อินเตอร์ลิวคิน 29
| ไอเอฟเอ็นแอล1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IFNL1 , IL-29, IL29, อินเตอร์เฟรอน แลมบ์ดา 1, อินเตอร์เฟรอน แลมบ์ดา 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 607403 ; เอ็มจีไอ : 3647279 ; โฮโมโลยีน : 131189 ; การ์ดยีน : IFNL1 ; OMA : IFNL1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อินเตอร์ลิวคิน-29 ( IL-29 ) เป็นไซโตไคน์และอยู่ในกลุ่มอินเตอร์เฟรอนประเภท III หรือเรียกอีกอย่างว่าอินเตอร์เฟรอน λ (IFN-λ) IL-29 (ชื่ออื่นคือ IFNλ1) มีบทบาทสำคัญใน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรคและโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อไวรัสด้วยกลไกที่คล้ายกับอินเตอร์เฟรอนประเภท Iแต่มีเป้าหมายหลักคือเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากเยื่อบุผิวและเซลล์ตับ[ 5 ] [ 6 ]
IL-29 ถูกเข้ารหัสโดยยีนIFNL1 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 19ในมนุษย์[ 5 ] [ 7 ]เป็นยีนเทียมในหนู หมายความว่าโปรตีน IL-29 ไม่ได้ถูกผลิตในหนู[ 5 ]
โครงสร้าง
IL-29 มีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับ ตระกูล IL-10เช่นเดียวกับ IFN-λ ที่เหลือแต่ลำดับกรดอะมิโน หลัก (และหน้าที่การทำงาน) ของมันคล้ายกับอินเตอร์เฟรอนประเภท I มากกว่า[ 5 ]มันจับกับ ตัวรับ เฮเทอโรไดเมอริก ที่ประกอบด้วยซับ ยูนิตIFNL1Rหนึ่ง ตัวที่จำเพาะสำหรับ IFN-λ และซับยูนิต IL10RBตัวที่สองที่ใช้ร่วมกันในไซโตไคน์ตระกูล IL-10 [ 5 ]
การทำงาน
ผลกระทบต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรค
IL-29 แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสโดยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ ที่คล้าย กับอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 [ 5 ]ตัวรับ IL-29 ส่งสัญญาณผ่านเส้นทาง JAK-STATทำให้เกิดการแสดงออกของยีนที่ถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์เฟรอนและการผลิตโปรตีนต้านไวรัส[ 8 ]ผลที่ตามมาเพิ่มเติมของการส่งสัญญาณ IL-29 ได้แก่การแสดงออกของโมเลกุลMHC คลาส I ที่เพิ่มขึ้น[ 5 ]หรือการแสดงออกของ โมเลกุล ร่วมกระตุ้นและ ตัวรับ เคโมไคน์บนpDC ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นผู้ผลิตหลักของIFN- α [ 8 ]
การแสดงออกของ IL-29 เด่นชัดในเซลล์เยื่อบุผิวที่ติดเชื้อไวรัสในระบบทางเดินหายใจระบบทางเดินอาหารและ ระบบ ทางเดินปัสสาวะรวมถึงเนื้อเยื่อเมือก อื่นๆ และผิวหนังเซลล์ตับที่ติดเชื้อ ไวรัส HCVหรือHBVกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยการผลิต IL-29 (IFN-λ โดยทั่วไป) แทนที่จะเป็นอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 [ 5 ] [ 6 ]นอกจากนี้ยังผลิตโดยแมโครฟาจที่เจริญเติบโต เซลล์เดนดริติก หรือมาสโตไซต์[ 6 ]
นอกจากไวรัสแล้ว ยังมีบทบาทสำคัญในการป้องกันเชื้อโรค อีกด้วย [ 5 ]มีผลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันทั้งแบบดั้งเดิมและแบบปรับตัวนอกจากผลต้านไวรัสที่กล่าวมาแล้ว IL-29 ยังปรับเปลี่ยนการผลิตไซโตไคน์ของเซลล์อื่นๆ เช่น เพิ่มการหลั่งIL-6 , IL-8และIL-10โดยโมโนไซต์และแมโครฟาจเพิ่มการตอบสนองของแมโครฟาจต่อIFN-γโดยการเพิ่มการแสดงออกของIFNGR1กระตุ้น การแบ่งขั้วของ เซลล์ Tไปสู่ฟีโนไทป์ Th1และยังมีรายงานการตอบสนองของเซลล์ B ต่อ IL-29 อีกด้วย [ 8 ]
ภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก
ผลกระทบของ IL-29 ต่อ เซลล์ มะเร็ง มีความซับซ้อนขึ้นอยู่กับชนิด ของเซลล์มะเร็ง โดยแสดงผลในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในหลายกรณี เช่นมะเร็งผิวหนังมะเร็งปอดมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือ มะเร็ง ตับแต่แสดงผลในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเซลล์มะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา[ 6 ] IFN-λ มีศักยภาพในการรักษามะเร็งโดยมีผลต่อเซลล์มะเร็งที่จำกัดกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่าอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 [ 5 ] [ 6 ]
โรคภูมิต้านทานตนเอง
การแสดงออกที่ผิดปกติของ IL-29 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคภูมิคุ้มกันตนเองโดยการเพิ่มการผลิตไซโตไคน์อักเสบเคโมไคน์ และส่วนประกอบอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันตนเองพบ ระดับ IL-29 สูงใน ซีรั่ม หรือเนื้อเยื่อเฉพาะโรคในผู้ป่วย โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้อเสื่อม โรคแพ้ ภูมิตัวเองชนิดลูปัสโรคSjögren โรคสะเก็ดเงินโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้โรคต่อมไทรอยด์อักเสบ Hashimoto โรคหนังแข็งทั่วร่างกายและ โรคยูเว อิติส[ 8 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Pagliaccetti NE, Eduardo R, Kleinstein SH, Mu XJ, Bandi P, Robek MD (ตุลาคม 2551). "อินเตอร์ลิวคิน-29 ทำงานร่วมกับอินเตอร์เฟรอนเพื่อกระตุ้นการแสดงออกของยีนต้านไวรัสและยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบซี" วารสารชีวเคมี 283 ( 44 ) : 30079– 89. doi : 10.1074/jbc.M804296200 . PMC 2662072 . PMID 18757365 .
- Li MC, Wang HY, Wang HY, Li T, He SH (เมษายน 2549). "การแสดงออกของ IL-28 และ IL-29 ในเซลล์ A549 โดยใช้ไลโปโซมเป็นตัวกลาง และผลต้านไวรัสของ IL-28 และ IL-29 ต่อเซลล์ WISH" Acta Pharmacologica Sinica . 27 (4): 453– 9. doi : 10.1111/j.1745-7254.2006.00292.x . PMID 16539846 .
- Megjugorac NJ, Gallagher GE, Gallagher G (ธันวาคม 2009). "การปรับเปลี่ยนการทำงานของพลาสมอยด์ DC ในมนุษย์โดย IFN-lambda1 (IL-29)"วารสารชีววิทยาของเม็ดเลือดขาว86 (6): 1359– 63. doi : 10.1189/jlb.0509347 . PMID 19759281 . S2CID 22453858 .
- อูเซ่ จี, มอนเนอรอน ดี (2007) IL-28 และ IL-29: ผู้มาใหม่ในตระกูลอินเตอร์เฟอรอนไบโอชิมิ . 89 ( 6– 7): 729– 34. ดอย : 10.1016/j.biochi.2007.01.008 . PMID17367910 .
- Hou W, Wang X, Ye L, Zhou L, Yang ZQ, Riedel E, Ho WZ (เมษายน 2552). "แลมบ์ดาอินเตอร์เฟรอนยับยั้งการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ชนิดที่ 1 ในแมโครฟาจ"วารสารไวรัสวิทยา83 ( 8): 3834– 42. doi : 10.1128/JVI.01773-08 . PMC 2663280 . PMID 19193806 .
