หมายเลข CAS	3 สิงหาคม 1972 Y
PubChem CID	16078
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2424
ดรักแบงค์	DB00470 Y
เคมสไปเดอร์	15266 Y
มหาวิทยาลัย	7J8897W37S
เคกก์	D00306 Y
ชอีบี	เชบี:66964 N
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล465 Y
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6021327
บัตรข้อมูล ECHA	100.153.676
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 30 O 2
มวลโมลาร์	314.469  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
การหมุนเฉพาะ	−152° (เอทานอล)
จุดเดือด	155–157 °C (311–315 °F) 0.05 มม.ปรอท[ 12 ] 157–160 °C @ 0.05 มม.ปรอท[ 13 ]
ความสามารถในการละลายในน้ำ	0.0028 มก./มล. (23 °C) [ 14 ]
รอยยิ้ม CCCCCc1cc(c2c(c1)OC([C@H]3[C@H]2C=C(CC3)C)(C)C)O
อินชิ InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-/m1/s1 Y Key:CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N Y
NY (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เตตระไฮโดรแคนนาบินอล ( THC ) เป็น แคนนา บินอยด์ที่พบในกัญชา^{[ 15 ] [ 16 ]}เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท หลัก ของกัญชาและเป็นหนึ่งในแคนนาบินอยด์ทั้งหมดอย่างน้อย 113 ชนิดที่ระบุได้ในพืช แม้ว่าสูตรเคมีของ THC (C ₂₁ H ₃₀ O _{2 ) จะอธิบาย} ไอโซเมอร์หลายชนิด^{[ 17 ]}แต่ โดย ทั่วไป คำว่าTHCมักหมายถึงไอโซเมอร์เดลต้า-9-THC ที่มีชื่อทางเคมีว่า(−)- trans -Δ ⁹ -tetrahydrocannabinol

THC หรือที่รู้จักกันในทางเภสัชกรรมว่าโดรนาบินอล (dronabinol ) ถูกนำมาใช้ทางการแพทย์เพื่อบรรเทา อาการ คลื่นไส้ที่เกิดจากเคมีบำบัดและอาการเบื่อ อาหาร ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี/เอดส์ นาบิซิมอลส์ ( Nabiximols ) ซึ่งเป็น ยาจากพืชที่มี THC เป็นส่วนประกอบ ถูกนำมาใช้ทางการแพทย์เพื่อรักษาอาการของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (multiple sclerosis )รวมถึงอาการเกร็งและอาการปวดเส้นประสาท THC ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วน ₍ partial agonist) ที่ตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1และ_CB2

THC สามารถใช้ได้หลายวิธี ได้แก่ การรับประทาน การสูดดม หรือการใช้ผ่านผิวหนัง โดยการดูดซึมและการออกฤทธิ์จะแตกต่างกันไปตามวิธีการใช้ และจะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับไปเป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์และไม่ออกฤทธิ์ ก่อนที่จะถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะ ผลข้างเคียง ได้แก่ตาแดงปากแห้งง่วงซึมความจำเสื่อมวิตกกังวลและหากใช้เป็นเวลานาน อาจเกิดภาวะอาเจียนรุนแรงจากสารแคนนาบินอยด์ได้แม้ว่า การใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์จะพบได้ยาก แต่ THC สามารถทำปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ได้ และมี ลักษณะทาง เภสัชจลนศาสตร์ที่ซับซ้อน

THC ถูกจัดประเภทแตกต่างกันไปภายใต้กฎหมายระหว่างประเทศและกฎหมายของสหรัฐอเมริกา โดยได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในหลายประเทศ งานวิจัยสนับสนุนประสิทธิภาพของมันในการลดอาการเกร็งและอาการปวดส่วนกลางในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง แม้ว่าหลักฐานสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท อื่นๆ จะมีจำกัด และการได้รับสารในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจมีความเสี่ยงต่อ ความเป็นพิษ ที่ไม่แน่นอน

THC ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะยาเสพติดเพื่อความบันเทิง ทั้งใน ^รูปแบบเดี่ยวๆ หรือร่วมกับสารแคนนาบินอยด์ อื่นๆ เช่นแคนนาบิไดออล (CBD) หรือในรูปแบบของกัญชา [ ^{15 ]}เป็น ส่วนประกอบ ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท หลัก ในกัญชา^{[ 15 ]}ผลกระทบของ THC ได้แก่ความรู้สึกเคลิบเคลิ้มกระตุ้นความ อยาก อาหารทำให้สงบลงทำให้การรับรู้และความจำบกพร่องบรรเทาอาการปวด ลดความวิตกกังวลและลดอุณหภูมิร่างกาย^{[ 15 ]}

