การบำบัดทดแทนฮอร์โมนชีวภาพ ( BHRT ) หรือที่รู้จักกันในชื่อการบำบัดฮอร์โมนชีวภาพ ( BHT ) หรือการบำบัดฮอร์โมนธรรมชาติคือการใช้ฮอร์โมนที่มีโครงสร้างระดับโมเลกุล เหมือนกับฮอร์โมน ภายในร่างกายในการบำบัดทดแทนฮอร์โมน^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังอาจใช้ร่วมกับการตรวจระดับฮอร์โมนในเลือดและน้ำลายและการใช้ยาผสม ในร้านขายยา เพื่อให้ได้ฮอร์โมนตามเป้าหมายในร่างกาย ข้อกล่าวอ้างหลายประการจากผู้สนับสนุน BHT บางรายยังไม่ได้รับการยืนยันผ่านการทดสอบทางวิทยาศาสตร์ ฮอร์โมนเฉพาะที่ใช้ใน BHT ได้แก่เอ สโทรน เอส ตราไดออล โปรเจ สเต อโรน เทสโท สเตอ โรน ดีไฮโดรเอ พิ แอ น โดรสเตอร์โรน (DHEA) และเอสทริออล

การผสม BHT ตามสั่งเป็นแนวปฏิบัติที่จำกัดเกือบทั้งหมดในสหรัฐอเมริกา^{[ 2 ]}และเป็นรูปแบบหนึ่งของการแพทย์ทางเลือกมีการส่งเสริมให้เป็นยาครอบคลุมสำหรับหลายโรคและบรรเทาอาการของวัยหมดประจำเดือนนอกเหนือจากวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ในการลดความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่จะสนับสนุนข้ออ้างที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้ คาดว่าฮอร์โมนจะมีทั้งความเสี่ยงและผลประโยชน์เช่นเดียวกับยาที่ได้รับการอนุมัติที่เทียบเคียงได้ซึ่งมีหลักฐานจากการวิจัยและการควบคุมอย่างกว้างขวาง ยกเว้นโปรเจสเตอโรน ซึ่งอาจมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่าโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ แม้ว่าจะยังไม่มีการเปรียบเทียบโดยตรงกับโปรเจสติน ก็ตาม ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการผสมฮอร์โมนชีวภาพที่ควบคุมได้น้อยกว่านั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างชัดเจน นอกจากนี้ ความแม่นยำและประสิทธิภาพของการทดสอบน้ำลายยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัด และผลกระทบระยะยาวของการใช้การทดสอบเลือดเพื่อให้ได้ระดับฮอร์โมนเป้าหมายยังไม่ได้รับการวิจัย

สมาคมวัยหมดประจำเดือนนานาชาติ, สมาคมสูตินรีแพทย์แห่งอเมริกา , สมาคมสูตินรีแพทย์แห่งแคนาดา , สมาคมต่อมไร้ท่อ , สมาคมวัยหมดประจำเดือนแห่งอเมริกาเหนือ (NAMS) , สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา , สมาคมต่อมไร้ท่อคลินิกแห่งอเมริกา, สมาคมแพทย์แห่งอเมริกา , สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาและคลินิกเมโยได้ออกแถลงการณ์ว่า ขาดหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าประโยชน์และความเสี่ยงของฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกับฮอร์โมนในร่างกายแตกต่างจากฮอร์โมนที่ไม่ใช่ชีวภาพที่ได้รับการศึกษามาอย่างดี จนกว่าจะมีหลักฐานดังกล่าว ความเสี่ยงควรได้รับการพิจารณาเสมือนว่าคล้ายคลึงกัน และผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนที่ผสมขึ้นเองอาจมีความเสี่ยงเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการผสม ข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญอย่างหนึ่งในฮอร์โมนทดแทนที่ปรุงขึ้นเอง (Compounded BHT) คือไม่มีข้อกำหนดให้แนบเอกสารกำกับยา แม้ว่าจะมีโอกาสเกิดผลข้างเคียงร้ายแรง (รวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต) ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมน (HRT) ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อผู้บริโภค เนื่องจากพวกเขาถูกทำให้เข้าใจผิดว่าปัญหาและอันตรายที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนนั้นเกี่ยวข้องเฉพาะกับฮอร์โมนที่ไม่เหมือนกับฮอร์โมนตามธรรมชาติเท่านั้น และฮอร์โมนทดแทนที่ปรุงขึ้นเองนั้นปลอดภัยและไม่มีผลข้างเคียง ในความเป็นจริง ความเสี่ยงของฮอร์โมนที่เหมือนกับฮอร์โมนตามธรรมชาติยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดเท่ากับฮอร์โมนที่ไม่เหมือนกับฮอร์โมนตามธรรมชาติ ดังนั้นความเสี่ยงจึงยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ หน่วยงานกำกับดูแลกำหนดให้ร้านขายยาต้องระบุข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญไว้ในเอกสารกำกับยาสำหรับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนแบบดั้งเดิม (CHRT)

ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลถูกนำมาใช้เพื่อบรรเทาอาการวัยทองเป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1930 ^{[ 2 ]}หลังจากที่นักวิจัยชาวแคนาดาJames Collipได้พัฒนาวิธีการสกัดเอสโตรเจนที่ออกฤทธิ์ทางปากจากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์และวางจำหน่ายเป็นสารออกฤทธิ์ในผลิตภัณฑ์ที่เรียกว่า Emmenin ^{[ 3 ]}ต่อมาผลิตภัณฑ์นี้ถูกแทนที่ในตลาดเมื่อผู้ผลิต Ayerst (ต่อมาคือWyeth Pharmaceuticals) เริ่มผลิตเอสโตรเจนจาก ม้าแบบคอน จูเกต ที่ผลิตได้ง่ายกว่าในปี 1941 ภายใต้ชื่อแบรนด์Premarinและในปี 1992 Premarin กลายเป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดในสหรัฐอเมริกา^{[ 4 ]}

ใน ช่วงทศวรรษ 1970 งานวิจัยและรายงานที่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงจากเอสโตรเจนสังเคราะห์แบบคอนจูเกตเริ่มปรากฏขึ้น การตรวจสอบพบว่าการเพิ่มโปรเจสโตเจน ในการรักษาด้วยเอสโตรเจนช่วยลดความเสี่ยงได้ ตั้งแต่ปี 1980 วารสารการแพทย์ของอังกฤษ (ปัจจุบันคือThe BMJ ) ได้แนะนำโปรเจสเตอโรนชีวภาพแบบรับประทานเป็นทางเลือกเมื่อผลข้างเคียงจากโปรเจสโตเจนสังเคราะห์ทำให้ต้องหยุดการรักษา ในเดือนพฤษภาคม 1998 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติPrometriumซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์โปรเจสเตอโรนชีวภาพแบบรับประทานที่ผลิตโดยSolvay Pharmaceutical ^{[ 5 ]}

