อ่าน 13 นาที
ฟ็อกซ์พี3
FOXP3 ( forkhead box P3) หรือที่รู้จักกันในชื่อ scurfin เป็น โปรตีน ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนอง ของระบบภูมิคุ้มกัน [ 5 ] FOXP3 เป็นสมาชิกของ ตระกูล โปรตีน FOX...
ฟ็อกซ์พี3
| ฟ็อกซ์พี3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | FOXP3 , AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, กล่องหัวแยก P3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 300292 ; เอ็มจีไอ : 1891436 ; โฮโมโลยีน : 8516 ; การ์ดยีน : FOXP3 ; OMA : FOXP3 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FOXP3 ( forkhead box P3) หรือที่รู้จักกันในชื่อscurfinเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน[ 5 ] FOXP3 เป็นสมาชิกของ ตระกูล โปรตีน FOXและดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมหลักของเส้นทางควบคุมในการพัฒนาและการทำงานของเซลล์ T ควบคุม [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] โดยทั่วไปแล้วเซลล์ T ควบคุมจะลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันลง ในโรคมะเร็ง การทำงานของเซลล์ T ควบคุมที่มากเกินไปอาจป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันทำลายเซลล์มะเร็ง ในโรคภูมิต้านตนเอง การขาดการทำงานของเซลล์ T ควบคุมอาจทำให้เซลล์ภูมิต้านตนเองอื่นๆ โจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายเองได้[ 9 ] [ 10 ]
แม้ว่ากลไกการควบคุมที่แม่นยำยังไม่ได้รับการกำหนด แต่โปรตีน FOX จัดอยู่ในกลุ่มโปรตีนควบคุมการถอดรหัส แบบ forkhead/ winged-helixและคาดว่าจะควบคุมผ่านปฏิสัมพันธ์การจับกับDNA ที่คล้ายคลึงกันในระหว่าง การถอดรหัสในระบบแบบจำลองเซลล์ T ควบคุม ปัจจัยการถอดรหัส FOXP3 จะครอบครองโปรโมเตอร์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ของเซลล์ T ควบคุม และอาจยับยั้งการถอดรหัสของยีนสำคัญหลังจากการกระตุ้นตัวรับเซลล์ T [ 11 ]
ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2568 Mary E. Brunkow , Fred RamsdellและShimon Sakaguchiได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์จากผลงานของพวกเขาเกี่ยวกับ FOXP3 เซลล์ T และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน[ 12 ]
โครงสร้าง
ยีน FOXP3 ของมนุษย์ ประกอบด้วย เอ็กซอนที่เข้ารหัส 11 เอ็กซอน ขอบเขตระหว่าง เอ็กซอนและอินตรอนเหมือนกันในบริเวณที่เข้ารหัสของยีนของหนูและมนุษย์ จากการวิเคราะห์ลำดับจีโนม ยีน FOXP3 จะถูกแมปไปยังแขนpของโครโมโซมX (โดยเฉพาะ X p 11.23) [ 5 ] [ 13 ]
การระบุตัวตน
บทความ Nature Geneticsปี 2001 ระบุผลิตภัณฑ์ยีน scurfy ซึ่งในตอนแรกเรียกว่า scurfin และต่อมาเป็นที่รู้จักในชื่อ FOXP3 โดยเชื่อมโยงการหยุดชะงักของยีนนี้กับความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่ ร้ายแรง ในหนู[ 5 ] [ 14 ]
สรีรวิทยา
