อ่าน 13 นาที
อินเตอร์ลิวคิน
อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด
อินเตอร์ลิวคิน
อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด จีโนมของมนุษย์เข้ารหัสอินเตอร์ลิวคินและโปรตีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 50 ชนิด[ 1 ]
การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันขึ้นอยู่กับอินเตอร์ลิวคินเป็นหลัก และมีการค้นพบความบกพร่องที่หายาก ของอินเตอร์ลิวคินหลายชนิด ซึ่งทั้งหมดเกี่ยวข้องกับ โรคภูมิต้านตนเองหรือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอินเตอร์ลิวคินส่วนใหญ่ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์ตัวช่วย CD4รวมถึงโมโนไซต์แมโครฟาจและ เซลล์ บุผนังหลอดเลือดพวกมันส่งเสริมการพัฒนาและการแบ่งตัวของเซลล์ทีลิมโฟไซต์และบีลิมโฟไซต์และเซลล์ เม็ดเลือด
ตัวรับอินเตอร์ลิวคินบนแอสโทรไซต์ในฮิปโปแคมปัสยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความทรงจำเชิงพื้นที่ในหนูอีกด้วย[ 2 ]
ประวัติและชื่อ
ชื่อ "อินเตอร์ลิวคิน" ได้รับการเลือกใช้ในปี 1979 เพื่อแทนที่ชื่อต่างๆ ที่กลุ่มวิจัยต่างๆ ใช้เรียกอินเตอร์ลิวคิน 1 (ปัจจัยกระตุ้นลิมโฟไซต์, โปรตีนไมโทเจนิก, ปัจจัยทดแทนทีเซลล์ III, ปัจจัยกระตุ้นบีเซลล์, ปัจจัยการแยกความแตกต่างของบีเซลล์ และ "ไฮดิไคน์") และอินเตอร์ลิวคิน 2 (TSF เป็นต้น) การตัดสินใจนี้เกิดขึ้นระหว่างการประชุมเชิงปฏิบัติการลิมโฟไคน์นานาชาติครั้งที่สองในสวิตเซอร์แลนด์ (27–31 พฤษภาคม 1979 ที่เออร์มาทิงเงน ) [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
คำว่าอินเตอร์ลิวคินมาจากคำว่า ( inter- ) "ในฐานะที่เป็นวิธีการสื่อสาร" และ ( -leukin ) "ซึ่งมาจากข้อเท็จจริงที่ว่าโปรตีนเหล่านี้จำนวนมากผลิตโดยเม็ดเลือดขาวและออกฤทธิ์ต่อเม็ดเลือดขาว" ชื่อนี้ค่อนข้างล้าสมัยแล้ว เนื่องจากปัจจุบันพบว่าอินเตอร์ลิวคินผลิตโดยเซลล์ต่างๆ ในร่างกายมากมาย คำนี้บัญญัติโดย ดร. เวอร์น แพทเคา จากมหาวิทยาลัยวิกตอเรีย
อินเตอร์ลิวคินบางชนิดถูกจัดอยู่ในกลุ่มลิมโฟไคน์ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ผลิตโดยลิมโฟไซต์และมีบทบาทในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
ครอบครัวทั่วไป
อินเตอร์ลิวคิน 1
อินเตอร์ลิวคิน 1 แอลฟาและอินเตอร์ลิวคิน 1 เบต้า ( IL1 แอลฟาและIL1 เบต้า ) เป็นไซโตไคน์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาการอักเสบ และการสร้างเม็ดเลือด[ 6 ]ตัวรับ IL-1 สองประเภท แต่ละประเภทมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) นอกเซลล์สามโดเมน มีความคล้ายคลึงกันของลำดับจำกัด (28%) และมีลักษณะทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน ได้รับการโคลนจากเซลล์ของหนูและมนุษย์: สิ่งเหล่านี้ถูกเรียกว่าตัวรับประเภท I และประเภท II [ 7 ]ตัวรับทั้งสองประเภทมีอยู่ในรูปแบบทรานส์เมมเบรน (TM) และรูปแบบที่ละลายได้: ตัวรับ IL-1 ที่ละลายได้นั้นเชื่อว่าได้มาจากการแตกตัวของส่วนนอกเซลล์ของตัวรับเมมเบรนหลังการแปล
ตัวรับ IL-1 ทั้งสองชนิด ( CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2 ) ดูเหมือนจะได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดีในวิวัฒนาการ และอยู่ในตำแหน่งโครโมโซมเดียวกัน[ 8 ]ตัวรับทั้งสองชนิดสามารถจับกับ IL-1 ได้ทั้งสามรูปแบบ (IL-1 อัลฟา, IL-1 เบตา และตัวต้านตัวรับ IL-1 )