THC สามารถทำให้เกิดอาการหลอนประสาท อย่างรุนแรง ประสบการณ์ลึกลับและ ปฏิกิริยาคล้าย โรคจิตได้ในปริมาณสูงในกลุ่มบุคคลบางกลุ่ม^{[ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]}อาการหลอนประสาทเหล่านี้แตกต่างจาก แต่มีโอกาสรุนแรงเท่าหรือรุนแรงกว่าสารหลอนประสาทชนิดอื่น เช่นสารไซคีเดลิกที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน สารที่ทำให้เกิดการแยกตัว และซัลเวีย [ ^{15 ] [ 18 ] [ 19 ] นอกจาก}อาการหลอนประสาทแล้ว THC ในปริมาณสูงยังสามารถทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้แก่ความวิตกกังวลความตื่นตระหนกความหวาดระแวง ภาพลวงตา อาการง่วงซึมอย่างรุนแรงและอาการแข็งเกร็ง [ ^{15 ] [ 18 ] [ 19 ] การได้รับ THC ในปริมาณมากและอาการหลอนประสาทและอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง นั้น}มีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับผลิตภัณฑ์กัญชาที่รับประทานได้^{[ 15 ] [ 18 ]}

THC ซึ่งในบริบททางเภสัชกรรมเรียกว่าโดรนาบินอลได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในรูปแบบแคปซูลหรือสารละลายเพื่อบรรเทาอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัดและอาการเบื่ออาหารที่เกิดจากHIV/AIDS ^{[ 20 ]}

THC เป็นส่วนประกอบสำคัญในนาบิซิมอลส์ (Sativex) ซึ่งเป็นสารสกัดเฉพาะจากกัญชาที่ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสมุนไพรในสหราชอาณาจักรในปี 2010 ในรูปแบบสเปรย์พ่นปากสำหรับผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเพื่อบรรเทาอาการปวดเส้นประสาทอาการเกร็งกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไปและอาการอื่นๆ^{[ 21 ] [ 22 ]}นาบิซิมอลส์ (ในชื่อ Sativex) มีจำหน่ายเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในแคนาดา^{[ 23 ]}ในปี 2021 นาบิซิมอลส์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในยูเครน^{[ 24 ]}

บางครั้ง THC ถูกสั่งจ่ายนอกฉลากเพื่อรักษาโรคต้อหินโรคโครห์นและโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) ^{[ 25 ] [ 26 ]}

ผลข้างเคียงของ THC อาจรวมถึงตาแดงปากแห้งง่วงนอนความจำระยะสั้น บกพร่องสมาธิสั้น เดินเซ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น วิตกกังวลหวาดระแวงโรคจิต ( เช่นภาพหลอนความ คิด หลงผิด)แรงจูงใจลดลงและการรับรู้เวลาผิดเพี้ยนเป็นต้น^{[ 25 ] [ 27 ]}

การใช้ THC อย่างต่อเนื่องอาจส่งผลให้เกิดภาวะอาเจียนจากสารแคนนาบินอยด์ (CHS) ซึ่งเป็นภาวะที่มีลักษณะเฉพาะคือคลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้องเป็นรอบๆ ซึ่งอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือนถึงหลายปีหลังจากหยุดใช้^{[ 25 ]}

ปริมาณ THC ที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่งในมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เนื่องจากมีหลักฐานที่ขัดแย้งกัน การศึกษาในปี 1972 ให้ THC สูงถึง 90 มก./กก. แก่สุนัขและลิงโดยไม่มีผลร้ายแรงใดๆ หนูบางตัวเสียชีวิตภายใน 72 ชั่วโมงหลังจากได้รับยาในปริมาณสูงถึง 36 มก./กก. ^{[ 28 ]}การศึกษากรณีในปี 2014 โดยอิงจากรายงานพิษวิทยาและคำให้การที่เกี่ยวข้องในสองกรณีแยกกัน ระบุปริมาณ THC ที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่งในมนุษย์ที่ 30 มก./กก. (2.1 กรัม THC สำหรับบุคคลที่มีน้ำหนัก 70 กก.; 154 ปอนด์; 11 สโตน) โดยพบ การเสียชีวิต จากโรคหัวใจและ หลอดเลือด ในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีรายหนึ่งในสองกรณีที่ศึกษา^{[ 29 ]}การศึกษาอื่นในปี 1972 ระบุปริมาณ THC ที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่งสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดในหนูและหนูทดลองที่ 30–40 มก./กก. ^{[ 30 ]}เอกสารข้อเท็จจริงปี 2020 ที่เผยแพร่โดยสำนักงานปราบปรามยาเสพติด ของสหรัฐอเมริกา ระบุว่า "ไม่มีรายงานผู้เสียชีวิตจากการใช้กัญชาเกินขนาด" ^{[ 31 ]}

การศึกษา ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างเป็นทางการกับ THC ยังไม่ได้ดำเนินการและมีจำกัด^{[ 32 ] [ 33 ]}พบว่าครึ่งชีวิตของการกำจัดของบาร์บิทูเรตเพนโทบาร์บิทัลเพิ่มขึ้นสี่ชั่วโมงเมื่อให้ร่วมกับ THC ทางปาก^{[ 32 ]}