แพทย์ John R. Lee และ Jonathan Wright เป็นผู้บุกเบิกในสาขา BHT ^{[ 6 ]} Lee ได้เขียนหนังสือยอดนิยมหลายเล่มเกี่ยวกับ BHT ^{[ 7 ]}และส่งเสริม BHT ที่ปรุงขึ้นเอง โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ได้สิ่งที่เขาเรียกว่า "ความสมดุลของฮอร์โมนตามธรรมชาติ" เขาตั้งเป้าหมายนี้โดยอาศัยการทดสอบทางคลินิกของน้ำลายเพื่อตรวจสอบว่า "ความบกพร่อง" อยู่ที่ใด แม้ว่าหน่วยงานต่างๆ เช่น FDA และAmerican Congress of Obstetricians and Gynecologistsจะระบุว่าการทดสอบเลือดและน้ำลายนั้นไม่น่าเชื่อถือและไม่มีความหมายทางชีววิทยา^{[ 2 ]} Lee ยังเชื่อว่าโปรเจสเตอโรนทำหน้าที่เป็นยาครอบจักรวาล^{[ 8 ]}และเป็นยาบำรุงสุขภาพทั่วไปสำหรับสภาวะสุขภาพหลายอย่าง โดยอ้างอิงข้อมูลจากประสบการณ์ส่วนตัวมากกว่าการวิจัยที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ^{[ 7 ]}ซึ่งไม่ได้รับการสนับสนุนจากการทดลองทางคลินิกใดๆ^{[ 8 ]} Wright ก็ได้เขียนหนังสือยอดนิยมเกี่ยวกับ BHT เช่นกัน^{[ 6 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรไบโอไอเดนติคอลก่อนหน้านี้ที่ใช้เพียงเอสตราไดออล เขาได้ส่งเสริมสูตรเอสโทรเจนสามชนิดที่เรียกว่า Triest ซึ่งรวมเอสโทรเจนสามชนิดที่พบในเพศหญิง ได้แก่เอสทริออลเอสตราไดออลและเอสโทรน สูตรนี้อิงจากการศึกษาที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ซึ่งข้อสรุปได้อธิบายถึงวิธีการประมวลผลและการขับถ่ายเอสโทรเจนในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีที่ตับประมวลผลเอสโทรเจนที่รับประทานเข้าไป โดยเปลี่ยนส่วนใหญ่เป็นเอสโทรน ไรท์ไม่ได้ทำการศึกษาติดตามผลเพื่อจำลองการสังเกตเหล่านี้^{[ 2 ]}ไรท์อาจเป็นผู้สนับสนุน BHT คนแรกที่ใช้คำว่าไบโอไอเดน ติคอล ซึ่งเป็นคำที่เขาคิดขึ้นเพื่ออธิบายโมเลกุลที่ได้จากพืชซึ่งไม่สามารถจดสิทธิบัตรได้ และเขาเชื่อว่าเหมือนกับฮอร์โมนของมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ไม่มี หลักฐาน ทางผลึกศาสตร์เชิงโครงสร้าง ใด ที่ใช้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าโมเลกุลเหล่านี้เหมือนกับฮอร์โมนภายในร่างกายของมนุษย์ เมื่อ รายงานของ Women's Health Initiativeเกี่ยวกับความเสี่ยงที่ไม่ได้รับการประเมินของเอสโตรเจนจากม้าถูกเผยแพร่ ผู้สั่งจ่าย BHT จำนวนมากใช้คำกล่าวอ้างของ Wright (และคำศัพท์ของเขา) เพื่อประกาศความเหนือกว่าของโมเลกุลไบโอไอเดนติคอล แม้จะขาดหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่ได้รับการสนับสนุนก็ตาม หลังจากการตีพิมพ์หนังสือยอดนิยมที่เขียนโดยSuzanne Somersในปี 2549 คำว่าไบโอไอเดนติคอลก็ได้รับความสนใจมากขึ้นในจิตสำนึกของประชาชนในฐานะ "คำคุณศัพท์ใหม่ที่เข้าใจยาก" เกี่ยวกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมน^{[ 6 ]}

ไม่มีคำจำกัดความเดียวสำหรับคำว่าการบำบัดทดแทนฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันโดยทั่วไปแล้วจะใช้เพื่ออ้างถึง 17β-เอสตราไดออล แต่การใช้งานอื่นๆ รวมถึงผลิตภัณฑ์เอสโตรเจนจากพืชหรือสารประกอบที่ผสมเอสตราไดออลกับเอสทริออล และบางครั้งก็ผสมกับเอสโทรน^{[ 9 ]}ฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือน กัน ถูกกำหนดให้เป็นโมเลกุลที่เหมือนกับฮอร์โมนที่ผลิตโดยร่างกายมนุษย์^{[ 2 ]} (แม้ว่าฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันทั้งหมดที่ขายโดยร้านขายยาที่ปรุงยาตามสั่งนั้นไม่จำเป็นต้องมีโมเลกุลที่เหมือนกับฮอร์โมนภายในร่างกายมนุษย์ เสมอไป ^{[ 10 ]} ) FDA ถือว่า BHT ที่ผู้สนับสนุน BHT ใช้ในปัจจุบันเป็นคำทางการตลาด ไม่ใช่คำทางวิทยาศาสตร์ และไม่ยอมรับการใช้งานดังกล่าว^{[ 11 ] ความหมายของคำว่าได้มาจากพืชยังถูกนำมาใช้กับคำว่าชีวภาพที่เหมือนกันด้วย [ 12 ] และ}อาจหมายความว่าฮอร์โมนเหล่า^{นั้นเป็น} "ธรรมชาติ" ตลอดช่วงทศวรรษ 1990 ฮอร์โมนที่ได้จากพืชและสารประกอบถูกเรียกว่า "การบำบัดด้วยฮอร์โมนธรรมชาติ" ^{[ 6 ]}อย่างไรก็ตาม คำว่า"ธรรมชาติ"สามารถนำไปใช้กับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่ส่วนประกอบหลักมาจากแหล่งสัตว์ พืช หรือแร่ธาตุ และฮอร์โมนทั้งแบบไบโอไอเดนติคอลและไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอลสามารถผลิตได้จากแหล่งพืชเดียวกัน^{[ 13 ]}

BHT มักใช้เพื่ออ้างถึงชุดของการวินิจฉัย การสั่งจ่าย การเตรียม และการตลาด รวมถึงการปรุงยาการทดสอบน้ำลาย และการเน้นไปที่การต่อต้านผลกระทบของความชรามากกว่าการบรรเทาอาการของวัยหมดประจำเดือน แพ็คเกจ BHT ที่ปรุงขึ้นนี้ได้รับการส่งเสริมโดย Somers, Oprah Winfreyและผู้สนับสนุนรายอื่น ๆ ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากกว่า CHRT ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานสนับสนุนข้อกล่าวอ้างเหล่านี้ก็ตาม BHT ที่ปรุงขึ้นได้รับการทำการตลาดทางอินเทอร์เน็ตโดยร้านขายยาที่อ้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพสำหรับสภาวะต่าง ๆ อย่างไม่มีมูลความจริง^{[ 12 ]}

มีผลิตภัณฑ์หลากหลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งผลิตโดยใช้เอสโตรเจนที่เหมือนกันและโปรเจสเตอโรนไมโครไนซ์เพื่อรักษาอาการของวัยหมดประจำเดือน: ^{[ 13 ]}

คำว่าสังเคราะห์ยังถูกใช้ผิดในสองลักษณะ: หมายถึงกระบวนการที่ใช้ในการผลิตเอสโตรเจนทั้งหมด รวมถึงเอสโตรเจนที่เหมือนกันทางชีวภาพ และหมายถึงสารประกอบที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับเอสโตรเจนในลักษณะเดียวกับโมเลกุลเอสโตรเจน แต่ไม่พบในธรรมชาติ ตัวอย่างของสองอย่างหลังนี้ได้แก่ไดเอทิลสติลเบสโทรลและเอทินิลเอสตราไดออล^{[ 9 ]}

BHT ใช้เพื่อลดอาการของวัยหมดประจำเดือน นอกจากนี้ ผู้ปฏิบัติบางรายยังส่งเสริมการใช้ BHT เพื่อจุดประสงค์ในการต่อต้านริ้วรอย โดยให้ประโยชน์มากกว่าการบรรเทาอาการวัยหมดประจำเดือน เช่น การปรับปรุงคุณภาพชีวิต แม้ว่าจะมีหลักฐานสนับสนุนข้อกล่าวอ้างเหล่านี้น้อยมากก็ตาม^{[ 2 ] [ 20 ]}

การเตรียมฮอร์โมนชีวภาพที่ผสมขึ้นเองมักประกอบด้วยเอสทริ ออ ลเอสโทรนเอสตราไดออล เทสโทสเตอโรน โปรเจสเตอ โรน และบางครั้งอาจ รวมถึงดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอร์โรน (DHEA) ไม่ว่าจะแยกกันหรือผสมกัน^{[ 2 ]} มีการโฆษณาว่าฮอร์โมน เหล่านี้เป็นธรรมชาติ ปลอดภัยกว่า และ (ในบางกรณี) มีประสิทธิภาพมากกว่า CHT อย่างไรก็ตาม ไม่มีงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ใดที่สนับสนุนข้ออ้างเรื่องความเหนือกว่าของ BHT เมื่อเทียบกับ CHRT ^{[ 2 ]}ประมาณการจากยอดขายฮอร์โมนจำนวนมากสำหรับการผสมแสดงให้เห็นว่าอาจมีผู้หญิงมากกว่าหนึ่งล้านคนใช้ BHT ที่ผสมขึ้นเองในสหรัฐอเมริกา^{[ 15 ]}คาดว่าฮอร์โมนชีวภาพจะมีอันตรายเช่นเดียวกับฮอร์โมนทั่วไปที่ทำจากฮอร์โมนประเภทเดียวกัน^{[ 21 ]}

ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน ร่างกายผลิต เอสโทรเจนส่วนใหญ่ในรูปของเอสตราไดออล (ผลิตในรังไข่เป็นหลัก) ในขณะที่ในสตรีวัยหลังหมดประจำเดือน เอสโทรน (ผลิตในเซลล์ไขมัน) เป็นเอสโทรเจนหลัก อย่างไรก็ตาม ร่างกายสามารถเปลี่ยนเอสโทรเจนชนิดหนึ่งไปเป็นอีกชนิดหนึ่งได้ในระดับหนึ่ง เนื่องจากมีการวิจัยจำกัดเกี่ยวกับประสิทธิภาพ วิธีการส่งมอบ และการเปลี่ยนรูปของเอสโทรเจนชนิดต่างๆ จึงยังไม่สามารถเข้าใจผลิตภัณฑ์เอสโทรเจนผสมได้อย่างถูกต้องตามหลักวิทยาศาสตร์^{[ 22 ]}เอสตราไดออลสังเคราะห์ที่รับประทานทางปากจะสลายตัวเมื่อดูดซึมในระบบทางเดินอาหารและส่งเอสตราไดออลที่มีโครงสร้างเหมือนกันเข้าสู่กระแสเลือด^{[ 23 ]}

ฮอร์โมนเอสทริออลที่ผลิตขึ้นระหว่างการตั้งครรภ์มักถูกนำมาผสมเป็นยาเตรียมที่มีโครงสร้างเหมือนกันในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าบางคนจะคิดว่ามันเป็นเอสโตรเจนที่อ่อนกว่าและมีระยะเวลาออกฤทธิ์ที่จำกัดกว่าเอสตราไดออล แต่ก็มีการพิสูจน์แล้วว่ามันเป็นเอสโตรเจนที่แรงกว่าในบางแง่มุม^{[ 22 ]}แม้ว่าการวิจัยเบื้องต้นในช่วงทศวรรษ 1970 จะชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการใช้งาน แต่การศึกษาติดตามผลก็ไม่สามารถยืนยันศักยภาพนี้ได้^{[ 8 ] [ 24 ] [ 25 ]}เอสทริออลไม่พบในยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และความปลอดภัยและประสิทธิภาพของมันในฐานะอาหารเสริมฮอร์โมนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 21 ]}

เอสทริออลเป็นส่วนหนึ่งของเภสัชตำรับของสหรัฐอเมริกาก่อนที่จะต้องได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการใช้งาน การอนุมัติได้รับการยกเว้นโดย FDA จนถึงปี 2008 เมื่อหน่วยงานสั่งห้ามการใช้งาน โดยระบุว่าผู้ผลิตเอสทริออลจะต้องยื่นคำขอใหม่และเอสทริออลจะถูกจัดเป็นยาใหม่^{[ 11 ]}การใช้งานไม่ได้รับการอนุมัติจากHealth Canadaเอสทริออลไม่มีจำหน่ายในรูปแบบยาในแคนาดาหรือสหรัฐอเมริกา แต่เป็นการรักษาแบบดั้งเดิมที่นิยมใช้กันในประเทศอื่นๆ และมีจำหน่ายในรูปแบบครีมหรือยาเหน็บช่องคลอดในสหราชอาณาจักรและสหภาพยุโรป^{[ 8 ] [ 26 ]}เอสตราไดออลมีจำหน่ายในรูปแบบผลิตภัณฑ์ภายใต้ชื่อแบรนด์ทั้งในรูปแบบรับประทานและแบบทาผิวหนัง^{[ 26 ]}

โปรเจสเตอโรนใช้ได้ทั้งแบบรับประทานและแบบทาผิว โปรเจสเตอโรนแบบรับประทานจะถูกบดละเอียดเพื่อเพิ่มการดูดซึม และได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้ใช้รักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติเมื่อใช้ร่วมกับเอสโตรเจน นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติให้ใช้บรรเทาอาการวัยหมดประจำเดือน ไม่ว่าจะใช้เดี่ยวๆ หรือใช้ร่วมกับเอสโตรเจน และมีประสิทธิภาพในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับในวัยหมดประจำเดือนได้ดีกว่าโปรเจสตินสังเคราะห์ โปรเจสเตอโรนแบบทาผิวมักใช้เป็นส่วนประกอบของ BHT ที่ผสมขึ้น แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกว่าสามารถป้องกันภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติได้เหมือนกับโปรเจสเตอโรนแบบรับประทาน^{[ 25 ]}บรรณาธิการบริหารของวารสารวิทยาศาสตร์Climactericระบุว่าความแตกต่างที่สำคัญที่สุดในการทำงานระหว่างฮอร์โมนที่เหมือนกับฮอร์โมนธรรมชาติและฮอร์โมนสังเคราะห์อาจพบได้ในพฤติกรรมของโปรเจสเตอโรนเมื่อเทียบกับโปรเจสตินการศึกษาในห้องปฏิบัติการชี้ให้เห็นว่าโปรเจสเตอโรนที่เหมือนกับฮอร์โมนธรรมชาติจะจับกับตัวรับ โปรเจสเตอโรนเป็นหลัก ในขณะที่ โปรเจสตินสังเคราะห์จะกระตุ้นตัวรับอื่นๆ ด้วยผลกระทบที่หลากหลาย บรรณาธิการแนะนำว่าโปรเจสเตอโรนอาจมีผลเป็นกลางหรือเป็นบวกต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด และกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสในเซลล์เยื่อบุผิวเต้านม สารประกอบเหล่านี้ยังไม่ได้ถูกเปรียบเทียบกันโดยตรงในการทดสอบทางวิทยาศาสตร์ที่เหมาะสม แม้ว่าการทดลองจะเริ่มต้นขึ้นแล้วตั้งแต่ปี 2010 ก็ตาม^{[ 23 ]}โปรเจสเตอโรนได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยทั้ง FDA และ Health Canada ในรูปแบบยาเม็ดรับประทานภายใต้ชื่อการค้า^{[ 26 ]}การ ศึกษา ทางระบาดวิทยาของฝรั่งเศส "Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale" แนะนำว่าโปรเจสเตอโรนแบบไมโครไนซ์อาจลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมได้เมื่อเทียบกับโปรเจสตินชนิดอื่น แม้ว่าจะยังไม่มีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ก็ตาม^{[ 27 ]}คำแนะนำในการปฏิบัติในปี 2012 ที่ตีพิมพ์โดยCanadian Family Physicianสรุปว่า "ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันนั้นปลอดภัยกว่าหรือมีประสิทธิภาพมากกว่า HRT สังเคราะห์" ^{[ 28 ]}

การเสริม ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนสามารถช่วยเพิ่มความต้องการทางเพศในสตรีวัยหมดประจำเดือนได้ แต่ก็อาจลดระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงได้เช่นกัน^{[ 20 ]}แหล่งจำหน่ายเทสโทสเตอโรนสำหรับผู้หญิงในสหรัฐอเมริกามีจำกัด และรวมถึงส่วนผสมของเอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรนที่เรียกว่า Estratest ; ร้านขายยาปรุงยาเป็นแหล่งหลักของยาเตรียมเทสโทสเตอโรนอย่างเดียวสำหรับผู้หญิง^{[ 24 ]}แผ่นแปะเทสโทสเตอโรนได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหราชอาณาจักรและสหภาพยุโรป แต่ในแคนาดาและสหรัฐอเมริกายังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาว^{[ 26 ]}

DHEA เป็นสารตั้งต้น ของแอนโดรเจน ที่ขาดการอนุมัติจาก FDA และ Health Canada สำหรับการใช้ในผู้หญิง และไม่มีจำหน่ายในแคนาดาในรูปแบบยา^{[ 26 ]}แต่จำหน่ายเป็นยาที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์หรือผสมอยู่ในยาปรุงในสหรัฐอเมริกา ในร่างกาย DHEA สามารถเปลี่ยนเป็นเทสโทสเตอโรนแล้วเป็นเอสโทรเจนได้ ไม่มีผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์หรือข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สอดคล้องกันสนับสนุนการใช้งาน ระดับ DHEA ที่สูงมีความเชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านม^{[ 25 ]}

ร้านขายยาปรุงยาใช้ยาจำนวนมากที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์เพื่อสร้างสูตรใหม่ซึ่งแตกต่างกันในรูปแบบหรือปริมาณจากยาที่ผลิตในปริมาณมากโดยบริษัทเภสัชกรรม^{[ 8 ]}การบำบัดทางชีวภาพแบบปรุงยาตามสั่งนั้นจำกัดอยู่เกือบทั้งหมดในสหรัฐอเมริกา ซึ่งการปรุงยาในร้านขายยาอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของรัฐ ในขณะที่ FDA มีอำนาจควบคุมผลิตภัณฑ์ที่ปรุงยาขึ้น ร้านขายยาปรุงยาบางแห่งที่ดำเนินการทางอินเทอร์เน็ตมักกล่าวอ้างถึงอันตรายน้อยกว่าความเป็นจริงและอ้างถึงประโยชน์ของการบำบัดทางชีวภาพแบบปรุงยาเกินกว่าที่สามารถพิสูจน์ได้ด้วยหลักฐานทางการแพทย์และการอ้างสิทธิ์ของพวกเขาส่วนใหญ่เกินกว่าที่ผู้ปฏิบัติการบำบัดทางชีวภาพรายอื่น ๆ กล่าวอ้าง^{[ 2 ]}