FOXP3 เป็นเครื่องหมายเฉพาะของเซลล์ T ควบคุมตามธรรมชาติ ( nTregsซึ่งเป็นสายพันธุ์หนึ่งของเซลล์ T ) และเซลล์ T ควบคุมแบบปรับตัว/เหนี่ยวนำ (a/iTregs) ซึ่งระบุโดยเครื่องหมายอื่นๆ ที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากนัก เช่นCD25หรือCD45 RB [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]ในการศึกษาในสัตว์ Tregs ที่แสดงออก FOXP3 มีความสำคัญในการถ่ายทอดความทนทานต่อภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งความทนทานต่อตนเอง[ 15 ]
จากการศึกษาในสัตว์ทดลอง การกระตุ้น หรือการให้เซลล์ T ที่มี FOXP3 เป็นบวก ส่งผลให้ความรุนแรงของโรค (ภูมิคุ้มกันตนเอง) ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในแบบจำลองของโรคเบาหวานโรคปลอก ประสาทเสื่อมแข็ง โรคหอบหืด โรค ลำไส้อักเสบ โรคต่อ มไทรอยด์อักเสบและโรคไต[ 16 ]การทดลองในมนุษย์โดยใช้เซลล์ T ควบคุมเพื่อรักษาโรคการต่อต้านเนื้อเยื่อปลูกถ่ายได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ[ 17 ] [ 18 ]
งานวิจัยเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าเซลล์ T มีความยืดหยุ่นในธรรมชาติมากกว่าที่คิดไว้แต่เดิม[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]ซึ่งหมายความว่าการใช้เซลล์ T ควบคุมในการบำบัดอาจมีความเสี่ยง เนื่องจากเซลล์ T ควบคุมที่ถ่ายโอนไปยังผู้ป่วยอาจเปลี่ยนเป็น เซลล์ T helper 17 (Th17) ซึ่งเป็นเซลล์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากกว่าเซลล์ควบคุม[ 19 ]เซลล์ Th17 ก่อให้เกิดการอักเสบและถูกผลิตขึ้นภายใต้สภาพแวดล้อมที่คล้ายคลึงกับ a/iTregs [ 19 ]เซลล์ Th17 ถูกผลิตขึ้นภายใต้อิทธิพลของ TGF-β และ IL-6 (หรือ IL-21) ในขณะที่ a/iTregs ถูกผลิตขึ้นภายใต้อิทธิพลของ TGF-β เพียงอย่างเดียว ดังนั้นความแตกต่างระหว่างสถานการณ์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและสถานการณ์ที่ควบคุมคือการมีอยู่ของอินเตอร์ลิวคินเพียงตัวเดียว IL-6 หรือ IL-21 กำลังเป็นที่ถกเถียงกันในห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกันวิทยาว่าเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่แน่นอน การศึกษาในหนูชี้ไปที่ IL-6 ในขณะที่การศึกษาในมนุษย์แสดงให้เห็น IL-21 Foxp3 เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักที่ควบคุมเซลล์ T-regulatory (T regหรือเซลล์ CD4 + ) [ 22 ] เซลล์ CD4 +เป็นเม็ดเลือดขาวที่รับผิดชอบในการปกป้องสัตว์จากผู้บุกรุกจากภายนอก เช่น แบคทีเรียและไวรัส[ 22 ]ความบกพร่องในความสามารถของยีนนี้ในการทำงานอาจทำให้เกิดโรค IPEX (IPEX) หรือที่รู้จักกันในชื่อโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X รวมถึงมะเร็งหลายชนิด[ 6 ]ในขณะที่เซลล์ CD4 +ถูกควบคุมอย่างเข้มงวดและต้องการปัจจัยการถอดรหัสหลายตัว เช่นSTAT -5 และAhRเพื่อให้ทำงานได้อย่างเหมาะสม FOXP3 ได้รับการระบุว่าเป็นตัวควบคุมหลักสำหรับสายพันธุ์ T reg [ 22 ] FOXP3 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งการถอดรหัสได้ ขึ้นอยู่กับว่าตัวควบคุมใด เช่น ดีอะเซทิเลสและฮิสโตนอะเซทิเลส ทำงานอยู่กับมัน[ 22 ]ยีน FOXP3 ยังเป็นที่ทราบกันว่าสามารถเปลี่ยนเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น ให้เป็นเซลล์ T regซึ่งมีความสามารถใน การยับยั้ง ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า FOXP3 สามารถควบคุมการแสดงออกของโมเลกุลที่ทำหน้าที่ยับยั้งได้[ 22 ]การชี้แจงเป้าหมายของยีน FOXP3 อาจมีความสำคัญต่อความเข้าใจความสามารถในการยับยั้งของเซลล์ T reg
พยาธิสรีรวิทยา
ในโรคของมนุษย์ การเปลี่ยนแปลงจำนวนของเซลล์ T ควบคุม – โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่แสดงออก FOXP3 – พบได้ในภาวะโรคต่างๆ มากมาย ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกจะมีเซลล์ T ที่เป็น FOXP3 บวกมากเกินไปในบริเวณนั้น ซึ่งยับยั้งความสามารถของร่างกายในการยับยั้งการก่อตัวของเซลล์มะเร็ง[ 23 ]ในทางกลับกัน ผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองเช่น โรค แพ้ภูมิต้านตนเองชนิดลูปัส (SLE) จะมีเซลล์ FOXP3 บวกทำงานผิดปกติ[ 24 ]ยีน FOXP3 ยังกลายพันธุ์ใน กลุ่มอาการ IPEX ( ภาวะภูมิคุ้มกันผิดปกติ ภาวะต่อมไร้ท่อผิดปกติและภาวะลำไส้ผิดปกติที่เชื่อมโยงกับ โครโมโซม X ) [ 25 ] [ 26 ]ผู้ป่วย IPEX จำนวนมากมีการกลายพันธุ์ใน โดเมนฟอร์คเฮดที่จับกับ DNAของ FOXP3 [ 27 ]
ในหนู การกลายพันธุ์ของ FOXP3 ( การกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ที่ส่งผลให้โปรตีนขาดโดเมนฟอร์คเฮด) เป็นสาเหตุของ 'Scurfy' ซึ่งเป็นหนูที่กลายพันธุ์แบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ส่งผลให้หนูตัวผู้เฮมิไซโกสตายภายใน 16 ถึง 25 วันหลังคลอด[ 5 ] หนูเหล่านี้มีการเพิ่มจำนวนของCD4 + T-lymphocytes มากเกินไป มีการแทรกซึมของอวัยวะหลายส่วนอย่างกว้างขวาง และมีไซโตไคน์ หลายชนิดเพิ่มสูงขึ้น ฟีโนไทป์นี้คล้ายกับหนูที่ขาดการแสดงออกของCTLA-4 , TGF-β , โรค IPEX ในมนุษย์ หรือการลบยีน FOXP3 ในหนู ("หนู scurfy") พยาธิสภาพที่พบในหนู scurfy ดูเหมือนจะเกิดจากความไม่สามารถควบคุมกิจกรรมของเซลล์ CD4 + T ได้อย่างเหมาะสม ในหนูที่แสดงออกยีน FOXP3 มากเกินไป จะพบเซลล์ T น้อยลง เซลล์ T ที่เหลืออยู่มีการตอบสนองต่อการเพิ่มจำนวนและการทำลายเซลล์เป้าหมายที่ต่ำ และ มีการผลิต อินเตอร์ลิวคิน-2 ต่ำ แม้ว่า การพัฒนาของ ต่อมไทมัสจะดูเหมือนปกติ การวิเคราะห์ ทางเนื้อเยื่อวิทยาบ่งชี้ว่าอวัยวะน้ำเหลืองส่วนปลายโดยเฉพาะต่อมน้ำเหลืองขาดจำนวนเซลล์ที่เหมาะสม
บทบาทในโรคมะเร็ง
นอกเหนือจากบทบาทของ FOXP3 ในการสร้างความแตกต่างของทีเซลล์ควบคุมแล้ว หลักฐานหลายอย่างยังบ่งชี้ว่า FOXP3 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคมะเร็งด้วย