การออกฤทธิ์ของ Δ ⁹ -THC เกิดจาก กิจกรรม ตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับแคนนาบินอยด์CB ₁ ( K _i = 40.7 nM ^{[ 34 ]} ) ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและ ตัวรับ CB ₂ ( K _i = 36 nM ^{[ 34 ]} ) ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 35 ]}ผลกระทบทางจิตประสาทของ THC ส่วนใหญ่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ (ส่วนใหญ่เป็นแบบG-coupled ) ซึ่งส่งผลให้ความเข้มข้นของโมเลกุลตัวกลางที่สองcAMP ลดลง ผ่านการยับยั้งอะดีนิเลตไซเคลส [ 36 ^{]การมี}อยู่ของตัวรับแคนนาบินอยด์เฉพาะเหล่านี้ในสมองนำไปสู่การค้นพบเอนโดแคนนาบินอยด์เช่นอานันดาไมด์และ 2-อะราคิโดนอยล์กลีเซอไรด์ ( 2-AG )

THC เป็นโมเลกุลที่ชอบไขมัน^{[ 37 ]}และอาจจับกับเอนทิตีต่างๆ ในสมองและร่างกายได้โดยไม่จำเพาะเจาะจง เช่นเนื้อเยื่อไขมัน^{[ 38 ] [ 39 ]} THC เช่นเดียวกับแคนนาบินอยด์อื่นๆ ที่มีกลุ่มฟีนอล มี ฤทธิ์ ต้านอนุมูลอิสระ อ่อนๆ เพียงพอที่จะปกป้องเซลล์ประสาทจากความเครียดออกซิเดชันเช่น ที่เกิดจากความเป็นพิษต่อเซลล์ ประสาท ที่ เกิดจาก กลูตาเมต^{[ 35 ]}

THC กำหนดเป้าหมายตัวรับในลักษณะที่มีความเลือกน้อยกว่าโมเลกุลเอนโดแคนนาบินอยด์ที่ปล่อยออกมาในระหว่างการส่งสัญญาณย้อนกลับเนื่องจากยาชนิดนี้มีความสัมพันธ์กับตัวรับแคนนาบินอยด์ค่อนข้างต่ำ นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของ THC ยังจำกัดเมื่อเทียบกับแคนนาบินอยด์ชนิดอื่น ๆ เนื่องจากมีฤทธิ์กระตุ้นบางส่วน เนื่องจาก THC ดูเหมือนจะส่งผลให้มีการลดการทำงานของตัวรับแคนนาบินอยด์มากกว่าเอนโดแคนนาบินอยด์ ยิ่ง ไปกว่านั้น ในประชากรที่มีความหนาแน่นของตัวรับแคนนาบินอยด์ต่ำ THC อาจทำหน้าที่ต่อต้านสารกระตุ้นภายในร่างกายที่มีประสิทธิภาพต่อตัวรับมากกว่า อย่างไรก็ตาม แม้ว่าความทนทานต่อยา THC อาจจำกัดผลสูงสุดของยาบางชนิด แต่หลักฐานชี้ให้เห็นว่าความทนทานนี้ช่วยบรรเทาผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ จึงช่วยเพิ่มขอบเขตการรักษาของยา^{[ 40 ]}

เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า THC ยังเป็น สารยับยั้ง ออโตแท็กซิน บางส่วนด้วย โดยมีค่า IC ₅₀ ที่เห็นได้ชัด อยู่ที่ 407 ± 67 nM สำหรับไอโซฟอร์ม ATX-gamma ^{[ 41 ]}นอกจากนี้ THC ยังตกผลึกร่วมกับออโตแท็กซิน ทำให้สามารถถอดรหัสส่วนต่อประสานการจับกันของสารประกอบเชิงซ้อนได้ ผลลัพธ์เหล่านี้อาจอธิบายถึงผลกระทบของ THC ต่อการอักเสบและโรคทางระบบประสาทได้ เนื่องจากออโตแท็กซินมีหน้าที่ในการสร้าง LPA ซึ่งเป็นตัวกลางไขมันที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคและกระบวนการทางสรีรวิทยาหลายอย่าง อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินความสำคัญของการยับยั้ง ATX โดย THC ในระหว่างการบริโภคกัญชาทางการแพทย์

