ซีซีแอล18
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี ค้นหาข้อมูลมนุษย์ใน UniProt: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4MHE
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CCL18 , เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 18 (ปอดและควบคุมการทำงาน), AMAC-1, AMAC1, CKb7, DC-CK1, DCCK1, MIP-4, PARC, SCYA18, เคโมไคน์ลิแกนด์ 18 ที่มี CC motif
รหัสภายนอก	โอมิม : 603757 ; โฮโมโลยีน : 48154 ; การ์ดยีน : CCL18 ; OMA : CCL18 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17q12 เริ่ม 36,064,272 bp [ 1 ] จบ 36,072,032 bp [ 1 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมน้ำเหลือง กลีบปอดบนด้านซ้าย ภาคผนวก ทวารหนัก ปอดข้างขวา ลำไส้เล็กส่วนต้น ม้าม ถุงน้ำดี หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา หลอดเลือดแดงโคโรนารีซ้าย ไม่มีข้อมูล ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของไซโตไคน์ การจับโปรตีน การจับตัวของตัวรับเคโมไคน์ CCR กิจกรรมของเคโมไคน์ ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การเคลื่อนที่ของโมโนไซต์ เส้นทางการส่งสัญญาณที่อาศัยเคโมไคน์เป็นตัวกลาง การตอบสนองของเซลล์ต่อปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล เคโมแท็กซิส การสื่อสารของเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรม GTPase การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์ลิวคิน-1 การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของ ERK1 และ ERK2 การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์เฟรอนแกมมา การเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์ การตอบสนองต่อการอักเสบ การส่งสัญญาณ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัลต่อต้านจุลชีพที่เกิดจากการทำงานของเปปไทด์ต้านจุลชีพ การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การควบคุมเชิงบวกของการตอบสนองต่อการอักเสบ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6362 ไม่มีข้อมูล วงดนตรี ENSG00000275385 ENSG00000278167 ENSG00000278006 ไม่มีข้อมูล ยูนิโปรท พี55774 ไม่มีข้อมูล RefSeq (mRNA) NM_002988 ไม่มีข้อมูล RefSeq (โปรตีน) NP_002979 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 36.06 – 36.07 Mb ไม่มีข้อมูล การค้นหาใน PubMed [ 2 ] ไม่มีข้อมูล
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์

เคโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 18 (CCL18) เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูลเคโมไคน์ CCหน้าที่ของ CCL18 ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดในห้องปฏิบัติการแล้ว อย่างไรก็ตาม ผลกระทบทางสรีรวิทยาของโมเลกุลนี้ในสิ่งมีชีวิตนั้นยากที่จะระบุได้ เนื่องจากไม่มีโปรตีนที่คล้ายกันในสัตว์ฟันแทะที่สามารถนำมาศึกษาได้ ตัวรับของ CCL18 เพิ่งได้รับการระบุในมนุษย์เมื่อไม่นานมานี้ ซึ่งจะช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจบทบาทของโมเลกุลนี้ในร่างกายได้ดียิ่งขึ้น

CCL18 ถูกผลิตและหลั่งออกมาโดยระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเป็น หลัก และมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเป็น หลัก ก่อนหน้านี้รู้จักกันในชื่อPulmonary and activation-regulated chemokine (PARC), dendritic cell (DC)-chemokine 1 (DC-CK1), alternative macrophage activation-associated CC chemokine-1 (AMAC-1) และmacrophage inflammatory protein-4 (MIP-4)

