กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 13 นาที

อินเตอร์ลิวคิน

อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด

อินเตอร์ลิวคิน

อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด จีโนมของมนุษย์เข้ารหัสอินเตอร์ลิวคินและโปรตีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 50 ชนิด[ 1 ]

การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันขึ้นอยู่กับอินเตอร์ลิวคินเป็นหลัก และมีการค้นพบความบกพร่องที่หายาก ของอินเตอร์ลิวคินหลายชนิด ซึ่งทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ โรคภูมิต้านตนเองหรือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอินเตอร์ลิวคินส่วนใหญ่ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์ตัวช่วย CD4รวมถึงโมโนไซต์แมโครฟาจและ เซลล์ บุผนังหลอดเลือดพวกมันส่งเสริมการพัฒนาและการแบ่งตัวของเซลล์ทีลิมโฟไซต์และบีลิมโฟไซต์และเซลล์ เม็ดเลือด

ตัวรับอินเตอร์ลิวคินบนแอสโทรไซต์ในฮิปโปแคมปัสยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความทรงจำเชิงพื้นที่ในหนูอีกด้วย[ 2 ]

ประวัติและชื่อ

ชื่อ "อินเตอร์ลิวคิน" ได้รับการเลือกใช้ในปี 1979 เพื่อแทนที่ชื่อต่างๆ ที่กลุ่มวิจัยต่างๆ ใช้เรียกอินเตอร์ลิวคิน 1 (ปัจจัยกระตุ้นลิมโฟไซต์, โปรตีนไมโทเจนิก, ปัจจัยทดแทนทีเซลล์ III, ปัจจัยกระตุ้นบีเซลล์, ปัจจัยการแยกความแตกต่างของบีเซลล์ และ "ไฮดิไคน์") และอินเตอร์ลิวคิน 2 (TSF เป็นต้น) การตัดสินใจนี้เกิดขึ้นระหว่างการประชุมเชิงปฏิบัติการลิมโฟไคน์นานาชาติครั้งที่สองในสวิตเซอร์แลนด์ (27–31 พฤษภาคม 1979 ที่เออร์มาทิงเงน ) [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

คำว่าอินเตอร์ลิวคินมาจากคำว่า ( inter- ) "ในฐานะที่เป็นวิธีการสื่อสาร" และ ( -leukin ) "ซึ่งมาจากข้อเท็จจริงที่ว่าโปรตีนเหล่านี้จำนวนมากผลิตโดยเม็ดเลือดขาวและออกฤทธิ์ต่อเม็ดเลือดขาว" ชื่อนี้ค่อนข้างล้าสมัยแล้ว เนื่องจากปัจจุบันพบว่าอินเตอร์ลิวคินผลิตโดยเซลล์ต่างๆ ในร่างกายมากมาย คำนี้บัญญัติโดย ดร. เวอร์น แพทเคา จากมหาวิทยาลัยวิกตอเรีย

อินเตอร์ลิวคินบางชนิดถูกจัดอยู่ในกลุ่มลิมโฟไคน์ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ผลิตโดยลิมโฟไซต์และมีบทบาทในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ครอบครัวทั่วไป

อินเตอร์ลิวคิน 1

อินเตอร์ลิวคิน 1 แอลฟาและอินเตอร์ลิวคิน 1 เบต้า ( IL1 แอลฟาและIL1 เบต้า ) เป็นไซโตไคน์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาการอักเสบ และการสร้างเม็ดเลือด[ 6 ]ตัวรับ IL-1 สองประเภท แต่ละประเภทมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) นอกเซลล์สามโดเมน มีความคล้ายคลึงกันของลำดับจำกัด (28%) และมีลักษณะทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน ได้รับการโคลนจากเซลล์ของหนูและมนุษย์: สิ่งเหล่านี้ถูกเรียกว่าตัวรับประเภท I และประเภท II [ 7 ]ตัวรับทั้งสองประเภทมีอยู่ในรูปแบบทรานส์เมมเบรน (TM) และรูปแบบที่ละลายได้: ตัวรับ IL-1 ที่ละลายได้นั้นเชื่อว่าได้มาจากการแตกตัวของส่วนนอกเซลล์ของตัวรับเมมเบรนหลังการแปล

ตัวรับ IL-1 ทั้งสองชนิด ( CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2 ) ดูเหมือนจะได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดีในวิวัฒนาการ และอยู่ในตำแหน่งโครโมโซมเดียวกัน[ 8 ]ตัวรับทั้งสองชนิดสามารถจับกับ IL-1 ได้ทั้งสามรูปแบบ (IL-1 อัลฟา, IL-1 เบตา และตัวต้านตัวรับ IL-1 )

