อ่าน 7 นาที
ซีดี154
CD154 หรือที่เรียกว่า CD40 ligand หรือ CD40L เป็น โปรตีน ที่แสดงออกเป็นหลักบน เซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น [ 5 ] และเป็นสมาชิกของ โมเลกุล ตระกูล TNF มันจับกับ CD40 บน เซลล์นำเสนอแอนติเจน...
ซีดี154
| ซีดี40แอลจี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CD40LG , CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, ลิแกนด์ CD40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 300386 ; เอ็มจีไอ : 88337 ; โฮโมโลยีน : 56 ; การ์ดยีน : CD40LG ; OMA : CD40LG - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD154หรือที่เรียกว่าCD40 ligandหรือCD40Lเป็นโปรตีนที่แสดงออกเป็นหลักบนเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น [ 5 ]และเป็นสมาชิกของ โมเลกุล ตระกูล TNFมันจับกับCD40บนเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APC) ซึ่งนำไปสู่ผลกระทบหลายอย่างขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์เป้าหมาย โดยรวมแล้ว CD40L มีพันธมิตรที่จับด้วย 3 ตัว ได้แก่ CD40, อินทิกริน α5β1และอินทิกริน αIIbβ3 CD154 ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลร่วมกระตุ้นและมีความสำคัญอย่างยิ่งในกลุ่มย่อยของเซลล์ Tที่เรียกว่าเซลล์ T follicular helper (เซลล์ T FH ) [ 6 ]บนเซลล์ T FH CD154 ส่งเสริม การเจริญเติบโตและการทำงานของ เซลล์ Bโดยการจับกับ CD40 บนพื้นผิวของเซลล์ B และอำนวยความสะดวกในการสื่อสารระหว่างเซลล์[ 7 ]ความบกพร่องในยีนนี้ส่งผลให้ไม่สามารถเปลี่ยนคลาสของอิมมูโนโกลบู ลินได้ และเกี่ยวข้องกับ กลุ่มอาการ hyper IgM [ 8 ]การขาด CD154 ยังหยุดการก่อตัวของศูนย์เจอร์มินัลและขัดขวางการเจริญเติบโต ของแอนติบอดี ซึ่งเป็นกระบวนการสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว
ประวัติศาสตร์
ในปี พ.ศ. 2534 มีสามกลุ่มรายงานการค้นพบ CD154 เซธ เลเดอร์แมนไมเคิล เยลลิน และเลียวนาร์ด เชสส์ ที่มหาวิทยาลัยโคลัมเบียสร้างแอนติบอดีโมโนโคลนอลของหนู 5c8 ซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์ T ช่วยเหลือที่ขึ้นอยู่กับการสัมผัสในเซลล์มนุษย์ และมีลักษณะเฉพาะของโปรตีนพื้นผิวขนาด 32 kDa ที่แสดงออกชั่วคราวบนเซลล์ T CD4+ ที่ถูกกระตุ้น[ 9 ] ริชาร์ด อาร์มิเทจ ที่Immunexโคลน cDNA ที่เข้ารหัส CD154 โดยการคัดกรองไลบรารีการแสดงออกด้วย CD40-Ig [ 10 ] แรนดอล์ฟ โนเอล ที่โรงเรียนแพทย์ดาร์ทมัธสร้างแอนติบอดีที่จับกับโปรตีนขนาด 39 kDa บนเซลล์ T ของหนูและยับยั้งการทำงานของเซลล์ช่วยเหลือ[ 11 ] โนเอลโต้แย้งสิทธิบัตรของเลเดอร์แมน แต่การท้าทาย (เรียกว่าการแทรกแซง) ถูกปฏิเสธในทุกประเด็น[ 12 ]
การแสดงออก
ลิแกนด์ CD40 (CD154) ส่วนใหญ่จะแสดงออกบนเซลล์ T ลิมโฟไซต์ CD4+ ที่ถูกกระตุ้น แต่ก็พบในรูปแบบที่ละลายได้เช่นกัน แม้ว่า CD40L จะถูกอธิบายไว้ในเซลล์ T ลิมโฟไซต์เป็นครั้งแรก แต่ต่อมาพบว่ามีการแสดงออกในเซลล์หลากหลายชนิด รวมถึงเกล็ดเลือด เซลล์มาสต์ แมโครฟาจ เบโซฟิล เซลล์ NK เซลล์ B ลิมโฟไซต์ ตลอดจนเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือด (เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์เยื่อบุผิว) [ 13 ]
ผลกระทบเฉพาะต่อเซลล์