เมื่อรับประทานยาเพียงครั้งเดียว THC จะถูกดูดซึมโดยระบบทางเดินอาหารเกือบ ทั้งหมด ^{[ 32 ]}อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการเผาผลาญครั้งแรกในตับและความสามารถในการละลายไขมัน สูง ของ THC จึงมีเพียงประมาณ 5 ถึง 20% เท่านั้นที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 6 ] [ 32 ]}หลังจากรับประทานยา ความเข้มข้นของ THC และเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ หลัก 11-ไฮดรอกซี-THC (11-OH-THC) จะถึงระดับสูงสุดหลังจาก 0.5 ถึง 4  ชั่วโมง โดยมีเวลาเฉลี่ยถึงระดับสูงสุด 1.0 ถึง 2.5  ชั่วโมงที่ขนาดยาต่างกัน^{[ 32 ] [ 6 ]}ในบางกรณี ระดับสูงสุดอาจไม่เกิดขึ้นนานถึง 6  ชั่วโมง^{[ 6 ]}ความเข้มข้นของ THC และ 11-ไฮดรอกซี-THC ในระบบไหลเวียนโลหิตจะใกล้เคียงกันเมื่อรับประทานยา^{[ 32 ]}สัดส่วนของขนาดยาเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในแง่ของ ระดับ สูงสุดและพื้นที่ใต้กราฟของ THC เมื่อขนาดยาทางปากเพิ่มขึ้นในช่วง 2.5 ถึง 10  มก. ^{[ 32 ]}อาหารที่มีไขมันสูงจะทำให้เวลาในการถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดของ THC ทางปากล่าช้าไปโดย เฉลี่ย 4 ชั่วโมง และเพิ่มการสัมผัสพื้นที่ใต้กราฟขึ้น 2.9 เท่า แต่ระดับความเข้มข้นสูงสุดไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 32 ]}นอกจากนี้ อาหารที่มีไขมันสูงยังเพิ่มการดูดซึม THC ผ่านระบบน้ำเหลืองและช่วยให้สามารถข้ามการเผาผลาญครั้งแรกได้^{[ 42 ]}ด้วยเหตุนี้ อาหารที่มีไขมันสูงจึงเพิ่มระดับของ 11-ไฮดรอกซี-THC เพียง 25% และการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการดูดซึม ส่วนใหญ่ เกิดจากระดับ THC ที่เพิ่มขึ้น^{[ 42 ]}

การดูดซึม THC เมื่อสูบหรือสูดดมเข้าไปนั้นอยู่ที่ประมาณ 25% โดยมีช่วงตั้งแต่ 2% ถึง 56% (แม้ว่าโดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 10–35%) ^{[ 33 ] [ 43 ] [ 6 ]}ช่วงที่กว้างและความแปรปรวนที่เห็นได้ชัดระหว่างบุคคลนั้นเกิดจากความแปรปรวนของปัจจัยต่างๆ รวมถึงเมทริกซ์ของผลิตภัณฑ์ อุณหภูมิการจุดไฟ และพลวัตการสูดดม (เช่น จำนวน ระยะเวลา และช่วงเวลาของการสูดดม เวลาการกลั้นหายใจ ความลึกและปริมาตรของการสูดดม ขนาดของอนุภาคที่สูดดมเข้าไป ตำแหน่งการสะสมในปอด) ^{[ 33 ] [ 43 ]}สามารถตรวจพบ THC ได้ภายในไม่กี่วินาทีเมื่อสูดดมเข้าไป และระดับสูงสุดของ THC จะเกิดขึ้นหลังจาก 3 ถึง 10  นาที^{[ 6 ] [ 43 ]}การสูบหรือสูดดม THC ส่งผลให้ระดับ THC และเมตาโบไลต์ในเลือดสูงขึ้น และออกฤทธิ์ ได้เร็วกว่า การรับประทาน THC ทางปาก มาก ^{[ 33 ] [ 43 ]}การสูดดม THC จะข้ามขั้นตอนการเผาผลาญครั้งแรกที่เกิดขึ้นเมื่อรับประทานทางปาก^{[ 33 ]}การดูดซึม THC โดยการสูดดมจะเพิ่มขึ้นในผู้ใช้หนัก^{[ 6 ]}

การบริหาร THC ผ่านทางผิวหนังมีข้อจำกัดเนื่องจาก THC ละลายน้ำได้น้อยมาก[ 33 ^{]การขนส่ง}ผ่านผิวหนังที่มีประสิทธิภาพสามารถทำได้โดยการเพิ่มการซึมผ่านเท่านั้น^{[ 33 ]}การบริหาร THC ผ่านทางผิวหนัง เช่นเดียวกับการสูดดม ช่วยหลีกเลี่ยงการเผาผลาญครั้งแรกที่เกิดขึ้นกับการบริหารทางปาก^{[ 33 ]}

