เอสทริออล

ชื่อ
ชื่อ IUPAC เอสตรา-1,3,5(10)-ไตรีน-3,16α,17β-ไตรออล
ชื่อตามระบบ IUPAC (1 R ,2 R ,3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-เมทิล-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-เดคาไฮโดร-1 H -ไซโคลเพ นตา[ a ]ฟีนานเทรน-1,2,7-ไตรออล
ชื่ออื่นๆ เอสทริออล; E3; เอสตราทริออล; ทีลอล; ไตรไฮดรอกซีเอสทริน; ไตรไฮดรอกซีเอสทริน; 16α-ไฮดรอกซีเอสตราไดออล
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	50-27-1 1306-04-3
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ชอีบี	เชบี:27974
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล193482
เคมสไปเดอร์	5553
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,021
เคกก์	C05141
PubChem CID	5756
มหาวิทยาลัย	FB33469R8E
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9022366
อินชิ นิ้ว=1S/C18H24O3/c1-18-7-6-13-12-5-3-11(19)8-10(12)2-4-14(13)15(18)9-16(20 )17(18)21/ชม.3,5,8,13-17,19-21H,2,4,6-7,9H2,1H3/t13-,14-,15+,16-,17+,18+/ลบ.ม./วินาที1 รหัส: PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
รอยยิ้ม Oc1ccc2[C@H]3CC[C@]4(C)[C@]5([C@@]6C[C@H]4[C@@H]3CCc2c1).O6.O5
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 18 H 24 O 3
มวลโมลาร์	288.387 กรัม/โมล
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

เอสทริออล ( E3 ) หรือเขียนอีกแบบว่าoestriolเป็นสเตียรอยด์เอสโตรเจนชนิดอ่อนและเป็นฮอร์โมนเพศหญิงชนิดรอง[ 1 ^{] [ 2 ]เป็นหนึ่ง}ในสามเอสโตรเจนหลัก ที่ผลิตขึ้น เอง ในร่างกาย อีกสองชนิดคือเอสตราไดออลและเอสโทรน [ ^{1 ] ระดับ}ของเอสทริออลในผู้หญิงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์นั้นแทบจะตรวจไม่พบ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม ในระหว่างตั้งครรภ์ รกจะสังเคราะห์เอสทริออลในปริมาณสูงมากและเป็นเอสโตรเจนที่ผลิตมากที่สุดในร่างกาย^{[ 3 ] [ 4 ]}แม้ว่าระดับของเอสทริออลในกระแสเลือดจะใกล้เคียงกับเอสโตรเจนชนิดอื่น ๆ เนื่องจากอัตราการเผาผลาญและการขับถ่าย ที่ค่อนข้างสูง ^{[ 4 ] [ 5 ]} เมื่อเทียบกับเอสตราไดออ ลทั้งเอสทริออลและเอสโทรนมีฤทธิ์เป็นเอสโตรเจนที่อ่อนกว่ามาก^{[ 1 ]}

นอกจากบทบาทในฐานะฮอร์โมนตามธรรมชาติแล้ว เอสทริออลยังถูกนำมาใช้เป็นยาเช่น ในการบำบัดฮอร์โมนสำหรับวัยหมดประจำเดือนสำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเอสทริออลในฐานะยา โปรดดูบทความ เอสทริออล (ยา)

เอ สทริออลเป็นเอสโตรเจนชนิดหนึ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับเอสโตรเจนERαและERβ ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]}เป็น เอสโตรเจน ที่มีฤทธิ์อ่อนกว่าเอสตราไดออลมาก และด้วยเหตุนี้จึงจัดเป็นเอสโตรเจนที่ค่อนข้างอ่อน^{[ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}จากการศึกษาในหลอดทดลอง หนึ่งชิ้น พบว่า ความสามารถในการจับ (RBA) ของเอสทริออลกับ ERα และ ERβ ของมนุษย์อยู่ที่ 11.3% และ 17.6% ของเอสตราไดออล ตามลำดับ และความสามารถในการกระตุ้นการถอดรหัสของเอสทริออลที่ ERα และ ERβ อยู่ที่ 10.6% และ 16.6% ของเอสตราไดออล ตามลำดับ^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม จาก การศึกษา ในหลอดทดลอง อีกครั้งหนึ่ง พบว่า RBA ของเอสทริออลสำหรับ ERα และ ERβ อยู่ที่ 14% และ 21% ของเอสตราไดออลตามลำดับ^{[ 10 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นว่า เอสทริออลอาจมีความสัมพันธ์ แบบเลือกเฉพาะ กับ ERβ ซึ่งแตกต่างจากเอสตราไดออลและเอสโทรน ^{[ 6 ]}

