ซีซีแอล17
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี ค้นหาข้อมูลมนุษย์ใน UniProt: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1NR2 , 1NR4
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CCL17 , A-152E5.3, ABCD-2, SCYA17, TARC, CC motif chemokine ligand 17
รหัสภายนอก	โอมิม : 601520 ; เอ็มจีไอ : 1329039 ; โฮโมโลยีน : 2246 ; การ์ดยีน : CCL17 ; OMA : CCL17 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 16 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ไตรมาสที่ 16 ปี 2021 เริ่ม 57,404,767 bp [ 1 ] จบ 57,416,063 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 8 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 8 C5|8 46.85 cM เริ่ม 95,537,081 bp [ 2 ] จบ 95,538,664 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อัณฑะ ภาคผนวก ต่อมน้ำเหลือง บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก กลีบปอดบนด้านซ้าย ถุงน้ำดี ต่อมน้ำลายขนาดเล็ก ทวารหนัก เซลล์เยื่อบุหลอดลม ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง สูงสุดที่แสดงใน ตัวอ่อน โมรูลา สันอวัยวะสืบพันธุ์ นิวเคลียสของกล้ามเนื้อใบหน้า ริมฝีปาก บลาสโตซิสต์ ร่องหน้าผากส่วนบน ต่อมไทมัส เซลล์เซอร์โทลี เปลือกสมองส่วนรับภาพ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของไซโตไคน์ การจับตัวของตัวรับเคโมไคน์ CCR การจับตัวของตัวรับสัญญาณ กิจกรรมของเคโมไคน์ การจับตัวของตัวรับเคโมไคน์ CCR4 การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การควบคุมเชิงลบของการแตกต่างของเซลล์กล้ามเนื้อ การเคลื่อนที่ของโมโนไซต์ เส้นทางการส่งสัญญาณที่อาศัยเคโมไคน์เป็นตัวกลาง การตอบสนองของเซลล์ต่อปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ เคโมแท็กซิส การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรม GTPase การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์ลิวคิน-1 การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์เฟรอนแกมมา การเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์ การตอบสนองต่อการอักเสบ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัลต่อต้านจุลชีพที่เกิดจากการทำงานของเปปไทด์ต้านจุลชีพ การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6361 20295 วงดนตรี ENSG00000102970 ENSMUSG00000031780 ยูนิโปรท Q92583 ไม่มีข้อมูล RefSeq (mRNA) NM_002987 NM_011332 RefSeq (โปรตีน) NP_002978 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 16: 57.4 – 57.42 Mb Chr 8: 95.54 – 95.54 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

CCL17เป็นเคโมไคน์ที่มีฤทธิ์แรงซึ่งผลิตในต่อมไทมัสและโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน เช่นเซลล์เดนดริติกแมโครฟาจและโมโนไซต์ [ ^{5 ] CCL17}มีบทบาทที่ซับซ้อนในโรคมะเร็ง มันดึงดูดเซลล์ T-regulatoryทำให้มะเร็งบางชนิดสามารถหลีกเลี่ยงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้^{[ 6 ]}อย่างไรก็ตาม ในมะเร็งชนิดอื่น เช่นเมลาโนมาการเพิ่มขึ้นของ CCL17 เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ดีขึ้น^{[ 6 ]}นอกจากนี้ CCL17 ยังเชื่อมโยงกับ โรค ภูมิต้านตนเองและโรคภูมิแพ้ อีกด้วย ^{[ 7 ]}

CCL17 (CC chemokine ligand 17) เดิมทีมีชื่อว่า TARC (thymus- and activation-regulated chemokine) เมื่อถูกแยกออกมาครั้งแรกในปี 1996 ^{[ 7 ]}ต่อมาได้เปลี่ยนชื่อเป็น CCL17 เนื่องจากมีการปรับปรุงหลักเกณฑ์การตั้งชื่อของไซโตไคน์ ทั้งหมด ให้เป็นมาตรฐาน^{[ 7 ]}

Cytokines, like CCL17, help cells communicate with one another, and stimulate cell movement. Chemokines are a type of cytokine that attract white blood cells to sites of inflammation or disease. CCL17 as well as its partner chemokine CCL22 induce chemotaxis in T-helper cells.^[5][8][9] They do this by binding to CCR4, a chemokine receptor^[5][8][9] expressed on type 2 helper T cells, cutaneous lymphocyte skin-localizing T cells, and regulatory T cells.^[10] CCR4 is also expressed by T cells involved in adult T-cell leukemia/lymphoma and cutaneous T cell lymphomas, making its ligands (namely CCL17) an attractive target for novel therapies as described below. CCL17 is one of the few chemokines that are not stored in the body, except in the thymus; these chemokines are made when needed by dendritic cells, macrophages, and monocytes.^[5] CCL17 is expressed constitutively in the thymus, but only transiently in phytohemagglutinin-stimulated peripheral blood mononuclear cells.^[8] CCL17 can also be detected in other tissues such as the colon, small intestine, and lung.^[7]Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) upregulates CCL17 production in monocytes and macrophages.^[11] Dendritic cells will produce large quantities of CCL17 when stimulated with IL-4 or TSLP.^[12][11]