ยีนของ CCL18 มีความคล้ายคลึงกับ CCL3 มากที่สุด[ 3 ^{] CCL18 ตั้ง}อยู่บนโครโมโซม 17พร้อมกับโปรตีนอักเสบของแมโครฟาจ (MIPs) อื่นๆ อีกมากมาย ยีนนี้มีเอ็กซอน 3 ส่วน และอินตรอน 2 ส่วน แต่แตกต่างจากเคโมไคน์ อื่นๆ CCL18 มีเอ็กซอนเทียม 2 ส่วน (เอ็กซอนที่ไม่ปรากฏในเปปไทด์สุดท้าย) ในอินตรอนแรก^{[ 4 ]}เนื่องจากเอ็กซอนเทียมเหล่านี้ จึงเชื่อกันว่า CCL18 เกิดขึ้นจากเหตุการณ์การรวมตัวของยีนระหว่างยีนที่เข้ารหัสโปรตีนคล้าย CCL3 และได้รับหน้าที่ที่แตกต่างกันไปตามกาลเวลาเนื่องจากการสะสมของการกลายพันธุ์^{[ 4 ] [ 5 ]} CCL18 เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 89 ตัว โดยมีลำดับสัญญาณเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 20 ตัว (เพื่อส่งสัญญาณการหลั่ง) ที่ปลาย N' ซึ่งถูกตัดในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเป็นโปรตีนที่สมบูรณ์ที่มีกรดอะมิโน 69 ตัว^{[ 3 ]}

CCL18 ผลิตขึ้นโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจนของระบบภูมิคุ้มกันโดย กำเนิดเป็นหลัก เซลล์เหล่านี้ได้แก่เซลล์เดนดริติกโมโนไซต์และแมโครฟาจ [ ^{7 ] [ 8 ] [ 9 ] ไม่}เป็น ที่ทราบกันว่า เซลล์ Tหรือเซลล์ Bผลิต CCL18 ^{[ 7 ]}การผลิต CCL18 ในเซลล์เหล่านี้เพิ่มขึ้นโดยIL-10 , IL-4และIL-13ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ส่งเสริม การตอบสนองแบบ T-helper 2 และโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัลหรือการกดภูมิคุ้มกัน การมีอยู่ของIFN-gammaซึ่งเป็นไซโตไคน์การตอบสนองแบบ T-helper 1 ที่สำคัญสำหรับภูมิคุ้มกันแบบอาศัยเซลล์จะลดการผลิต CCL18 ลง^{[ 10 ]}นอกจากนี้ CCL18 ยังถูกกระตุ้นโดยไฟโบรบลาสต์โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการกระตุ้นการ สร้าง คอลลาเจนโดยไฟโบรบลาสต์ ซึ่งมีความสำคัญในการรักษาและซ่อมแซมเนื้อเยื่อ^{[ 9 ]}สุดท้าย CCL18 มีการแสดงออกอย่างต่อเนื่องและสูงในปอด ซึ่งบ่งชี้ว่า CCL18 มีบทบาทในการรักษาภาวะสมดุล

เคโมไคน์ จัดเป็น ไซโตไคน์ชนิดพิเศษที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CCL18 มีหน้าที่ดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แต่หน้าที่หลักของมันเกี่ยวข้องกับการดึงดูดระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว CCL18 มีส่วนเกี่ยวข้องในการดึงดูดเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น^{[ 11 ]}เซลล์ T ควบคุม [ ^{7 ] [ 12 ] เซลล์} T-helper 2 ^{[ 13 ]}เซลล์เดนดริติกทั้งที่กดภูมิคุ้มกันและยังไม่เจริญเต็มที่^{[ 7 ] [ 10 ]}เบโซฟิล^{[ 13 ]}และเซลล์ B (ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นและที่ออกฤทธิ์) ^{[ 6 ]}เซลล์T ควบคุมที่ CCL18 ดึงดูดนั้นไม่ใช่เซลล์ T ควบคุมแบบคลาสสิก เซลล์เหล่านี้ไม่ได้แสดงFoxP3เหมือนกับเซลล์ T-regulatory ส่วนใหญ่ แต่กลับทำหน้าที่กดภูมิคุ้มกันโดยการหลั่ง IL-10 โดย ไม่จำเพาะต่อ แอนติเจน^{[ 9 ]}เชื่อกันว่าเซลล์ที่ถูกดึงเข้ามาเหล่านี้จะรักษาสภาวะสมดุลภายใต้สภาวะสุขภาพที่ดี