มีการรายงานการลดลงของการแสดงออกของ FOXP3 ในตัวอย่างเนื้องอกที่ได้จากผู้ป่วยมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งรังไข่ ซึ่งบ่งชี้ว่า FOXP3 อาจเป็นยีนยับยั้งเนื้องอก นอกจากนี้ยังตรวจพบการแสดงออกของ FOXP3 ในตัวอย่างเนื้องอกที่ได้จากมะเร็งชนิดอื่นๆ ด้วย เช่น มะเร็งตับอ่อน มะเร็งผิวหนัง มะเร็งตับ มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งต่อมไทรอยด์ และมะเร็งปากมดลูก อย่างไรก็ตาม ในรายงานเหล่านี้ไม่ได้มีการวิเคราะห์เนื้อเยื่อปกติที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นจึงยังไม่ชัดเจนว่า FOXP3 เป็นโมเลกุลที่ส่งเสริมหรือยับยั้งการเกิดเนื้องอกในเนื้องอกเหล่านี้
มีหลักฐานเชิงหน้าที่สองประการที่สนับสนุนอย่างแข็งขันว่า FOXP3 ทำหน้าที่เป็นปัจจัยถอดรหัสที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในการพัฒนาของมะเร็ง ประการแรก FOXP3 ยับยั้งการแสดงออกของยีนก่อมะเร็ง HER2, Skp2, SATB1 และ MYC และกระตุ้นการแสดงออกของยีนยับยั้งเนื้องอก P21 และ LATS2 ในเซลล์มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก ประการที่สอง การแสดงออกของ FOXP3 ที่มากเกินไปในเซลล์มะเร็งผิวหนัง มะเร็งสมอง มะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งรังไข่ ทำให้เกิดผลยับยั้งการเจริญเติบโตอย่างมากทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย อย่างไรก็ตาม สมมติฐานนี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในการศึกษาในอนาคต
FOXP3 เป็นตัวดึงดูดเอนไซม์ต้านมะเร็งอื่นๆ เช่น CD39 และCD8 [ 6 ] การแสดงออกมากเกินไปของ CD39 พบในผู้ป่วยมะเร็งหลายชนิด เช่นมะเร็งผิวหนัง มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งตับอ่อนมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งรังไข่[ 6 ]การแสดงออกมากเกินไปนี้อาจช่วยปกป้องเซลล์มะเร็ง ทำให้พวกมันสามารถสร้าง "ระยะหลบหนี" ได้[ 6 ] "ระยะหลบหนี" ของเนื้องอกมะเร็งคือระยะที่เนื้องอกเติบโตอย่างรวดเร็วและมองไม่เห็นทางคลินิก เนื่องจากเป็นอิสระจากเมทริกซ์นอกเซลล์และสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่กดภูมิคุ้มกันขึ้นเอง[ 6 ] ผลที่ตามมาของเซลล์มะเร็งที่เข้าสู่ "ระยะหลบหนี" คือทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งลดความสามารถในการ กระตุ้นภูมิคุ้มกันและความสามารถในการตรวจพบทางคลินิก ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถลุกลามและแพร่กระจายไปทั่วร่างกายได้ นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยมะเร็งบางรายมีจำนวนเซลล์ CD4 + ที่กลายพันธุ์สูงกว่าปกติด้วย จากนั้นเซลล์ที่กลายพันธุ์เหล่านี้จะผลิตTGF-βและ IL- 10 ในปริมาณมาก (ซึ่งเป็น Transforming Growth Factor β และไซโตไคน์ยับยั้งตามลำดับ) ซึ่งจะยับยั้งสัญญาณไปยังระบบภูมิคุ้มกันและทำให้เนื้องอกหลบหนีได้[ 6 ]ดังนั้น โพลีมอร์ฟิซึมของ FOXP3 (rs3761548) อาจมีส่วนทำให้เกิดมะเร็ง