- Magracheva E, Pletnev S, Kotenko S, Li W, Wlodawer A, Zdanov A (มกราคม 2010). "การทำให้บริสุทธิ์ การตกผลึก และการศึกษาทางผลึกศาสตร์เบื้องต้นของสารประกอบเชิงซ้อนของอินเตอร์เฟรอน-แลมบ์ดา 1 กับตัวรับ" Acta Crystallographica Section F . 66 (Pt 1): 61– 3. doi : 10.1107/S1744309109048817 . PMC 2805539 . PMID 20057073 .
- สโตลซ์ เอ็ม, คลิงสตรอม เจ (กันยายน 2010) "Alpha/beta interferon (IFN-alpha/beta) - การเหนี่ยวนำอิสระของ IFN-lambda1 (interleukin-29) เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส Hantaan " วารสารไวรัสวิทยา . 84 (18): 9140– 8. ดอย : 10.1128/JVI.00717-10 . PMC 2937636 . PMID20592090 .
- Brand S, Beigel F, Olszak T, Zitzmann K, Eichhorst ST, Otte JM, Diebold J, Diepolder H, Adler B, Auernhammer CJ, Göke B, Dambacher J (พฤศจิกายน 2005). "IL-28A และ IL-29 เป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณต้านการเจริญเติบโตและต้านไวรัสในเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ และการติดเชื้อ CMV ในหนูทำให้การแสดงออกของ IL-28A ในลำไส้ใหญ่เพิ่มขึ้น" American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 289 (5): G960–8. doi : 10.1152/ajpgi.00126.2005 . PMID 16051921 . S2CID 25466268 .
- Pekarek V, Srinivas S, Eskdale J, Gallagher G (มีนาคม 2550). "อินเตอร์เฟรอนแลมบ์ดา-1 (IFN-lambda1/IL-29) กระตุ้นการสร้าง mRNA ของเคโมไคน์ ELR(-) CXC ในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลายของมนุษย์ ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ IFN-gamma" Genes and Immunity . 8 (2): 177– 80. doi : 10.1038/sj.gene.6364372 . PMID 17252004 .
- Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (กรกฎาคม 2552). "อินเตอร์เฟรอน-แลมบ์ดา: ตัวปรับการตอบสนองของไวรัส ต่อต้านเนื้องอก และภูมิคุ้มกัน"วารสารชีววิทยาของเม็ดเลือดขาว 86 ( 1): 23– 32. doi : 10.1189/jlb.1208761 . PMID 19304895 . S2CID 37741272 .
- Jordan WJ, Eskdale J, Boniotto M, Rodia M, Kellner D, Gallagher G (มกราคม 2550). "การปรับเปลี่ยนการตอบสนองของไซโตไคน์ในมนุษย์โดยอินเตอร์เฟรอนแลมบ์ดา-1 (IFN-lambda1/IL-29)" Genes and Immunity . 8 (1): 13– 20. doi : 10.1038/sj.gene.6364348 . PMID 17082759 . S2CID 40259925 .
- Wang J, Oberley-Deegan R, Wang S, Nikrad M, Funk CJ, Hartshorn KL, Mason RJ (กุมภาพันธ์ 2552). "เซลล์อัลวีโอลาชนิดที่ 2 ของมนุษย์ที่แตกต่างกันจะหลั่ง IL-29 (IFN-lambda 1) ที่ต้านไวรัสเพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 182 ( 3): 1296– 304. doi : 10.4049/jimmunol.182.3.1296 . PMC 4041086 . PMID 19155475 .
- Lasfar A, Lewis-Antes A, Smirnov SV, Anantha S, Abushahba W, Tian B, Reuhl K, Dickensheets H, Sheikh F, Donnelly RP, Raveche E, Kotenko SV (เมษายน 2549). "การจำแนกระบบตัวรับ-ลิแกนด์ IFN-lambda ของหนู: IFN-lambda แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งต่อมะเร็งผิวหนัง B16" Cancer Research . 66 (8): 4468– 77. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3653 . PMID 16618774 .