CCL17 was the first CC chemokine identified that interacted with T cells with high affinity.^[7] CCL17 was also found to interact with monocytes, but with less affinity. It does not interact with granulocytes.^[7] It acts as a powerful chemoattractant to T-helper cells and T-regulatory cells because both can express CCR4.^[7][6]

พบว่าเซลล์มะเร็งของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน ชนิดคลาสสิก แสดงออก CCL17 ในระดับสูง ^{[ 13 ]}สามารถตรวจพบได้ด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมีมากกว่า 90% ของกรณีในการวินิจฉัย และมีความจำเพาะสูงในมะเร็งที่เกิดจากเซลล์ B ^{[ 14 ]} CCL17 เป็นสาเหตุหลักของการมีเซลล์ T-helper และ T-regulatory จำนวนมากในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกซึ่งถือเป็นลักษณะเด่นของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน^{[ 15 ]}ระดับของ CCL17 ในซีรั่มสูงกว่าในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินประมาณ 400 เท่า เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับปริมาตรของเนื้องอก ระยะของโรค และการตอบสนองต่อการรักษา^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}ระดับของมันเพิ่มขึ้นหลายปีก่อนที่จะมีอาการและได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินจำนวนมาก^{[ 25 ]}

เคโมไคน์นี้มีความสำคัญมากในการตอบสนองของร่างกายมนุษย์ต่อมะเร็ง แม้ว่าบางครั้งมันจะช่วยให้มะเร็งลุกลามได้เร็วขึ้น แต่ส่วนใหญ่แล้วมันจะช่วยให้ร่างกายมนุษย์ต่อสู้กับมะเร็งได้^{[ 6 ]}มะเร็งบางชนิดที่ก่อตัวเป็นเนื้องอก เช่น มะเร็งเต้านม จะผลิต CCL17 ซึ่งดึงดูดเซลล์ T regulatory เข้ามาในบริเวณนั้น ทำให้ความสามารถในการลุกลามของมะเร็งเพิ่มขึ้น^{[ 6 ]}ในทางกลับกัน CCL17 ยังจะกระตุ้นลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกด้วย^{[ 6 ]}สำหรับมะเร็งหลายชนิด ยิ่งมี CCL17 ในบริเวณนั้นมากเท่าไหร่ การพยากรณ์โรคสำหรับการอยู่รอดหรือการฟื้นตัวจากมะเร็งก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น^{[ 6 ]}

เช่นเดียวกับไซโตไคน์หลายชนิด CCL17 มีฤทธิ์ก่อให้เกิดการอักเสบ ดังนั้นในขณะที่มันมีบทบาทที่เป็นประโยชน์อย่างมากในการโจมตีมะเร็ง มันสามารถกระตุ้นให้เกิดโรคอักเสบได้ รวมถึงโรคผิวหนังที่เกิดจากภูมิแพ้ เนื่องจากผลกระทบที่ก่อให้เกิดการอักเสบ การวิจัยทางการแพทย์ส่วนใหญ่จึงมุ่งเน้นไปที่วิธีการบรรเทา CCL17 การทำให้ CCL17 เป็นกลางด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถบรรเทาอาการข้อ อักเสบ และโรคข้อเสื่อมได้ [ ^{11 ] พบ}ว่าสเตียรอยด์เฉพาะที่เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการทำให้ระดับ CCL17 กลับสู่ภาวะปกติ^{[ 26 ]}