เช่นมะเร็งกระเพาะอาหารโดยการมีอิทธิพลต่อ กิจกรรมของเซลล์ Tregและการหลั่งไซโตไคน์ที่ปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน เช่นIL-10 , IL-35และTGF-β [ 28 ] ในการทดลองหนึ่ง เปปไทด์สังเคราะห์ 15-mer ชื่อ P60 สามารถยับยั้งความสามารถในการทำงานของ FOXP3 ได้ P60 ทำเช่นนั้นโดยการเข้าไปในเซลล์แล้วจับกับ FOXP3 ซึ่งจะขัดขวางความสามารถของ FOXP3 ในการเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส[ 29 ]ด้วยเหตุนี้ FOXP3 จึงไม่สามารถยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสNF -kB และNFAT ได้อย่างเหมาะสมอีกต่อ ไป ซึ่งทั้งสองอย่างเป็นโปรตีนเชิงซ้อนที่ควบคุมการถอดรหัสของ DNA การผลิตไซโตไคน์ และการอยู่รอดของเซลล์[ 29 ]ซึ่งจะยับยั้งความสามารถของเซลล์ในการทำอะพอพโทซิสและหยุดวงจรเซลล์ของตัวเอง ซึ่งอาจทำให้เซลล์มะเร็งที่ได้รับผลกระทบสามารถอยู่รอดและแพร่พันธุ์ได้
ภูมิคุ้มกันตนเอง
การกลายพันธุ์หรือการหยุดชะงักของเส้นทางควบคุม FOXP3 อาจนำไปสู่โรคภูมิต้านตนเองเฉพาะอวัยวะ เช่นโรคไทรอยด์อักเสบ จากภูมิต้านตนเอง และโรคเบาหวานชนิดที่ 1 [ 6 ]การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งผลต่อเซลล์ไทโมไซต์ที่กำลังพัฒนาภายในต่อมไทมัส เซลล์ ไทโมไซต์เหล่านี้ซึ่งถูกควบคุมโดย FOXP3 จะถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์ Treg ที่เจริญเต็มที่โดยต่อมไทมัสใน ระหว่างกระบวนการไทโมโปเอซิส [ 6 ]พบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองชนิดซิสเต็มิก ลูปัส อีริธีมาโตซัส (SLE) มีการกลายพันธุ์ของ FOXP3 ที่ส่งผลต่อกระบวนการไทโมโปเอซิส ป้องกันการพัฒนาที่เหมาะสมของเซลล์ T regภายในต่อมไทมัส[ 6 ] เซลล์ T regที่ทำงานผิดปกติเหล่านี้ไม่ได้รับการควบคุมอย่างมีประสิทธิภาพโดย ปัจจัย การถอดรหัสทำให้พวกมันโจมตีเซลล์ที่แข็งแรง นำไปสู่โรคภูมิต้านตนเองเฉพาะอวัยวะเหล่านี้ อีกวิธีหนึ่งที่ FOXP3 ช่วยรักษาระบบภูมิคุ้มกันให้อยู่ในภาวะสมดุลคือการควบคุมการแสดงออกของโมเลกุลที่ทำหน้าที่ยับยั้ง ตัวอย่างเช่น FOXP3 สามารถอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนย้ายอะดีโนซีน นอกเซลล์ เข้าสู่ไซโตพลาสซึม[ 30 ]โดยทำเช่นนี้โดยการดึงดูดCD39ซึ่งเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราที่สำคัญในการยับยั้งเนื้องอกเพื่อไฮโดรไลซ์ATPเป็นADPเพื่อควบคุมการกดภูมิคุ้มกันในประชากรเซลล์ต่างๆ[ 30 ]
ดูเพิ่มเติม
- ตัวควบคุมภูมิคุ้มกันอัตโนมัติ (AIRE)
- ภูมิคุ้มกันตนเอง
- ความอดทนส่วนกลาง
- ภูมิคุ้มกัน
- กลุ่มอาการ IPEX
- ลิมโฟไซต์
- ไทโมไซต์
อ่านเพิ่มเติม
- Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC และคณะ (กรกฎาคม 2549). "FOXP3 ควบคุมการทำงานของเซลล์ T ควบคุมผ่านความร่วมมือกับ NFAT" . Cell . 126 (2): 375– 387. doi : 10.1016/j.cell.2006.05.042 . PMID 16873067 . S2CID 16812549 .