โครงสร้างผลึกของ IL1A และ IL1B [ 9 ]ได้รับการแก้ไขแล้ว โดยแสดงให้เห็นว่ามีโครงสร้างเบต้าชีท 12 สายเหมือนกันกับทั้ง ปัจจัยการเจริญเติบโตที่จับกับ เฮปารินและสารยับยั้งทริปซินถั่วเหลืองชนิดคูนิตซ์[ 10 ]เบต้าชีทถูกจัดเรียงเป็น 4 กลีบที่คล้ายกันรอบแกนกลาง โดยมี 8 สายก่อตัวเป็นเบต้าบาร์เรลแบบขนาน หลายบริเวณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งลูประหว่างสายที่ 4 และ 5 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการจับกับตัวรับ

การโคลนนิ่งระดับโมเลกุลของเอนไซม์แปลงสภาพอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตา เกิดขึ้นจากการตัดแยกโมเลกุลตั้งต้นที่ไม่ทำงานด้วยเอนไซม์โปรตีเอส มีการโคลนนิ่งดีเอ็นเอเสริมที่เข้ารหัสเอนไซม์โปรตีเอสซึ่งทำหน้าที่ตัดแยกโมเลกุลดังกล่าว การแสดงออกของยีนแบบรีคอมบิแนนท์ช่วยให้เซลล์สามารถประมวลผลอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตาตั้งต้นไปเป็นเอนไซม์ในรูปแบบที่สมบูรณ์ได้

อินเตอร์ลิวคิน 1 ยังมีบทบาทในระบบประสาทส่วนกลางด้วย งานวิจัยระบุว่าหนูที่มีการลบยีนตัวรับ IL-1 ชนิดที่ 1 แสดงให้เห็นถึงการทำงานของความจำที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสและการเสริมสร้างความจำระยะยาว ที่บกพร่องอย่างเห็นได้ชัด แม้ว่าความจำที่ไม่ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของฮิปโปแคมปัสดูเหมือนจะยังคงอยู่[ 2 ] [ 11 ] อย่างไรก็ตาม เมื่อหนูที่มีการลบยีนนี้ได้ รับการฉีด เซลล์ต้นกำเนิดประสาท ชนิดปกติ เข้าไปในฮิปโปแคมปัสและเซลล์เหล่านี้ได้รับอนุญาตให้เจริญเติบโตเป็นแอสโทรไซต์ ที่มีตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1 หนูเหล่านั้นจะแสดงการทำงานของความจำที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสตามปกติ และการฟื้นฟูการเสริมสร้างความจำระยะยาว บางส่วน [ 2 ]

อินเตอร์ลิวคิน 2

ลิมโฟไซต์ T ควบคุมการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ T และเซลล์ B บางชนิดผ่านการปล่อยปัจจัยโปรตีนที่หลั่งออกมา[ 12 ]ปัจจัยเหล่านี้ ซึ่งรวมถึงอินเตอร์ลิวคิน 2 (IL2) ถูกหลั่งโดยเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นด้วยเลคตินหรือแอนติเจน และมีผลทางสรีรวิทยาต่างๆ IL2 เป็นลิมโฟไคน์ที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ที่ตอบสนอง นอกจากนี้ยังออกฤทธิ์ต่อเซลล์ B บางชนิดผ่านการจับกับตัวรับจำเพาะ[ 13 ]ในฐานะปัจจัยการเจริญเติบโตและตัวกระตุ้นการผลิตแอนติบอดี[ 14 ]โปรตีนถูกหลั่งออกมาเป็นโพลีเปปไทด์ไกลโคซิเลตเดี่ยว และจำเป็นต้องมีการตัดลำดับสัญญาณออกเพื่อให้เกิดกิจกรรม[ 13 ]การวิเคราะห์ NMR ในสารละลายชี้ให้เห็นว่าโครงสร้างของ IL2 ประกอบด้วยกลุ่มของเกลียว 4 อัน (เรียกว่า AD) ขนาบข้างด้วยเกลียวที่สั้นกว่า 2 อันและลูปที่กำหนดได้ไม่ชัดเจนหลายแห่ง สารตกค้างในเกลียว A และในบริเวณลูประหว่างเกลียว A และ B มีความสำคัญต่อการจับกับตัวรับ การวิเคราะห์โครงสร้างทุติยภูมิชี้ให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกับ IL4 และปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ (GMCSF) [ 14 ]

อินเตอร์ลิวคิน 3

อินเตอร์ลิวคิน 3 (IL3) เป็นไซโตไคน์ที่ควบคุมการสร้างเม็ดเลือดโดยควบคุมการผลิต การแยกแยะ และการทำงานของแกรนูโลไซต์และแมโครฟาจ[ 15 ] [ 16 ]โปรตีนซึ่งมีอยู่ในร่างกายในรูปของโมโนเมอร์ จะถูกผลิตขึ้นในเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นและเซลล์มาสต์[ 15 ] [ 16 ]และจะถูกกระตุ้นโดยการตัดลำดับสัญญาณ N-terminal [ 16 ]

