Autoimmune disease
An autoimmune disease is a condition causing disease that results from an anomalous response of the adaptive immune system, wherein it mistakenly targets and attacks healthy, functioning parts of the body as if they were foreign organisms.[1] It is estimated that there are more than 80 recognized autoimmune diseases, with recent scientific evidence suggesting the existence of potentially more than 100 distinct conditions.[4][5][6] Nearly any body part can be involved.[7]
Autoimmune diseases are a separate class from autoinflammatory diseases. Both are characterized by an immune system malfunction which may cause similar symptoms, such as rash, swelling, or fatigue, but the cardinal cause or mechanism of the diseases is different. A key difference is a malfunction of the innate immune system in autoinflammatory diseases, whereas in autoimmune diseases there is a malfunction of the adaptive immune system.[8]
Symptoms of autoimmune diseases can significantly vary, primarily based on the specific type of the disease and the body part that it affects. Symptoms are often diverse and can be fleeting, fluctuating from mild to severe, and typically comprise low-grade fever, fatigue, and general malaise.[1] However, some autoimmune diseases may present with more specific symptoms such as joint pain, skin rashes (e.g., urticaria), or neurological symptoms.
The exact causes of autoimmune diseases remain unclear and are likely multifactorial, involving both genetic and environmental influences.[7] While some diseases like lupus exhibit familial aggregation, suggesting a genetic predisposition, other cases have been associated with infectious triggers or exposure to environmental factors, implying a complex interplay between genes and environment in their etiology.
โรค ที่พบบ่อยที่สุดบางโรคที่โดยทั่วไปจัดอยู่ในประเภทโรคภูมิต้านตนเอง ได้แก่โรคเซลิแอคโรคเบาหวานชนิดที่ 1โรคเกรฟส์โรคลำไส้อักเสบ (เช่นโรคโครห์นและลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล ) โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคผม ร่วงเป็นหย่อม [ 9 ]โรคแอดดิสันโรค โลหิตจาง ชนิดร้ายแรง โรคสะเก็ดเงินโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคแพ้ภูมิต้านตนเองชนิดทั่วร่างกายการวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองอาจเป็นเรื่องท้าทายเนื่องจากอาการแสดงที่หลากหลายและลักษณะชั่วคราวของอาการหลายอย่าง[ 1 ]
วิธีการรักษาโรคภูมิต้านตนเองแตกต่างกันไปตามประเภทของโรคและความรุนแรง[ 1 ]แนวทางการรักษาโดยหลักมุ่งเน้นไปที่การจัดการอาการ ลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และรักษาความสามารถของร่างกายในการต่อสู้กับโรคยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และยากดภูมิคุ้มกันมักใช้เพื่อลดการอักเสบและควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป ในบางกรณี อาจมีการให้ อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำเพื่อควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน[ 2 ]แม้ว่าการรักษาเหล่านี้มักจะนำไปสู่การบรรเทาอาการ แต่โดยทั่วไปแล้วจะไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ และมักจำเป็นต้องมีการจัดการในระยะยาว[ 1 ]
ในแง่ของความชุก การศึกษาในสหราชอาณาจักรพบว่าร้อยละ 10 ของประชากรได้รับผลกระทบจากโรคภูมิต้านตนเอง[ 3 ]ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย โรคภูมิต้านตนเองส่วนใหญ่เริ่มต้นในวัยผู้ใหญ่ แม้ว่าจะสามารถเริ่มต้นได้ทุกวัย[ 1 ]การรับรู้ครั้งแรกเกี่ยวกับโรคภูมิต้านตนเองย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษ 1900 และตั้งแต่นั้นมา ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจและการจัดการภาวะเหล่านี้ก็มีมาก แม้ว่าจะยังต้องการอีกมากเพื่อไขปริศนาเกี่ยวกับสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อนของโรคเหล่านี้อย่างสมบูรณ์[ 10 ]
อาการและสัญญาณ
โรคภูมิต้านตนเองเป็นกลุ่มโรคที่กว้างขวางและหลากหลาย ซึ่งแม้จะมีความแตกต่างกัน แต่ก็มีอาการร่วมกันบางประการ[ 1 ]อาการร่วมกันเหล่านี้เกิดขึ้นเนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีเซลล์และเนื้อเยื่อของตัวเองโดยผิดพลาด ทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหาย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโรคภูมิต้านตนเองมีหลากหลายประเภท อาการที่แสดงออกมาจึงอาจแตกต่างกันอย่างมาก ขึ้นอยู่กับประเภทของโรค ระบบอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ และปัจจัยส่วนบุคคล เช่น อายุ เพศ สถานะฮอร์โมน และอิทธิพลจากสิ่งแวดล้อม[ 1 ]
