อ่าน 13 นาที
ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันตนเอง
NM_001271554 NM_001271555 NM_001271556 NM_001271557 NM_001271558 NM_001271559 NM_009646
ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันตนเอง
| แอร์ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | AIRE , AIRE1, APECED, APS1, APSI, PGA1, ตัวควบคุมภูมิต้านทานตนเอง | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 607358 ; เอ็มจีไอ : 1338803 ; โฮโมโลยีน : 327 ; GeneCards : AIRE ; OMA : AIRE - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนAIRE [ 5 ] [ 6 ]เป็นยีนขนาด 13 kbpบนโครโมโซม 21q22.3 ที่เข้ารหัสกรดอะมิโน 545 ตัว[ 7 ] AIREเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกในไขกระดูก (ส่วนใน) ของต่อมไทมัสเป็นส่วนหนึ่งของกลไกที่กำจัดเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตนเองซึ่งจะทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ โดยจะทำให้เซลล์ T สัมผัสกับโปรตีนปกติและมีสุขภาพดีจากทุกส่วนของร่างกาย และเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อโปรตีนเหล่านั้นจะถูกทำลาย
เซลล์ Tแต่ละ เซลล์จะจดจำ แอนติเจนเฉพาะเมื่อแอนติเจนนั้นถูกนำเสนอร่วมกับ โมเลกุล เมเจอร์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีคอมเพล็กซ์ (MHC) โดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน การจดจำนี้เกิดขึ้นโดยตัวรับเซลล์ Tที่แสดงออกบนพื้นผิวเซลล์ ตัวรับเซลล์ T ถูกสร้างขึ้นจากส่วนของยีนที่สับเปลี่ยนแบบสุ่มซึ่งส่งผลให้เกิดประชากรเซลล์ T ที่มีความหลากหลายสูง โดยแต่ละเซลล์มีความจำเพาะต่อแอนติเจนที่ไม่ซ้ำกัน ต่อมา เซลล์ T ที่มีตัวรับที่จดจำโปรตีนของร่างกายเองจำเป็นต้องถูกกำจัดออกไปในขณะที่ยังอยู่ในต่อมไทมัส ผ่านการทำงานของ AIRE เซลล์เยื่อบุผิวต่อมไทมัสส่วนไขกระดูก (mTEC) จะแสดงโปรตีนหลักจากที่อื่นในร่างกาย (แอนติเจนที่จำกัดเฉพาะเนื้อเยื่อ, TRA) และเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อโปรตีนเหล่านั้นจะถูกกำจัดออกไปผ่านการตายของเซลล์ ( อะพอพโทซิส ) ดังนั้น AIRE จึงขับเคลื่อนการคัดเลือกเชิงลบของเซลล์ T ที่จดจำตัวเอง[ 8 ]เมื่อ AIRE บกพร่อง เซลล์ T ที่จดจำแอนติเจนที่ร่างกายผลิตตามปกติสามารถออกจากต่อมไทมัสและเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้ สิ่งนี้อาจส่งผลให้เกิด โรคภูมิต้านทานตนเองหลาย ชนิด
ยีนนี้ได้รับการรายงานครั้งแรกโดยกลุ่มวิจัยอิสระสองกลุ่มคือ Aaltonen et al. และ Nagamine et al. ในปี 1997 ซึ่งสามารถแยกและโคลนยีนจากโครโมโซมมนุษย์ 21q22.3 ได้ งานวิจัยของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน ยีน AIREเป็นสาเหตุของการเกิดโรค autoimmune polyglandular syndrome type I [ 6 ] [ 5 ] [ 9 ] ต่อมา Heino et al. ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรตีน AIRE ในปี 2000 พวกเขาแสดงให้เห็นว่าโปรตีน AIRE ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวไขกระดูกของต่อมไทมัสโดยใช้วิธีอิมมูโนฮิสโตเคมี[ 10 ]