คาดว่าประโยชน์และผลข้างเคียงของ BHT จะเหมือนกันสำหรับฮอร์โมนชีวภาพและฮอร์โมนสังเคราะห์^{[ 29 ]}ปริมาณที่ใช้ใน BHT อาจสูงถึงสิบเท่าของปริมาณยาที่รับประทานในสูตร HRT ที่เทียบเคียงได้ ฮอร์โมนที่ใช้เป็นที่ทราบกันดีว่าส่งผลเสียต่อตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคหัวใจและหลอดเลือด และอาจทำให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองสูงขึ้นอย่างมาก^{[ 30 ]}มีผลข้างเคียงที่อาจร้ายแรงและข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญที่ต้องให้ไว้กับ HRT ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในรูปแบบเอกสารกำกับยา อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้วจะไม่ให้ข้อมูลเหล่านี้ (หรือไม่ได้กำหนดให้ต้องให้) กับการเตรียมฮอร์โมนชีวภาพแบบผสม^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ซึ่งทำให้ผู้บริโภคเข้าใจผิดว่าฮอร์โมนชีวภาพปลอดภัยกว่าฮอร์โมนที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หรือไม่มีผลข้างเคียงใดๆ ซึ่งเป็นหนึ่งในข้อกังวลที่แสดงออกมาเกี่ยวกับฮอร์โมน^{[ 34 ]} BHT ยังมีความเกี่ยวข้องกับ มะเร็งเยื่อ บุโพรงมดลูก อีกด้วย ^{[ 21 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย (แต่ร้ายแรง) ของเอสโตรเจนหลังหมดประจำเดือนทั้งหมด ได้แก่ ความเสี่ยงหรือความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมรังไข่หรือมดลูก โรคหลอดเลือดสมองหัวใจวายลิ่มเลือดภาวะสมองเสื่อมโรคถุง น้ำ ดี ความดันโลหิตสูงปัญหา ตับ น้ำตาล ใน เลือดสูงการกักเก็บน้ำการขยายตัวของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง ( ไฟโบรอยด์ ) ของมดลูก ผิวหนังคล้ำเป็นจุดๆ โดยเฉพาะบนใบหน้า ( ฝ้า ) และการติดเชื้อยีสต์ ในช่องคลอด ^{[ 29 ]}

แนะนำให้ใช้เอสตราไดออลในระยะเวลาสั้นที่สุดและในขนาดที่ได้ผลต่ำที่สุดเท่านั้น เนื่องจากมีผลข้างเคียง^{[ 29 ]}มีโอกาสเกิดผลข้างเคียงได้หลายอย่างในเต้านมผิวหนัง ดวงตาระบบหัวใจและ หลอดเลือด ระบบทางเดินอาหาร ระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์หรือระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 29 ]}

โปรเจสเตอโรนอาจทำให้เกิด (หรืออาการแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ) ของอาการปวดท้องท้องผูกการติดเชื้อยีสต์มะเร็งเต้านมกระเพาะปัสสาวะอักเสบ สิวเยื่อบุตาอักเสบความผิดปกติของ ลิ่มเลือด ที่ส่งผลให้ เกิด ลิ่มเลือด อุดตันในปอด โรคหลอดเลือด สมอง หรือหัวใจวายโรค ลม ชักไมเกรนโรคหอบหืดและความผิดปกติของหัวใจหรือไต ปฏิกิริยาทางจิตเวชอาจรวมถึงความไม่เสถียรทางอารมณ์ภาวะซึมเศร้า ความก้าวร้าว ความต้องการทางเพศลดลงและอาการง่วงซึม ผลข้างเคียงยังอาจเกิดขึ้นในระบบทางเดินปัสสาวะระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลายหรือระบบกล้ามเนื้อและกระดูก [ ^{35 ] การ}ทบทวนการทดลองทางคลินิกที่ศึกษาการใช้โปรเจสเตอโรนที่เหมือนกับฮอร์โมนพบว่าไม่มีประสิทธิภาพในการจัดการ อาการ ร้อนวูบวาบของวัยหมดประจำเดือน แต่มีผลข้างเคียงเล็กน้อยและหายได้เอง^{[ 36 ]}

ฮอร์โมนสามารถให้ได้หลายวิธี ได้แก่ ครีมทาผิวและช่องคลอด ยาเม็ดรับประทานเจลทาเฉพาะที่ ห่วงและยาเม็ดสอดช่องคลอด และแผ่นแปะผ่านผิวหนัง แม้ว่ายาเตรียมเอสโทรเจนทุกชนิดจะมีโครงสร้างโมเลกุลเหมือนกันก่อนที่จะเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ แต่เอสโทรเจนที่รับประทานจะถูกดัดแปลงโดยตับก่อนเข้าสู่กระแสเลือดและส่วนใหญ่จะถูกเปลี่ยนเป็นเอสโทรน เอสโทรเจนที่ผ่านผิวหนังโดยไม่ต้องผ่านระบบทางเดินอาหารและตับจะไม่ถูกเปลี่ยนเป็นรูปแบบใหม่ก่อนเข้าสู่กระแสเลือด ครีมและเจลที่ทาลงบนผิวหนังจะเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรงและไม่มีการเปลี่ยนแปลง แต่การดูดซึมของเจล ครีม และแผ่นแปะอาจแตกต่างกันไปในแต่ละครั้งที่ใช้ ขึ้นอยู่กับอุณหภูมิและสภาพของผิวหนัง^{[ 13 ]}

ผู้สนับสนุน BHT อ้างว่าการเตรียม BHT ที่ปรุงขึ้นทั่วไปนั้นไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ แต่มีการเตรียมฮอร์โมนที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA จำนวนมากที่มีโมเลกุลไบโอไอเดนติคอลซึ่งมีจำหน่ายทั้งในรูปแบบแบรนด์เฉพาะและแบรนด์ทั่วไป ข้อยกเว้นคือเอสทริออล ซึ่งใช้ในการเตรียมไบโอไอเดนติคอลที่ปรุงขึ้น Triest และ Biest—ในปี 2551 FDA ได้สั่งห้ามใช้เอสทริออลจนกว่า จะมี การยื่นคำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่เสร็จสมบูรณ์ การเตรียมเหล่านี้จึงไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หรือHealth Canada ^{[ 21} ] ผู้สนับสนุนการปรุงยาบางรายยังอ้างว่าการปรุงยาแบบกำหนดเองจะให้ ^{ผลลัพธ์}ที่กำหนดเอง แต่ข้ออ้างนี้อ่อนแอเนื่องจากการปรุงยามีเป้าหมายเพื่อสร้างโปรไฟล์ฮอร์โมนเดียวที่มีระดับในเลือดหรือน้ำลายที่แน่นอน—ซึ่งยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าดีกว่า CHRT—และไม่ได้พิจารณาอัตราที่แต่ละบุคคลจะแตกต่างกันในกิจกรรม การเผาผลาญ และการขับถ่ายของฮอร์โมน ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกใดที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพหรือประสิทธิผลของสารประกอบไบโอไอเดนติคอลกับสารประกอบที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอลโดยตรง^{[ 2 ]}

บทความที่ตีพิมพ์ในปี 2010 ในThe Medical Letter on Drugs and Therapeuticsสรุปว่า "[ไม่มีหลักฐานที่ยอมรับได้ว่าฮอร์โมน 'bioidentical' ปลอดภัยหรือมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยไม่ควรรับประทาน" ^{[ 21 ]}