IL3 ถูกสร้างขึ้นโดยลิมโฟไซต์ T และลิมโฟมาของเซลล์ T หลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยแอนติเจน ไมโทเจน หรือตัวกระตุ้นทางเคมี เช่น ฟอร์บอลเอสเทอร์ อย่างไรก็ตาม IL3 ถูกแสดงออกอย่างต่อเนื่องในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติก WEHI-3B [ 16 ]เชื่อกันว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์ไปสู่การผลิต IL3 อย่างต่อเนื่องเป็นเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนี้[ 16 ]

อินเตอร์ลิวคิน 4

อินเตอร์ลิวคิน 4 (IL4) ผลิตโดยเซลล์ T CD4 +ที่มีความเชี่ยวชาญในการให้ความช่วยเหลือเซลล์ B ในการเพิ่มจำนวนและการเกิดการเปลี่ยนคลาสและการกลายพันธุ์แบบโซมาติก เซลล์ Th2 ผ่านการผลิต IL-4 มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์ B ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนคลาสไปเป็นไอโซไทป์ IgG1 และ IgE

อินเตอร์ลิวคิน 5

อินเตอร์ลิวคิน 5 (IL5) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ปัจจัยการแยกความแตกต่าง ของอีโอซิโนฟิล (EDF) เป็นไซโตไคน์เฉพาะสายพันธุ์สำหรับการสร้างอีโอซิโนฟิล[ 17 ] [ 18 ]มันควบคุมการเจริญเติบโตและการกระตุ้นของอีโอซิโนฟิล[ 17 ]และมีบทบาทสำคัญในโรคที่เกี่ยวข้องกับระดับอีโอซิโนฟิลที่เพิ่มขึ้น รวมถึงโรคหอบหืด[ 18 ] IL5 มีโครงสร้างโดยรวมคล้ายกับไซโตไคน์อื่นๆ (เช่น IL2, IL4 และ GCSF) [ 18 ]แต่ในขณะที่ไซโตไคน์เหล่านี้มีโครงสร้างเป็นโมโนเมอร์ IL5 เป็นโฮโมไดเมอร์ โครงสร้างประกอบด้วยมัดเกลียวอัลฟา 4 อันแบบขนานกันที่มีการบิดซ้าย เชื่อมต่อกันด้วยแผ่นเบต้าแบบขนานกัน 2 สาย[ 18 ] [ 19 ]โมโนเมอร์ยึดติดกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างสาย 2 พันธะ[ 19 ]

อินเตอร์ลิวคิน 6

อินเตอร์ลิวคิน 6 (IL6) หรือที่รู้จักกันในชื่อ บี-เซลล์ สติมูเลทอรี แฟคเตอร์-2 (BSF-2) และอินเตอร์เฟรอน เบตา-2 เป็นไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย[ 20 ]มันมีบทบาทสำคัญในการแยกความแตกต่างขั้นสุดท้ายของเซลล์ B ไปเป็นเซลล์ที่หลั่งอิมมูโนโกลบูลิน รวมถึงการกระตุ้นการเจริญเติบโตของไมอีโลมา/พลาสมาไซโตมา การแยกความแตกต่างของเซลล์ประสาท และในเซลล์ตับ ปฏิกิริยาเฉียบพลัน[ 20 ] [ 21 ]

ไซโตไคน์อื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งอาจถูกจัดกลุ่มร่วมกับ IL6 โดยอาศัยความคล้ายคลึงกันของลำดับ[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]ซึ่งรวมถึงปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของเม็ดเลือดขาว (GCSF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของไมอีโลโมโนไซต์ (MGF) GCSF ทำหน้าที่ในการสร้างเม็ดเลือดโดยส่งผลต่อการผลิต การแยกแยะ และการทำงานของกลุ่มเม็ดเลือดขาวสองกลุ่มที่เกี่ยวข้องในเลือด[ 22 ] MGF ยังทำหน้าที่ในการสร้างเม็ดเลือด โดยกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการสร้างโคโลนีของเซลล์นกปกติและเซลล์นกที่เปลี่ยนแปลงไปของสายพันธุ์ไมอีลอยด์

ไซโตไคน์ในกลุ่ม IL6/GCSF/MGF เป็นไกลโคโปรตีนที่มีกรดอะมิโนประมาณ 170 ถึง 180 โมเลกุล ซึ่งประกอบด้วยซิสเทอีน 4 โมเลกุลที่อนุรักษ์ไว้และเกี่ยวข้องกับพันธะไดซัลไฟด์ 2 พันธะ[ 22 ]พวกมันมีโครงสร้างแบบทรงกลมที่กะทัดรัด (คล้ายกับอินเตอร์ลิวคินอื่นๆ) ซึ่งมีเสถียรภาพโดยพันธะไดซัลไฟด์ 2 พันธะ ครึ่งหนึ่งของโครงสร้างถูกครอบงำด้วยมัดอัลฟาเฮลิกซ์ 4 อันที่มีการบิดแบบซ้าย[ 23 ]เฮลิกซ์เหล่านี้เป็นแบบแอนตี้พาราเลล โดยมีการเชื่อมต่อแบบโอเวอร์แฮนด์ 2 จุด ซึ่งตกลงไปในแผ่นเบต้าแบบแอนตี้พาราเลลสองสาย อัลฟาเฮลิกซ์ที่สี่มีความสำคัญต่อกิจกรรมทางชีวภาพของโมเลกุล[ 21 ]