แม้ว่าเอสทริออลจะเป็น ตัวกระตุ้น ที่มีประสิทธิภาพของ ERs แต่มีรายงานว่ามีฤทธิ์ทั้งกระตุ้นและยับยั้ง ( ตัวกระตุ้นบางส่วน ) ที่ ER โดยตัวมันเองมีฤทธิ์คล้ายเอสโตรเจนอ่อนๆ แต่เมื่ออยู่ร่วมกับเอสตราไดออลจะมีฤทธิ์ต้านเอ สโต ร เจน ^{[ 8 ] [ 9 ]} เมื่อ ฉีดเข้าใต้ผิวหนังในหนู เอสตราไดออลมีฤทธิ์แรงกว่าเอสโทรนประมาณ 10 เท่า และแรงกว่าเอสทริออลประมาณ 100 เท่า^{[ 11 ] [ 12 ]}เป็นที่น่าสังเกตว่า เอสโทรนนั้นต่างจากเอสทริออลตรงที่สามารถถูกเมตาบอไลซ์เป็นเอสตราไดออลได้ และฤทธิ์ส่วนใหญ่ของมันในร่างกาย นั้น เกิดจากการเปลี่ยนไปเป็นเอสตราไดออลนั่นเอง^{[ 1 ]}

นอกจากจะทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นของ ER ในนิวเคลียสแล้ว เอสทริออลที่ความเข้มข้นสูง (~1,000–10,000 nM) ยังทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งของGPERซึ่ง เป็น ตัวรับเอสโตรเจนที่เยื่อหุ้มเซลล์ ในทางกลับกัน เอสตราไดออลทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น^{[ 13 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 14 ]}เอสตราไดออลเพิ่ม การเจริญเติบโตของเซลล์ มะเร็งเต้านมผ่านการกระตุ้นของ GPER (นอกเหนือจาก ER) และพบว่าเอสทริออลสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของ เซลล์ มะเร็งเต้านมชนิดสามลบที่เกิดจากเอสตราไดออลได้โดยการปิดกั้น GPER ^{[ 14 ]}

ในผู้หญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ เอสทริออลจะถูกผลิตในปริมาณน้อยมาก และระดับในกระแสเลือดแทบจะไม่สามารถตรวจพบได้^{[ 3 ]}ต่างจากเอสตราไดออลและเอสโทรน เอสทริออลไม่ได้ถูกสังเคราะห์หรือหลั่งออกมาจากรังไข่^{[ 25 ]}แต่ได้มาจาก การไฮดรอกซิ เลชัน 16α ของเอสตราไดออลและเอสโทรนโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 (เช่นCYP3A4 ) ส่วนใหญ่ในตับ^{[ 26 ] [ 27 ]}เอสทริออลจะถูกกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิตอย่างรวดเร็วในผู้หญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ ดังนั้นระดับในกระแสเลือดจึงต่ำมาก แต่ความเข้มข้นของเอสทริออลในปัสสาวะค่อนข้างสูง^{[ 26 ]}

แม้ว่าระดับเอสทริออลในกระแสเลือดจะต่ำมากนอกช่วงตั้งครรภ์ แต่พบว่าผู้หญิงที่เคยคลอดบุตร จะมีระดับเอสทริออลสูงกว่า ผู้หญิง ที่ ไม่เคยคลอดบุตร ในระดับหนึ่ง ^{[ 8 ]}

เอสทริออลถูกผลิตในปริมาณที่สังเกตได้เฉพาะในช่วงตั้งครรภ์เท่านั้น^{[ 3 ]}ระดับของเอสทริออลเพิ่มขึ้น 1,000 เท่าในช่วงตั้งครรภ์^{[ 8 ]}ในขณะที่ระดับของเอสตราไดออลและเอสโทรนเพิ่มขึ้น 100 เท่า^{[ 12 ]}และเอสทริออลคิดเป็น 90% ของเอสโตรเจนในปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์^{[ 5 ]}เมื่อครบกำหนดคลอด รกจะผลิตเอสทริออลได้วันละ 35 ถึง 45 มิลลิกรัม^{[ 12 ]}และระดับในระบบไหลเวียนโลหิตของมารดาอยู่ที่ 8 ถึง 13 นาโนกรัม/เดซิลิตร^{[ 3 ]}