BHT มักเกี่ยวข้องกับการทดสอบน้ำลายเพื่อกำหนดระดับฮอร์โมนพื้นฐานและการผสมสารโดยเภสัชกร (ตามคำแนะนำของแพทย์) เพื่อผลิตยาเตรียม (และระดับในเลือด) ของฮอร์โมนที่เฉพาะเจาะจงสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ไม่มีงานวิจัยใดที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการปฏิบัติทั้งสองอย่างนี้^{[ 8 ] [ 16 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 37 ]}แม้ว่าผู้สนับสนุน BHT จะอ้างว่าการทดสอบน้ำลายสามารถใช้เพื่อปรับระดับฮอร์โมนให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคล และการทดสอบใช้เพื่อกำหนดว่าฮอร์โมนใดขาดและต้องการการเสริม แต่ก็ไม่มีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ใดที่สนับสนุนการใช้การทดสอบน้ำลาย เอสโตรเจนถูกหลั่งออกมาเป็นช่วงๆ ภายในและตลอดทั้งวัน ส่งผลให้ระดับในน้ำลายแตกต่างกัน^{[ 2 ] [ 19 ] [ 21 ]}สูตรการผสมบางอย่างยังพยายามใช้โปรไฟล์เดียวสำหรับผู้หญิงทุกคน โดยไม่มีหลักฐานว่าโปรไฟล์เฉพาะนั้นมีประโยชน์ในทุกกรณี และไม่มีการตระหนักว่าผู้หญิงแต่ละคนมีความไวต่อฮอร์โมนและอัตราการเผาผลาญแตกต่างกัน การปรับแต่งตามการทดสอบยังไม่สามารถอธิบายผลกระทบได้มากนัก และการสังเคราะห์ฮอร์โมนเกิดขึ้นภายในเนื้อเยื่อมากกว่าในเลือด ดังนั้นระดับฮอร์โมนในเลือดหรือน้ำลายอาจไม่ได้สะท้อนถึงกิจกรรมทางชีวภาพที่แท้จริงเสมอไป^{[ 2 ]}ข้อกังวลอื่นๆ ได้แก่ การขาดหลักฐานว่าตัวอย่างมีความเสถียรระหว่างการจัดเก็บและการขนส่ง การทำซ้ำผลลัพธ์ที่ไม่ดี และความแปรปรวนอย่างมากระหว่างการทดสอบ [ ^{2 ] [ 19 ] นอกจาก}นี้ยังไม่มีการศึกษาใดที่เชื่อมโยงอาการกับระดับฮอร์โมนในเลือดหรือน้ำลาย^{[ 2 ] [ 8 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) แนะนำให้ปรับการบำบัดด้วยฮอร์โมนตามอาการของผู้ป่วย^{[ 12 ] [ 22 ] [ 38 ]}และไม่มีเหตุผลที่จะต้องปรับขนาดยาหรือติดตามผู้ป่วยที่ได้รับ BHT ^{[ 39 ]}ผู้ที่สงสัยใน BHT ยังชี้ให้เห็นว่าไม่มีความแน่นอนเกี่ยวกับระดับฮอร์โมนในร่างกาย^{[ 13 ]}สมาคมวัยทองแห่งอเมริกาเหนือได้สนับสนุนคำเตือนเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจาก BHT เนื่องจากเป็นการผสมยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้วโดยไม่จำเป็น ในลักษณะที่ไม่มีหลักฐานยืนยันถึงความปลอดภัยหรืออันตราย^{[ 40 ]}คำเตือนเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยสมาคมสูตินรีแพทย์แห่งแคนาดา^{[ 41 ]}

แม้ว่าจะได้รับการส่งเสริมให้เป็นวิธีการปรับแต่งการรักษา แต่การบำบัดด้วยฮอร์โมนไม่จำเป็นต้องมีการปรับแต่ง^{[ 38 ]}การใช้การทดสอบเพื่อกำหนดจำนวนฮอร์โมนที่ให้ อาจส่งผลให้ปริมาณยามากกว่าระดับขั้นต่ำที่แนะนำเพื่อบรรเทาอาการ^{[ 2 ] [ 8 ]}หรือการให้ฮอร์โมนที่ไม่จำเป็นแก่ผู้หญิงที่ไม่มีอาการ อาจส่งผลให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงมากขึ้น^{[ 8 ] [ 22 ]}การวิเคราะห์วัสดุที่ใช้ในการส่งเสริม BHT ชี้ให้เห็นว่า แทนที่จะใช้ผลน้ำลายเป็นเกณฑ์ในการกำหนดปริมาณฮอร์โมน ผู้ปฏิบัติงานจะปรับปริมาณยาตามอาการ^{[ 19 ]}การเตรียมสารชีวภาพที่เหมือนกันที่แตกต่างกัน ส่งผลให้ได้ส่วนผสมที่มีความเข้มข้นต่างกัน และผู้ปฏิบัติงานที่ใช้สูตรผสมอาจไม่ทราบปริมาณฮอร์โมนทั้งหมดที่ผู้ป่วยได้รับ^{[ 22 ]}ในการทดสอบผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันแบบผสมในปี 2544 FDA พบว่า 10 จาก 29 ผลิตภัณฑ์ไม่ผ่านการทดสอบคุณภาพ เก้าในสิบตัวอย่างไม่ผ่านการทดสอบความแรง (อัตราที่เทียบเคียงได้สำหรับผู้ผลิตยาต่ำกว่า 2% และ 0.13% ตามลำดับ) ^{[ 2 ] [ 26 ]}การทดสอบในปี 2549 พบระดับความแรงตั้งแต่ 67.5% ถึง 268.4% ของความแรงที่ระบุไว้บนฉลาก ตัวอย่างบางส่วนเป็นส่วนผสมของฮอร์โมนต่าง ๆ โดยบางส่วนมีความแรงสูงกว่า และบางส่วนต่ำกว่าความแรงที่ระบุไว้^{[ 21 ]}ความล้มเหลวในการทดสอบความแรงอาจเป็นปัญหาและอันตรายสำหรับผลิตภัณฑ์โปรเจสเตอโรน ซึ่งจำเป็นต้องมีระดับโปรเจสเตอโรนที่เฉพาะเจาะจงเพื่อปกป้องเยื่อบุโพรงมดลูกจากการเจริญเติบโตผิดปกติก่อนเป็นมะเร็ง^{[ 26 ]}

Boothby, Doering และ Kipersztok สรุปประเด็นนี้ว่าเป็นความพยายามที่ไม่ดีในการนำหลักการเภสัชจลนศาสตร์ มาใช้ เพื่อให้ได้ขนาดยาเฉพาะบุคคลสำหรับยาที่ไม่จำเป็นต้องใช้^{[ 19 ]}

การทดสอบน้ำลายยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าสามารถวัดระดับฮอร์โมนที่จับกับเลือดได้อย่างแม่นยำ องค์การอาหารและยา (FDA) แนะนำให้ใช้ฮอร์โมนในปริมาณต่ำที่สุดที่สามารถบรรเทาอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ และไม่แนะนำให้ใช้การผสมยาตามสั่ง การทดสอบเลือดหรือน้ำลาย^{[ 12 ]}

ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลได้รับการโฆษณา ทำการตลาด และส่งเสริมว่าเป็น ยาครอบคลุม ที่ ปราศจากความเสี่ยงและปลอดภัยกว่า HRT มาตรฐาน^{[ 22 ]}การทบทวนวรรณกรรมโดยผู้ประกอบวิชาชีพเอกชนที่จำหน่ายยาเตรียมไบโอไอเดนติคอลชี้ให้เห็นถึงประโยชน์และข้อดีของ BHT เหนือกว่ายาแบบดั้งเดิม แต่มีความสงสัยเกี่ยวกับข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับ BHT เนื่องจากไม่มีหลักฐานที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญว่าฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลที่ปรุงขึ้นนั้นปลอดภัยหรือมีประสิทธิภาพมากกว่าสูตรที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หรือมีความเสี่ยงน้อยกว่า^{[ 42 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 20 ] [ 25 ]}คาดว่าฮอร์โมนเหล่านี้จะมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับยาแบบดั้งเดิม ในขณะที่ความเสี่ยงของการรวมเอสทริออล ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ปกติผลิตในปริมาณมากเฉพาะในสตรีมีครรภ์เท่านั้น ยังไม่ได้รับการศึกษา^{[ 21 ]} FDA ของสหรัฐอเมริกาเตือนว่าข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ BHT ที่ปรุงขึ้นนั้นไม่ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานทางการแพทย์^{[ 18 ]}ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลถูกอธิบายว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของการตลาด^{[ 43 ] [ 44 ]}หัวหน้าบรรณาธิการทางการแพทย์ของEndocrine Todayเรียก BHT ที่ผสมขึ้นเองว่าเป็น "แนวคิดทางการตลาด" ที่ไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์รองรับ^{[ 13 ] [ 15 ]}และ FDA เตือนว่าร้านขายยาใช้คำเหล่านี้เพื่อบอกเป็นนัยว่ายาเหล่านี้เป็นธรรมชาติและมีผลเช่นเดียวกับฮอร์โมนภายในร่างกาย ข้ออ้างอื่นๆ ได้แก่ ความสามารถของ BHT ที่ผสมขึ้นเองในการป้องกันหรือรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง โรคอัลไซเมอร์ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งเต้านม ผลข้างเคียงน้อยลง และการผสมแบบกำหนดเองเพื่อแก้ไขปัญหาเฉพาะบุคคล ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือใดๆ ที่สนับสนุนข้ออ้างเหล่านี้ ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลและ BHT ที่ผสมขึ้นเองคาดว่าจะมีความเสี่ยงและผลประโยชน์เช่นเดียวกับ CHRT ซึ่ง CHRT ได้รับประโยชน์จากการศึกษาและการควบคุมมาหลายปี ในขณะที่ BHT ที่ผสมขึ้นเองไม่มีข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ใดๆ ที่สนับสนุนข้ออ้างเรื่องความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพที่เหนือกว่า^{[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 20 ] [ 38 ]}ข้อกล่าวอ้างเฉพาะต่อไปนี้ได้ถูกสร้างขึ้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพของฮอร์โมนชีวภาพและ BHT ที่ผสมขึ้น โดยมีหลักฐานที่แตกต่างกันเพื่อสนับสนุนหรือหักล้างข้อกล่าวอ้างเหล่านั้น: ^{[ 20 ]}