- Schmidt-Weber CB, Blaser K (กันยายน 2548). "บทบาทของปัจจัยการถอดรหัส FOXP3 ในการควบคุมภูมิคุ้มกันของโรคหอบหืดจากภูมิแพ้" Current Allergy and Asthma Reports . 5 (5): 356– 361. doi : 10.1007/s11882-005-0006-z . PMID 16091206 . S2CID 22184975 .
- Li B, Samanta A, Song X, Furuuchi K, Iacono KT, Kennedy S และคณะ (สิงหาคม 2549). "กลุ่ม FOXP3 ในการควบคุมเซลล์ T". Immunological Reviews . 212 : 99–113 . doi : 10.1111/j.0105-2896.2006.00405.x . PMID 16903909. S2CID 34425860 .
- Ziegler SF (มกราคม 2550). "FOXP3: ไม่ใช่แค่สำหรับเซลล์ T ควบคุมอีกต่อไป"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งยุโรป 37 ( 1): 21– 23. doi : 10.1002/eji.200636929 . PMID 17183612 .
- Bacchetta R, Gambineri E, Roncarolo MG (สิงหาคม 2550). "บทบาทของเซลล์ T ควบคุมและ FOXP3 ในโรคของมนุษย์" วารสารภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิก 120 ( 2): 227–35 , quiz 236–7. doi : 10.1016/j.jaci.2007.06.023 . PMID 17666212 .
- Ochs HD, Torgerson TR (2007). "ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน, โรคต่อมไร้ท่อหลายชนิด, โรคลำไส้, การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked: แบบจำลองสำหรับการทำลายตัวเอง" โรคที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกัน . ความก้าวหน้าในการแพทย์และชีววิทยาเชิงทดลอง. เล่มที่ 601. หน้า 27–36 . doi : 10.1007/978-0-387-72005-0_3 . ISBN 978-0-387-72004-3. PMID 17712989 .
- Long E, Wood KJ (สิงหาคม 2550). "การทำความเข้าใจ FOXP3: ความก้าวหน้าในการบรรลุความทนทานต่อการปลูกถ่าย"การปลูกถ่าย84 (4): 459– 461. doi : 10.1097/01.tp.0000275424.52998.ad . PMID 17713426 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พฤศจิกายน 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 1795. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C และคณะ (ธันวาคม 2000) "JM2 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฟอร์คเฮด เกิดการกลายพันธุ์ในกลุ่มอาการความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและภูมิแพ้ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X"วารสารการวิจัยทางคลินิก 106 ( 12): R75– R81. doi : 10.1172/JCI11679 . PMC 387260 . PMID 11120765 .
- Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N และคณะ (มกราคม 2544). "กลุ่มอาการเบาหวานในทารกแรกเกิดที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X, โรคทางเดินอาหาร และโรคต่อมไร้ท่อ เทียบเท่ากับโรค scurfy ในหนู" Nature Genetics . 27 (1): 18– 20. doi : 10.1038/83707 . PMID 11137992 . S2CID 24484380 .
- Schubert LA, Jeffery E, Zhang Y, Ramsdell F, Ziegler SF (ตุลาคม 2001). "Scurfin (FOXP3) ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสและควบคุมการกระตุ้นเซลล์ T"วารสารชีวเคมี276 ( 40): 37672– 37679. doi : 10.1074/jbc.M104521200 . PMID 11483607 .