โครงสร้างผลึกของ IL1A และ IL1B [ 9 ]ได้รับการแก้ไขแล้ว โดยแสดงให้เห็นว่ามีโครงสร้างเบต้าชีท 12 สายเหมือนกันกับทั้ง ปัจจัยการเจริญเติบโตที่จับกับ เฮปารินและสารยับยั้งทริปซินถั่วเหลืองชนิดคูนิตซ์[ 10 ]เบต้าชีทถูกจัดเรียงเป็น 4 กลีบที่คล้ายกันรอบแกนกลาง โดยมี 8 สายก่อตัวเป็นเบต้าบาร์เรลแบบขนาน หลายบริเวณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งลูประหว่างสายที่ 4 และ 5 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการจับกับตัวรับ
การโคลนนิ่งระดับโมเลกุลของเอนไซม์แปลงสภาพอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตา เกิดขึ้นจากการตัดแยกโมเลกุลตั้งต้นที่ไม่ทำงานด้วยเอนไซม์โปรตีเอส มีการโคลนนิ่งดีเอ็นเอเสริมที่เข้ารหัสเอนไซม์โปรตีเอสซึ่งทำหน้าที่ตัดแยกโมเลกุลดังกล่าว การแสดงออกของยีนแบบรีคอมบิแนนท์ช่วยให้เซลล์สามารถประมวลผลอินเตอร์ลิวคิน 1 เบตาตั้งต้นไปเป็นเอนไซม์ในรูปแบบที่สมบูรณ์ได้
อินเตอร์ลิวคิน 1 ยังมีบทบาทในระบบประสาทส่วนกลางด้วย งานวิจัยระบุว่าหนูที่มีการลบยีนตัวรับ IL-1 ชนิดที่ 1 แสดงให้เห็นถึงการทำงานของความจำที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสและการเสริมสร้างความจำระยะยาว ที่บกพร่องอย่างเห็นได้ชัด แม้ว่าความจำที่ไม่ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของฮิปโปแคมปัสดูเหมือนจะยังคงอยู่[ 2 ] [ 11 ] อย่างไรก็ตาม เมื่อหนูที่มีการลบยีนนี้ได้ รับการฉีด เซลล์ต้นกำเนิดประสาท ชนิดปกติ เข้าไปในฮิปโปแคมปัสและเซลล์เหล่านี้ได้รับอนุญาตให้เจริญเติบโตเป็นแอสโทรไซต์ ที่มีตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1 หนูเหล่านั้นจะแสดงการทำงานของความจำที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสตามปกติ และการฟื้นฟูการเสริมสร้างความจำระยะยาว บางส่วน [ 2 ]
อินเตอร์ลิวคิน 2
ลิมโฟไซต์ T ควบคุมการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ T และเซลล์ B บางชนิดผ่านการปล่อยปัจจัยโปรตีนที่หลั่งออกมา[ 12 ]ปัจจัยเหล่านี้ ซึ่งรวมถึงอินเตอร์ลิวคิน 2 (IL2) ถูกหลั่งโดยเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นด้วยเลคตินหรือแอนติเจน และมีผลทางสรีรวิทยาต่างๆ IL2 เป็นลิมโฟไคน์ที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ที่ตอบสนอง นอกจากนี้ยังออกฤทธิ์ต่อเซลล์ B บางชนิดผ่านการจับกับตัวรับจำเพาะ[ 13 ]ในฐานะปัจจัยการเจริญเติบโตและตัวกระตุ้นการผลิตแอนติบอดี[ 14 ]โปรตีนถูกหลั่งออกมาเป็นโพลีเปปไทด์ไกลโคซิเลตเดี่ยว และจำเป็นต้องมีการตัดลำดับสัญญาณออกเพื่อให้เกิดกิจกรรม[ 13 ]การวิเคราะห์ NMR ในสารละลายชี้ให้เห็นว่าโครงสร้างของ IL2 ประกอบด้วยกลุ่มของเกลียว 4 อัน (เรียกว่า AD) ขนาบข้างด้วยเกลียวที่สั้นกว่า 2 อันและลูปที่กำหนดได้ไม่ชัดเจนหลายแห่ง สารตกค้างในเกลียว A และในบริเวณลูประหว่างเกลียว A และ B มีความสำคัญต่อการจับกับตัวรับ การวิเคราะห์โครงสร้างทุติยภูมิชี้ให้เห็นถึงความคล้ายคลึงกับ IL4 และปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ (GMCSF) [ 14 ]
อินเตอร์ลิวคิน 3
อินเตอร์ลิวคิน 3 (IL3) เป็นไซโตไคน์ที่ควบคุมการสร้างเม็ดเลือดโดยควบคุมการผลิต การแยกแยะ และการทำงานของแกรนูโลไซต์และแมโครฟาจ[ 15 ] [ 16 ]โปรตีนซึ่งมีอยู่ในร่างกายในรูปของโมโนเมอร์ จะถูกผลิตขึ้นในเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นและเซลล์มาสต์[ 15 ] [ 16 ]และจะถูกกระตุ้นโดยการตัดลำดับสัญญาณ N-terminal [ 16 ]
IL3 ถูกสร้างขึ้นโดยลิมโฟไซต์ T และลิมโฟมาของเซลล์ T หลังจากได้รับการกระตุ้นด้วยแอนติเจน ไมโทเจน หรือตัวกระตุ้นทางเคมี เช่น ฟอร์บอลเอสเทอร์ อย่างไรก็ตาม IL3 ถูกแสดงออกอย่างต่อเนื่องในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติก WEHI-3B [ 16 ]เชื่อกันว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์ไปสู่การผลิต IL3 อย่างต่อเนื่องเป็นเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนี้[ 16 ]