ในปี 2549 ซอมเมอร์สได้ออกหนังสือชื่อ Ageless: The Naked Truth About Bioidentical Hormonesซึ่งสนับสนุนการใช้ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอล หนังสือเล่มนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์โดยกลุ่มแพทย์ (แม้ว่าโดยทั่วไปจะสนับสนุน BHT) ซึ่งระบุว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม และคัดค้านโปรโตคอลที่กล่าวถึงในหนังสือ เนื่องจากอาจเป็นอันตรายและผู้สนับสนุนขาดคุณสมบัติ^{[ 45 ]}หนังสือของซอมเมอร์สอาจทำให้ผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนจำนวนมากขึ้นตระหนักถึงการมีอยู่ของ BHT แต่ก็อาจทำให้เกิดความสับสนด้วยการกล่าวอ้างที่ไม่ได้รับการพิสูจน์เกี่ยวกับ BHT และอ้างถึงฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลว่าเป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่ยาที่มีความเสี่ยงน้อยกว่า^{[ 2 ]}ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลยังได้รับการพูดคุยในรายการ The Oprah Winfrey Showโดยมีซอมเมอร์สเป็นแขกรับเชิญ^{[ 46 ]}

Michael Cirigliano และ Judi Chervenak ได้ระบุไว้ในการทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับ BHT ว่าควรใช้การศึกษาวิจัยขนาดใหญ่ที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญเพื่อสร้างความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และความเชื่อเกี่ยวกับการใช้ฮอร์โมนชีวภาพ^{[ 2 ] [ 22 ]}การศึกษาวิจัย 2 ชิ้นในปี 2008 ที่ดำเนินการในฝรั่งเศสพบว่าเอสตราไดออลร่วมกับโปรเจสเตอโรนไมโครไนซ์ไม่ได้เพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านม ในขณะที่การเปรียบเทียบเอสตราไดออลกับโปรเจสตินชนิดต่างๆ พบว่าโปรเจสเตอโรนไมโครไนซ์ช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมชนิดลุกลาม Christine Derzko ระบุว่าหลักฐานสนับสนุนการใช้เอสโตรเจนชีวภาพร่วมกับโปรเจสเตอโรน แต่เนื่องจากการทดลองเป็นการศึกษาแบบสังเกตการณ์ในกลุ่มตัวอย่างมากกว่าการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งเปรียบเทียบฮอร์โมนชนิดต่างๆ โดยตรง จึงจำเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่จะสรุปได้ว่าฮอร์โมนชีวภาพมีความปลอดภัยกว่าและเป็นที่ต้องการมากกว่า Derzko สรุปว่ามีหลักฐานเบื้องต้นที่อ่อนแอ (แต่มีแนวโน้มที่ดี) ว่าฮอร์โมนชีวภาพอาจมีความเสี่ยงเท่ากัน (หรืออาจต่ำกว่า) เมื่อเทียบกับ HRT แบบดั้งเดิม อย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อมูลสนับสนุนการใช้การผสม Derzko แนะนำให้ปฏิบัติตามหลักฐานทางการแพทย์และอ้างถึงข้อกังวลเกี่ยวกับ BHT จากองค์กรทางการแพทย์หลายแห่ง เช่น ข้อกำหนดสำหรับการกำกับดูแลการผสม คำเตือนกล่องดำสำหรับผลิตภัณฑ์ชีวภาพทั้งหมด และการจัดตั้งทะเบียนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่บังคับใช้^{[ 26 ]}

M. Sarah Rosenthal ผู้อำนวยการโครงการจริยธรรมชีวภาพและสิทธิผู้ป่วยของมหาวิทยาลัยเคนตักกี้ได้กล่าวว่าเธอเชื่อว่า BHT เป็นการบำบัดแบบทดลองที่มักถูกสั่งจ่ายโดยผู้ประกอบวิชาชีพที่ขายผลิตภัณฑ์ และด้วยเหตุนี้จึงอยู่ในสถานะที่ขัดต่อจริยธรรมในเรื่องผลประโยชน์ทับซ้อน Rosenthal ยังได้อธิบายถึงปัญหาต่างๆ เกี่ยวกับ BHT รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับข้อมูลจากหนังสือยอดนิยมในขณะที่ขาดความรู้ทางวิทยาศาสตร์ที่จะแยกแยะคำพูดออกจากหลักฐานเกี่ยวกับการทดแทนฮอร์โมน การกล่าวอ้างที่ไม่ถูกต้องเกี่ยวกับการสมคบคิดของ " บริษัทยาขนาดใหญ่ " เพื่อระงับการสั่งจ่ายยาไบโอไอเดนติคอล ค่าใช้จ่ายเพิ่มเติมและไม่จำเป็นของผลิตภัณฑ์ที่มักไม่ได้รับความคุ้มครองจากแผนประกัน และการแสดงภาพที่ไม่ถูกต้องของการสั่งจ่ายยาไบโอไอเดนติคอลว่าเป็น "วิทยาศาสตร์ล้ำสมัย" แทนที่จะเป็นยาทางเลือกที่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์^{[ 6 ]}

ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลมักถูกทำการตลาดว่าเป็น "ธรรมชาติ" หรือเป็นธรรมชาติมากกว่า HRT ทั่วไป คำว่าธรรมชาติสามารถใช้เพื่อแนะนำหรือเน้นย้ำแนวคิดต่างๆ ได้มากมาย เช่น ความคล้ายคลึงกับฮอร์โมนในร่างกาย การสกัดจากแหล่งพืช และการที่ฮอร์โมนไม่ได้ถูกผลิตหรือสังเคราะห์ขึ้น^{[ 47 ]}

• เอนโดจีนี : ความหมายของคำว่าธรรมชาติ ในที่นี้ หมายความว่าฮอร์โมนนั้นมีโครงสร้างโมเลกุลเหมือนกับฮอร์โมนที่พบในร่างกาย อย่างไรก็ตาม BHT นั้นไม่เป็นธรรมชาติ เนื่องจากมันขัดแย้งกับระดับฮอร์โมนการเจริญพันธุ์ที่ลดลงตามธรรมชาติในผู้หญิงสูงวัย และเป็นการทำให้ช่วงชีวิตของมนุษย์ซึ่งอาจเป็นเรื่องปกติ กลายเป็นเรื่องทางการแพทย์^{[ 47 ]}เอสโตรเจนจากม้าที่สกัดจากปัสสาวะของม้าตั้งครรภ์ส่วนใหญ่ (เช่น Premarin) จะถูกแปลงเป็นเอสโตรเจนของมนุษย์เมื่อเข้าสู่ร่างกาย อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ทั้งหมดที่จะถูกแปลง และผู้สนับสนุน BHT อ้างว่าปริมาณเล็กน้อยที่ไม่ถูกแปลงอาจมีผลเสียบางอย่าง เรื่องนี้ยังอยู่ระหว่างการศึกษา^{[ 48 ]}
• ที่ได้จากพืช: ผู้หญิงที่ซื้อ BHT ที่ผสมเองมักจะเชื่อมโยงคำว่า "ธรรมชาติ"กับความคิดที่ว่าฮอร์โมนนั้นได้มาจากแหล่งพืช^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม ทั้งฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลและฮอร์โมนที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอลต่างก็มีแหล่งที่มาจากพืชชนิดเดียวกัน โดยทั่วไปคือถั่วเหลืองหรือมันเทศ^{[ 13 ]}
• การผลิต: ทั้งฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลและฮอร์โมนที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอลถูกสังเคราะห์โดยใช้สารตั้งต้นทางเคมีเดียวกันไดออสเจนินถูกสกัดจากพืชถั่วเหลืองหรือมันเทศ เปลี่ยนเป็นโปรเจสเตอโรนและใช้เป็นสารตั้งต้นทางเคมี ของฮอร์โมน เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย^{[ 13 ]}คำว่า "ธรรมชาติ" ยังถูกใช้เพื่อส่งเสริมแนวคิดของการไม่ถูกดัดแปลง และมี "คุณประโยชน์" ของสารบริสุทธิ์ อย่างไรก็ตาม ข้อโต้แย้งนี้ดึงมาจากวาทกรรมและวิธีการทางวิทยาศาสตร์ แม้แต่ฮอร์โมนที่เรียกว่า "ไบโอไอเดนติคอล" ก็ยังผ่านกระบวนการและการแปลงสภาพอย่างหนักในห้องปฏิบัติการเภสัชกรรม^{[ 47 ]}พรีมาริน (เอสโตรเจนที่สกัดจากปัสสาวะของม้าตั้งครรภ์) มีฮอร์โมน "ธรรมชาติ" เพียงอย่างเดียวอย่างแท้จริง ซึ่งหมายถึงธรรมชาติในแง่ของการไม่ถูกดัดแปลงอย่างสมบูรณ์ นอกเหนือจากการผสมเอสโตรเจนเพื่อให้ได้อัตราส่วนที่เฉพาะเจาะจง^{[ 9 ]}