บุคคลหนึ่งอาจมีโรคภูมิต้านตนเองมากกว่าหนึ่งโรคพร้อมกัน (เรียกว่าภาวะภูมิต้านตนเองหลายชนิด) ซึ่งทำให้อาการซับซ้อนยิ่งขึ้น[ 1 ]
อาการทั่วไป
อาการที่มักเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ได้แก่: [ 11 ]
- ความเหนื่อยล้านี่คืออาการที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้ที่เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง[ 12 ]จากการสำรวจในสหรัฐอเมริกาเมื่อปี 2558 พบว่า 98% ของผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องมีอาการเหนื่อยล้า 89% กล่าวว่าเป็น "ปัญหาสำคัญ" 68% กล่าวว่า "ความเหนื่อยล้าไม่ใช่เรื่องปกติเลย มันรุนแรงและทำให้ [พวกเขา] ไม่สามารถทำภารกิจประจำวันง่ายๆ ได้" และ 59% กล่าวว่า "น่าจะเป็นอาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอที่สุดของการเป็น [โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง]" [ 13 ]
- มีไข้ต่ำ
- อาการไม่สบาย (ความรู้สึกไม่สบายหรือกระวนกระวายโดยทั่วไป)
- ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
- ปวดข้อ
- ผื่นผิวหนัง
โรคภูมิต้านทานตนเองสามารถแสดงอาการได้หลากหลายรูปแบบ ตัวอย่างเช่น บางคนอาจมีอาการปากแห้งหรือตาแห้ง รู้สึกชาหรือเสียวซ่าตามส่วนต่างๆ ของร่างกาย น้ำหนักเปลี่ยนแปลงอย่างไม่คาดคิด และท้องเสีย
รูปแบบการเกิดอาการ
อาการเหล่านี้มักสะท้อนถึงการตอบสนองการอักเสบในร่างกาย อย่างไรก็ตาม การเกิดขึ้นและความรุนแรงของอาการอาจผันผวนไปตามเวลา ทำให้เกิดช่วงที่มีกิจกรรมของโรคสูงขึ้น ซึ่งเรียกว่าช่วงกำเริบ และช่วงที่โรคสงบลง ซึ่งเรียกว่าช่วงทุเลา
ลักษณะเฉพาะของอาการที่แสดงออกมานั้นขึ้นอยู่กับตำแหน่งและชนิดของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ส่งผลกระทบต่อข้อต่อเป็นหลัก อาการโดยทั่วไปได้แก่ ปวดข้อ บวม และข้อแข็ง ในทางกลับกัน โรคเบาหวานชนิดที่ 1 ซึ่งเกิดจากการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ที่ผลิตอินซูลินในตับอ่อน มักแสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง เช่น กระหายน้ำมากขึ้น ปัสสาวะบ่อย และน้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ
บริเวณร่างกายที่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไป
บริเวณที่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไปในโรคภูมิต้านตนเอง ได้แก่ หลอดเลือด เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ข้อต่อ กล้ามเนื้อ เม็ดเลือดแดง ผิวหนัง และต่อมไร้ท่อ เช่น ต่อมไทรอยด์ (ในโรคต่างๆ เช่น โรคไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะและโรคเกรฟส์) และตับอ่อน (ในโรคเบาหวานประเภทที่ 1) ผลกระทบของโรคเหล่านี้อาจมีตั้งแต่ความเสียหายเฉพาะที่ต่อเนื้อเยื่อบางส่วน การเปลี่ยนแปลงในการเจริญเติบโตและการทำงานของอวัยวะ ไปจนถึงผลกระทบที่เป็นระบบมากขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อหลายส่วนทั่วร่างกายได้รับผลกระทบ[ 14 ]
คุณค่าของการติดตามการเกิดอาการ
การปรากฏของสัญญาณและอาการเหล่านี้ไม่เพียงแต่ให้เบาะแสสำหรับการวินิจฉัยภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งมักจะควบคู่ไปกับการทดสอบหาเครื่องหมายทางชีวภาพเฉพาะ แต่ยังช่วยในการติดตามความคืบหน้าของโรคและการตอบสนองต่อการรักษาอีก ด้วย [ 15 ]ในที่สุด เนื่องจากลักษณะที่หลากหลายของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง จึงมักจำเป็นต้องใช้วิธีการแบบหลายมิติในการจัดการกับภาวะเหล่านี้ โดยคำนึงถึงอาการที่หลากหลายและผลกระทบต่อชีวิตของแต่ละบุคคล
ประเภท
แม้ว่าจะมีการประมาณว่ามีโรคภูมิต้านตนเองที่ได้รับการยอมรับมากกว่า 80 ชนิด แต่ส่วนนี้จะให้ภาพรวมของรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดและมีการศึกษาอย่างดี[ 1 ] [ 16 ] [ 17 ]
โรคเซลิแอค
โรคเซลิแอคเป็นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อการรับประทานกลูเตนซึ่งเป็นโปรตีนที่พบในข้าวสาลีข้าวบาร์เลย์และข้าวไรย์ [ 18 ] สำหรับ ผู้ที่เป็นโรคนี้ การรับประทานกลูเตนจะกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในลำไส้เล็กทำให้เกิดความเสียหายต่อวิลลัสซึ่งเป็นส่วนยื่นคล้ายนิ้วเล็กๆ ที่เรียงตัวอยู่ภายในลำไส้เล็กและช่วยส่งเสริมการดูดซึมสารอาหาร[ 18 ]นี่อธิบายถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งในระบบทางเดินอาหาร เนื่องจากระบบทางเดินอาหารประกอบด้วยหลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ลำไส้เล็ก ลำไส้ใหญ่ ไส้ตรง และทวารหนัก ซึ่งเป็นบริเวณที่กลูเตนที่รับประทานเข้าไปจะผ่านเข้าไปในกระบวนการย่อยอาหาร[ 18 ]อุบัติการณ์ของมะเร็งในระบบทางเดินอาหารสามารถลดลงได้บางส่วนหรือหมดไปได้หากผู้ป่วยงดกลูเตนจากอาหาร[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] นอกจากนี้โรคเซลิแอคยังมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองด้วย[ 18 ]