การทำงาน
ในต่อมไทมัส ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE) จะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนเฉพาะอวัยวะจำนวนมาก ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ปกติแล้วจะพบได้เฉพาะในเนื้อเยื่อส่วนปลาย การแสดงออกผิดที่นี้สร้าง "เงาภูมิคุ้มกันตนเอง" ที่ทำให้เซลล์ T ที่กำลังพัฒนาสัมผัสกับแอนติเจนจากส่วนปลาย ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการคัดเลือกเชิงลบของเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตนเองและส่งเสริมความทนทานต่อตนเองในส่วนกลางการค้นพบนี้เกิดขึ้นจากความพยายามร่วมกันของนักวิจัยในห้องปฏิบัติการของDiane Mathis ซึ่งรวมถึง Mark Anderson (นักภูมิคุ้มกันวิทยา)และนักวิจัยใน ห้องปฏิบัติการของ Christopher Goodnowซึ่งAdrian Listonเป็นผู้นำงานนี้
การศึกษาแสดงให้เห็นว่า AIRE ยังแสดงออกในกลุ่มย่อยของเซลล์สโตรมาในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิ แม้ว่าเซลล์เหล่านี้จะแสดงแอนติเจนที่จำกัดเฉพาะเนื้อเยื่อที่แตกต่างจากเซลล์เยื่อบุผิวต่อมไทมัสส่วนไขกระดูกก็ตาม[ 11 ] [ 12 ]สิ่งสำคัญคือเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตนเอง ซึ่งจับกับแอนติเจน ของตนเองอย่างแน่นหนา จะต้องถูกกำจัดในต่อมไทมัส (ผ่านกระบวนการคัดเลือกเชิงลบ ) มิฉะนั้นพวกมันอาจพบและจับกับแอนติเจนของตนเองที่สอดคล้องกันในภายหลังและเริ่มต้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง ดังนั้นการแสดงออกของโปรตีนที่ไม่ใช่เฉพาะที่โดย AIRE ในต่อมไทมัสจะช่วยลดภัยคุกคามจากภูมิคุ้มกันตนเองโดยการส่งเสริมการกำจัดเซลล์ T ที่ตอบสนองต่อตนเอง ซึ่งจับกับแอนติเจนที่ปกติไม่พบในต่อมไทมัส นอกจากนี้ยังพบว่า AIRE แสดงออกในประชากรของเซลล์สโตรมาที่อยู่ในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองทุติยภูมิอย่างไรก็ตามเซลล์เหล่านี้ดูเหมือนจะแสดง TRA ที่แตกต่างจาก mTEC [ 13 ]
การวิจัยในหนูน็อคเอาท์แสดงให้เห็นว่า AIRE ทำงานโดยการเริ่มต้นการถอดรหัสของ แอนติเจนตัวเอง ครบทุกชนิดในต่อมไทมัส [ 11 ] การแสดงออกนี้จะช่วยให้ไทโมไซต์ ที่โตเต็มวัย สามารถทนต่ออวัยวะส่วนปลายได้ จึงหลีกเลี่ยงโรคภูมิต้านตนเองได้[ 12 ]
ยีนAIREยังแสดงออกในเนื้อเยื่ออื่นๆ อีกมากมายด้วย[ 14 ]ยีนAIREยังแสดงออกในกลุ่มย่อย 33D1+ ของเซลล์เดนไดรต์ในหนูและในเซลล์เดนไดรต์ของมนุษย์ด้วย[ 15 ]
โครงสร้าง