จดหมายข่าวรายเดือนHarvard Women's Health Watchซึ่งเผยแพร่โดยHarvard Medical Schoolระบุว่าคำว่า "ธรรมชาติ"ไม่ได้หมายความว่า"ปลอดภัย" เสมอไป และสามารถใช้เพื่อบ่งชี้ผลิตภัณฑ์ใดๆ ที่มีแหล่งที่มาจากสัตว์ พืช หรือแร่ธาตุ รวมถึงฮอร์โมนที่ไม่ใช่ฮอร์โมนชีวภาพ (เช่นPremarin ) ตลอดจนโมเลกุลที่สกัดจากถั่วเหลืองและมันเทศที่ใช้ในผลิตภัณฑ์เตรียมเชิงพาณิชย์หลายชนิดทั้งที่เป็นฮอร์โมนชีวภาพและไม่ใช่ฮอร์โมนชีวภาพ^{[ 13 ]}

BHT ที่ผลิตขึ้นเองอาจมีราคาแพงกว่า HRT แบบดั้งเดิมที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และมักจะไม่ได้รับความคุ้มครองจากประกันสุขภาพ^{[ 6 ] [ 49 ]}

คาดว่าฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลจะมีความเสี่ยงและผลประโยชน์เช่นเดียวกับฮอร์โมนที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอล แต่ยังไม่มีการศึกษาใดที่เปรียบเทียบฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลที่ผสมขึ้นกับฮอร์โมนที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอลโดยตรง^{[ 2 ] [ 20 ]}ฮอร์โมน—ตามที่ใช้ใน CHRT—ได้รับการศึกษามาหลายปีแล้ว และความเสี่ยง ผลประโยชน์ และประสิทธิภาพของฮอร์โมนเหล่านี้เป็นที่รู้จักและได้รับการพิสูจน์แล้วจากการวิจัยจำนวนมาก^{[ 12 ]}

ในปี 2545 การศึกษา Women's Health Initiative (WHI) ซึ่งออกแบบมาเพื่อแสดงให้เห็นถึงประโยชน์เพิ่มเติมของการบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบดั้งเดิม (ผู้เข้าร่วมการศึกษาได้รับ Prempro หรือยาหลอก) ถูกยุติลงก่อนกำหนดหลังจากข้อมูลเบื้องต้นบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งเต้านม โรคหัวใจวาย และโรคหลอดเลือดสมองในสตรีสูงอายุที่ใช้ Prempro ^{[ 50 ]}การยุติก่อนกำหนดและการเผยแพร่ข่าวเกี่ยวกับความเสี่ยงที่ไม่เคยได้รับการประเมินมาก่อนเหล่านี้ ส่งผลให้ใบสั่งยาสำหรับ CHRT ลดลง^{[ 51 ]}ผลลัพธ์จากการศึกษานี้ถูกนำไปใช้โดยผู้สั่งจ่าย BHT เพื่อส่งเสริมฮอร์โมนชีวภาพว่าปลอดภัยกว่ายาที่ควบคุมโดย FDA แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานสนับสนุนก็ตาม^{[ 6 ]}ตามที่ FDA ระบุ ผลลัพธ์ที่พบในการศึกษานี้ใช้ได้กับเอสโตรเจนทั้งหมด^{[ 12 ]}นับตั้งแต่นั้นมา BHT ได้รับการส่งเสริมอย่างมากว่าเป็นทางเลือกจากธรรมชาติที่มีความเสี่ยงน้อยกว่า CHRT แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานสนับสนุนข้ออ้างนี้ก็ตาม ผู้ปฏิบัติ BHT แนะนำผลิตภัณฑ์ที่ผสมขึ้นเองเนื่องจากอ้างว่าผลิตภัณฑ์เหล่านี้เลียนแบบองค์ประกอบและอัตราส่วนของฮอร์โมนที่หมุนเวียนในร่างกายของผู้หญิงได้ใกล้เคียงกว่าผลิตภัณฑ์ที่ผลิตในเชิงพาณิชย์^{[ 20 ]}

สมาคมต่อมไร้ท่อได้ออกแถลงการณ์ว่าฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลมีความเสี่ยงและผลประโยชน์โดยพื้นฐานแล้วเหมือนกับโมเลกุลที่ไม่ใช่ไบโอไอเดนติคอล^{[ 14 ]}ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2552 สภาสูตินรีแพทย์แห่งอเมริกาได้ย้ำจุดยืน (จากเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2548) ว่าไม่มีหลักฐานยืนยันถึงประโยชน์ในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพของฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลที่ปรุงขึ้นเอง และไม่มีประโยชน์ใดๆ ในการทดสอบระดับฮอร์โมนในน้ำลายหรือการกำหนดขนาดยาฮอร์โมนแบบกำหนดเอง^{[ 38 ]}คลินิกเมโยระบุว่าไม่มีหลักฐานว่า BHT ที่ปรุงขึ้นเองโดยร้านขายยามีความปลอดภัยหรือมีประสิทธิภาพมากกว่าการทดแทนฮอร์โมนแบบดั้งเดิม และฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลบางชนิดมีวางจำหน่ายแล้วในผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA บางรายการ^{[ 37 ]}สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกายังระบุด้วยว่าฮอร์โมน "ธรรมชาติ" และ "ไบโอไอเดนติคอล" มีความเสี่ยงเช่นเดียวกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนสังเคราะห์ เช่น โรคหัวใจ ลิ่มเลือด โรคหลอดเลือดสมอง และความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นจากการใช้ในระยะยาว^{[ 52 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้เตือนร้านขายยาหลายแห่งเกี่ยวกับการกล่าวอ้างที่ไม่ได้รับการพิสูจน์เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนที่ปรุงขึ้นเอง^{[ 18 ]}สมาคมวัยทองแห่งอเมริกาเหนือระบุว่าฮอร์โมนชีวภาพที่ปรุงขึ้นเองไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ไม่มีหลักประกันในเรื่องความบริสุทธิ์ ความแรง ประสิทธิภาพ หรือความปลอดภัย และอาจมีสารปนเปื้อนที่ไม่ทราบชนิด^{[ 37 ]}สมาคมวัยทองแห่งออสเตรเลียก็ระบุในทำนองเดียวกันว่าไม่มีหลักฐานว่าฮอร์โมนชีวภาพที่ให้โดยใช้ยาอมมีความปลอดภัยกว่าฮอร์โมนที่ได้รับการอนุมัติ^{[ 53 ] [ 54 ]}สมาคมวัยทองระหว่างประเทศระบุว่า "ไม่มีเหตุผลทางการแพทย์หรือทางวิทยาศาสตร์ใดที่จะแนะนำ 'ฮอร์โมนชีวภาพ' ที่ไม่ได้ขึ้นทะเบียน การวัดระดับฮอร์โมนในน้ำลายไม่มีประโยชน์ทางคลินิก การเตรียมฮอร์โมน 'แบบกำหนดเอง' เหล่านี้ยังไม่ได้รับการทดสอบในการศึกษา และความบริสุทธิ์และความเสี่ยงของพวกมันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด" ^{[ 55 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2549 สมาคมการแพทย์อเมริกันได้นำนโยบายที่ขอให้ FDA ตรวจสอบและควบคุมฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันให้ดียิ่งขึ้น^{[ 56 ]}โดยออกบทบรรณาธิการที่ระบุว่าโมเลกุลชีวภาพที่เหมือนกันที่ผสมขึ้นนั้นคาดว่าจะมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับฮอร์โมนทั่วไปจนกว่าจะได้รับการพิสูจน์เป็นอย่างอื่น^{[ 57 ]}