อินเตอร์ลิวคิน 7

อินเตอร์ลิวคิน 7 (IL-7) [ 24 ]เป็นไซโตไคน์ที่ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตสำหรับเซลล์ลิมโฟไซต์ระยะเริ่มต้นของทั้งสายพันธุ์ B และ T เซลล์

อินเตอร์ลิวคิน 8

อินเตอร์ลิวคิน 8 เป็นเคโมไคน์ที่ผลิตโดยแมโครฟาจและเซลล์ชนิดอื่นๆ เช่นเซลล์เยื่อบุผิวเซลล์กล้ามเนื้อเรียบทางเดินหายใจ[ 25 ]และเซลล์บุผนัง หลอดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือดจะเก็บ IL-8 ไว้ในถุงเก็บสารที่เรียกว่าWeibel-Palade bodies [ 26 ] [ 27 ] ใน มนุษย์โปรตีน อินเตอร์ลิวคิ น -8 ถูกเข้ารหัสโดยยีนCXCL8 [ 28 ] IL-8 ถูกผลิตขึ้นครั้งแรกในรูปของเปปไทด์ตั้งต้นที่มีกรดอะมิโน 99 ตัว จากนั้นจะถูกแยกออกเพื่อสร้างไอโซฟอร์ม IL-8 ที่ออกฤทธิ์ได้หลายแบบ[ 29 ]ในการเพาะเลี้ยง เปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 72 ตัวเป็นรูปแบบหลักที่หลั่งออกมาจากแมโครฟาจ[ 29 ]

บนเยื่อหุ้มเซลล์มีตัวรับหลายชนิดที่สามารถจับกับ IL-8 ได้ โดยชนิดที่ได้รับการศึกษาบ่อยที่สุดคือตัวรับแบบงูที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ได้แก่ CXCR1และCXCR2การแสดงออกและความสามารถในการจับกับ IL-8 แตกต่างกันระหว่างตัวรับทั้งสองชนิด (CXCR1 > CXCR2) IL-8 ถูกหลั่งออกมาผ่านปฏิกิริยาทางชีวเคมีหลายขั้นตอน และเป็นตัวกลางสำคัญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด

อินเตอร์ลิวคิน 9

อินเตอร์ลิวคิน 9 (IL-9) [ 30 ]เป็นไซโตไคน์ที่สนับสนุนการเจริญเติบโตของเซลล์ทีช่วยโดยไม่ขึ้นกับ IL-2 และ IL-4 การศึกษาในระยะแรกบ่งชี้ว่าอินเตอร์ลิวคิน 9 และ 7 ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กันทางวิวัฒนาการ[ 31 ]และมีรายการ Pfam, InterPro และ PROSITE สำหรับตระกูลอินเตอร์ลิวคิน 7/อินเตอร์ลิวคิน 9 อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุด[ 32 ]แสดงให้เห็นว่า IL-9 นั้นมีความใกล้เคียงกับ IL-2 และ IL-15 มากกว่า IL-7 ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษายังแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางโครงสร้างที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้ระหว่าง IL-7 และไซโตไคน์ที่เหลือทั้งหมดที่ส่งสัญญาณผ่าน ตัวรับ γc ( IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 และ IL-21)

อินเตอร์ลิวคิน 10

อินเตอร์ลิวคิน 10 (IL-10) เป็นโปรตีนที่ยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์หลายชนิด รวมถึง IFN-gamma, IL-2, IL-3, TNF และ GM-CSF ที่ผลิตโดยแมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นและเซลล์ทีช่วย ในด้านโครงสร้าง IL-10 เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโนประมาณ 160 ตัว ซึ่งมีซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้ 4 ตัวที่เกี่ยวข้องกับพันธะไดซัลไฟด์[ 33 ] IL-10 มีความคล้ายคลึงกับ โปรตีน BCRF1 ของ ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 4 (ไวรัส Epstein-Barr) ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์แกมมา-อินเตอร์เฟรอน และโปรตีน E7 ของไวรัสเริมในม้าชนิดที่ 2 (ไวรัสเริมในม้าชนิดที่ 2) นอกจากนี้ยังมีความคล้ายคลึงกัน แต่ในระดับที่น้อยกว่า กับโปรตีน mda-7 ของมนุษย์[ 34 ]ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีคุณสมบัติต้านการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ mda-7 มีซิสเทอีนเพียง 2 ใน 4 ตัวของ IL-10