อินเตอร์ลิวคิน 4
อินเตอร์ลิวคิน 4 (IL4) ผลิตโดยเซลล์ T CD4 +ที่มีความเชี่ยวชาญในการให้ความช่วยเหลือเซลล์ B ในการเพิ่มจำนวนและการเกิดการเปลี่ยนคลาสและการกลายพันธุ์แบบโซมาติก เซลล์ Th2 ผ่านการผลิต IL-4 มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์ B ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนคลาสไปเป็นไอโซไทป์ IgG1 และ IgE
อินเตอร์ลิวคิน 5
อินเตอร์ลิวคิน 5 (IL5) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ปัจจัยการแยกความแตกต่าง ของอีโอซิโนฟิล (EDF) เป็นไซโตไคน์เฉพาะสายพันธุ์สำหรับการสร้างอีโอซิโนฟิล[ 17 ] [ 18 ]มันควบคุมการเจริญเติบโตและการกระตุ้นของอีโอซิโนฟิล[ 17 ]และมีบทบาทสำคัญในโรคที่เกี่ยวข้องกับระดับอีโอซิโนฟิลที่เพิ่มขึ้น รวมถึงโรคหอบหืด[ 18 ] IL5 มีโครงสร้างโดยรวมคล้ายกับไซโตไคน์อื่นๆ (เช่น IL2, IL4 และ GCSF) [ 18 ]แต่ในขณะที่ไซโตไคน์เหล่านี้มีโครงสร้างเป็นโมโนเมอร์ IL5 เป็นโฮโมไดเมอร์ โครงสร้างประกอบด้วยมัดเกลียวอัลฟา 4 อันแบบขนานกันที่มีการบิดซ้าย เชื่อมต่อกันด้วยแผ่นเบต้าแบบขนานกัน 2 สาย[ 18 ] [ 19 ]โมโนเมอร์ยึดติดกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างสาย 2 พันธะ[ 19 ]
อินเตอร์ลิวคิน 6
อินเตอร์ลิวคิน 6 (IL6) หรือที่รู้จักกันในชื่อ บี-เซลล์ สติมูเลทอรี แฟคเตอร์-2 (BSF-2) และอินเตอร์เฟรอน เบตา-2 เป็นไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย[ 20 ]มันมีบทบาทสำคัญในการแยกความแตกต่างขั้นสุดท้ายของเซลล์ B ไปเป็นเซลล์ที่หลั่งอิมมูโนโกลบูลิน รวมถึงการกระตุ้นการเจริญเติบโตของไมอีโลมา/พลาสมาไซโตมา การแยกความแตกต่างของเซลล์ประสาท และในเซลล์ตับ ปฏิกิริยาเฉียบพลัน[ 20 ] [ 21 ]
ไซโตไคน์อื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งอาจถูกจัดกลุ่มร่วมกับ IL6 โดยอาศัยความคล้ายคลึงกันของลำดับ[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]ซึ่งรวมถึงปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของเม็ดเลือดขาว (GCSF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของไมอีโลโมโนไซต์ (MGF) GCSF ทำหน้าที่ในการสร้างเม็ดเลือดโดยส่งผลต่อการผลิต การแยกแยะ และการทำงานของกลุ่มเม็ดเลือดขาวสองกลุ่มที่เกี่ยวข้องในเลือด[ 22 ] MGF ยังทำหน้าที่ในการสร้างเม็ดเลือด โดยกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการสร้างโคโลนีของเซลล์นกปกติและเซลล์นกที่เปลี่ยนแปลงไปของสายพันธุ์ไมอีลอยด์
ไซโตไคน์ในกลุ่ม IL6/GCSF/MGF เป็นไกลโคโปรตีนที่มีกรดอะมิโนประมาณ 170 ถึง 180 โมเลกุล ซึ่งประกอบด้วยซิสเทอีน 4 โมเลกุลที่อนุรักษ์ไว้และเกี่ยวข้องกับพันธะไดซัลไฟด์ 2 พันธะ[ 22 ]พวกมันมีโครงสร้างแบบทรงกลมที่กะทัดรัด (คล้ายกับอินเตอร์ลิวคินอื่นๆ) ซึ่งมีเสถียรภาพโดยพันธะไดซัลไฟด์ 2 พันธะ ครึ่งหนึ่งของโครงสร้างถูกครอบงำด้วยมัดอัลฟาเฮลิกซ์ 4 อันที่มีการบิดแบบซ้าย[ 23 ]เฮลิกซ์เหล่านี้เป็นแบบแอนตี้พาราเลล โดยมีการเชื่อมต่อแบบโอเวอร์แฮนด์ 2 จุด ซึ่งตกลงไปในแผ่นเบต้าแบบแอนตี้พาราเลลสองสาย อัลฟาเฮลิกซ์ที่สี่มีความสำคัญต่อกิจกรรมทางชีวภาพของโมเลกุล[ 21 ]
อินเตอร์ลิวคิน 7
อินเตอร์ลิวคิน 7 (IL-7) [ 24 ]เป็นไซโตไคน์ที่ทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตสำหรับเซลล์ลิมโฟไซต์ระยะเริ่มต้นของทั้งสายพันธุ์ B และ T เซลล์
อินเตอร์ลิวคิน 8