CCL17 เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยให้เม็ดเลือดขาว (โดยเฉพาะอีโอซิโนฟิล ) กำหนดเป้าหมายการตอบสนองต่อเชื้อโรคที่อยู่บนผิวหนัง^{[ 27 ]}ซึ่งมักเกิดขึ้นผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CCL17-CCR4 บนเซลล์ T helper ชนิดที่ 2 ซึ่งจะหลั่ง สารอินเตอร์ลิวคินหลายชนิดปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง CCL17 และอีโอซิโนฟิลได้รับการสังเกตแล้ว แต่ยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างชัดเจน^{[ 27 ]}อย่างไรก็ตาม CCL17 ที่แสดงออกมากเกินไปมีความเชื่อมโยงกับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ (กลาก) และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งรวมถึงโรคภูมิต้านตนเอง อื่นๆ ^{[ 26 ] [ 28 ]} การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเด็กที่เป็นโรคภูมิแพ้และโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้มีระดับ CCL17 สูงกว่าเด็กที่ไม่เป็นโรคภูมิแพ้^{[ 26 ]}ด้วยเหตุนี้ แนวทางการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการควบคุม CCL17 จึงประสบความสำเร็จในหลายกรณี^{[ 29 ] [ 30 ]}การแทรกแซงนี้มักเกี่ยวข้องกับการรบกวน CCR4 ผ่าน การรักษา ด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอล (เช่นโมกามูลลิซูแมบ ) อีกทางเลือกหนึ่งคือการโต้ตอบของโมเลกุลขนาดเล็กกับ CCR4 ซึ่งยังไม่ประสบความสำเร็จทางคลินิก^{[ 27 ]}

นักวิจัยพบว่า เซลล์ทีเฮลเปอร์ชนิดที่ 2ในรอยโรคของโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ (AD) แสดงออกถึง IL-4 และ IL-13 มากกว่าเซลล์ Th2 ที่ไม่ได้รับผลกระทบ^{[ 26 ]}เซลล์เดนไดรต์ตอบสนองต่อ IL-4 และ IL-13 โดยการหลั่ง CCL17 (รวมถึงCCL18และCCL22 ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผิวหนังที่ "ถูกทำลายโดยเกราะป้องกัน" (เช่น ผิวหนังที่เป็นรอยโรค) ^{[ 31 ]}เนื่องจาก CCL17 เป็นตัวดึงดูดที่สำคัญสำหรับ Th2 จึงทำให้เกิดวงจรของการดึงดูด Th2 การส่งสัญญาณ IL-4 และ IL-13 การหลั่ง CCL17 จากเซลล์เดนไดรต์ และการดึงดูดเซลล์ Th2 เพิ่มเติม ความรุนแรงของ AD จึงมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ CCL17 และ CCL22 ทั้งในซีรั่มในเลือดและของเหลวระหว่างเซลล์ของผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ที่เป็น AD ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง^{[ 31 ]}เนื่องจากเซลล์ Th2 มีอยู่ในระดับสูงในช่วงตั้งครรภ์ การสะสมของ CCL17 ในเลือดจากสายสะดืออาจกระตุ้นเซลล์ Th2 มากขึ้น ทำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงบวกดังกล่าว ซึ่งมีความสัมพันธ์กับโอกาสที่สูงขึ้นในการเกิดโรคภูมิแพ้ผิวหนัง (และโรคภูมิแพ้อื่นๆ) ในทารก (รวมถึงมารดาที่ไม่มีโรคภูมิแพ้ผิวหนัง) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองปีแรกของวัยทารก^{[ 26 ]}

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ สัญญาณอื่นๆ (เช่นIL-22 ) ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับความรุนแรงและความเรื้อรังของ AD นอกเหนือจากระดับของ CCL17 แม้ว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างสัญญาณอื่นๆ เหล่านี้กับ CCL17 ยังไม่เป็นที่ทราบทั้งหมดก็ตาม ส่วนประกอบการส่งสัญญาณอื่นๆ เช่นTSLPถูกกระตุ้นโดยเซลล์ผิวหนังชั้นนอกที่เกิดรอยโรคอื่นๆ และกระตุ้นการผลิต CCL17 โดยตรง^{[ 31 ]}

ในทางคลินิก CCL17 เพิ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีประโยชน์สำหรับความรุนแรงของ AD รวมถึงประสิทธิภาพของการรักษา^{[ 32 ] [ 33 ]}ในอดีต แพทย์ส่วนใหญ่ใช้การประเมินเชิงคุณภาพด้วยสายตาในการติดตามความคืบหน้าของรอยโรค แต่การใช้ CCL17 ในการวัดปริมาณ AD ทำให้สามารถบันทึกความคืบหน้า (หรือการถดถอย) ระหว่างการรักษาได้อย่างแม่นยำและถูกต้องมากขึ้น ควบคู่ไปกับเรื่องนี้ การรักษา AD ที่เสนอรวมถึงการควบคุม CCL17 เฉพาะที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ AD ในเด็กทารก ซึ่ง AD ที่ยืดเยื้อมีความเชื่อมโยงกับอาการแพ้อาหารอย่างรุนแรง การวัดปริมาณและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง การรักษานี้อาจอยู่ในรูปแบบของการยับยั้งการจับกันของ CCL17-CCR4 ด้วยโมเลกุลขนาดเล็ก ซึ่งจะยับยั้งการดึงดูดเซลล์ Th2 และการพัฒนาของรอยโรคในภายหลัง^{[ 28 ]}

โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) (และแบบจำลองสัตว์EAE ) เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่มีลักษณะเฉพาะส่วนหนึ่งคือการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกและการควบคุมของ CCL17 ในน้ำไขสันหลัง^{[ 28 ] [ 34 ]}นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าSNP บางชนิด ในยีน CCL17 และ CCL22 อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด MS ในแต่ละบุคคล^{[ 28 ]}

ในขณะที่เซลล์ทีเฮลเปอร์ชนิดที่ 2 (Th2) เป็นองค์ประกอบสำคัญของ AD เนื่องจากมีการอยู่เฉพาะที่ผิวหนังผ่านการโต้ตอบของ CCL17-CCR4 เซลล์ Th17 หน่วยความจำดูเหมือนจะแสดงระดับ CCR4 สูงในแบบจำลอง MS ทั้งในมนุษย์และหนู ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะเป็นตัวเลือกสำหรับการศึกษาและการบำบัด^{[ 28 ]}

การรักษา MS (เช่น natalizumab หรือ methylprednisolone) ดูเหมือนจะลดระดับเคโมไคน์โดยรวม (โดยเฉพาะอย่างยิ่งรวมถึง CCL17 เองหรือปัจจัยที่ทราบกันว่ากระตุ้นการผลิต CCL17) นอกเหนือจากหน้าที่หลักอื่นๆ ที่กล่าวอ้าง อย่างไรก็ตาม ผลการค้นพบเหล่านี้มีความซับซ้อนเนื่องจากการค้นพบการควบคุม CCR4 ที่เพิ่มขึ้นและลดลง ซึ่งบางครั้งดูเหมือนจะขัดแย้งกับเส้นทางการกำหนดตำแหน่งของ CCL17 ^{[ 28 ]}ดังนั้น การสำรวจเชิงทดลองกับหนูที่ขาด CCL17 จึงให้ข้อมูลที่แตกต่างไปจากที่คาดคิดจากการทดลองที่วัดการควบคุม CCR4 สำหรับ EAE   

ความผิดปกติอื่นๆ อีกหลายอย่างมีความสัมพันธ์กับระดับ CCL17 ที่สูง หรือใช้ CCL17 เพื่อระบุตำแหน่งของเซลล์ Th2 ^{[ 27 ]} CCL17 สามารถทำหน้าที่เป็นสารก่อการอักเสบหรือเป็นอาการ และในทั้งสองกรณี การขัดขวางหรือควบคุมการแสดงออกหรือการจับกับลิแกนด์ถือเป็นเป้าหมายในการรักษา และไม่ว่าจะมีศักยภาพในการรักษาหรือไม่ก็ตาม ก็สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคได้

• ผื่นแพ้ยาที่มีอีโอซิโนฟิลสูงและอาการทางระบบ (DRESS)
• เพมฟิกอยด์ชนิดตุ่มพอง (BP)
• โรคผิวหนังแดงในผู้สูงอายุ
• โรครูขุมขนอักเสบชนิดอีโอซิโนฟิลิกพุสตูลาร์
• ลมพิษเรื้อรังที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุ
• ผื่นแดงแบบจุดและตุ่ม
• กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน / โรค ผิวหนังอักเสบเป็นพิษ
• ภาวะหลอดเลือดบวมแบบไม่เป็นช่วงๆร่วมกับภาวะอีโอซิโนฟิเลีย
• โรคหอบหืดจากภูมิแพ้
• โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ / โรคไซนัสอักเสบเรื้อรังร่วมกับติ่งเนื้อในจมูก (CRSwNP)
• โรคอีโอซิโนฟิลิก แกรนูโลมาโตซิส ร่วมกับภาวะหลอดเลือดอักเสบหลายตำแหน่ง (กลุ่มอาการชูร์ก-สเตราส์)
• โรคปอดอักเสบจากอีโอซิโนฟิลชนิดเฉียบพลันและเรื้อรัง
• โรคเชื้อราที่ผิวหนัง (MF)
• กลุ่มอาการเซซารี (SS)
• HESชนิดลิมโฟไซต์
• โรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันแบบกระจาย (ADEM) ^{[ 34 ]}
• โรคประสาทอักเสบของเส้นประสาทตา (NMO) (โรคของ Devic) ^{[ 34 ] [ 35 ]}

ในมนุษย์ ยีนสำหรับ CCL17 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 16พร้อมกับเคโมไคน์อื่นๆ รวมถึงCCL22และCX3CL1 ^{[ 36 ] [ 37 ]}

• ตำแหน่งจีโนมของยีน CCL17ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCCL17 ใน UCSC Genome Browser