โรคเกรฟส์
โรคเกรฟส์เป็นภาวะที่มีลักษณะเฉพาะคือการพัฒนาของออโตแอนติบอดีต่อตัวรับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ การจับกันของออโตแอนติบอดีกับตัวรับส่งผลให้เกิดการผลิตและการปล่อยฮอร์โมนไทรอยด์ ที่ไม่ได้รับการ ควบคุม [ 23 ] ซึ่งอาจนำไปสู่ผลกระตุ้นต่างๆ เช่น อัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้น น้ำหนักลดลง กระวนกระวาย และหงุดหงิด อาการอื่นๆ ที่เฉพาะเจาะจงกับโรคเกรฟส์ ได้แก่ตาโปนและขาบวม
โรคอักเสบของลำไส้
โรคลำไส้อักเสบประกอบด้วยภาวะที่มีลักษณะเฉพาะคือการอักเสบเรื้อรังของระบบทางเดินอาหาร รวมถึงโรคโครห์นและลำไส้ใหญ่อักเสบเป็น แผลเรื้อรัง ในทั้งสองกรณี บุคคลจะสูญเสียความทนทานต่อภูมิคุ้มกันต่อแบคทีเรียปกติที่มีอยู่ในจุลินทรีย์ใน ลำไส้ [ 18 ]อาการต่างๆ ได้แก่ ท้องเสียอย่างรุนแรง ปวดท้อง อ่อนเพลีย และน้ำหนักลด โรคลำไส้อักเสบมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งของระบบทางเดินอาหารและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด[ 18 ]
โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีไมอีลินซึ่งเป็นเยื่อหุ้มป้องกันเส้นใยประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง ทำให้เกิดปัญหาในการสื่อสารระหว่างสมองและส่วนอื่นๆ ของร่างกาย อาการอาจรวมถึงความเหนื่อยล้า เดินลำบาก ชาหรือรู้สึกเสียวซ่า กล้ามเนื้ออ่อนแรง และปัญหาเกี่ยวกับการประสานงานและการทรงตัว[ 24 ] MS เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ มะเร็ง ระบบประสาทส่วนกลางโดยเฉพาะในสมอง[ 18 ]
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) มักส่งผลกระทบต่อข้อต่อ ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังซึ่งส่งผลให้เกิดความเสียหายและอาการปวดข้อ มักเป็นแบบสมมาตร กล่าวคือ หากมือหรือเข่าข้างหนึ่งเป็น อีกข้างก็จะเป็นด้วยเช่นกัน RA ยังสามารถส่งผลกระทบต่อหัวใจ ปอด และดวงตาได้อีกด้วย นอกจากนี้ การอักเสบเรื้อรังและการทำงานที่มากเกินไปของระบบภูมิคุ้มกันยังสร้างสภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์มะเร็งในเซลล์อื่นๆ ซึ่งอาจอธิบายถึงความสัมพันธ์กับมะเร็งปอดและผิวหนัง รวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเม็ดเลือดชนิดอื่นๆ ซึ่งไม่มีชนิดใดได้รับผลกระทบโดยตรงจากการอักเสบของข้อต่อ[ 25 ] [ 26 ]
โรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
โรคสะเก็ดเงินเป็นภาวะทางผิวหนังที่มีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของเซลล์ผิวหนังอย่างรวดเร็ว ทำให้เกิดสะเก็ดบนผิวหนัง การอักเสบและรอยแดงรอบๆ สะเก็ดเป็นเรื่องปกติ[ 27 ]ผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินบางรายยังพัฒนาเป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินซึ่งทำให้เกิดอาการปวดข้อ ข้อแข็ง และบวม[ 28 ]
โรค Sjögren
โรค Sjögrenเป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อต่อมที่สร้างความชุ่มชื้นของร่างกาย (ต่อมน้ำตาและต่อมน้ำลาย) [ 29 ]และมักส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อระบบอวัยวะอื่นๆ เช่น ปอด ไต และระบบประสาท
โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส
โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส ( Systemic lupus erythematosus ) หรือเรียกง่ายๆ ว่าลูปัส เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่ส่งผลกระทบต่ออวัยวะหลายระบบ รวมถึงผิวหนัง ข้อต่อ ไต และระบบประสาท มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียความทนทานต่อภูมิคุ้มกันอย่างกว้างขวาง[ 30 ]โรคนี้มีลักษณะเป็นช่วงที่มีอาการกำเริบและช่วงที่อาการทุเลาลง และอาการมีตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงรุนแรง ผู้หญิง โดยเฉพาะผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ ได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย[ 31 ]
โรคเบาหวานประเภทที่ 1
โรคเบาหวานประเภทที่ 1เป็นภาวะที่เกิดจากการที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์เบต้า ที่สร้างอินซูลิน ในตับอ่อนทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น อาการต่างๆ ได้แก่ กระหายน้ำ มากขึ้น ปัสสาวะบ่อยและน้ำหนักลด โดยไม่ทราบ สาเหตุ มักได้รับการวินิจฉัยในเด็กและวัยรุ่น[ 32 ]
โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ยังไม่ได้รับการจำแนกประเภท
โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ไม่จำแนกประเภทเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีลักษณะของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เช่น ผลการตรวจเลือดและลักษณะภายนอก แต่ไม่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยที่กำหนดไว้สำหรับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดใดชนิดหนึ่ง โดยประมาณ 30-40% จะพัฒนาไปเป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดใดชนิดหนึ่งในอนาคต