อินเตอร์ลิวคิน 8 เป็นเคโมไคน์ที่ผลิตโดยแมโครฟาจและเซลล์ชนิดอื่นๆ เช่นเซลล์เยื่อบุผิวเซลล์กล้ามเนื้อเรียบทางเดินหายใจ[ 25 ]และเซลล์บุผนัง หลอดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือดจะเก็บ IL-8 ไว้ในถุงเก็บสารที่เรียกว่าWeibel-Palade bodies [ 26 ] [ 27 ] ใน มนุษย์โปรตีน อินเตอร์ลิวคิ น -8 ถูกเข้ารหัสโดยยีนCXCL8 [ 28 ] IL-8 ถูกผลิตขึ้นครั้งแรกในรูปของเปปไทด์ตั้งต้นที่มีกรดอะมิโน 99 ตัว จากนั้นจะถูกแยกออกเพื่อสร้างไอโซฟอร์ม IL-8 ที่ออกฤทธิ์ได้หลายแบบ[ 29 ]ในการเพาะเลี้ยง เปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 72 ตัวเป็นรูปแบบหลักที่หลั่งออกมาจากแมโครฟาจ[ 29 ]
บนเยื่อหุ้มเซลล์มีตัวรับหลายชนิดที่สามารถจับกับ IL-8 ได้ โดยชนิดที่ได้รับการศึกษาบ่อยที่สุดคือตัวรับแบบงูที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G ได้แก่ CXCR1และCXCR2การแสดงออกและความสามารถในการจับกับ IL-8 แตกต่างกันระหว่างตัวรับทั้งสองชนิด (CXCR1 > CXCR2) IL-8 ถูกหลั่งออกมาผ่านปฏิกิริยาทางชีวเคมีหลายขั้นตอน และเป็นตัวกลางสำคัญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด
อินเตอร์ลิวคิน 9
อินเตอร์ลิวคิน 9 (IL-9) [ 30 ]เป็นไซโตไคน์ที่สนับสนุนการเจริญเติบโตของเซลล์ทีช่วยโดยไม่ขึ้นกับ IL-2 และ IL-4 การศึกษาในระยะแรกบ่งชี้ว่าอินเตอร์ลิวคิน 9 และ 7 ดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กันทางวิวัฒนาการ[ 31 ]และมีรายการ Pfam, InterPro และ PROSITE สำหรับตระกูลอินเตอร์ลิวคิน 7/อินเตอร์ลิวคิน 9 อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุด[ 32 ]แสดงให้เห็นว่า IL-9 นั้นมีความใกล้เคียงกับ IL-2 และ IL-15 มากกว่า IL-7 ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษายังแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางโครงสร้างที่ไม่สามารถประนีประนอมกันได้ระหว่าง IL-7 และไซโตไคน์ที่เหลือทั้งหมดที่ส่งสัญญาณผ่าน ตัวรับ γc ( IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 และ IL-21)
อินเตอร์ลิวคิน 10
อินเตอร์ลิวคิน 10 (IL-10) เป็นโปรตีนที่ยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์หลายชนิด รวมถึง IFN-gamma, IL-2, IL-3, TNF และ GM-CSF ที่ผลิตโดยแมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นและเซลล์ทีช่วย ในด้านโครงสร้าง IL-10 เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโนประมาณ 160 ตัว ซึ่งมีซิสเทอีนที่อนุรักษ์ไว้ 4 ตัวที่เกี่ยวข้องกับพันธะไดซัลไฟด์[ 33 ] IL-10 มีความคล้ายคลึงกับ โปรตีน BCRF1 ของ ไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 4 (ไวรัส Epstein-Barr) ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์แกมมา-อินเตอร์เฟรอน และโปรตีน E7 ของไวรัสเริมในม้าชนิดที่ 2 (ไวรัสเริมในม้าชนิดที่ 2) นอกจากนี้ยังมีความคล้ายคลึงกัน แต่ในระดับที่น้อยกว่า กับโปรตีน mda-7 ของมนุษย์[ 34 ]ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีคุณสมบัติต้านการแพร่กระจายในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ mda-7 มีซิสเทอีนเพียง 2 ใน 4 ตัวของ IL-10
อินเตอร์ลิวคิน 11
อินเตอร์ลิวคิน 11 (IL-11) เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งกระตุ้นการสร้างเมกะคาริโอไซต์ โดยในตอนแรกคิดว่าจะนำไปสู่การผลิตเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น (ต่อมาพบว่าไม่จำเป็นต่อการสร้างเกล็ดเลือดตามปกติ) รวมถึงการกระตุ้นออสทีโอคลาสต์ ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการตายของเซลล์เยื่อบุผิว และยับยั้งการผลิตสารสื่อกลางของแมโครฟาจ หน้าที่เหล่านี้อาจมีความสำคัญเป็นพิเศษในการเป็นตัวกลางในการปกป้องเม็ดเลือด กระดูก และเยื่อบุของอินเตอร์ลิวคิน 11 [ 35 ]