ปริมาตรการกระจายตัวของ THC มีขนาดใหญ่และอยู่ที่ประมาณ 10  ลิตร/กก. (ช่วง 4–14  ลิตร/กก.) ซึ่งเป็นผลมาจากความสามารถในการละลายในไขมันสูง^{[ 32 ] [ 33 ] [ 43 ]}การ จับกับ โปรตีนในพลาสมาของ THC และเมตาบอไลต์ ของมัน อยู่ที่ประมาณ 95 ถึง 99% โดย THC จะจับกับไลโปโปรตีน เป็นหลักและจับ กับอัลบูมินในระดับที่น้อยกว่า^{[ 32 ] [ 6 ]} THC จะกระจายตัวอย่างรวดเร็วไปยังอวัยวะที่มีหลอดเลือดดี เช่นปอดหัวใจสมองและตับและต่อมาจะกระจายตัวไปยังเนื้อเยื่อที่มีหลอดเลือดน้อยกว่า[ ^{33 ] [ 43 ] มัน}กระจายตัวอย่างกว้างขวางและถูกกักเก็บไว้ในเนื้อเยื่อไขมันเนื่องจากความสามารถในการละลายในไขมันสูง ซึ่งจะถูกปล่อยออกมาอย่างช้าๆ^{[ 42 ] [ 33 ] [ 43 ]} THC สามารถผ่านรกและถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ของ มนุษย์^{[ 33 ] [ 6 ]}

การเผาผลาญ THC เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP2C9 , CYP2C19และCYP3A4 ^{[ 44 ]} CYP2C9 และ CYP3A4 เป็นเอนไซม์หลักที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ THC ^{[ 32 ]} การวิจัย ทางเภสัชพันธุศาสตร์พบว่าการได้รับ THC ทางปากจะมากกว่า 2-3 เท่าในผู้ที่มีความแปรผันทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของ CYP2C9 ที่ลดลง^{[ 32 ]}เมื่อรับประทาน THC ทางปากจะผ่านกระบวนการเผาผลาญครั้งแรก อย่างกว้างขวาง ในตับ โดยส่วนใหญ่ผ่าน กระบวนการไฮ ดรอกซิเลชัน [ ^{32 ] สาร}เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักของ THC คือ11-ไฮดรอกซี-THC (11-OH-THC) ซึ่งเกิดจาก CYP2C9 และมีฤทธิ์ต่อจิตประสาทคล้ายกับ THC ^{[ 42 ] [ 33 ] [ 32 ]}เมตาโบไลต์นี้จะถูกออกซิไดซ์ ต่อไป เป็น11-nor-9-carboxy-THC (THC-COOH) ในสัตว์ สามารถระบุเมตาโบไลต์ของ THC ได้มากกว่า 100 ชนิด แต่ 11-OH-THC และ THC-COOH เป็นเมตาโบไลต์หลัก^{[ 42 ] [ 45 ]}

THC มากกว่า 55% ถูกขับออกทางอุจจาระและประมาณ 20% ขับออกทางปัสสาวะเมตาโบไลต์หลักในปัสสาวะคือเอสเทอร์ของกรดกลูคูโรนิกและ 11-OH-THC และ THC-COOH อิสระ ในอุจจาระ ตรวจพบ 11-OH-THC เป็นหลัก^{[ 46 ]}

การประมาณค่าครึ่งชีวิตของการกำจัด THC มีความแปรปรวน^{[ 33 ]}มีรายงานว่า THC มีครึ่งชีวิตเริ่มต้นที่รวดเร็ว 6  นาที และครึ่งชีวิตสุดท้ายที่ ยาวนาน 22  ชั่วโมง ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร^{[ 33 ] [ 43 ]}ในทางกลับกัน ฉลาก ขององค์การอาหารและยาสำหรับโดรนาบินอลระบุว่ามีครึ่งชีวิตเริ่มต้น 4  ชั่วโมง และครึ่งชีวิตสุดท้าย 25 ถึง 36  ชั่วโมง^{[ 32 ]}การศึกษาหลายชิ้นรายงานครึ่งชีวิตของการกำจัด THC อยู่ในช่วง 20 ถึง 30  ชั่วโมง^{[ 6 ]} 11-ไฮดรอกซี-THC ดูเหมือนจะมีครึ่งชีวิตสุดท้ายที่คล้ายคลึงกับ THC เช่น 12 ถึง 36  ชั่วโมง เมื่อเทียบกับ 25 ถึง 36  ชั่วโมงในการศึกษาหนึ่ง^{[ 6 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัด THC จะยาวนานขึ้นในผู้ใช้หนัก^{[ 33 ]}นี่อาจเป็นผลมาจากการกระจายตัวช้าจากช่องลึก เช่น เนื้อเยื่อไขมัน ซึ่ง THC สะสมอยู่เมื่อใช้เป็นประจำ^{[ 33 ]}

THC เป็นโมเลกุลที่รวมโพลีคีไทด์ (ได้มาจากอะเซทิล CoA ) และเทอร์เพนอยด์ (ได้มาจากไอโซพรีนิลไพโรฟอสเฟต ) เข้าด้วยกัน มีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำและ ละลาย น้ำ ได้น้อยมากแต่ละลายได้ดีในตัวทำละลายอินทรีย์ หลายชนิด ^{[ 14 ]}ในฐานะสารเคมีจาก พืช THC เชื่อว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับ การปรับตัวทางวิวัฒนาการของพืชเพื่อต่อต้านการถูกแมลงล่าแสงอัลตราไวโอเลตและความเครียดจากสิ่งแวดล้อม^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}