อินเตอร์ลิวคิน 11

อินเตอร์ลิวคิน 11 (IL-11) เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งกระตุ้นการสร้างเมกะคาริโอไซต์ โดยในตอนแรกคิดว่าจะนำไปสู่การผลิตเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น (ต่อมาพบว่าไม่จำเป็นต่อการสร้างเกล็ดเลือดตามปกติ) รวมถึงการกระตุ้นออสทีโอคลาสต์ ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการตายของเซลล์เยื่อบุผิว และยับยั้งการผลิตสารสื่อกลางของแมโครฟาจ หน้าที่เหล่านี้อาจมีความสำคัญเป็นพิเศษในการเป็นตัวกลางในการปกป้องเม็ดเลือด กระดูก และเยื่อบุของอินเตอร์ลิวคิน 11 [ 35 ]

อินเตอร์ลิวคิน 12

อินเตอร์ลิวคิน 12 (IL-12) เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่เชื่อมต่อด้วยพันธะไดซัลไฟด์ ประกอบด้วยซับยูนิตอัลฟาขนาด 35 kDa และซับยูนิตเบตาขนาด 40 kDa มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและการรักษาระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ Th1 รวมถึงการป้องกันร่างกายตามปกติจากเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ต่างๆ เช่น ลิชมาเนีย ท็อกโซพลาสมาไวรัสโรคหัดและไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 (HIV) IL-12 ยังมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ NK ในการทำลายเซลล์เป้าหมาย [ 36 ] [ 37 ]และมีบทบาทในการตอบสนองของ Th1 ที่ผิดปกติ เช่น ในโรคลำไส้อักเสบและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง การยับยั้งการทำงานของ IL-12 ในโรคดังกล่าวอาจมีประโยชน์ในการรักษา ในทางกลับกัน การให้ IL-12 แบบรีคอมบิแนนท์อาจมีประโยชน์ในการรักษาในสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ Th2 ที่ผิดปกติ[ 38 ] [ 39 ]

อินเตอร์ลิวคิน 13

อินเตอร์ลิวคิน 13 (IL-13) เป็นไซโตไคน์ที่มีหน้าที่หลากหลายซึ่งอาจมีความสำคัญในการควบคุมการอักเสบและการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน[ 40 ]มันยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและทำงานร่วมกับ IL-2 ในการควบคุมการสังเคราะห์อินเตอร์เฟรอนแกมมา ลำดับของ IL-4 และ IL-13 มีความสัมพันธ์กันอย่างห่างๆ[ 41 ]

อินเตอร์ลิวคิน 15

อินเตอร์ลิวคิน 15 (IL-15) เป็นไซโตไคน์ที่มีฟังก์ชันทางชีวภาพหลากหลาย รวมถึงการกระตุ้นและการรักษาการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์[ 42 ] IL-15 กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของทีลิมโฟไซต์ ซึ่งต้องอาศัยการโต้ตอบของ IL-15 กับ IL-15R อัลฟาและส่วนประกอบของ IL-2R รวมถึง IL-2R เบต้าและ IL-2R แกมมา (โซ่แกมมาทั่วไป, γc) แต่ไม่ใช่ IL-2R อัลฟา

อินเตอร์ลิวคิน 17

อินเตอร์ลิวคิน 17 (IL-17) เป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอย่างรุนแรงซึ่งผลิตโดยเซลล์ T หน่วยความจำที่ถูกกระตุ้น[ 43 ]ไซโตไคน์นี้มีลักษณะเฉพาะคือคุณสมบัติที่ก่อให้เกิดการอักเสบ บทบาทในการดึงดูดนิวโทรฟิล และความสำคัญในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ไม่เพียงแต่ IL-17 จะมีบทบาทสำคัญในการอักเสบของโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคภูมิแพ้ โรคหอบหืด โรคสะเก็ดเงิน และอื่นๆ แต่ยังมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคเหล่านี้ด้วย นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังพบว่า IL-17 มีบทบาทในการเกิดเนื้องอก (การก่อตัวเริ่มต้นของเนื้องอก) และการปฏิเสธการปลูกถ่าย[ 44 ]เชื่อกันว่าตระกูล IL-17 เป็นตัวแทนของระบบส่งสัญญาณที่แตกต่างกันซึ่งดูเหมือนว่าจะได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงตลอดวิวัฒนาการของสัตว์มีกระดูกสันหลัง[ 43 ]