อินเตอร์ลิวคิน 12
อินเตอร์ลิวคิน 12 (IL-12) เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ที่เชื่อมต่อด้วยพันธะไดซัลไฟด์ ประกอบด้วยซับยูนิตอัลฟาขนาด 35 kDa และซับยูนิตเบตาขนาด 40 kDa มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและการรักษาระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ Th1 รวมถึงการป้องกันร่างกายตามปกติจากเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ต่างๆ เช่น ลิชมาเนีย ท็อกโซพลาสมาไวรัสโรคหัดและไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 (HIV) IL-12 ยังมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ NK ในการทำลายเซลล์เป้าหมาย [ 36 ] [ 37 ]และมีบทบาทในการตอบสนองของ Th1 ที่ผิดปกติ เช่น ในโรคลำไส้อักเสบและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง การยับยั้งการทำงานของ IL-12 ในโรคดังกล่าวอาจมีประโยชน์ในการรักษา ในทางกลับกัน การให้ IL-12 แบบรีคอมบิแนนท์อาจมีประโยชน์ในการรักษาในสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ Th2 ที่ผิดปกติ[ 38 ] [ 39 ]
อินเตอร์ลิวคิน 13
อินเตอร์ลิวคิน 13 (IL-13) เป็นไซโตไคน์ที่มีหน้าที่หลากหลายซึ่งอาจมีความสำคัญในการควบคุมการอักเสบและการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน[ 40 ]มันยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและทำงานร่วมกับ IL-2 ในการควบคุมการสังเคราะห์อินเตอร์เฟรอนแกมมา ลำดับของ IL-4 และ IL-13 มีความสัมพันธ์กันอย่างห่างๆ[ 41 ]
อินเตอร์ลิวคิน 15
อินเตอร์ลิวคิน 15 (IL-15) เป็นไซโตไคน์ที่มีฟังก์ชันทางชีวภาพหลากหลาย รวมถึงการกระตุ้นและการรักษาการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์[ 42 ] IL-15 กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของทีลิมโฟไซต์ ซึ่งต้องอาศัยการโต้ตอบของ IL-15 กับ IL-15R อัลฟาและส่วนประกอบของ IL-2R รวมถึง IL-2R เบต้าและ IL-2R แกมมา (โซ่แกมมาทั่วไป, γc) แต่ไม่ใช่ IL-2R อัลฟา
อินเตอร์ลิวคิน 17
อินเตอร์ลิวคิน 17 (IL-17) เป็นไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบอย่างรุนแรงซึ่งผลิตโดยเซลล์ T หน่วยความจำที่ถูกกระตุ้น[ 43 ]ไซโตไคน์นี้มีลักษณะเฉพาะคือคุณสมบัติที่ก่อให้เกิดการอักเสบ บทบาทในการดึงดูดนิวโทรฟิล และความสำคัญในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ไม่เพียงแต่ IL-17 จะมีบทบาทสำคัญในการอักเสบของโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคภูมิแพ้ โรคหอบหืด โรคสะเก็ดเงิน และอื่นๆ แต่ยังมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคเหล่านี้ด้วย นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นยังพบว่า IL-17 มีบทบาทในการเกิดเนื้องอก (การก่อตัวเริ่มต้นของเนื้องอก) และการปฏิเสธการปลูกถ่าย[ 44 ]เชื่อกันว่าตระกูล IL-17 เป็นตัวแทนของระบบส่งสัญญาณที่แตกต่างกันซึ่งดูเหมือนว่าจะได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงตลอดวิวัฒนาการของสัตว์มีกระดูกสันหลัง[ 43 ]
ในมนุษย์
| ชื่อ | แหล่งที่มา[ 45 ] | เป้าหมาย | ฟังก์ชัน[ 45 ] | |
|---|---|---|---|---|
| ตัวรับ[ 45 ] [ 46 ] | เซลล์[ 45 ] | |||
| อิล-1 | แมคโครฟาจ , เซลล์บี , โมโนไซต์ , [ 47 ]เซลล์เดนไดรติก[ 47 ] | CD121a/IL1R1 , CD121b/IL1R2 | เซลล์ทีเฮลเปอร์ | การกระตุ้นร่วม[ 47 ] |
| เซลล์บี | การเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย[ 47 ] | |||
| เซลล์ NK | การเปิดใช้งาน[ 47 ] | |||
| แมโครฟาจ , เอนโดธีเลียม , อื่นๆ | การอักเสบ[ 47 ]ปริมาณเล็กน้อยทำให้เกิดปฏิกิริยาในระยะเฉียบพลันปริมาณมากทำให้เกิดไข้ | |||