CD40L มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นร่วมและการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผ่าน การเตรียม เซลล์ Tและการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แสดงออก CD40 [ 14 ]มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 46 รายการในยีนนี้[ 15 ]
แมโครฟาจ
ในแมโครฟาจสัญญาณหลักสำหรับการกระตุ้นคือIFN-γจากเซลล์ T ชนิด Th1 CD4 สัญญาณรองคือ CD40L บนเซลล์ T ซึ่งจะจับกับCD40บน พื้นผิวเซลล์ แมโครฟาจส่งผลให้แมโครฟาจแสดง CD40 และ ตัวรับ TNFบนพื้นผิวมากขึ้น ซึ่งช่วยเพิ่มระดับการกระตุ้น แมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นแล้วจะสามารถทำลาย แบคทีเรีย ที่ถูกกลืนกินและผลิตไซโตไคน์ได้มากขึ้น
เซลล์บี
เซลล์ Bสามารถนำเสนอแอนติเจนให้กับกลุ่มเซลล์ T ผู้ช่วย เฉพาะกลุ่ม ที่เรียกว่าเซลล์T FHได้ หากเซลล์T FH ที่ถูกกระตุ้น จดจำเปปไทด์ที่นำเสนอโดยเซลล์ B แล้ว CD40L บนเซลล์ T จะจับกับ CD40 ของเซลล์ B ทำให้เซลล์ B ถูกกระตุ้น[ 16 ]เซลล์ T ยังผลิตIL-4ซึ่งมีอิทธิพลโดยตรงต่อเซลล์ B ผลจากการกระตุ้นนี้ เซลล์ B สามารถแบ่งตัวอย่างรวดเร็วเพื่อสร้างศูนย์กลางเจอร์มินัลซึ่งเป็นที่ เกิด การเปลี่ยนไอโซไทป์ของแอนติบอดี และการเจริญเติบโตของความสัมพันธ์ตลอดจนการแยกตัวเป็นเซลล์พลาสมาและเซลล์ B หน่วยความจำผลลัพธ์สุดท้ายคือเซลล์ B ที่สามารถผลิตแอนติบอดีจำเพาะจำนวนมากต่อเป้าหมายแอนติเจน หลักฐานเบื้องต้นสำหรับผลกระทบเหล่านี้คือในหนูที่ขาด CD40 หรือ CD154 จะมีการเปลี่ยนคลาสหรือ การสร้าง ศูนย์กลางเจอร์มินัล น้อยมาก และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจะถูกยับยั้งอย่างรุนแรง[ 17 ]
เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด
การกระตุ้นเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดโดย CD40L (เช่น จากเกล็ดเลือด ที่ถูกกระตุ้น ) นำไปสู่ การผลิต อนุมูลอิสระออกซิเจนรวมถึง การผลิต เคโมไคน์และไซโตไคน์และการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะเช่นE-selectin , ICAM-1และVCAM-1ปฏิกิริยาการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดนี้ส่งเสริมการดึงดูดเม็ดเลือดขาวไปยังรอยโรคและอาจส่งเสริมการเกิด หลอดเลือดแดงแข็ง ได้[ 18 ] CD40L ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพสำหรับความไม่เสถียรของหลอดเลือดแดงแข็ง[ 19 ]
ปฏิสัมพันธ์
พบว่า CD154 มีปฏิสัมพันธ์กับRNF128และRACK1 [ 20 ] [ 21 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Parham P (2004). ระบบภูมิคุ้มกัน (ฉบับที่ 2). Garland Science. หน้า 169–173 . ISBN 0-8153-4093-1.
- Tong AW, Stone MJ (มีนาคม 1996). "CD40 และผลของการจับกับแอนติบอดี CD40 ต่อความสามารถในการสร้างโคลนของมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาในมนุษย์" Leukemia & Lymphoma . 21 ( 1– 2): 1– 8. doi : 10.3109/10428199609067572 . PMID 8907262 .
- รถตู้ Kooten C, Banchereau J (มกราคม 2000) "ลิแกนด์ CD40-CD40" วารสารชีววิทยาเม็ดเลือดขาว . 67 (1): 2– 17. ดอย : 10.1002/ jlb.67.1.2 PMID10647992 . S2CID 35592719 .
- Schattner EJ (พฤษภาคม 2000). "ลิแกนด์ CD40 ในการเกิดโรคและการรักษา CLL" Leukemia & Lymphoma . 37 ( 5– 6): 461– 472. doi : 10.3109/10428190009058499 . PMID 11042507 . S2CID 39398949 .