- Osterlund P, Veckman V, Sirén J, Klucher KM, Hiscott J, Matikainen S, Julkunen I (สิงหาคม 2548). "การแสดงออกของยีนและกิจกรรมต้านไวรัสของอัลฟา/เบตาอินเตอร์เฟรอนและอินเตอร์ลิวคิน-29 ในเซลล์เดนดริติกไมอีลอยด์ของมนุษย์ที่ติดเชื้อไวรัส"วารสารไวรัสวิทยา 79 ( 15): 9608– 17. doi : 10.1128/JVI.79.15.9608-9617.2005 . PMC 1181545 . PMID 16014923 .
- Maher SG, Sheikh F, Scarzello AJ, Romero-Weaver AL, Baker DP, Donnelly RP, Gamero AM (กรกฎาคม 2551). "IFNalpha และ IFNlambda แตกต่างกันในผลต้านการแพร่กระจายและระยะเวลาของกิจกรรมการส่งสัญญาณ JAK/STAT" . Cancer Biology & Therapy . 7 (7): 1109– 15. doi : 10.4161/cbt.7.7.6192 . PMC 2435218 . PMID 18698163 .
- Mennechet FJ, Uzé G (มิถุนายน 2549). "เซลล์เดนไดรติกที่ได้รับการรักษาด้วยอินเตอร์เฟรอน-แลมบ์ดาจะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ทีกดภูมิคุ้มกันที่แสดงออก FOXP3 โดยเฉพาะ" . Blood . 107 (11): 4417– 23. doi : 10.1182/blood-2005-10-4129 . PMID 16478884 .
- Wolk K, Witte K, Witte E, Proesch S, Schulze-Tanzil G, Nasilowska K, Thilo J, Asadullah K, Sterry W, Volk HD, Sabat R (พฤษภาคม 2551). "เซลล์เดนไดรต์ที่เจริญเติบโตเต็มที่เป็นแหล่งสำคัญของ IL-29 และ IL-20 ซึ่งอาจเพิ่มภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของเคราติโนไซต์ร่วมกัน" วารสารชีววิทยาของเม็ดเลือดขาว 83 ( 5): 1181– 93. doi : 10.1189/jlb.0807525 . PMID 18281438 . S2CID 46765523 .
- Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Rajkumar V, Doyle SE, Ansell SM (ธันวาคม 2008). "บทบาทของ IFN-lambda1 ในการเจริญเติบโตของเซลล์ B ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลไมอีโลมา" . Leukemia . 22 (12): 2240– 6. doi : 10.1038/leu.2008.263 . PMC 2771776 . PMID 18830264 .
- Witte K, Gruetz G, Volk HD, Looman AC, Asadullah K, Sterry W, Sabat R, Wolk K (ธันวาคม 2009). "แม้จะมีการแสดงออกของตัวรับ IFN-lambda เซลล์ภูมิคุ้มกันในเลือด แต่ไม่ใช่เซลล์เคราติโนไซต์หรือเมลาโนไซต์ มีการตอบสนองต่ออินเตอร์เฟรอนชนิด III ที่บกพร่อง: นัยสำคัญสำหรับการประยุกต์ใช้ไซโตไคน์เหล่านี้ในการรักษา" Genes and Immunity . 10 (8): 702– 14. doi : 10.1038/gene.2009.72 . PMID 19798076 . S2CID 9721683 .
- Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T, Bochud M, Battegay M, Bernasconi E, Borovicka J, Colombo S, Cerny A, Dufour JF, Furrer H, Günthard HF, Heim M, Hirschel B, Malinverni R, Moradpour D, Müllhaupt B, Witteck A, Beckmann JS, Berg T, Bergmann S, Negro F, Telenti A, Bochud PY (เมษายน 2010). "ความแปรผันทางพันธุกรรมใน IL28B เกี่ยวข้องกับโรคตับอักเสบซีเรื้อรังและความล้มเหลวในการรักษา: การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม" Gastroenterology . 138 (4): 1338– 45, 1345.e1–7. doi : 10.1053/j.gastro.2009.12.056 . PMID 20060832