| อิล-2 | เซลล์ Th1 | CD25/IL2RA , CD122/IL2RB , CD132/IL2RG | เซลล์ Tและเซลล์ Bที่ถูกกระตุ้น[ 47 ] เซลล์NK เซลล์แมโครฟาจ เซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ | กระตุ้นการเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ T สามารถใช้ใน การรักษา ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อรักษามะเร็ง หรือใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ นอกจากนี้ยังใช้ในการทดลองทางคลินิก (ESPIRIT, Stalwart) เพื่อเพิ่มจำนวน CD4 ในผู้ป่วยติดเชื้อ HIV ด้วย |
| อิล-3 | เซลล์ทีเฮลเปอร์ที่ถูกกระตุ้น[ 47 ]เซลล์มาสต์เซลล์เอ็นเค เซลล์เอนโดธีเลียมอีโอซิโนฟิล | CD123/IL3RA , CD131/IL3RB | เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด | การแยกแยะและการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์[ 47 ] ไปสู่ เซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์เป็นต้น |
| เซลล์มาสต์ | การเจริญเติบโตและการปล่อยฮิสตามีน[ 47 ] | |||
| อิล-4 | เซลล์ Th2 , เซลล์ CD4+ที่ยังไม่ถูกกระตุ้น, เซลล์ CD4+ หน่วยความจำ , เซลล์มาสต์ , แมโครฟาจ | ซีดี124/IL4R , ซีดี132/IL2RG | เซลล์ Bที่ถูกกระตุ้น | การแพร่กระจายและการแยกความแตกต่างการสังเคราะห์IgG1และIgE [ 47 ]มีบทบาทสำคัญใน การตอบสนองต่อ ภูมิแพ้ ( IgE ) |
| เซลล์ T | การแพร่กระจาย[ 47 ] | |||
| เยื่อบุผนังหลอดเลือด | เพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด (VCAM-1) ส่งเสริมการยึดเกาะของลิมโฟไซต์[ 48 ] | |||
| อิล-5 | เซลล์ Th2 , เซลล์มาสต์ , เซลล์ อีโอซิโนฟิล | ซีดี125/IL5RA , ซีดี131/IL3RB | อีโอซิโนฟิล | การผลิต |
| เซลล์บี | การแยกแยะความแตกต่างการผลิต IgA | |||
| อิล-6 | แมโครฟาจ , เซลล์ Th2 , เซลล์ B , แอสโทรไซต์ , เยื่อบุผนังหลอดเลือด | CD126/IL6RA , CD130/IL6RB | เซลล์ Bที่ถูกกระตุ้น | การแยกตัวเป็นเซลล์พลาสมา |
| เซลล์พลาสมา | การหลั่ง แอนติบอดี | |||
| เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด | ความแตกต่าง | |||
| เซลล์ที เซลล์อื่นๆ | กระตุ้นปฏิกิริยาระยะเฉียบพลันการสร้างเม็ดเลือดการแบ่งเซลล์การอักเสบ | |||
| อิล-7 | เซลล์สโตรมัลของไขกระดูกและเซลล์สโตรมัลของต่อมไทมัส | ซีดี127/IL7RA , ซีดี132/IL2RG | เซลล์ พรีบี / โปรบี , เซลล์ พรีที / โปรที , เซลล์เอ็นเค | การแยกแยะและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดลิมโฟไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอยู่รอด การพัฒนา และภาวะสมดุลของเซลล์ B, T และ NK รวมถึงไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ |
| IL-8 หรือ CXCL8 | แมโครฟาจ, ลิมโฟไซต์ , เซลล์เยื่อบุผิว , เซลล์เยื่อบุหลอดเลือด | CXCR1/IL8RA , CXCR2/IL8RB /CD128 | นิวโทรฟิล , เบโซฟิล , ลิมโฟไซต์ | การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล |
| อิล-9 | เซลล์ Th2โดยเฉพาะเซลล์ตัวช่วย CD4+ | ซีดี129/IL9R | เซลล์ทีเซลล์บี | เพิ่มฤทธิ์ของIgM , IgG , IgEและกระตุ้นเซลล์มาสต์ |
| อิล-10 | โมโนไซต์ , เซลล์ Th2 , เซลล์ T CD8+ , เซลล์มาสต์ , แมโครฟาจ , เซลล์ Bชนิดย่อย | ซีดี210/ไอแอล10อาร์เอ , ซีดีดับบลิว210บี/ไอแอล10อาร์บี | แมโครฟาจ | การผลิตไซโตไคน์[ 47 ] |
| เซลล์บี | การเปิดใช้งาน[ 47 ] | |||
| เซลล์มาสต์ | ||||
| เซลล์ Th1 | ยับยั้ง การผลิตไซโตไคน์ Th1 ( IFN-γ , TNF-β , IL-2 ) | |||
| เซลล์ Th2 | การกระตุ้น | |||
| อิล-11 | ไขกระดูกสโตรมา | อิล11รา | ไขกระดูกสโตรมา | การผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันการสร้าง ออสทีโอคลาสต์ |