- Kobayashi I, Shiari R, Yamada M, Kawamura N, Okano M, Yara A และคณะ (ธันวาคม 2544) "การกลายพันธุ์ใหม่ของ FOXP3 ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 2 รายที่มีภาวะความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ต่อมไร้ท่อ และลำไส้ ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (IPEX)"วารสาร พันธุศาสตร์ การแพทย์38 (12): 874– 876. doi : 10.1136/jmg.38.12.874 . PMC 1734795 . PMID 11768393 .
- Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D และคณะ (ตุลาคม 2545) "การวิเคราะห์การปิดใช้งานโครโมโซม X ในผู้หญิงที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ FOXP3"ภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกและการทดลอง130 (1): 127– 130. doi : 10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x . PMC 1906506 . PMID 12296863 .
- Bassuny WM, Ihara K, Sasaki Y, Kuromaru R, Kohno H, Matsuura N และคณะ (มิถุนายน 2546) "โพลีมอร์ฟิซึมเชิงฟังก์ชันในบริเวณโปรโมเตอร์/เอนแฮนเซอร์ของยีน FOXP3/Scurfin ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานประเภทที่ 1" Immunogenetics 55 ( 3): 149– 156. doi : 10.1007/s00251-003-0559-8 . PMID 12750858 . S2CID 51692367 .
- Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH และคณะ (พฤศจิกายน 2546). "การเหนี่ยวนำ FoxP3 และการได้รับกิจกรรม T regulatory โดยเซลล์ T CD4+CD25- ของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้น"วารสารการวิจัยทางคลินิก 112 ( 9): 1437– 1443. doi : 10.1172/JCI19441 . PMC 228469 . PMID 14597769 .
- Owen CJ, Jennings CE, Imrie H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD และคณะ (ธันวาคม 2546) "การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน FOXP3 และหลักฐานความหลากหลายทางพันธุกรรมในกลุ่ม อาการความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ต่อมไร้ท่อ และลำไส้"วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญทางคลินิก 88 ( 12): 6034– 6039. doi : 10.1210/jc.2003-031080 . PMID 14671208
ลิงก์ภายนอก
- รายการ GeneReviews/NIH/NCBI/UW บน IPEX Syndrome
- FOXP3+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ฟ็อกซ์พี3
FOXP3 ( forkhead box P3) หรือที่รู้จักกันในชื่อ scurfin เป็น โปรตีน ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนอง ของระบบภูมิคุ้มกัน [ 5 ] FOXP3 เป็นสมาชิกของ ตระกูล โปรตีน FOX...
โครงสร้าง
ยีน FOXP3 ของมนุษย์ ประกอบด้วย เอ็กซอน ที่เข้ารหัส 11 เอ็กซอน ขอบเขตระหว่าง เอ็กซอน และอินตรอน เหมือนกันใน บริเวณที่เข้ารหัส ของยีนของหนูและมนุษย์ จากการวิเคราะห์ลำดับจีโนม ยีน FOXP3 จะถูกแมปไปยัง แขน p ของ โครโมโซม X (โดยเฉพาะ X p 11.23) [ 5 ] [ 13 ]
การระบุตัวตน
บทความ Nature Genetics ปี 2001 ระบุผลิตภัณฑ์ยีน scurfy ซึ่งในตอนแรกเรียกว่า scurfin และต่อมาเป็นที่รู้จักในชื่อ FOXP3 โดยเชื่อมโยงการหยุดชะงักของยีนนี้กับ ความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่ ร้ายแรง ในหนู [ 5 ] [ 14 ]
สรีรวิทยา
FOXP3 เป็นเครื่องหมายเฉพาะของเซลล์ T ควบคุมตามธรรมชาติ ( nTregs ซึ่งเป็นสายพันธุ์หนึ่งของ เซลล์ T ) และเซลล์ T ควบคุมแบบปรับตัว/เหนี่ยวนำ (a/iTregs) ซึ่งระบุโดยเครื่องหมายอื่นๆ ที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากนัก เช่น CD25 หรือ CD45 RB [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ในการศึกษาในสัตว์...