ในมนุษย์

ชื่อ แหล่งที่มา[ 45 ]เป้าหมาย ฟังก์ชัน[ 45 ]
ตัวรับ[ 45 ] [ 46 ]เซลล์[ 45 ]
อิล-1แมคโครฟาจ , เซลล์บี , โมโนไซต์ , [ 47 ]เซลล์เดนไดรติก[ 47 ]CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2เซลล์ทีเฮลเปอร์การกระตุ้นร่วม[ 47 ]
เซลล์บีการเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย[ 47 ]
เซลล์ NKการเปิดใช้งาน[ 47 ]
แมโครฟาจ , เอนโดธีเลียม , อื่นๆการอักเสบ[ 47 ]ปริมาณเล็กน้อยทำให้เกิดปฏิกิริยาในระยะเฉียบพลันปริมาณมากทำให้เกิดไข้
อิล-2เซลล์ Th1CD25/IL2RA , CD122/IL2RB , CD132/IL2RGเซลล์ Tและเซลล์ Bที่ถูกกระตุ้น[ 47 ] เซลล์NK เซลล์แมโครฟาจ เซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์กระตุ้นการเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ T สามารถใช้ใน การรักษา ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อรักษามะเร็ง หรือใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ นอกจากนี้ยังใช้ในการทดลองทางคลินิก (ESPIRIT, Stalwart) เพื่อเพิ่มจำนวน CD4 ในผู้ป่วยติดเชื้อ HIV ด้วย
อิล-3เซลล์ทีเฮลเปอร์ที่ถูกกระตุ้น[ 47 ]เซลล์มาสต์เซลล์เอ็นเค เซลล์เอนโดธีเลียมอีโอซิโนฟิCD123/IL3RA , CD131/IL3RBเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดการแยกแยะและการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์[ 47 ] ไปสู่ เซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์เป็นต้น
เซลล์มาสต์การเจริญเติบโตและการปล่อยฮิสตามีน[ 47 ]
อิล-4เซลล์ Th2 , เซลล์ CD4+ที่ยังไม่ถูกกระตุ้น, เซลล์ CD4+ หน่วยความจำ , เซลล์มาสต์ , แมโครฟาจซีดี124/IL4R , ซีดี132/IL2RGเซลล์ Bที่ถูกกระตุ้นการแพร่กระจายและการแยกความแตกต่างการสังเคราะห์IgG1และIgE [ 47 ]มีบทบาทสำคัญใน การตอบสนองต่อ ภูมิแพ้ ( IgE )
เซลล์ Tการแพร่กระจาย[ 47 ]
เยื่อบุผนังหลอดเลือดเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด (VCAM-1) ส่งเสริมการยึดเกาะของลิมโฟไซต์[ 48 ]
อิล-5เซลล์ Th2 , เซลล์มาสต์ , เซลล์ อีโอซิโนฟิลซีดี125/IL5RA , ซีดี131/IL3RBอีโอซิโนฟิลการผลิต
เซลล์บีการแยกแยะความแตกต่างการผลิต IgA
อิล-6แมโครฟาจ , เซลล์ Th2 , เซลล์ B , แอสโทรไซต์ , เยื่อบุผนังหลอดเลือดCD126/IL6RA , CD130/IL6RBเซลล์ Bที่ถูกกระตุ้นการแยกตัวเป็นเซลล์พลาสมา
เซลล์พลาสมาการหลั่ง แอนติบอดี
เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดความแตกต่าง
เซลล์ที เซลล์อื่นๆกระตุ้นปฏิกิริยาระยะเฉียบพลันการสร้างเม็ดเลือดการแบ่งเซลล์การอักเสบ
อิล-7เซลล์สโตรมัลของไขกระดูกและเซลล์สโตรมัลของต่อมไทมัสซีดี127/IL7RA , ซีดี132/IL2RGเซลล์ พรีบี / โปรบี , เซลล์ พรีที / โปรที , เซลล์เอ็นเคการแยกแยะและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดลิมโฟไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอยู่รอด การพัฒนา และภาวะสมดุลของเซลล์ B, T และ NK รวมถึงไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
IL-8 หรือ CXCL8แมโครฟาจ, ลิมโฟไซต์ , เซลล์เยื่อบุผิว , เซลล์เยื่อบุหลอดเลือดCXCR1/IL8RA , CXCR2/IL8RB /CD128นิวโทรฟิล , เบโซฟิล , ลิมโฟไซต์การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล
อิล-9เซลล์ Th2โดยเฉพาะเซลล์ตัวช่วย CD4+ซีดี129/IL9Rเซลล์ทีเซลล์บีเพิ่มฤทธิ์ของIgM , IgG , IgEและกระตุ้นเซลล์มาสต์
อิล-10โมโนไซต์ , เซลล์ Th2 , เซลล์ T CD8+ , เซลล์มาสต์ , แมโครฟาจ , เซลล์ Bชนิดย่อยซีดี210/ไอแอล10อาร์เอ , ซีดีดับบลิว210บี/ไอแอล10อาร์บีแมโครฟาจการผลิตไซโตไคน์[ 47 ]
เซลล์บีการเปิดใช้งาน[ 47 ]
เซลล์มาสต์
เซลล์ Th1ยับยั้ง การผลิตไซโตไคน์ Th1 ( IFN-γ , TNF-β , IL-2 )
เซลล์ Th2การกระตุ้น
อิล-11ไขกระดูกสโตรมาอิล11ราไขกระดูกสโตรมาการผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันการสร้าง ออสทีโอคลาสต์