รกสร้างเพรกเนโนโลนและโปรเจสเตอโรนจากคอเลสเตอรอลที่ไหลเวียน[ ^{4 ] เพ}ร็กเนโนโลนถูกดูดซึมโดยต่อมหมวกไต ของทารกในครรภ์ และเปลี่ยนเป็นดีไฮโดร เอพิแอนโดรสเตอร์โรน (DHEA) จากนั้นจะถูกซัลเฟตโดยสเตียรอยด์ซัลโฟทราน สเฟอเรส เป็น ดีไฮ โดรเอพิแอนโดรสเตอร์โรนซัลเฟต (DHEA-S) DHEA-S จะ ถูก ไฮดรอกซิเลต โดย การแสดงออกและกิจกรรมของCYP3A7 ใน ระดับสูง เป็น 16α-ไฮดรอกซี-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) ในตับ ของทารกใน ครรภ์และในระดับจำกัดในต่อมหมวกไตของทารกใน ครรภ์ ^{[ 3 ] [ 28 ]}จากนั้น 16α-OH-DHEA-S จะถูกดูดซึมโดยรก^{[ 3 ]}เนื่องจากการแสดงออกของสเตียรอยด์ซัลฟาเทสในรกสูง 16α-OH-DHEA-S จึงถูกแยกออกเป็น16α-OH-DHEAอย่าง รวดเร็ว ^{[ 3 ]}จากนั้น 16α-OH-DHEA จะถูกแปลงโดย3β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนสชนิดที่ 1 (3β-HSD1) เป็น16α-ไฮดรอกซีแอนโดรสเตนไดโอน (16α-OH-A4) และ 16α-OH-A4 จะถูกแปลงโดยอะโรมาเทสเป็น16α-ไฮดรอกซีเอสโทรน (16α-OH-E1) ^{[ 29 ]}ซึ่งต่อมาจะถูกแปลงเป็นเอสทริออลโดย17β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนสและจากนั้นจะถูกหลั่งเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตของมารดาเป็นส่วนใหญ่^{[ 3 ] [ 26 ]}ประมาณ 90% ของสารตั้งต้นในการสร้างเอสทริออลมีต้นกำเนิดมาจากทารก ในครรภ์ ^{[ 26 ]}

ในระหว่างการตั้งครรภ์ เอสทริออล 90 ถึง 95% ในระบบไหลเวียนโลหิตของมารดาจะถูกจับคู่ในรูปของเอสทริออลกลูคูโรไนด์และเอสทริออลซัลเฟตและระดับของเอสทริออลที่ไม่จับคู่จะน้อยกว่าระดับของเอสตราไดออลที่ไม่จับคู่เล็กน้อย และใกล้เคียงกับระดับของเอสโทรนที่ไม่จับคู่^{[ 5 ]}ด้วยเหตุนี้ เนื้อเยื่อเป้าหมายจึงมีแนวโน้มที่จะได้รับเอสทริออล เอสตราไดออล และเอสโทรนอิสระในปริมาณที่ใกล้เคียงกันในระหว่างการตั้งครรภ์^{[ 5 ]}

เอสโทรนและเอสตราไดออลยังถูกผลิตขึ้นในรกในระหว่างตั้งครรภ์ด้วย^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม ในกรณีของเอสโทรนและเอสตราไดออล DHEA-S จะถูกดูดซึมโดยรกและถูกแยกโดยสเตียรอยด์ซัลฟาเทสเป็น ดีไฮโดรเอพิ แอนโดรสเตอร์โรน (DHEA) DHEA จะถูกแปลงโดย3β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ ดีไฮโดรจีเนส ชนิดที่ 1เป็นแอนโดรสเตนไดโอนและแอนโดรสเตนไดโอนจะถูกอะโรมาไทเซชันเป็นเอสโทรน^{[ 3 ]}จากนั้น17β-ไฮดรอกซีสเตียรอยด์ดีไฮโดรจีเนสในรกจะเปลี่ยนเอสโทรนและเอสตราไดออลระหว่างกัน และฮอร์โมนทั้งสองจะถูกหลั่งเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตของมารดา^{[ 3 ]} DHEA-S ที่ถูกดูดซึมโดยรกส่วนใหญ่ผลิตโดยต่อมหมวกไตของทารกในครรภ์^{[ 3 ]}

เอสทริออลจับกับโกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ (SHBG) ได้ไม่ดี ^{[ 30 ]} โดย มีความสัมพันธ์ในการจับ กับโปรตีนนี้ ต่ำกว่าเอสตราไดออลมากดังนั้นจึงมีสัดส่วนที่พร้อมสำหรับกิจกรรมทางชีวภาพมากกว่า^{[ 31 ]}