AIRE ประกอบด้วยโครงสร้างหลายโดเมนที่สามารถจับกับโครมาตินและทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสยีน องค์ประกอบเฉพาะของ AIRE ประกอบด้วยโดเมนการกระตุ้นและการรับสมัครแคสเปส (CARD) สัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียส (NLS) โดเมน SANDและนิ้วโฮมีโอโดเมนพืช (PHD) สอง นิ้ว[ 16 ]โดเมน SAND ตั้งอยู่ตรงกลางของสายกรดอะมิโน (กรดอะมิโน 180-280) และเป็นตัวกลางในการจับของ AIRE กับกลุ่มฟอสเฟตของ DNA [ 17 ]บทบาทที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งของโดเมนนี้คือการยึด AIRE กับโปรตีนต่างชนิด[ 18 ] โดเมนนิ้ว PHD ที่อุดมไปด้วยซิสเทอี นสองโดเมนที่ปลาย Cของ AIRE คือ PHD1 (กรดอะมิโน 299-340) และ PHD2 (กรดอะมิโน 434-475) ซึ่งคั่นด้วยบริเวณกรดอะมิโนที่อุดมไปด้วยโพรลีน[ 19 ]โดเมนนิ้วเหล่านี้ทำหน้าที่อ่านเครื่องหมายโครมาตินผ่านระดับการเมทิลเลชั่นที่หางของฮิสโตน H3โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PHD1 สามารถจดจำการไม่มีเมทิลเลชั่นที่หางของ H3 เป็นเครื่องหมายเอพิเจเนติกส์ได้[ 20 ]
ลักษณะสำคัญของ AIRE คือความสามารถในการรวมตัวกันเป็นไดเมอร์และไตรเมอร์ ซึ่งทำให้สามารถจับกับโมทีฟโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่เฉพาะเจาะจงได้[ 21 ]คุณสมบัตินี้มาจากบริเวณที่มีการย้อมสีอย่างสม่ำเสมอ (HSR) ซึ่งตั้งอยู่ที่ปลายN-terminusเนื่องจาก โครงสร้าง มัดเกลียวอัลฟาเฮลิกซ์สี่เกลียว HSR จึงไวต่อการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของยีน[ 22 ]ตัวแปรและการลบที่เกี่ยวข้องกับโดเมนนี้ทำให้ไม่สามารถกระตุ้นการถอดรหัสยีนได้โดยการป้องกันการก่อตัวของโอลิโกเมอร์ และอาจส่งผลให้เกิด APS-1 ได้
กลไก
แทนที่จะจับกับลำดับคอนเซนซัสของโปรโมเตอร์ยีน เป้าหมาย เช่นเดียวกับปัจจัยการถอดรหัสทั่วไป AIRE จะมีส่วนร่วมในลำดับที่ประสานงานกันซึ่งดำเนินการโดยคอมเพล็กซ์หลายโมเลกุล ของมัน พันธมิตร AIRE ตัวแรกที่ถูกระบุคือโปรตีนที่จับกับ CREB (CBP) ซึ่งอยู่ในนิวเคลียร์บอดี้และเป็นตัวกระตุ้นร่วมของปัจจัยการถอดรหัสหลายตัว[ 22 ]พันธมิตร AIRE อื่นๆ ได้แก่ ปัจจัยการยืดตัวของการถอดรหัสเชิงบวก b ( P-TEFb ) และโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย DNA (DNA-PK) [ 23 ] [ 24 ] DNA-PK ฟอสโฟรีเลต AIRE ในหลอดทดลองที่Thr 68 และSer 156 [ 24 ]พันธมิตรอีกตัวหนึ่งคือDNA-topoisomerase (DNA-TOP) IIα เอนไซม์ ไอโซเมอเรสนี้ทำงานบนโทโพโลยีของ DNAและกำจัดซูเปอร์คอยล์ DNA บวกและ ลบโดยทำให้เกิดการแตกของ DNA ชั่วคราว ในทางกลับกัน สิ่งนี้ทำให้โครมาตินในบริเวณนั้นผ่อนคลายลง และช่วยในการเริ่มต้นและเหตุการณ์หลังการเริ่มต้นของการถอดรหัสยีน[ 25 ]โดยการสร้างรอยแตกของ DNA สองสาย DNA-TOPIIα จะดึงดูด DNA-PK และโพลี-(ADP-ริโบส) โพลีเมอเรส ( PARP1 ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแตกและการซ่อมแซม DNA ผ่านการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกัน[ 26 ]