อิล-12เซลล์เดนดริติก , เซลล์บี , เซลล์ที , แมโครฟาจซีดี212/ไอแอล12อาร์บี 1 , ไออาร์12อาร์บี2เซลล์ Tที่ถูกกระตุ้น[ 47 ]การแยกความแตกต่างไปเป็นเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ด้วย IL-2, [ 47 ]IFN-γ , TNF-α , ↓ IL-10
เซลล์ NKIFN-γ , TNF-α
อิล-13เซลล์ Th2ที่ถูกกระตุ้นเซลล์มาสต์เซลล์NKอิล13อาร์เซลล์ Th2, เซลล์ B, แมโครฟาจกระตุ้นการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ B ( IgE ) ยับยั้งเซลล์ Th1และการผลิตไซโตไคน์อักเสบของแมโครฟาจ (เช่น IL-1, IL-6) ลดระดับ IL-8, IL-10, IL-12
อิล-14เซลล์ T และเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งบางชนิดเซลล์ B ที่ถูกกระตุ้นควบคุมการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์บีและยับยั้งการหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน
อิล-15เซลล์ฟาโกไซต์แบบนิวเคลียสเดี่ยว (และเซลล์อื่นๆ บางชนิด) โดยเฉพาะแมโครฟาจ หลังจากการติดเชื้อไวรัสอิล15ราเซลล์ T, เซลล์ B ที่ถูกกระตุ้นกระตุ้นการสร้างเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ
อิล-16ลิมโฟไซต์, เซลล์เยื่อบุผิว, อีโอซิโนฟิล, เซลล์ T CD8+ซีดี4เซลล์ T CD4+ (เซลล์ Th)สารดึงดูดเคมี CD4 +
อิล-17เซลล์ทีเฮลเปอร์ 17 (Th17)CDw217/IL17RA , IL17RBเนื้อเยื่อบุผิว, เยื่อบุผนังหลอดเลือด, อื่นๆการสร้างเซลล์สลายกระดูกการสร้าง หลอดเลือดใหม่ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น
อิล-18แมโครฟาจซีดีดับบลิว218เอ/อิล18อาร์1เซลล์ Th1, เซลล์ NKกระตุ้นการผลิตIFN-γและเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ NK
อิล-19-อิล20อาร์-
อิล-20เซลล์เคราติโนไซต์และโมโนไซต์ที่ถูกกระตุ้นอิล20อาร์ควบคุมการเพิ่มจำนวนและการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์เคราติโนไซต์
อิล-21เซลล์ทีเฮลเปอร์ที่ถูกกระตุ้น เซลล์เอ็นเคทีอิล21อาร์ลิมโฟไซต์ทั้งหมด เซลล์เดนไดรติกช่วยกระตุ้นการทำงานและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T CD8+ เพิ่มประสิทธิภาพการทำลายเซลล์เป้าหมายของเซลล์ NK เพิ่มการเพิ่มจำนวน การแยกชนิด และการเปลี่ยนไอโซไทป์ของเซลล์ B ที่ขับเคลื่อนด้วย CD40 และส่งเสริมการแยกชนิดของเซลล์ Th17
อิล-22เซลล์ทีเฮลเปอร์ 17 (Th17)อิล22อาร์การผลิตดีเฟนซินจากเซลล์เยื่อบุผิว[ 36 ]กระตุ้นSTAT1และSTAT3และเพิ่มการผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันเช่นเซรั่มอะไมลอยด์ A , อัลฟา 1-แอนติไคโมทริป ซิน และ แฮป โตโกลบินในเซลล์ มะเร็ง ตับ
อิล-23แมโครฟาจเซลล์เดนไดรต์อิล23อาร์การบำรุงรักษาเซลล์ที่ผลิต IL-17 [ 36 ]จะเพิ่มการสร้างหลอดเลือดใหม่แต่ลดการแทรกซึมของเซลล์ T CD8
อิล-24เซลล์เมลาโนไซต์ , เซลล์เคราติโนไซต์ , เซลล์โมโนไซต์ , เซลล์ทีอิล20อาร์มีบทบาทสำคัญในการยับยั้งเนื้องอกการสมานแผล และโรคสะเก็ดเงินโดยมีอิทธิพลต่อการอยู่รอดของเซลล์และการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
อิล-25เซลล์ที , เซลล์มาสต์ , อีโอซิโนฟิล , แมโครฟาจ , เซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกLY6Eกระตุ้นการผลิตIL-4 , IL-5และIL-13ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวน ของเซลล์อีโอซิโนฟิล
อิล-26เซลล์ที , โมโนไซต์อิล20อาร์1ช่วยเพิ่มการหลั่งIL-10และIL-8และการแสดงออกของCD54บน พื้นผิวเซลล์ ของเซลล์เยื่อบุผิว
อิล-27แมโครฟาจเซลล์เดนไดรต์IL27RAควบคุมการทำงานของเซลล์ลิมโฟไซต์บีและเซลล์ลิมโฟไซต์ที
อิล-28-อิล28อาร์มีบทบาทในการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อไวรัส
อิล-29-มีบทบาทในการป้องกันร่างกายจากจุลินทรีย์
อิล-30-ก่อตัวเป็นสายโซ่ IL-27หนึ่งสาย
อิล-31เซลล์ Th2อิล31ราอาจมีบทบาทในการทำให้เกิดการอักเสบของผิวหนัง
อิล-32-กระตุ้นให้โมโนไซต์และแมโครฟาจหลั่งTNF-α , IL-8และCXCL2
อิล-33เซลล์เยื่อบุผิวกระตุ้นให้เซลล์ทีเฮลเปอร์ผลิตไซโตไคน์ชนิดที่ 2
อิล-35เซลล์ทีควบคุมการยับยั้งการทำงานของเซลล์ทีเฮลเปอร์
อิล-36-ควบคุมการตอบสนอง ของเซลล์ DCและT