Deborah Moskowitz ได้ตีพิมพ์บทความที่เสนอแนะว่าฮอร์โมนชีวภาพบางรูปแบบอาจปลอดภัยกว่าฮอร์โมนที่ไม่ใช่ชีวภาพในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพ^{[ 58 ]}แม้ว่าบทวิจารณ์นี้จะถูกวิพากษ์วิจารณ์ว่า "[พยายาม] แสดงให้เห็นว่า BHT มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี แต่ข้อมูลที่นำเสนอแสดงให้เห็นเพียงความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันกับ HRT แบบดั้งเดิม" ^{[ 6 ]}

Quackwatchแนะนำไม่ให้ใช้ฮอร์โมนไบโอไอเดนติคอลเนื่องจากขาดการควบคุมคุณภาพในการผสม ซึ่งก่อให้เกิดความเสี่ยงเช่นเดียวกับฮอร์โมนทั่วไป การใช้การทดสอบน้ำลายที่ไม่จำเป็น และรวมถึงฮอร์โมนเอสทริออลที่ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สตีเฟน บาร์เร็ตต์ เจ้าของเว็บไซต์ สรุปการรีวิวของเขาว่า: "สิ่งสำคัญสำหรับผู้บริโภคคือ หลีกเลี่ยงทุกคนที่สั่งจ่ายฮอร์โมน "ไบโอไอเดน ติคอล" หรือแนะนำการทดสอบน้ำลายเป็นพื้นฐานในการประเมินสถานะฮอร์โมน" ^{[ 59 ]}

BHT ที่ผสมขึ้นเองนั้นใช้กันเกือบเฉพาะในสหรัฐอเมริกา^{[ 2 ]}และมีสูตรที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA จำนวนมากที่ทำจากฮอร์โมนชีวภาพทั้งหมดหรือบางส่วน^{[ 13 ]}ผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนเฉพาะที่ เช่น ครีมโปรเจสเตอโรน เอสโทรเจน และ DHEA สามารถซื้อได้ตามร้านค้าหรือทางอินเทอร์เน็ต และไม่ได้รับการควบคุมโดย FDA เนื่องจากโดยทั่วไปถือว่าเป็นเครื่องสำอาง^{[ 8 ]}

เมื่อได้รับการสั่งจ่ายโดยผู้ประกอบวิชาชีพที่ได้รับอนุญาต การผสมฮอร์โมนชีวภาพจะถูกควบคุมโดยคณะกรรมการเภสัชกรรมของรัฐแทนที่จะเป็น FDA ^{[ 60 ]}และเภสัชกรได้รับอนุญาตให้ปรับขนาดยาและวิธีการส่งมอบตามใบสั่งยา^{[ 61 ]}อย่างไรก็ตาม FDA มีอำนาจเหนือผลิตภัณฑ์ที่ผสมขึ้น^{[ 2 ]}ในปี 2544 FDA ได้สำรวจการเตรียมยาที่ผสมขึ้นจำนวนจำกัด ซึ่งรวมถึงสารประกอบฮอร์โมนแปดชนิด ผลิตภัณฑ์เอสตราไดออลทั้งสามชนิดผ่านการทดสอบทุกอย่าง อย่างไรก็ตาม ผลิตภัณฑ์โปรเจสเตอโรนสองในห้าชนิดไม่ผ่านการทดสอบอย่างน้อยหนึ่งรายการเกี่ยวกับความแรง ปริมาณ หรือความสม่ำเสมอ^{[ 2 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2548 Wyeth Pharmaceuticals ผู้ผลิตยาเตรียม HRT ทั้งแบบ bioidentical และ non-bioidentical ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ได้ยื่นคำร้องต่อ FDA เพื่อขอให้ดำเนินการบังคับใช้กฎหมายกับร้านขายยาที่จ่ายยา BHT และเพื่อตรวจสอบแนวทางการติดฉลากและการโฆษณา ไม่นานหลังจากนั้น FDA ได้ดำเนินการบังคับใช้กฎหมายกับร้านขายยาหลายแห่ง (ส่วนใหญ่เป็นร้านขายยาออนไลน์) ที่ผลิต BHT แบบผสม และในปี พ.ศ. 2551 ได้สั่งห้ามการใช้เอสทริออลในสหรัฐอเมริกา^{[ 18 ] [ 39 ]} FDA ระบุว่าไม่ได้ดำเนินการทางกฎหมายเหล่านี้กับฮอร์โมน bioidentical แบบผสมเพื่อตอบสนองต่อคำขอของ Wyeth เนื่องจากไม่ใช่จุดประสงค์ของคำร้องของประชาชน พวกเขากล่าวว่าพวกเขากำลังดำเนินการสอบสวนอยู่เมื่อได้รับคำร้อง^{[ 12 ]} FDA สั่งให้ร้านขายยาหยุดใช้เอสทริออล ผู้ช่วยผู้อำนวยการสำนักงานการปฏิบัติตามกฎระเบียบของหน่วยงานดังกล่าวระบุว่า การใช้เอสทริออลจะต้องได้รับใบอนุญาตสำหรับการวิจัยและการยื่นขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ องค์การอาหารและยา (FDA) ยังระบุด้วยว่ายังไม่ได้รับรองยาใดๆ ที่มีเอสทริออล และไม่มีข้อมูลใดๆ ที่ส่งไปยัง FDA เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา^{[ 11 ]}ความกังวลของ FDA เกี่ยวกับการตลาดและการใช้ฮอร์โมนชีวภาพได้รับการสนับสนุนจากสมาคมต่อมไร้ท่อทางคลินิกแห่งอเมริกา^{[ 62 ]}เพื่อตอบสนองต่อการกระทำของ FDA สถาบันเภสัชกรผสมยาระหว่างประเทศได้เริ่มการรณรงค์เขียนจดหมายถึง FDA เพื่อขอให้ยกเลิกการกระทำนี้ โดยอ้างถึงความพยายามของ Wyeth ว่าเป็น "การรณรงค์ที่เห็นแก่ตัว และบางครั้งก็หลอกลวง เพื่อจำกัดการเข้าถึงทางเลือกอื่นนอกเหนือจากผลิตภัณฑ์ของตนเองสำหรับผู้ป่วย" ^{[ 63 ]}

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2549 สมาคมการแพทย์อเมริกันได้นำนโยบายที่กระตุ้นให้ FDA สำรวจผลิตภัณฑ์ BHT ที่ปรุงขึ้นเองเพื่อตรวจสอบความบริสุทธิ์และปริมาณยา รักษาทะเบียนและกำหนดให้ผู้ผลิตและร้านขายยาที่ปรุงยาต้องรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกัน กำหนดให้มีการรวมข้อมูลผู้ป่วยที่เป็นมาตรฐานเดียวกัน รวมถึงคำเตือนและข้อควรระวังเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกัน และห้ามใช้คำว่าฮอร์โมนชีวภาพที่เหมือนกันเว้นแต่หน่วยงานจะอนุมัติการเตรียมการดังกล่าว^{[ 56 ]}

เมื่อวันที่ 18 กรกฎาคม พ.ศ. 2551 ศาลอุทธรณ์ของสหรัฐอเมริกาได้ออกคำวินิจฉัยว่ากระบวนการอนุมัติยาใหม่ไม่ควรนำไปใช้กับยาผสมที่สอดคล้องกับแนวทางที่กำหนดไว้ และบทบัญญัติของข้อบังคับที่เกี่ยวข้องกับการใช้เอสทริออลยังคงมีผลบังคับใช้ ซึ่งป้องกันไม่ให้ FDA ดำเนินการกับร้านขายยาที่ใช้เอสทริออลในผลิตภัณฑ์ผสม^{[ 64 ]}

โปรโตคอลไวล์ลีย์เป็นเวอร์ชันของ BHT แบบผสมที่ได้รับการรับรองโดยTS Wileyเป้าหมายคือการสร้างระดับเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนในซีรั่มให้เหมือนกับของหญิงสาวที่มีรอบเดือนปกติ โปรโตคอลนี้ถูกวิพากษ์วิจารณ์ด้วยเหตุผลหลายประการ^{[ 17 ] [ 45 ] [ 65 ] [ 66 ]} Wiley ไม่มีคุณวุฒิทางวิชาการ^{[ 65 ] [ 67 ]}

• สมาคมวัยทองและวัยทองในผู้ชายแห่งยุโรป
• สุขภาพสตรี

• การพิจารณาของวุฒิสภาเกี่ยวกับฮอร์โมนชีวภาพ: วิทยาศาสตร์ที่ถูกต้องหรือการแพทย์ที่ผิดพลาด?โดยคณะกรรมการพิเศษด้านผู้สูงอายุของวุฒิสภาสหรัฐอเมริกา
• บทสัมภาษณ์เกี่ยวกับฮอร์โมนชีวภาพกับอาร์ลีน ไวน์ทราอับ ในรายการวิทยุThe Current ของสถานีวิทยุ Canadian Broadcasting Corporationเมื่อวันที่ 8 พฤศจิกายน 2010