พยาธิวิทยา
ยีนAIREเกิดการกลายพันธุ์ในกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันตนเองที่หายาก กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันตนเองต่อต่อมไร้ท่อชนิดที่ 1 (APS-1) หรือที่รู้จักกันในชื่อ กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันตนเองต่อต่อมไร้ท่อ-เชื้อราแคนดิเดียซิส-ความผิดปกติของเนื้อเยื่อชั้นนอก (APECED) [ 5 ] [ 6 ]การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันนั้นพบได้บ่อยในประชากรบางกลุ่มในโลก[ 27 ] การกลายพันธุ์ของเอ็ก ซอน ที่ พบบ่อยที่สุดของAIREเกิดขึ้นในเอ็กซอน 1, 2, 6, 8 และ 10 เอ็กซอน 1 และ 2 เข้ารหัส HSR เอ็กซอน 6 เข้ารหัสโดเมน SAND เอ็กซอน 8 อยู่ในโดเมน PHD-1 และเอ็กซอน 10 อยู่ในบริเวณที่อุดมไปด้วยโพรลีนระหว่างโดเมนนิ้ว PHD สองโดเมน[ 28 ]การกลายพันธุ์ที่รู้จักใน AIRE ได้แก่Arg 139X, Arg257X และLeu 323SerfsX51 [ 29 ]
การหยุดชะงักของAIREส่งผลให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด โดยอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการนี้ ได้แก่ภาวะพร่องพาราไทรอยด์ ภาวะต่อม หมวกไตล้มเหลวขั้นต้นและโรคแคนดิไดซิสเรื้อรังที่เยื่อบุผิวและเยื่อเมือก[ 30 ]
การกำจัดยีนของโฮโมล็อกของAire ในหนู ได้สร้างแบบจำลองหนูแปลงพันธุกรรมที่ใช้ในการศึกษากลไกของโรคในผู้ป่วยมนุษย์[ 31 ]
ปฏิสัมพันธ์
ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่จับกับ CREB [ 22 ] [ 32 ]
ดูเพิ่มเติม
- รายชื่อคลัสเตอร์การจำแนกความแตกต่างของมนุษย์สำหรับรายชื่อโมเลกุล CD
- ระบบภูมิคุ้มกัน
- ความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน
อ่านเพิ่มเติม
- บียอร์เซส พี, อัลโตเนน เจ, โฮเรลลี-คูทูเนน เอ็น, ยาสโป เอ็มแอล, เพลโตเนน แอล (1998) “ข้อบกพร่องของยีนเบื้องหลัง APECED: เบาะแสใหม่ของภูมิต้านทานตนเอง ” อณูพันธุศาสตร์มนุษย์ . 7 (10): 1547– 53. ดอย : 10.1093/hmg/7.10.1547 . PMID9735375 .
- Heino M, Peterson P, Kudoh J, Shimizu N, Antonarakis SE, Scott HS, Krohn K (กันยายน 2544). "การกลายพันธุ์ของ APECED ในยีนควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE)" . Human Mutation . 18 (3): 205– 11. doi : 10.1002/humu.1176 . PMID 11524731 . S2CID 40379449 .
- Sato K, Nakajima K, Imamura H, Deguchi T, Horinouchi S, Yamazaki K และคณะ (ธันวาคม 2545) "การกลายพันธุ์แบบ missense ใหม่ของยีน AIRE ในผู้ป่วยที่มีภาวะ autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis และ ectodermal dystrophy (APECED) ร่วมกับภาวะกล้ามเนื้อลีบแบบก้าวหน้า: รายงานกรณีศึกษาและการทบทวนวรรณกรรมในประเทศญี่ปุ่น"วารสารต่อมไร้ท่อ 49 ( 6): 625– 33. doi : 10.1507/endocrj.49.625 . PMID 12625412 .