การเตรียม THC ได้รับการรายงานในJACSในปี พ.ศ. 2508 ขั้นตอนดังกล่าวเรียกร้องให้มีการโจมตีลิเธียมอัลคิลภายในโมเลกุลบนคาร์บอนิล เริ่มต้น เพื่อสร้างวงแหวนหลอมรวม และการสร้างอีเทอร์โดยใช้โทซิลคลอไรด์ เป็นตัวกลาง ^{[ 51 ]}

ใน พืช กัญชา THC พบได้ส่วนใหญ่ในรูปของกรดเตตระไฮโดรแคนนาบินอลิก (THCA, 2-COOH-THC) เจอรานิลไพโรฟอสเฟตและกรดโอลิเวโทลิกทำปฏิกิริยากันโดยมีเอนไซม์ เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา เพื่อสร้าง กรด แคนนาบิเจอโรลิก [ ^{52 ]}ซึ่งจะถูกทำให้เป็นวงแหวนโดยเอนไซม์THC แอซิดซินเทส^{เพื่อ}ให้ได้ THCA เมื่อเวลาผ่านไปหรือเมื่อได้รับความร้อน THCA จะถูกดีคาร์บอก ซิเล ชัน ทำให้เกิด THC เส้นทางการสังเคราะห์ THCA คล้ายกับเส้นทางที่สร้างกรดขมฮูมูโลนในฮอปส์ [ ^{53 ] [ 54 ] นอกจาก}นี้ยังสามารถผลิตได้ในยีสต์ที่ ดัดแปลงพันธุกรรม ^{[ 55 ]}

แคนนาบิไดออลถูกแยกและระบุจากCannabis sativaในปี 1940 โดยRoger Adamsซึ่งเป็นคนแรกที่บันทึกการสังเคราะห์ THC (ทั้ง delta-9-THC และdelta-8-THC ) จากการสร้างวงแหวนของ CBD โดยใช้กรดในปี 1942 ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]} THC ถูกแยกออกจาก Cannabis เป็นครั้งแรกโดยRaphael MechoulamและYehiel Gaoniในปี 1964 ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

ต้นกัญชาเพศเมียมีสารแคนนาบินอยด์อย่างน้อย 113 ชนิด^{[ 64 ]}รวมถึงแคนนาบิไดออล (CBD) ซึ่งเชื่อว่าเป็นสารต้านอาการชัก หลัก ที่ช่วยผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [ ^{65 ]}และแคนนาบิโครมีน (CBC) ซึ่งเป็น^สารต้านการอักเสบที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการปวดของกัญชา^{[ 66 ]}

THC และเมตาบอไลต์ 11-OH-THC และ THC-COOH สามารถตรวจจับและวัดปริมาณได้ในเลือด ปัสสาวะ เส้นผม น้ำลาย หรือเหงื่อ โดยใช้การผสมผสานระหว่าง เทคนิค อิมมูโนแอสเซย์และ โคร มาโทกราฟีซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการทดสอบการใช้ยาหรือในการสืบสวนทางนิติวิทยาศาสตร์^{[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]}ขณะนี้กำลังมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อสร้างอุปกรณ์ที่สามารถตรวจจับ THC ในลมหายใจได้^{[ 70 ] [ 71 ]}

THC พร้อมด้วยไอโซเมอร์พันธะคู่และสเตอริโอไอโซเมอร์ [ ^{72 ] เป็น}หนึ่งในสารแคนนาบินอยด์เพียงสามชนิดที่ถูกกำหนดไว้ในอนุสัญญาสหประชาชาติว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท (อีกสองชนิดคือไดเมทิลเฮปทิลไพแรนและพาราเฮกซิล ) มันถูกจัดอยู่ในบัญชีรายชื่อประเภทที่ 1 ในปี 1971 แต่ถูกจัดประเภทใหม่เป็นบัญชีรายชื่อประเภทที่ 2 ในปี 1991 ตามคำแนะนำจากองค์การอนามัยโลกจากการศึกษาในภายหลัง องค์การอนามัยโลกได้แนะนำให้จัดประเภทใหม่เป็นบัญชีรายชื่อประเภทที่ 3 ซึ่งมีความเข้มงวดน้อยกว่า^{[ 73 ]}กัญชาในฐานะพืชถูกกำหนดไว้ในอนุสัญญาเดียวว่าด้วยยาเสพติด (บัญชีรายชื่อประเภทที่ 1 และ 4) โดยเฉพาะอย่างยิ่งยังคงอยู่ในบัญชีรายชื่อประเภทที่ 1 ตามกฎหมายของรัฐบาลกลางสหรัฐฯ^{[ 74 ]}ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารเสพติดเนื่องจาก "ไม่มีการใช้ทางการแพทย์ที่ยอมรับได้" และ "ขาดความปลอดภัยที่ยอมรับได้" อย่างไรก็ตามโดรนาบินอล ซึ่งเป็นยาในรูปแบบ THC ได้รับการอนุมัติจากFDAให้เป็นยากระตุ้นความอยากอาหารสำหรับผู้ป่วยโรคเอดส์และเป็นยาแก้คลื่นไส้สำหรับผู้ที่รับเคมีบำบัดภายใต้ชื่อทางการค้า Marinol และ Syndros ^{[ 20 ]}