| อิล-12 | เซลล์เดนดริติก , เซลล์บี , เซลล์ที , แมโครฟาจ | ซีดี212/ไอแอล12อาร์บี 1 , ไออาร์12อาร์บี2 | เซลล์ Tที่ถูกกระตุ้น[ 47 ] | การแยกความแตกต่างไปเป็นเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ด้วย IL-2, [ 47 ] ↑ IFN-γ , TNF-α , ↓ IL-10 |
| เซลล์ NK | ↑ IFN-γ , TNF-α | |||
| อิล-13 | เซลล์ Th2ที่ถูกกระตุ้นเซลล์มาสต์เซลล์NK | อิล13อาร์ | เซลล์ Th2, เซลล์ B, แมโครฟาจ | กระตุ้นการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ B ( IgE ) ยับยั้งเซลล์ Th1และการผลิตไซโตไคน์อักเสบของแมโครฟาจ (เช่น IL-1, IL-6) ลดระดับ IL-8, IL-10, IL-12 |
| อิล-14 | เซลล์ T และเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งบางชนิด | เซลล์ B ที่ถูกกระตุ้น | ควบคุมการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์บีและยับยั้งการหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน | |
| อิล-15 | เซลล์ฟาโกไซต์แบบนิวเคลียสเดี่ยว (และเซลล์อื่นๆ บางชนิด) โดยเฉพาะแมโครฟาจ หลังจากการติดเชื้อไวรัส | อิล15รา | เซลล์ T, เซลล์ B ที่ถูกกระตุ้น | กระตุ้นการสร้างเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ |
| อิล-16 | ลิมโฟไซต์, เซลล์เยื่อบุผิว, อีโอซิโนฟิล, เซลล์ T CD8+ | ซีดี4 | เซลล์ T CD4+ (เซลล์ Th) | สารดึงดูดเคมี CD4 + |
| อิล-17 | เซลล์ทีเฮลเปอร์ 17 (Th17) | CDw217/IL17RA , IL17RB | เนื้อเยื่อบุผิว, เยื่อบุผนังหลอดเลือด, อื่นๆ | การสร้างเซลล์สลายกระดูกการสร้าง หลอดเลือดใหม่ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น |
| อิล-18 | แมโครฟาจ | ซีดีดับบลิว218เอ/อิล18อาร์1 | เซลล์ Th1, เซลล์ NK | กระตุ้นการผลิตIFN-γและเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ NK |
| อิล-19 | - | อิล20อาร์ | - | |
| อิล-20 | เซลล์เคราติโนไซต์และโมโนไซต์ที่ถูกกระตุ้น | อิล20อาร์ | ควบคุมการเพิ่มจำนวนและการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์เคราติโนไซต์ | |
| อิล-21 | เซลล์ทีเฮลเปอร์ที่ถูกกระตุ้น เซลล์เอ็นเคที | อิล21อาร์ | ลิมโฟไซต์ทั้งหมด เซลล์เดนไดรติก | ช่วยกระตุ้นการทำงานและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T CD8+ เพิ่มประสิทธิภาพการทำลายเซลล์เป้าหมายของเซลล์ NK เพิ่มการเพิ่มจำนวน การแยกชนิด และการเปลี่ยนไอโซไทป์ของเซลล์ B ที่ขับเคลื่อนด้วย CD40 และส่งเสริมการแยกชนิดของเซลล์ Th17 |
| อิล-22 | เซลล์ทีเฮลเปอร์ 17 (Th17) | อิล22อาร์ | การผลิตดีเฟนซินจากเซลล์เยื่อบุผิว[ 36 ]กระตุ้นSTAT1และSTAT3และเพิ่มการผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันเช่นเซรั่มอะไมลอยด์ A , อัลฟา 1-แอนติไคโมทริป ซิน และ แฮป โตโกลบินในเซลล์ มะเร็ง ตับ | |
| อิล-23 | แมโครฟาจเซลล์เดนไดรต์ | อิล23อาร์ | การบำรุงรักษาเซลล์ที่ผลิต IL-17 [ 36 ]จะเพิ่มการสร้างหลอดเลือดใหม่แต่ลดการแทรกซึมของเซลล์ T CD8 | |
| อิล-24 | เซลล์เมลาโนไซต์ , เซลล์เคราติโนไซต์ , เซลล์โมโนไซต์ , เซลล์ที | อิล20อาร์ | มีบทบาทสำคัญในการยับยั้งเนื้องอกการสมานแผล และโรคสะเก็ดเงินโดยมีอิทธิพลต่อการอยู่รอดของเซลล์และการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ | |
| อิล-25 | เซลล์ที , เซลล์มาสต์ , อีโอซิโนฟิล , แมโครฟาจ , เซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือก | LY6E | กระตุ้นการผลิตIL-4 , IL-5และIL-13ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวน ของเซลล์อีโอซิโนฟิล | |