- Ruan QG, She JX (มีนาคม 2547). "กลุ่มอาการต่อมไร้ท่อหลายต่อมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันชนิดที่ 1 และตัวควบคุมภูมิคุ้มกัน". Clinics in Laboratory Medicine . 24 (1): 305– 17. doi : 10.1016/j.cll.2004.01.008 . PMID 15157567 .
- Holmdahl R (มีนาคม 2550). "ความแปรปรวนและความทนทานของแอนติเจนตนเอง"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งยุโรป 37 ( 3): 598– 601. doi : 10.1002/eji.200737152 . PMID 17323409 . S2CID 26685751 .
- Aaltonen J, Björses P, Sandkuijl L, Perheentupa J, Peltonen L (กันยายน 1994). "ตำแหน่งออโตโซมที่ก่อให้เกิดโรคภูมิต้านตนเอง: โรคต่อมไร้ท่อหลายต่อมชนิดที่ 1 ที่เกิดจากภูมิต้านตนเอง ถูกกำหนดให้กับโครโมโซม 21" (PDF) Nature Genetics . 8 (1): 83– 7. doi : 10.1038/ng0994-83 . hdl : 1765/59110 . PMID 7987397 . S2CID 20365290 .
- Aaltonen J, Horelli-Kuitunen N, Fan JB, Björses P, Perheentupa J, Myers R และคณะ (สิงหาคม 1997). "การทำแผนที่ทางกายภาพและการถอดรหัสที่มีความละเอียดสูงของตำแหน่ง autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy บนโครโมโซม 21q22.3 โดย FISH" . Genome Research . 7 (8): 820– 9. doi : 10.1101/gr.7.8.820 . PMID 9267805 .
- Nagamine K, Peterson P, Scott HS, Kudoh J, Minoshima S, Heino M และคณะ (ธันวาคม 1997). "การโคลนตำแหน่งของยีน APECED" Nature Genetics . 17 (4): 393– 8. doi : 10.1038/ng1297-393 . PMID 9398839 . S2CID 1583134 .
- Scott HS, Heino M, Peterson P, Mittaz L, Lalioti MD, Betterle C และคณะ (สิงหาคม 1998) "การกลายพันธุ์ทั่วไปในผู้ป่วยโรคต่อมไร้ท่ออักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง-โรคเชื้อราแคนดิเดียซิส-โรคผิวหนังชั้นนอกเสื่อมจากสาเหตุต่างๆ" Molecular Endocrinology . 12 (8): 1112– 9. doi : 10.1210/mend.12.8.0143 . PMID 9717837 .
- Heino M, Scott HS, Chen Q, Peterson P, Mäebpää U, Papasavvas MP และคณะ (1999). "การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของผู้ป่วย APS-1 ในอเมริกาเหนือ" Human Mutation . 13 ( 1): 69– 74. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:1<69::AID-HUMU8>3.0.CO;2-6 . PMID 9888391 . S2CID 27558091 .
- บียอร์เซส พี, เพลโต-ฮุยโก เอ็ม, เคาโคเนน เจ, อัลโตเนน เจ, เพลโตเนน แอล, อุลมาเนน ไอ (กุมภาพันธ์ 1999) "การแปลโปรตีน APECED เป็นภาษาท้องถิ่นในโครงสร้างนิวเคลียร์ที่แตกต่างกัน" อณูพันธุศาสตร์มนุษย์ . 8 (2): 259– 66. ดอย : 10.1093/hmg/8.2.259 . PMID9931333 .
- Rinderle C, Christensen HM, Schweiger S, Lehrach H, Yaspo ML (กุมภาพันธ์ 1999). "AIRE เข้ารหัสโปรตีนนิวเคลียร์ที่อยู่ร่วมกับเส้นใยโครงร่างเซลล์: การกระจายตัวย่อยของเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไปของกลายพันธุ์ที่ขาดนิ้วสังกะสี PHD"พันธุศาสตร์โมเลกุลของมนุษย์8 (2): 277– 90. doi : 10.1093/hmg/8.2.277 . PMID 9931335 .