เอสทริออลจะถูกเมตาบอไลซ์ผ่านกระบวนการกลูคูโรนิเดชันและซัลเฟชัน^{[ 32 ] [ 33 ]}

พบว่าเมตาบอไลต์หลัก ใน ปัสสาวะ ของ เอสทริออล จากภายนอกที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำใน ลิง บาบูน ได้แก่ เอสทริออล 16α-กลูคูโรไนด์ (65.8%) , เอสทริ ออล 3-กลูคูโรไนด์ (14.2 % ), เอสทริออล 3-ซัลเฟต (13.4% ) และ เอสทริออล 3-ซัลเฟต 16α-กลูคูโรไนด์ (5.1%) ^{[ 32 ] [ 33 ]}การเผาผลาญและการขับถ่ายของเอสทริออลในสัตว์เหล่านี้คล้ายคลึงกับที่พบในมนุษย์^{[ 33 ]}ในผู้หญิงที่ไม่ตั้งครรภ์ การขับถ่ายเอสทริออลทางปัสสาวะมีช่วงระหว่าง 0.02–0.1 มิลลิกรัมทุก 24 ชั่วโมง ในขณะที่ในผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ใกล้คลอด การขับถ่ายเอสทริออลทางปัสสาวะมีช่วงตั้งแต่ 50–150 มิลลิกรัมทุก 24 ชั่วโมง^{[ 34 ]}

เอสทริออลใช้เป็นยาโดยส่วนใหญ่ใช้ใน การบำบัด ^ด้วยฮอร์โมนสำหรับอาการวัยทอง [ ^{1 ]}

วี ที อี โครงสร้างของเอสโตรเจนหลักที่ผลิตขึ้นเองในร่างกาย เอสโทรน (E1) เอสตราไดออล (E2) เอสทริออล (E3) เอสเตโทรล (E4) โปรดสังเกตหมู่ไฮดรอกซิล (–OH) : เอสโทรน (E1) มีหนึ่งหมู่ เอสตราไดออล (E2) มีสองหมู่ เอสทริออล (E3) มีสามหมู่ และเอสเตทรอล (E4) มีสี่หมู่

เอสทริออล หรือที่รู้จักกันในชื่อ 16α-ไฮดรอกซีเอสตราไดออล หรือ เอสตรา-1,3,5(10)-ไตรอีน-3,16α,17β-ไตรออล เป็นสเตีย รอยด์เอสตรา น ที่ เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ที่มีพันธะคู่ระหว่างตำแหน่ง C1 และ C2, C3 และ C4 และ C5 และ C10 และมีหมู่ไฮดรอกซิลที่ตำแหน่ง C3, C16α และ C17β ^{[ 35 ] [ 36 ]}ชื่อเอสทริออลและตัวย่อE3มาจากคำศัพท์ทางเคมีestr in (เอสตรา-1,3,5(10)-ไตรอีน) และtriol (หมู่ไฮดรอกซิลสามหมู่)

เอสทริออลถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2473 ^{[ 37 ] [ 38 ]}มันถูกแยกและทำให้บริสุทธิ์จากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์โดย Marrian และเพื่อนร่วมงาน^{[ 37 ] [ 38 ]}

เอสทริออลสามารถวัดได้ในเลือดหรือปัสสาวะของมารดา และสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้สุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดีของทารกในครรภ์ หากระดับของเอสทริออลที่ไม่จับกับโปรตีน (uE3 หรือเอสทริออลอิสระ) ต่ำกว่าปกติในหญิงตั้งครรภ์ อาจบ่งชี้ถึงความผิดปกติของโครโมโซมหรือความผิดปกติแต่กำเนิด เช่นกลุ่มอาการดาวน์หรือกลุ่มอาการเอ็ดเวิร์ดโดยรวมอยู่ในการทดสอบสามรายการและการทดสอบสี่รายการ^{[ 39 ]}สำหรับการคัดกรองก่อนคลอดเพื่อตรวจหาความผิดปกติของทารกในครรภ์

เนื่องจากภาวะทางพยาธิวิทยาหลายอย่างในหญิงตั้งครรภ์อาจทำให้ระดับเอสทริออลเปลี่ยนแปลงไป การตรวจคัดกรองเหล่านี้จึงมักถูกมองว่ามีความแม่นยำน้อยกว่าการทดสอบแบบไม่เครียด ในการประเมินสุขภาพของทารกในครรภ์ ภาวะที่อาจทำให้เกิดผลบวกเท็จและผลลบเท็จในการทดสอบเอสทริออลเพื่อวินิจฉัยภาวะทารกในครรภ์มีปัญหา ได้แก่ภาวะครรภ์เป็นพิษ ภาวะโลหิตจางและการทำงานของไต บกพร่อง ^{[ 40 ]}

• Merrill RC (กรกฎาคม 1958). "Estriol: บทวิจารณ์". Physiological Reviews . 38 (3): 463– 80. doi : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . PMID  13567043 .