ตัวรับแบบคลาสสิกสำหรับเคโมไคน์คือตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCRs) ซึ่งมี บริเวณ ทรานส์เมมเบรน 7 บริเวณ ตามแนวโน้มนี้ จึงคิดว่าตัวรับของ CCL18 ก็อาจเป็น GPCR เช่นกัน อย่างไรก็ตาม เป็นเวลานานที่ยังไม่พบตัวรับทางสรีรวิทยา จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ ปัจจุบัน มีการเสนอตัวรับสามชนิดสำหรับ CCL18 ได้แก่PITPNM3 , GPR30และCCR8 PITPNM3 เป็นตัวรับของ CCL18 แต่ PITPNM3 แสดงออกเฉพาะใน เซลล์ มะเร็งเต้านม เท่านั้น ไม่พบในเซลล์ T หรือเซลล์ B และการจับกันระหว่าง PITPNM3 กับ CCL8 จะกระตุ้น การส่งสัญญาณผ่าน Pyk2และSrcซึ่งเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง และการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมในเวลาต่อมา^{[ 14 ] [ 15 ]}มีรายงานว่า GPR30 ก็จับกับ CCL18 เช่นกัน แต่การจับกับ CCL18 ไม่ได้กระตุ้นการเคลื่อนที่ของเซลล์ ในทางกลับกัน การจับกันของ CCL18 กับ GPR30 จะขัดขวางทั้งการกระตุ้น GPR30 โดยลิแกนด์ ตามธรรมชาติ และลดความสามารถในการกระตุ้นเซลล์ B ของ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ที่ขึ้นอยู่กับ CXCL12 ^{[ 16 ]} CCR8 เป็นตัวรับที่เพิ่งค้นพบสำหรับ CCL18 และผลของการโต้ตอบระหว่าง CCR8-CCL18 ดูเหมือนจะเป็นไปตามสรีรวิทยา เนื่องจากการจับกันของ CCL18 กับ CCR8 ทำให้เกิดการเคลื่อนที่ของเซลล์ Th2 ^{[ 17 ]}นอกจากนี้ การจับกันของ CCL18 ยังแข่งขันกับลิแกนด์ของ CCR8 ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ คือCCL1ซึ่งชี้ให้เห็นเพิ่มเติมว่า CCL18 จับกับ CCR8 ในเชิงสรีรวิทยา^{[ 17 ]}การอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของ CCR8 ในพยาธิ สภาพที่เกิดจาก CCL18 จะช่วยให้เข้าใจหน้าที่ของ CCL18 ในโรคเหล่านี้ได้ดียิ่งขึ้น

CCL18 มีหน้าที่มากมายที่ได้รับการศึกษาทั้งในหลอดทดลองและในสิ่งมีชีวิตที่น่าสนใจคือ CCL18 ดูเหมือนจะมีบทบาททั้งในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและการเหนี่ยวนำให้เกิดความทนทานและภาวะสมดุลในสภาวะคงที่

การผลิต CCL18 ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์ชนิด T-helper 2 ได้แก่ IL-4 และ IL-13 ประกอบกับข้อเท็จจริงที่ว่า CCL18 มีการแสดงออกสูงในผู้ป่วยโรคหอบหืดจากภูมิแพ้^{[ 18 ]}และโรคภูมิแพ้อื่นๆ^{[ 6 ]} CCL18 ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการสร้างและรักษาการตอบสนองชนิด T-helper 2 (Th2) นอกจากนี้ การเพิ่ม CCL18 เป็นสารเสริมฤทธิ์สำหรับวัคซีนมาลาเรียได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ อาจโดยการดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังบริเวณที่ฉีดวัคซีน^{[ 19 ]}สุดท้าย CCL18 ถูกแสดงออกโดยเซลล์เดนดริติกในศูนย์กลางของต่อมน้ำเหลือง ที่อักเสบ และดึงดูดเซลล์ B ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นสำหรับการนำเสนอแอนติเจน^{[ 20 ]}บางทีการแสดงออกของ CCL18 ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับการสร้างการตอบสนอง Th2 เรื้อรัง ซึ่งนำไปสู่โรคหอบหืดหรือโรคข้ออักเสบ

นอกจากผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันแล้ว CCL18 ยังมีผลกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงอีกด้วย CCL18 ชักนำให้เซลล์เดนไดรต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่พัฒนาไปเป็นเซลล์เดนไดรต์ที่กดภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถผลิต CCL18 ที่ดึงดูดเซลล์ T ยับยั้งการทำงานของเซลล์ T ที่ทำหน้าที่ และสร้างเซลล์ T ควบคุมโดยการหลั่ง IL-10 ในปริมาณมาก^{[ 10 ] [ 21 ]}ยิ่งไปกว่านั้น การสัมผัสกับ CCL18 โดยแมโครฟาจทำให้พวกมันเจริญเติบโตในสเปกตรัม #M2 ซึ่งส่งเสริมการกดภูมิคุ้มกันและการรักษา^{[ 9 ]}

การแสดงออกของ CCL18 ที่ผิดปกติพบได้ในหลายโรค และเชื่อว่ารูปแบบการแสดงออกที่ผิดปกติเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในโรคเหล่านี้^{[ 6 ]}ตารางนี้แสดงรายการโรคทั้งหมดที่ CCL18 มีส่วนเกี่ยวข้อง

โรคที่เข้าใจได้มากที่สุดที่ CCL18 มีส่วนเกี่ยวข้องคือมะเร็งเต้านม ซึ่ง CCL18 กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมโดยการจับกับ PITPNM3 ^{[ 15 ]}บางทีในมะเร็งเต้านม CCL18 อาจทำหน้าที่เป็นไซโตไคน์ที่กดภูมิคุ้มกันโดยการสร้างเซลล์ T-regulatory สร้างเซลล์เดนดริติกและแมโครฟาจที่กดภูมิคุ้มกัน และดึงดูดเซลล์ T-effector ไปยังเซลล์เดนดริติกและแมโครฟาจเหล่านี้เพื่อกำจัดหน้าที่ต่อต้านมะเร็งของพวกมันและทำให้มะเร็งสามารถหลบหนีจากระบบภูมิคุ้มกันได้

CCL18 มีการแสดงออกสูงใน ภาวะภูมิไวเกินที่เกิดจาก T-helper 2 และ โรค ภูมิต้านตนเองเช่นโรคหอบหืดและโรคข้ออักเสบ [ ^{13 ] CCL18}มีการแสดงออกในระดับที่สูงกว่ามากในผู้ป่วยโรคภูมิแพ้เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี และตอบสนองอย่างรุนแรงต่อแอนติเจนที่ไม่เป็นอันตราย^{[ 13 ]}ผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ยังมีจำนวนเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นในปอดมากขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการดึงดูด CCL18 ของเซลล์เหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดภาวะภูมิไวเกิน นอกจากภาวะภูมิไวเกินในปอดแล้ว ยังพบรูปแบบเหล่านี้ในผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบ ด้วย ^{[ 6 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ยังพบรูปแบบที่คล้ายกันในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบ โดยที่ CCL18 มีการแสดงออกในอัตราที่สูงกว่ามากโดยเซลล์เดนดริติกในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม ในโรคข้ออักเสบ บางทีการเพิ่มขึ้นของ CCL18 อาจเป็นความพยายามที่จะยับยั้งเซลล์ T-helper 1 ที่เป็นเซลล์ออกฤทธิ์ซึ่งมีปฏิกิริยาต่อตนเอง

• ตำแหน่งจีโนมของยีน CCL18ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCCL18 ใน UCSC Genome Browser