- Bhushan A, Covey LR (2002). "ปฏิสัมพันธ์ CD40:CD40L ในกลุ่มอาการไฮเปอร์-IgM ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และไม่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X" การวิจัยทางภูมิคุ้มกันวิทยา 24 ( 3): 311– 324. doi : 10.1385/IR:24:3:311 . PMID 11817328 . S2CID 19537892 .
- Cheng G, Schoenberger SP (2002). "การส่งสัญญาณ CD40 และ โรคภูมิต้านตนเอง" เส้นทางการส่งสัญญาณในโรคภูมิต้านตนเอง ทิศทางปัจจุบันใน โรคภูมิต้านตนเอง เล่ม 5 หน้า 51–61 doi : 10.1159/000060547 ISBN 3-8055-7308-1. PMID 11826760 .
- Subauste CS (กุมภาพันธ์ 2545). "CD154 และการตอบสนอง ของไซโตไคน์ชนิดที่ 1: จากกลุ่มอาการไฮเปอร์ IgM ไปสู่การติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์"วารสารโรคติดเชื้อ 185 (ฉบับเพิ่มเติม 1): S83– S89. doi : 10.1086/338003 . PMID 11865444 .
- Kornbluth RS (ตุลาคม 2545). "บทบาทที่ขยายตัวของ CD40L และลิแกนด์ในกลุ่มปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอื่นๆ ในการติดเชื้อ HIV" วารสารโลหิตวิทยาและ การวิจัยเซลล์ต้นกำเนิด11 (5): 787– 801. doi : 10.1089/152581602760404595 . PMID 12427285 .
- Xu Y, Song G (2005). "บทบาทของการโต้ตอบระหว่าง CD40-CD154 ในการควบคุมภูมิคุ้มกันของเซลล์" วารสารวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ 11 ( 4): 426– 438. doi : 10.1159/000077892 . PMID 15153777 . S2CID 202658036 .
- Law CL, Grewal IS (2009). "การแทรกแซงทางการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ CD40L (CD154) และ CD40: โอกาสและความท้าทาย" เป้าหมายการรักษาของ กลุ่มTNF Superfamilyความก้าวหน้าในเวชศาสตร์และชีววิทยาเชิงทดลอง เล่มที่ 647 หน้า 8–36 doi : 10.1007 /978-0-387-89520-8_2 ISBN 978-0-387-89519-2. PMID 19760064 .
ลิงก์ภายนอก
- CD154+Antigen ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ตำแหน่งจีโนมของยีน CD40LGในมนุษย์และรายละเอียดของยีนCD40LG ใน UCSC Genome Browser
- ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับกลุ่มอาการ Hyper IgM ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X หรือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มี Hyper-IgM ชนิดที่ 1
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ซีดี154
CD154 หรือที่เรียกว่า CD40 ligand หรือ CD40L เป็น โปรตีน ที่แสดงออกเป็นหลักบน เซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น [ 5 ] และเป็นสมาชิกของ โมเลกุล ตระกูล TNF มันจับกับ CD40 บน เซลล์นำเสนอแอนติเจน...
ประวัติศาสตร์
ในปี พ.ศ. 2534 มีสามกลุ่มรายงานการค้นพบ CD154 เซธ เลเดอร์แมน ไมเคิล เยลลิน และเลียวนาร์ด เชสส์ ที่ มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย สร้างแอนติบอดีโมโนโคลนอลของหนู 5c8 ซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์ T ช่วยเหลือที่ขึ้นอยู่กับการสัมผัสในเซลล์มนุษย์...
การแสดงออก
ลิแกนด์ CD40 (CD154) ส่วนใหญ่จะแสดงออกบนเซลล์ T ลิมโฟไซต์ CD4+ ที่ถูกกระตุ้น แต่ก็พบในรูปแบบที่ละลายได้เช่นกัน แม้ว่า CD40L จะถูกอธิบายไว้ในเซลล์ T ลิมโฟไซต์เป็นครั้งแรก แต่ต่อมาพบว่ามีการแสดงออกในเซลล์หลากหลายชนิด รวมถึงเกล็ดเลือด เซลล์มาสต์ แมโครฟาจ เบโซฟิล...
ผลกระทบเฉพาะต่อเซลล์
CD40L มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นร่วมและการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผ่าน การเตรียม เซลล์ T และการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แสดงออก CD40 [ 14 ] มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 46 รายการในยีนนี้ [ 15 ]