สาเหตุ
สาเหตุที่แท้จริงของโรคภูมิคุ้มกันตนเองยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 7 ]อย่างไรก็ตาม งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และฮอร์โมน รวมถึงการติดเชื้อบางชนิด อาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติเหล่านี้[ 1 ]
ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ มีกลไกหลายอย่างเพื่อรักษาสมดุลที่ละเอียดอ่อนระหว่างการป้องกันสิ่งแปลกปลอมและการปกป้องเซลล์ของตัวเอง เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ ระบบภูมิคุ้มกันจึงสร้างทั้งเซลล์ Tและเซลล์ Bซึ่งสามารถทำปฏิกิริยากับโปรตีนของตัวเองได้ อย่างไรก็ตาม ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง เซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับตัวเองมักจะถูกกำจัดออกไปก่อนที่จะทำงาน หรือถูกทำให้ไม่ทำงานผ่านกระบวนการที่เรียกว่าภาวะเฉื่อยชา หรือกิจกรรมของเซลล์เหล่านั้นถูกยับยั้งโดยเซลล์ควบคุม
พันธุศาสตร์
แนวโน้มการเกิดโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในครอบครัวบ่งชี้ว่ามีปัจจัยทางพันธุกรรมเข้ามาเกี่ยวข้อง โรคบางชนิด เช่น โรคลูปัสและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มักเกิดขึ้นในสมาชิกหลายคนในครอบครัวเดียวกัน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงทางกรรมพันธุ์ นอกจากนี้ ยังมีการระบุยีนบางชนิดที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองบางชนิดอีกด้วย
ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม
หลักฐานบ่งชี้ว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคภูมิต้านตนเอง[ 33 ]ตัวอย่างเช่น สภาวะต่างๆ เช่น โรคลูปัสและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มักเกิดขึ้นในสมาชิกหลายคนในครอบครัวเดียวกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงความเชื่อมโยงทางกรรมพันธุ์ที่อาจเกิดขึ้นได้ นอกจากนี้ ยังมีการระบุยีนบางชนิดที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคภูมิต้านตนเองเฉพาะ[ 34 ]
วิธีการทดลอง เช่น การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนม ได้พิสูจน์แล้วว่ามีบทบาทสำคัญในการระบุตัวแปรความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่อาจเป็นสาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ตัวอย่างเช่น การศึกษาเหล่านี้ถูกนำมาใช้เพื่อระบุตัวแปรความเสี่ยงสำหรับโรคต่างๆ เช่น โรคเบาหวานประเภทที่ 1 และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์[ 35 ]
ในการศึกษาแฝด โรคภูมิคุ้มกันตนเองแสดงให้เห็นอัตราความสอดคล้อง ที่สูงกว่า ในแฝดเหมือนเมื่อเทียบกับแฝดต่างเพศ ตัวอย่างเช่น อัตราในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งอยู่ที่ 35% ในแฝดเหมือนเมื่อเทียบกับ 6% ในแฝดต่างเพศ[ 36 ] [ 37 ]
การรักษาสมดุลระหว่างการติดเชื้อและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่ายีนบางชนิดที่ถูกคัดเลือกในระหว่างวิวัฒนาการนั้นสร้างสมดุลระหว่างความอ่อนแอต่อการติดเชื้อและความสามารถในการหลีกเลี่ยงโรคภูมิต้านตนเอง[ 38 ]ตัวอย่างเช่น ตัวแปรในยีน ERAP2 ให้ความต้านทานต่อการติดเชื้อได้บ้าง แม้ว่าจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคภูมิต้านตนเอง (การคัดเลือกเชิงบวก) ในทางตรงกันข้าม ตัวแปรในยีน TYK2 ป้องกันโรคภูมิต้านตนเอง แต่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ (การคัดเลือกเชิงลบ) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของความต้านทานต่อการติดเชื้ออาจมีมากกว่าความเสี่ยงของโรคภูมิต้านตนเอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาจากความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่สูงในอดีต[ 38 ]
Several experimental methods such as the genome-wide association studies have been used to identify genetic risk variants that may be responsible[39] for diseases such as type 1 diabetes and rheumatoid arthritis.[40]
Viruses
Viral infections as well as endogenizedviruses are the subject of ongoing research as factors in autoimmunity.[41][42][43] In the case of multiple sclerosis. a large prospective study of US military personnel found that Epstein–Barr virus (EBV) infection precedes onset and raises subsequent risk roughly 32-fold,[44] and later work suggests that whether infection goes on to cause disease depends on inherited differences in how well NK cells and EBV-specific T cells clear the autoreactive cells it produces, combined with differences between EBV strains in their ability to evade that response.[45]
