HU-331

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ 3-ไฮดรอกซี-2-[(1 R ,6 R )-3-เมทิล-6-(โพรพ-1-เอน-2-อิล)ไซโคลเฮกซ์-2-เอน-1-อิล]-5-เพนทิลไซโคลเฮกซา-2,5-ไดอีน-1,4-ไดโอน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	137252-25-6 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมสไปเดอร์	9568213 วาย
PubChem CID	126249
มหาวิทยาลัย	I7Q196L4AU วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID10929758
อินชิ InChI=1S/C21H28O3/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)19(21(24)20(15)23)17-11-14(4)9-10-16(17)13(2)3/h11-12,16-17,24H,2,5-10H2,1,3-4H3/t16-,17+/m0/s1 วาย คีย์: WDXXEUARVHTWQF-DLBZAZTESA-N วาย
รอยยิ้ม O=C\1C(\O)=C(/C(=O)/C=C/1CCCCC)[C@@H]2\C=C(/CC[C@H]2\C(=C)C)C
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 21 H 28 O 3
มวลโมลาร์	328.445 กรัม/โมล
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) วาย ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

HU-331เป็น ยา ต้านมะเร็งประเภทควิโนน ที่สังเคราะห์จากแคนนาบิไดออลซึ่งเป็นแคนนาบินอยด์ใน พืช กัญชา (Cannabis sativa)แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงในการต่อต้าน เซลล์ มะเร็งในมนุษย์ HU-331 ไม่ทำให้เกิดการหยุดชะงักของวงจรเซลล์การตายของเซลล์หรือ การกระตุ้น แคสเปส HU-331 ยับยั้ง DNA topoisomerase IIแม้ในความเข้มข้นระดับนาโนโมลาร์ แต่แสดงผลต่อการทำงานของ DNA topoisomerase I น้อยมาก แคนนาบินอยด์ควิโนน HU-331 เป็นตัวยับยั้ง topoisomerase II ที่มีความจำเพาะสูงมาก เมื่อเทียบกับควิโนนต้านมะเร็ง ที่รู้จักกันส่วนใหญ่ ^{[ 1 ]} หนึ่งในวัตถุประสงค์หลักของการศึกษาเหล่านี้คือการพัฒนาสารประกอบอนุพันธ์ ควิโนนใหม่ที่ก่อให้เกิดฤทธิ์ต้านเนื้องอกในขณะที่ยังคงความเป็นพิษต่ำในขนาดการรักษา

สารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรสสามารถออกฤทธิ์ได้สองระดับ ระดับแรกคือการยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส ซึ่งจะทำให้คอมเพล็กซ์โทโปไอโซเมอเรส-ดีเอ็นเอมีเสถียรภาพ และทำให้เกิดการแตกหักของดีเอ็นเอในสายที่นำไปสู่อะพอพโทซิสจากนั้นคือการยับยั้งกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของโทโปไอโซเมอเรส ซึ่งจะขัดขวางการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้โดยไม่ทำให้เกิดการแตกหักในสายดีเอ็นเอ HU-331 ดูเหมือนจะเป็น สารยับยั้ง เร่งปฏิกิริยาของโทโปไอโซเมอเรส II อาจโดยการเชื่อมต่อทางเอนไซม์กับโปรตีน โมเลกุลนี้ไม่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ แต่ปกป้องเซลล์จากความเสียหาย ไม่ว่าจะเป็นความเสียหายตามธรรมชาติ หรือความเสียหายที่เกิดจากสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส II อื่นๆ ที่ทำหน้าที่เป็นสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส แม้ว่าเซลล์เป้าหมาย 60% จะถูกฆ่าโดยการรักษาด้วย HU-331 แต่เนื้อหานิวคลีอิกของเซลล์อื่นๆ ยังคงไม่ได้รับอันตราย โดยมีการแตกหักของสายดีเอ็นเอที่ควบคุมการทำงานของเซลล์ที่สำคัญน้อยลง^{[ 2 ]}