ในปี พ.ศ. 2546 คณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญด้านการพึ่งพายาเสพติดขององค์การอนามัยโลก แนะนำให้ย้าย THC ไปอยู่ใน ตารางที่ 4ของอนุสัญญา โดยอ้างถึงการใช้ทางการแพทย์และศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดและการเสพติดที่ต่ำ^{[ 75 ] ใน}ปี พ.ศ. 2562 คณะกรรมการแนะนำให้ย้าย Δ ⁹ -THC ไปอยู่ในตารางที่ 1 ของอนุสัญญาว่าด้วยยาเสพติดฉบับเดียว พ.ศ. 2504แต่คำแนะนำดังกล่าวถูกปฏิเสธโดยคณะกรรมาธิการยาเสพติดแห่งสหประชาชาติ [ ^{76 ]}

ณ ปี 2023 มี 38 รัฐ 4 ดินแดน และเขตปกครองพิเศษโคลัมเบียที่อนุญาตให้ใช้กัญชาทางการแพทย์ (ซึ่ง THC เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทหลัก) ยกเว้นจอร์เจีย ไอดาโฮ อินเดียนา ไอโอวา แคนซัส เนบราสกา นอร์ทแคโรไลนา เซาท์แคโรไลนา เทนเนสซี เท็กซัส วิสคอนซิน และไวโอมิง^{[ 77 ]}ณ ปี 2022 รัฐบาลกลางยังคงจัดให้กัญชาเป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ในขณะที่โดรนาบินอลถูกจัดประเภทเป็นประเภทที่ 3 ในรูปแบบแคปซูล (Marinol) และประเภทที่ 2 ในรูปแบบของเหลวสำหรับรับประทาน (Syndros) ^{[ 78 ] [ 79 ]}

เมื่อวันที่ 18 ธันวาคม พ.ศ. 2568 ประธานาธิบดีโดนัลด์ ทรัมป์ได้ออกคำสั่งบริหารชื่อ "การเพิ่มการวิจัยกัญชาทางการแพทย์และแคนนาบิไดออล" โดยสั่งการให้ DEA และ FDA จัดประเภทกัญชาทางการแพทย์ใหม่^{[ 80 ]}ด้วยเหตุนี้ เมื่อวันที่ 23 เมษายน พ.ศ. 2569 กระทรวงยุติธรรมจึงออกคำสั่งให้จัดประเภทกัญชาทางการแพทย์ใหม่ทันทีเป็นสารควบคุมประเภทที่ 3เมื่อจำหน่ายโดยร้านจำหน่ายกัญชา ที่ได้รับอนุญาตจากรัฐให้กับบุคคลที่ มีบัตรกัญชาทางการแพทย์ที่ออกโดยรัฐ^{[ 3 ]} DEA กำลังดำเนินการจัดประชุมรับฟังความคิดเห็นสาธารณะอย่างเร่งด่วนเพื่อพิจารณาการจัดประเภทกัญชาใหม่ทั้งหมดจากตารางที่ 1 เป็นตารางที่ 3 โดยกำหนดให้เริ่มการประชุมรับฟังความคิดเห็นในวันที่ 29 มิถุนายน 2026 การจัดประเภทใหม่นี้ทำให้กัญชาทางการแพทย์ถูกกฎหมายสำหรับการใช้ทางการแพทย์เมื่อได้รับจากร้านขายยาที่ได้รับอนุญาต และเมื่อการจัดประเภทใหม่เสร็จสมบูรณ์แล้ว ควรจะอนุญาตให้แพทย์ที่ได้รับอนุญาตจาก DEA ในการสั่งจ่ายยาควบคุมสามารถสั่งจ่ายได้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากยังคงเป็นยาควบคุม การนำไปใช้เพื่อการสันทนาการจึงยังคงผิดกฎหมายภายใต้กฎหมายของรัฐบาลกลาง^{[ 3 ] [ 81 ]}

ณ เดือนตุลาคม พ.ศ. 2561 เมื่อการใช้กัญชาเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจถูกกฎหมายในแคนาดาผลิตภัณฑ์เสริมอาหารประมาณ 220 รายการและผลิตภัณฑ์สุขภาพสัตว์ 19 รายการ ซึ่งมีสารสกัด THC ไม่เกิน 10 ส่วนต่อล้านส่วน ได้รับการอนุมัติโดยมีข้ออ้างด้านสุขภาพทั่วไปสำหรับการรักษาอาการเล็กน้อย^{[ 23 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2557 สมาคมประสาทวิทยาแห่งอเมริกาพบหลักฐานสนับสนุนประสิทธิภาพของสารสกัดจากกัญชาในการรักษาอาการบางอย่างของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและอาการปวด แต่มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะระบุประสิทธิภาพในการรักษาโรคทางระบบประสาทอื่นๆ อีกหลายโรค^{[ 82 ]}การทบทวนในปี พ.ศ. 2558 ยืนยันว่ากัญชาทางการแพทย์มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเกร็งและอาการปวดเรื้อรัง แต่ทำให้เกิดผลข้างเคียง ระยะสั้นหลายอย่าง เช่น อาการเวียน ศีรษะ ^{[ 83 ]}

• อาการเกร็งกล้ามเนื้อ จากผลการทดลองที่มีคุณภาพสูง 3 ครั้งและการทดลองที่มีคุณภาพต่ำกว่า 5 ครั้ง พบว่าสารสกัดกัญชาชนิดรับประทานมีประสิทธิภาพ และ THC อาจมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงประสบการณ์ความรู้สึกของผู้ป่วยเกี่ยวกับอาการเกร็งกล้ามเนื้อ สารสกัดกัญชาชนิดรับประทานและ THC ทั้งคู่ได้รับการจัดอันดับว่าอาจมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงการวัดอาการเกร็งกล้ามเนื้อแบบวัตถุประสงค์ ^{[ 82 ] [ 83 ]} Nabiximols น่าจะช่วยลดความรุนแรงของอาการเกร็งกล้ามเนื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพในระยะสั้น ^{[ 84 ]}
• อาการปวดที่เกิดจากระบบประสาทส่วนกลางและอาการเกร็งที่เจ็บปวดจากผลการทดลองที่มีคุณภาพสูง 4 ครั้งและการทดลองที่มีคุณภาพต่ำ 4 ครั้ง พบว่าสารสกัดกัญชาชนิดรับประทานมีประสิทธิภาพ และ THC อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวดจากระบบประสาทส่วนกลางและอาการเกร็งที่เจ็บปวด^{[ 82 ]}
• ความผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะจากการศึกษาที่มีคุณภาพสูงเพียงครั้งเดียว พบว่าสารสกัดกัญชาชนิดรับประทานและ THC อาจไม่มีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 82 ]}

• โรคฮันติงตันไม่สามารถสรุปได้อย่างน่าเชื่อถือเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ THC หรือสารสกัดกัญชาทางปากในการรักษาอาการของโรคฮันติงตัน เนื่องจากการทดลองที่มีอยู่มีขนาดเล็กเกินไปที่จะตรวจพบความแตกต่างได้อย่างน่าเชื่อถือ^{[ 82 ]}
• โรคพาร์กินสันจากการศึกษาเพียงครั้งเดียว สารสกัด CBD ทางปากได้รับการประเมินว่าอาจไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเคลื่อนไหวผิดปกติที่เกิดจากเลโวโดปาในโรคพาร์กินสัน^{[ 82 ]}
• โรคอัลไซเมอร์การทบทวนของ Cochrane ในปี 2009 พบว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะสรุปได้ว่าผลิตภัณฑ์กัญชามีประโยชน์ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์หรือไม่^{[ 85 ]}

• กลุ่มอาการทูเร็ตต์ข้อมูลที่มีอยู่ถือว่าไม่เพียงพอที่จะทำให้สามารถสรุปได้อย่างน่าเชื่อถือเกี่ยวกับประสิทธิภาพของสารสกัดกัญชาหรือ THC ในการควบคุมอาการกระตุก ^{[ 82 ]}
• ภาวะกล้ามเนื้อคอเกร็งผิดปกติ มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินประสิทธิภาพของสารสกัด THC จากกัญชาชนิดรับประทานในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อคอเกร็งผิดปกติ ^{[ 82 ]}

การวิจัยเบื้องต้นบ่งชี้ว่าการได้รับ THC ในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจรบกวนความเสถียรของโครโมโซม ซึ่งอาจเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อความไม่เสถียรของเซลล์และความเสี่ยงต่อมะเร็ง ความเป็นสารก่อมะเร็งของ THC ในกลุ่มประชากรที่ศึกษาที่เรียกว่า "ผู้ใช้หนัก" ยังคงเป็นที่น่าสงสัยเนื่องจากตัวแปรแทรกซ้อนต่างๆ มากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ยาสูบร่วมด้วย^{[ 86 ]}

• หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์: พอร์ทัลข้อมูลยา – เตตราไฮโดรแคนนาบินอล