A second route to viral autoimmunity may involve endogenous viral elements, more commonly HERVs, which are remnants of ancient viruses that underwent endogenization and became fixed in the human genome.[46] Sporadical reactivation of HERV-W elements,[47] or an alteration in HERV expression has been associated with autoimmunity in systemic lupus erythematosus.[48] and HERV reactivation has been proposed, more speculatively, as a contributor to rheumatoid arthritis through molecular mimicry.[49][50] Reviews caution, however, that an actual causal role for HERVs in autoimmune disease remains unclear.[51]
Environmental factors
ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมจำนวนมากมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการดำเนินไปของโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ ทั้งโดยตรงหรือในฐานะตัวเร่งปฏิกิริยา การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าโรคภูมิต้านตนเองมากถึงร้อยละ 70 อาจเกิดจากอิทธิพลของสิ่งแวดล้อม ซึ่งครอบคลุมองค์ประกอบต่างๆ เช่น สารเคมี เชื้อโรค พฤติกรรมการบริโภคอาหาร และภาวะจุลินทรีย์ในลำไส้ผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีที่เป็นเอกภาพที่อธิบายการเกิดโรคภูมิต้านตนเองได้อย่างชัดเจนยังคงหาได้ยาก ซึ่งเน้นย้ำถึงความซับซ้อนและลักษณะที่หลากหลายของภาวะเหล่านี้[ 52 ]
มีการระบุปัจจัยกระตุ้นทางสิ่งแวดล้อมต่างๆ ซึ่งบางส่วนได้แก่:
- ความทนต่อยาทางปากบกพร่อง
- ภาวะ จุลินทรีย์ในลำไส้ไม่สมดุล
- ภาวะลำไส้ซึมผ่านได้มากขึ้น
- การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เพิ่มสูงขึ้น
สารเคมีซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งแวดล้อมโดยรอบหรือพบในยา ถือเป็นตัวการสำคัญในบริบทนี้ ตัวอย่างของสารเคมีดังกล่าว ได้แก่ไฮดราซีนสีย้อมผมไตรคลอโรเอทิลีนทาร์ทราซีนของเสียอันตราย และการปล่อยมลพิษจากอุตสาหกรรม[ 53 ]
รังสี อัลตราไวโอเลตถูกระบุว่าเป็นปัจจัยที่อาจก่อให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคผิวหนังอักเสบ[ 54 ]นอกจากนี้ การสัมผัสกับยาฆ่าแมลงยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์[ 55 ]ในทางกลับกัน วิตามินดีดูเหมือนจะมีบทบาทในการป้องกัน โดยเฉพาะในกลุ่มผู้สูงอายุ โดยการป้องกันความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน[ 56 ]
เชื้อโรคยังได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ ว่ามีบทบาทในการกระตุ้นเซลล์ T ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการกระตุ้นโรคภูมิต้านตนเอง กลไกที่แน่นอนที่เชื้อโรคมีส่วนทำให้เกิดโรคยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ ตัวอย่างเช่น ภาวะภูมิต้านตนเองบางอย่าง เช่น กลุ่มอาการกิลเลน-บาร์เร และไข้รูมาติก เชื่อว่าถูกกระตุ้นโดยการติดเชื้อ[ 57 ]นอกจากนี้ การวิเคราะห์ข้อมูลขนาดใหญ่ยังเผยให้เห็นความเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่าง การติดเชื้อ SARS-CoV-2 (เชื้อก่อโรคCOVID-19 ) และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคภูมิต้านตนเองชนิดใหม่ๆ หลากหลายชนิด[ 58 ]
เพศ
โดยทั่วไปแล้วผู้หญิงคิดเป็นประมาณ 80% ของผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเอง[ 59 ]แม้ว่าจะมีการเสนอสาเหตุของสัดส่วนที่สูงนี้มามากมาย แต่ก็ยังไม่มีคำอธิบายที่ชัดเจน[ 60 ] [ 61 ]มีการเสนอว่าปัจจัยด้านฮอร์โมนอาจมีบทบาท[ 62 ]ตัวอย่างเช่น โรคภูมิต้านตนเองบางชนิดมักจะกำเริบในช่วงตั้งครรภ์ (อาจเป็นกลไกวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มการป้องกันสุขภาพของเด็ก) [ 61 ]เมื่อระดับฮอร์โมนสูง และจะดีขึ้นหลังวัยหมดประจำเดือนเมื่อระดับฮอร์โมนลดลง ผู้หญิงอาจมีเหตุการณ์กระตุ้นโรคภูมิต้านตนเองตามธรรมชาติในช่วงวัยรุ่นและระหว่างตั้งครรภ์[ 59 ]การรายงานที่ต่ำกว่าความเป็นจริงของผู้ชายก็อาจเป็นปัจจัยหนึ่งเช่นกัน เนื่องจากผู้ชายอาจมีปฏิสัมพันธ์กับระบบสุขภาพน้อยกว่าผู้หญิง[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]
การติดเชื้อ
การติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียบางชนิดมีความเชื่อมโยงกับโรคภูมิต้านตนเอง[ 68 ]ตัวอย่างเช่น งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคคออักเสบ Streptococcus pyogenesอาจกระตุ้นให้เกิดไข้รูมาติกซึ่งเป็นการตอบสนองของภูมิต้านตนเองที่ส่งผลต่อหัวใจ[ 69 ]ในทำนองเดียวกัน บางการศึกษาเสนอความเชื่อมโยงระหว่างไวรัส Epstein–Barrซึ่งเป็นสาเหตุของโรคโมโนนิวคลีโอซิส และการพัฒนาของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหรือโรคลูปัสในภายหลัง[ 70 ] [ 71 ]
การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ
อีกด้านหนึ่งที่น่าสนใจคือความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการแยกแยะระหว่างสิ่งที่เป็นของตนเองและสิ่งที่ไม่ใช่ของตนเอง ซึ่งเป็นหน้าที่ที่บกพร่องในโรคภูมิต้านตนเอง ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันจะป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของร่างกายเอง เมื่อกระบวนการนี้ล้มเหลว ระบบภูมิคุ้มกันอาจสร้างแอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อของตนเอง ทำให้เกิดการตอบสนองของภูมิต้านตนเอง[ 72 ]
การคัดเลือกเชิงลบและบทบาทของต่อมไทมัส
การกำจัดเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตนเองเกิดขึ้นโดยกลไกที่เรียกว่า "การคัดเลือกเชิงลบ" ภายในต่อมไทมัส ซึ่งเป็นอวัยวะที่รับผิดชอบการเจริญเติบโตของเซลล์ T [ 73 ]กระบวนการนี้ทำหน้าที่เป็นแนวป้องกันที่สำคัญต่อโรคภูมิต้านตนเอง หากกลไกการป้องกันเหล่านี้ล้มเหลว กลุ่มเซลล์ที่ตอบสนองต่อตนเองอาจทำงานได้ภายในระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง
การเลียนแบบโมเลกุล
เชื้อโรคบางชนิด เช่นCampylobacter jejuniมีแอนติเจนที่คล้ายคลึงกัน แต่ไม่เหมือนกับโมเลกุลของร่างกายเอง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าการเลียนแบบโมเลกุล ซึ่ง อาจนำไปสู่ปฏิกิริยาข้ามสายพันธุ์ โดยที่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อดังกล่าวส่งผลให้เกิดการสร้างแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับแอนติเจนของร่างกายเองโดยไม่ได้ตั้งใจ[ 74 ]ตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการกิลเลน-บาร์เรซึ่งแอนติบอดีที่สร้างขึ้นเพื่อตอบสนองต่อ การติดเชื้อ C. jejuniยังทำปฏิกิริยากับแกงกลิโอไซด์ในปลอกไมอีลินของแอกซอนประสาทส่วนปลายด้วย[ 75 ]
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจมีความซับซ้อนเนื่องจากมีโรคหลากหลายประเภทในหมวดหมู่นี้และมักมีอาการที่ซ้ำซ้อนกัน การวินิจฉัยที่ถูกต้องเป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสม โดยทั่วไป กระบวนการวินิจฉัยจะประกอบด้วยการประเมินประวัติทางการแพทย์การตรวจร่างกายการตรวจทางห้องปฏิบัติการและในบางกรณี การถ่ายภาพหรือการตรวจชิ้นเนื้อ[ 76 ]
ประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกาย
ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการประเมินประวัติทางการแพทย์ของผู้ป่วยอย่างละเอียดและการตรวจร่างกายอย่างครอบคลุม[ 34 ]แพทย์มักให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดกับอาการของผู้ป่วยประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง และการสัมผัสกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่อาจกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การตรวจร่างกายสามารถเปิดเผยสัญญาณของการอักเสบหรือความเสียหายของอวัยวะ ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
การตรวจทางห้องปฏิบัติการมีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเอง การตรวจเหล่านี้สามารถระบุการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อต้านตนเองบางชนิดหรือเครื่องหมายภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่บ่งชี้ถึงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่ตนเองได้
- การทดสอบออโตแอนติบอดี:โรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดมีลักษณะเฉพาะคือการมีออโตแอนติบอดีการตรวจเลือดสามารถระบุแอนติบอดีเหล่านี้ได้ ซึ่งมุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อของร่างกายเอง[ 77 ]ตัวอย่างเช่น การทดสอบแอนตินิวเคลียร์แอนติบอดี (ANA) มักใช้ในการวินิจฉัยโรคซิสเต็มิก ลูปัส อีริธีมาโตซัส และโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ
- การตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วน :การตรวจนับเม็ดเลือดสามารถให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับจำนวนและลักษณะของเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆ ซึ่งอาจได้รับผลกระทบในโรคภูมิต้านตนเองบางชนิด [ 78 ] [ 53 ] [ 76 ]
- โปรตีน C-Reactiveและอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง :การทดสอบเหล่านี้วัดระดับการอักเสบในร่างกาย ซึ่งมักจะสูงขึ้นในโรคภูมิต้านตนเอง [ 76 ] [ 53 ]
- การตรวจเฉพาะอวัยวะ:โรคภูมิต้านตนเองบางชนิดส่งผลกระทบต่ออวัยวะเฉพาะ ดังนั้นการตรวจเพื่อประเมินการทำงานของอวัยวะเหล่านั้นจึงช่วยในการวินิจฉัยได้ ตัวอย่างเช่น การตรวจการทำงานของต่อมไทรอยด์ใช้ในการวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองของต่อมไทรอยด์ ในขณะที่การตรวจชิ้นเนื้อสามารถวินิจฉัยโรคเซลิแอคได้โดยการระบุความเสียหายของลำไส้เล็ก
การศึกษาภาพถ่าย
ในบางกรณี อาจใช้การตรวจวินิจฉัยด้วยภาพเพื่อประเมินขอบเขตของการมีส่วนเกี่ยวข้องและความเสียหายของอวัยวะ ตัวอย่างเช่น การถ่ายภาพรังสี ทรวงอก หรือการสแกน CTสามารถระบุการมีส่วนเกี่ยวข้องของปอดในโรคต่างๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคแพ้ภูมิตัวเอง ในขณะที่MRIสามารถเปิดเผยการอักเสบหรือความเสียหายในสมองและไขสันหลังในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งได้