| อิล-26 | เซลล์ที , โมโนไซต์ | อิล20อาร์1 | ช่วยเพิ่มการหลั่งIL-10และIL-8และการแสดงออกของCD54บน พื้นผิวเซลล์ ของเซลล์เยื่อบุผิว | |
| อิล-27 | แมโครฟาจเซลล์เดนไดรต์ | IL27RA | ควบคุมการทำงานของเซลล์ลิมโฟไซต์บีและเซลล์ลิมโฟไซต์ที | |
| อิล-28 | - | อิล28อาร์ | มีบทบาทในการป้องกันภูมิคุ้มกันต่อไวรัส | |
| อิล-29 | - | มีบทบาทในการป้องกันร่างกายจากจุลินทรีย์ | ||
| อิล-30 | - | ก่อตัวเป็นสายโซ่ IL-27หนึ่งสาย | ||
| อิล-31 | เซลล์ Th2 | อิล31รา | อาจมีบทบาทในการทำให้เกิดการอักเสบของผิวหนัง | |
| อิล-32 | - | กระตุ้นให้โมโนไซต์และแมโครฟาจหลั่งTNF-α , IL-8และCXCL2 | ||
| อิล-33 | เซลล์เยื่อบุผิว | กระตุ้นให้เซลล์ทีเฮลเปอร์ผลิตไซโตไคน์ชนิดที่ 2 | ||
| อิล-35 | เซลล์ทีควบคุม | การยับยั้งการทำงานของเซลล์ทีเฮลเปอร์ | ||
| อิล-36 | - | ควบคุมการตอบสนอง ของเซลล์ DCและT | ||
ชื่อสามัญสากลสำหรับสารอนาล็อกและอนุพันธ์
| ชื่อรูปแบบภายใน | คำต่อท้ายINN ของรูปแบบยา | โรงแรมขนาดเล็ก |
|---|---|---|
| อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1) | -นาคิน | |
| อินเตอร์ลิวคิน-1α (IL-1α) | -โอนาคิน | ไพโฟนาคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-1เบตา (IL-1β) | -เบนาคิน | โมเบนาคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) | -ลิวคิน | อะดาร์จิลิวคิน อัลฟ่า , อัลเดสลิวคิน , เซลโมลิวคิน , เดนิลิวคิน ดิฟติทอกซ์ , พีกัลเดสลิวคิน , เทเซลูคิน , ทูโคทูซูแมบ เซลโมลิวคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-3 (IL-3) | -เพลสติม | ดานิเพลสติม , มูเพลสติม |
| อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4) | -ทรากิน | ไบเนทราคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) | -เอ็กซาคิน | อะเท็กซาคิน อัลฟา |
| อินเตอร์ลิวคิน-8 (IL-8) | -อ็อกทาคิน | อีโมคทาคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10) | -เดคาคิน | ไอโลเดคาคิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-11 (IL-11) | -เอลฟ์คิน | โอเปรลเวกิน |
| อินเตอร์ลิวคิน-12 (IL-12) | -โดเดคิน | เอโดเดกิน อัลฟา |
| อินเตอร์ลิวคิน-13 (IL-13) | -เทรเดกิน | ซินเทรเดกิน เบซูโดทอกซ์ |
| อินเตอร์ลิวคิน-18 (IL-18) | -อ็อกตาเดคิน | ไอบอคทาเดคิน |
ลิงก์ภายนอก
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อินเตอร์ลิวคิน
อินเตอร์ลิวคิน (ILs) เป็นกลุ่มของไซโตไคน์ ( โปรตีน ที่หลั่ง และโมเลกุลส่งสัญญาณ ) ที่ถูกสร้างและหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว (ลิวโคไซต์) รวมถึงเซลล์ร่างกายอื่นๆ บาง ชนิด
ประวัติและชื่อ
ชื่อ "อินเตอร์ลิวคิน" ได้รับการเลือกใช้ในปี 1979 เพื่อแทนที่ชื่อต่างๆ ที่กลุ่มวิจัยต่างๆ ใช้เรียกอินเตอร์ ลิวคิน 1 (ปัจจัยกระตุ้นลิมโฟไซต์, โปรตีนไมโทเจนิก, ปัจจัยทดแทนทีเซลล์ III, ปัจจัยกระตุ้นบีเซลล์, ปัจจัยการแยกความแตกต่างของบีเซลล์ และ "ไฮดิไคน์") และ...
อินเตอร์ลิวคิน 1
อินเตอร์ลิวคิน 1 แอลฟาและอินเตอร์ลิวคิน 1 เบต้า ( IL1 แอลฟา และ IL1 เบต้า ) เป็นไซโตไคน์ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาการอักเสบ และการสร้างเม็ดเลือด [ 6 ] ตัวรับ IL-1 สองประเภท แต่ละประเภทมีโดเมนคล้ายอิมมูโนโกลบูลิน (Ig)...
อินเตอร์ลิวคิน 2
ลิมโฟไซต์ T ควบคุมการเจริญเติบโตและการแยกตัวของเซลล์ T และเซลล์ B บางชนิดผ่านการปล่อยปัจจัยโปรตีนที่หลั่งออกมา [ 12 ] ปัจจัยเหล่านี้ ซึ่งรวมถึง อินเตอร์ลิวคิน 2 (IL2) ถูกหลั่งโดยเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นด้วยเลคตินหรือแอนติเจน และมีผลทางสรีรวิทยาต่างๆ IL2...