- Björses P, Halonen M, Palvimo JJ, Kolmer M, Aaltonen J, Ellonen P และคณะ (กุมภาพันธ์ 2000). "การกลายพันธุ์ในยีน AIRE: ผลกระทบต่อตำแหน่งย่อยของเซลล์และฟังก์ชันการกระตุ้นการถอดรหัสของโปรตีน autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy" . American Journal of Human Genetics . 66 (2): 378– 92. doi : 10.1086/302765 . PMC 1288090 . PMID 10677297 .
- Pitkänen J, Doucas V, Sternsdorf T, Nakajima T, Aratani S, Jensen K และคณะ (มิถุนายน 2000). "โปรตีนควบคุมภูมิคุ้มกันตนเองมีคุณสมบัติในการกระตุ้นการถอดรหัสและมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่จับกับ CREB ซึ่งเป็นโคแอคติเวเตอร์ทั่วไป"วารสารชีวเคมี275 ( 22): 16802– 9. doi : 10.1074/jbc.M908944199 . PMID 10748110 .
- Pitkänen J, Vähämurto P, Krohn K, Peterson P (มิถุนายน 2544). "การระบุตำแหน่งย่อยเซลล์ของโปรตีนควบคุมภูมิคุ้มกันตนเอง ลักษณะเฉพาะของโดเมนการกำหนดเป้าหมายนิวเคลียร์และการกระตุ้นการถอดรหัส" วารสารชีวเคมี 276 ( 22 ) : 19597– 602. doi : 10.1074/jbc.M008322200 . PMID 11274163 .
- Saugier-Veber P, Drouot N, Wolf LM, Kuhn JM, Frébourg T, Lefebvre H (เมษายน 2544). "การระบุการกลายพันธุ์ใหม่ในยีนควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE-1) ในครอบครัวชาวฝรั่งเศสที่มีภาวะต่อมไร้ท่ออักเสบจากภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ-โรคเชื้อราแคนดิดา-ภาวะความผิดปกติของเนื้อเยื่อชั้นนอก"วารสารต่อมไร้ท่อแห่งยุโรป144 (4): 347– 51. doi : 10.1530/eje.0.1440347 . PMID 11275943 .
ลิงก์ภายนอก
- AIRE+โปรตีน ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม AIREของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน AIREในUCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : O43918 (ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันตนเอง
NM_001271554 NM_001271555 NM_001271556 NM_001271557 NM_001271558 NM_001271559 NM_009646
การทำงาน
ในต่อมไทมัส ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE) จะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนเฉพาะอวัยวะจำนวนมาก ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ปกติแล้วจะพบได้เฉพาะในเนื้อเยื่อส่วนปลาย การแสดงออกผิดที่นี้สร้าง "เงาภูมิคุ้มกันตนเอง" ที่ทำให้เซลล์ T...
โครงสร้าง
AIRE ประกอบด้วยโครงสร้างหลายโดเมนที่สามารถจับกับ โครมาติน และทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสยีน องค์ประกอบเฉพาะของ AIRE ประกอบด้วย โดเมนการกระตุ้นและการรับสมัครแคสเปส (CARD) สัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียส (NLS) โดเมน SAND และ นิ้วโฮมีโอโดเมนพืช (PHD) สอง นิ้ว [...
กลไก
แทนที่จะจับกับลำดับคอนเซนซัสของ โปรโมเตอร์ยีน เป้าหมาย เช่นเดียวกับปัจจัยการถอดรหัสทั่วไป AIRE จะมีส่วนร่วมในลำดับที่ประสานงานกันซึ่งดำเนินการโดย คอมเพล็กซ์หลายโมเลกุล ของมัน พันธมิตร AIRE ตัวแรกที่ถูกระบุคือ โปรตีนที่จับกับ CREB (CBP)...