การวินิจฉัยแยกโรค
เนื่องจากอาการของโรคภูมิต้านตนเองมีความหลากหลายและไม่จำเพาะเจาะจง การวินิจฉัยแยกโรค—การพิจารณาว่าโรคใดในหลายๆ โรคที่มีอาการคล้ายคลึงกันเป็นสาเหตุของอาการป่วยของผู้ป่วย—จึงเป็นส่วนสำคัญของกระบวนการวินิจฉัย ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการตัดสาเหตุอื่นๆ ที่อาจเป็นไปได้ออกไป เช่น การติดเชื้อ โรคมะเร็ง หรือความผิดปกติทางพันธุกรรม
แนวทางสหวิทยาการ
เนื่องจากโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดมีลักษณะเป็นระบบ การวินิจฉัยและการรักษาจึงอาจต้องใช้ ทีมแพทย์ผู้เชี่ยวชาญหลายสาขาซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคข้อ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินอาหาร แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบประสาท แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านผิวหนัง และผู้เชี่ยวชาญอื่นๆ ขึ้นอยู่กับอวัยวะหรือระบบที่ได้รับผลกระทบจากโรค
โดยสรุป การวินิจฉัยโรคภูมิต้านตนเองเป็นกระบวนการที่ซับซ้อน ซึ่งต้องอาศัยการประเมินข้อมูลทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และภาพถ่ายทางการแพทย์อย่างละเอียดถี่ถ้วน เนื่องจากลักษณะของโรคเหล่านี้มีความหลากหลาย การรักษาแบบเฉพาะบุคคล ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับผู้เชี่ยวชาญหลายสาขา จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการวินิจฉัยที่ถูกต้องแม่นยำ
การรักษา
การรักษาขึ้นอยู่กับประเภทและความรุนแรงของอาการ โรคภูมิต้านตนเองส่วนใหญ่เป็นโรคเรื้อรังและไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด แต่สามารถบรรเทาและควบคุมอาการได้ด้วยการรักษา[ 11 ] วิธีการรักษามาตรฐานได้แก่: [ 11 ]
- วิตามินหรือฮอร์โมนเสริมเพื่อชดเชยสิ่งที่ร่างกายขาดเนื่องจากโรค (เช่น อินซูลิน วิตามินบีฮอร์โมนไทรอยด์ เป็นต้น)
- การให้เลือดหากโรคนั้นมีสาเหตุมาจากเลือด
- การทำกายภาพบำบัดหากโรคส่งผลกระทบต่อกระดูก ข้อต่อ หรือกล้ามเนื้อ
ตัวเลือกการรักษาด้วยยา ได้แก่ ยาที่กดภูมิคุ้มกันเพื่อลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อของร่างกายเอง เช่น: [ 79 ]
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เพื่อลดการอักเสบ
- กลูโคคอร์ติคอยด์เพื่อลดการอักเสบ
- ยาปรับเปลี่ยนการดำเนินโรคข้ออักเสบ (DMARDs) เพื่อลดผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันอักเสบ
เนื่องจากยากดภูมิคุ้มกันทำให้การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยรวมอ่อนแอลง การบรรเทาอาการจึงต้องสมดุลกับการรักษาความสามารถของผู้ป่วยในการต่อสู้กับการติดเชื้อ ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้[ 80 ]
มีการวิจัย พัฒนา และใช้การรักษาที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาแบบดั้งเดิมล้มเหลว วิธีการเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่การปิดกั้นการทำงานของเซลล์ที่ก่อโรคในร่างกาย หรือเปลี่ยนแปลงเส้นทางที่ยับยั้งเซลล์เหล่านี้ตามธรรมชาติ[ 80 ] [ 81 ]การรักษาเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่การมีพิษต่อผู้ป่วยน้อยลงและมีเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น[ 81 ]ตัวเลือกดังกล่าวได้แก่:
- แอนติบอดีโมโนโคลนอลที่สามารถใช้ยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้
- การบำบัดภูมิคุ้มกันเฉพาะแอนติเจนซึ่งช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์ที่ผิดปกติที่ทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันตนเองได้อย่างเฉพาะเจาะจง[ 81 ]
- การปิดกั้นการกระตุ้นร่วมที่ทำงานเพื่อปิดกั้นเส้นทางที่นำไปสู่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ
- การบำบัดด้วยเซลล์ T ควบคุมที่ใช้เซลล์ T ชนิดพิเศษนี้เพื่อยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตนเอง[ 80 ]
- ไทโมควิโนนซึ่งเป็นสารประกอบที่พบในดอกNigella sativaได้รับการศึกษาถึงศักยภาพในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิดเนื่องจากมีผลต่อการอักเสบ[ 82 ] [ 83 ]
ระบาดวิทยา
การประมาณความชุกของโรคภูมิต้านตนเองในสหรัฐอเมริกาครั้งแรกได้รับการตีพิมพ์ในปี 1997 โดย Jacobson และคณะ พวกเขารายงานว่าความชุกในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ประมาณ 9 ล้านคน โดยใช้การประมาณความชุกของ 24 โรคกับประชากรในสหรัฐอเมริกาจำนวน 279 ล้านคน[ 84 ]งานของ Jacobson ได้รับการปรับปรุงโดย Hayter และ Cook ในปี 2012 [ 85 ]การศึกษานี้ใช้สมมติฐานของ Witebsky ตามที่แก้ไขโดย Rose และ Bona [ 86 ]เพื่อขยายรายการเป็น 81 โรค และประมาณการความชุกสะสมโดยรวมในสหรัฐอเมริกาสำหรับโรคภูมิต้านตนเอง 81 โรคที่ 5.0% โดยเป็นเพศชาย 3.0% และเพศหญิง 7.1%