ชื่อสามัญสากลสำหรับสารอนาล็อกและอนุพันธ์

ชื่อรูปแบบภายในคำต่อท้ายINN ของรูปแบบยาโรงแรมขนาดเล็ก
อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1)-นาคิน
อินเตอร์ลิวคิน-1α (IL-1α)-โอนาคินไพโฟนาคิน
อินเตอร์ลิวคิน-1เบตา (IL-1β)-เบนาคินโมเบนาคิน
อินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2)-ลิวคินอะดาร์จิลิวคิน อัลฟ่า , อัลเดสลิวคิน , เซลโมลิวคิน , เดนิลิวคิน ดิฟติทอกซ์ , พีกัลเดสลิวคิน , เทเซลูคิน , ทูโคทูซูแมบ เซลโมลิวคิน
อินเตอร์ลิวคิน-3 (IL-3)-เพลสติมดานิเพลสติม , มูเพลสติม
อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4)-ทรากินไบเนทราคิน
อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6)-เอ็กซาคินอะเท็กซาคิน อัลฟา
อินเตอร์ลิวคิน-8 (IL-8)-อ็อกทาคินอีโมคทาคิน
อินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10)-เดคาคินไอโลเดคาคิน
อินเตอร์ลิวคิน-11 (IL-11)-เอลฟ์คินโอเปรลเวกิน
อินเตอร์ลิวคิน-12 (IL-12)-โดเดคินเอโดเดกิน อัลฟา
อินเตอร์ลิวคิน-13 (IL-13)-เทรเดกินซินเทรเดกิน เบซูโดทอกซ์
อินเตอร์ลิวคิน-18 (IL-18)-อ็อกตาเดคินไอบอคทาเดคิน
  • โลโก้ Wikimedia Commonsสื่อที่เกี่ยวข้องกับอินเตอร์ลิวคินในวิกิมีเดียคอมมอนส์
  • สารานุกรมออนไลน์เกี่ยวกับไซโตไคน์และเซลล์
บทความนี้ได้นำข้อความจากเอกสารสาธารณะPfamและInterPro มาใช้ : IPR000779
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin&oldid=1354656284 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อินเตอร์ลิวคิน

อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด

ประวัติและชื่อ

ชื่อ "อินเตอร์ลิวคิน" ได้รับการเลือกใช้ในปี 1979 เพื่อแทนที่ชื่อต่างๆ ที่กลุ่มวิจัยต่างๆ ใช้เรียกอินเตอร์ ลิวคิน 1 (ปัจจัยกระตุ้นลิมโฟไซต์, โปรตีนไมโทเจนิก, ปัจจัยทดแทนทีเซลล์ III, ปัจจัยกระตุ้นบีเซลล์, ปัจจัยการแยกความแตกต่างของบีเซลล์ และ "ไฮดิไคน์") และ...

อินเตอร์ลิวคิน 1

อินเตอร์ลิวคิน 1 แอลฟาและอินเตอร์ลิวคิน 1 เบต้า ( IL1 แอลฟา และ IL1 เบต้า ) เป็นไซโตไคน์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาการอักเสบ และการสร้างเม็ดเลือด [ 6 ] ตัวรับ IL-1 สองประเภท แต่ละประเภทมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลิน (Ig)...

อินเตอร์ลิวคิน 2

ลิมโฟไซต์ T ควบคุมการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ T และเซลล์ B บางชนิดผ่านการปล่อยปัจจัยโปรตีนที่หลั่งออกมา [ 12 ] ปัจจัยเหล่านี้ ซึ่งรวมถึง อินเตอร์ลิวคิน 2 (IL2) ถูกหลั่งโดยเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นด้วยเลคตินหรือแอนติเจน และมีผลทางสรีรวิทยาต่างๆ IL2...