ด็อกโซรูบิซินเช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งกลุ่มควิโนนอื่นๆ ถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งในมนุษย์ด้วยเคมีบำบัดมานานหลายปี กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้เป็นหัวข้อถกเถียงกันอย่างมาก เนื่องจากยาเคมี บำบัด ออกฤทธิ์ทำลายเซลล์เป้าหมายด้วยกลไกที่ไม่จำเพาะเจาะจง ด็อกโซรูบิซินทำลายดีเอ็นเอโดยการแทรกตัวเข้าไปในโมเลกุล ดีเอ็นเอ การสร้างอนุมูลอิสระและการยับยั้งเอนไซม์ดีเอ็นเอโทโปไอโซเมอเรส I และ II ซึ่งนำไปสู่การแตกหักของสายดีเอ็นเอทั้งแบบสายเดี่ยวและสายคู่ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการแตกหักเหล่านี้คือโทโปไอโซเมอเรส II และการทำลายดีเอ็นเอจะถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์นี้^{[ 2 ]}ดังนั้น ในขณะที่โดโซรูบิซินและแอนทราควิโนน อื่นๆ ออกฤทธิ์ผ่านกลไกหลายอย่าง เช่น อะพอพโทซิสการยับยั้งวงจรเซลล์ การกระตุ้นแคสเปส การสร้างROSการยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส การกระตุ้นสารสื่อประสาทรองภายในเซลล์ เป็นต้น Hu-331 มีฤทธิ์มากกว่าและเป็นพิษน้อยกว่า เนื่องจากสร้างอนุมูลอิสระออกซิเจนในหัวใจและมีฤทธิ์เฉพาะที่ให้ศักยภาพสูงในการพัฒนาเป็นยาต้านมะเร็งตัวใหม่ ตามที่ Kogan และคณะ กล่าวไว้ ^{[ 2 ]}

สารแคนนาบินอยด์สามารถออกฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ โดยฆ่า เซลล์ มะเร็ง หลายชนิด ผ่านการมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับตัวรับแคนนาบินอยด์ การเจริญเติบโตของเนื้องอกในสมองถูกยับยั้งโดยการกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ CB2 อย่างจำเพาะเจาะจง และ แคน นาบินอยด์ที่เกิดขึ้นเองในร่างกายเช่นอานันดาไมด์ยับยั้งการแพร่ กระจาย ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด เหตุผลเบื้องหลังผลต้านมะเร็งของ HU-331 ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เนื่องจากสารต้านตัวรับแคนนาบินอยด์ไม่สามารถยับยั้ง HU-331 ได้ แม้ว่าจะมีการทำงานผ่านตัวรับแคนนาบินอยด์ก็ตาม HU-331 ออกฤทธิ์ต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่พร้อมกับการเกิดอะพอพโทซิสของเซลล์บุผนังหลอดเลือด แม้ว่าในบางการศึกษา HU-331 จะไม่ทำให้เซลล์ตายด้วยอะพอพโทซิสที่ก่อให้เกิดมะเร็งก็ตาม ข้อสรุปที่ว่าการรักษาด้วยยาจะนำไปสู่การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส ไม่ได้เพิ่มสัดส่วนของเซลล์ที่มีDNA Luesในระยะ sub- G1และไม่พบการแสดงออกของcaspase-3ในเซลล์มะเร็ง^{[ 2 ]}

HU-331 ไม่ได้ถูกกำหนดไว้ในระดับรัฐบาลกลางของสหรัฐอเมริกา^{[ 3 ]}

"HU-331 (3-hydroxy-2-[(1 R ,6 R )-3-methyl-6-(1- methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-pentyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione)" เป็นสารควบคุม ประเภทที่ 1 ในรัฐฟลอริดาทำให้การซื้อ ขาย หรือครอบครองในฟลอริดาเป็นสิ่งผิดกฎหมาย^{[ 4 ​​]}

"3-hydroxy-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-pentyl-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione ซึ่งโดยทั่วไปรู้จักกันในชื่อ HU-331" เป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 ในรัฐวิสคอนซินทำให้การซื้อ ขาย หรือครอบครองในวิสคอนซินเป็นสิ่งผิดกฎหมาย^{[ 5 ]}

HU-331 รวมอยู่ในรายชื่อสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทชนิดใหม่ ( 55/2014. [XII. 30.] EMMI rendelet ) ในฮังการี^{[ 6 ]}

• HU-345
• HU-320
• HU-336