ในปี 2025 การศึกษาโดยใช้บันทึกทางการแพทย์อิเล็กทรอนิกส์จากผู้ป่วยกว่า 15 ล้านรายในระบบการแพทย์ทางวิชาการขนาดใหญ่ 6 แห่งในสหรัฐอเมริกา พบว่าอัตราการเกิดโรคภูมิต้านตนเองอยู่ที่ 4.6% โดยอิงจากรายการโรค 105 โรคจากตำราโรคภูมิต้านตนเองของโรสและแมคเคย์ [ 87 ] [ 88 ] การศึกษายังพบว่าผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองมากกว่า 34% มีโรคภูมิต้านตนเองอื่นอย่างน้อยหนึ่งโรค เมื่อเทียบกับโรคมะเร็ง ซึ่งผู้ป่วย 8.1% ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งชนิดที่สอง[ 89 ]
วิจัย
ในทั้งโรคภูมิต้านตนเองและโรคอักเสบ สภาวะดังกล่าวเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาที่ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวหรือระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของมนุษย์ ในโรคภูมิต้านตนเอง ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยจะถูกกระตุ้นให้ต่อต้านโปรตีนของร่างกายเอง ในโรคอักเสบเรื้อรังนิวโทรฟิลและเม็ดเลือดขาว อื่นๆ จะถูกดึงดูดอย่างต่อเนื่องโดยไซโตไคน์และเคโมไคน์ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ[ 90 ]
การบรรเทาการอักเสบโดยการกระตุ้นยีนต้านการอักเสบและการยับยั้งยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบในเซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นแนวทางการรักษาที่น่าสนใจ[ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]มีหลักฐานมากมายที่แสดงให้เห็นว่าเมื่อเริ่มการผลิตออโตแอนติบอดีแล้ว ออโตแอนติบอดีก็มีความสามารถในการรักษาการผลิตของตนเองต่อไปได้[ 94 ]
การบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิด
การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาและได้แสดงผลลัพธ์ที่น่าหวังในบางกรณี[ 95 ]
การทดลองทางการแพทย์เพื่อทดแทนเซลล์เบต้าของตับอ่อนที่ถูกทำลายในโรคเบาหวานประเภทที่ 1 กำลังดำเนินการอยู่[ 96 ]
ทฤษฎีไกลแคนที่เปลี่ยนแปลงไป
ตามทฤษฎีนี้ หน้าที่การทำงานของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนั้นถูกควบคุมโดยไกลแคน (พอลิแซ็กคาไรด์) ที่แสดงโดยเซลล์และส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกัน บุคคลที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจะมีรูปแบบไกลโคซิเลชันที่เปลี่ยนแปลงไป ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีการตั้งสมมติฐานว่าโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่ละชนิดจะมีลักษณะเฉพาะของไกลแคน[ 97 ]
สมมติฐานด้านสุขอนามัย
ตามสมมติฐานด้านสุขอนามัยระดับความสะอาดที่สูงจะทำให้เด็กได้รับแอนติเจนน้อยลงกว่าในอดีต ส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาทำงานมากเกินไปและมีแนวโน้มที่จะเข้าใจผิดว่าเนื้อเยื่อของตนเองเป็นสิ่งแปลกปลอม ส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือภาวะภูมิแพ้ เช่น โรคหอบหืด[ 98 ]
อิทธิพลของวิตามินดีต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
วิตามินดีเป็นที่รู้จักในฐานะตัวควบคุมภูมิคุ้มกันที่ช่วยในการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและแบบดั้งเดิม[ 99 ] [ 100 ]การขาดวิตามินดี ไม่ว่าจะเกิดจากกรรมพันธุ์หรืออิทธิพลของสิ่งแวดล้อม อาจทำให้การตอบสนองภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพน้อยลงและอ่อนแอลง และถือเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง[ 100 ]เมื่อมีวิตามินดีอยู่ องค์ประกอบการตอบสนองต่อวิตามินดีจะถูกเข้ารหัสและแสดงออกผ่านการตอบสนองของตัวรับการจดจำรูปแบบและยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองเหล่านั้น[ 99 ]ลำดับเป้าหมาย DNA เฉพาะที่แสดงออกมาเรียกว่า 1,25-(OH)2D3 [ 99 ]การแสดงออกของ 1,25-(OH)2D3 สามารถถูกกระตุ้นได้โดยแมโครฟาจเซลล์เดนดริติกเซลล์ T และเซลล์B [ 99 ]เมื่อมี 1,25-(OH)2D3 อยู่ ระบบภูมิคุ้มกันจะยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และจะแสดงเซลล์ T ควบคุมที่ทนต่อสิ่งกระตุ้นได้มากขึ้น[ 99 ]ทั้งนี้เนื่องมาจากอิทธิพลของวิตามินดีต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ โดยเฉพาะเซลล์ T และการแสดงออกของฟีโนไทป์ของเซลล์เหล่านั้น[ 99 ]การขาดการแสดงออกของ 1,25-(OH)2D3 อาจนำไปสู่เซลล์ T ควบคุมที่ทนต่อสิ่งกระตุ้นได้น้อยลง การนำเสนอแอนติเจนในปริมาณที่มากขึ้นต่อเซลล์ T ที่ทนต่อสิ่งกระตุ้นได้น้อยลง และการตอบสนองต่อการอักเสบที่เพิ่มขึ้น[ 99 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- คู่มือโรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกาย (Handbook of Systemic Autoimmune Diseases ) สำนักพิมพ์ Elsevier. ISSN 1571-5078 . OCLC 1011217419 . วารสาร.
- Vinay K, Abbas AK, Aster JC, Cotran RS, Robbins SL (2021). Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease ( ฉบับที่ 10). Elsevier. ISBN 978-0-323-53113-9. OCLC 1197688378 .
ลิงก์ภายนอก
สื่อที่เกี่ยวข้องกับโรคและภาวะผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในวิกิมีเดียคอมมอนส์