วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 13 นาที

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7 หรือ ไคเนสโปรตีนการแบ่งเซลล์ 7 เป็น เอนไซม์ ที่ ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CDK7 [ 5 ]

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7

ซีดีเค7
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นCDK7 , CAK1, CDKN7, HCAK, MO15, STK1, p39MO15, CAK, ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7, ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7
รหัสภายนอกโอมิม : 601955 ; เอ็มจีไอ : 102956 ; โฮโมโลยีน : 1363 ; GeneCards : CDK7 ; OMA : CDK7 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

1022

12572

วงดนตรี

ENSG00000134058 ENSG00000277273

ENSMUSG00000069089

ยูนิโปรท

พี50613

Q03147

RefSeq (mRNA)

NM_009874

RefSeq (โปรตีน)

NP_034004

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 5: 69.23 – 69.28 MbChr 13: 100.84 – 100.87 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7หรือไคเนสโปรตีนการแบ่งเซลล์ 7 เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCDK7 [ 5 ]

โปรตีนที่ถูกสร้างขึ้นจากยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล ไซคลิน-ดีเพนเดนต์โปรตีนไคเนส (CDK) สมาชิกในตระกูล CDK มีความคล้ายคลึงอย่างมากกับผลิตภัณฑ์ของยีนcdc28 ใน Saccharomyces cerevisiae และcdc2 ใน Schizosaccharomyces pombeและเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของ การดำเนิน ไป ของวงจรเซลล์

โปรตีนนี้สร้างคอมเพล็กซ์ไตรเมอร์กับไซคลิน HและMAT1ซึ่งทำหน้าที่เป็นไคเนสที่กระตุ้น CDK (CAK) เป็นส่วนประกอบสำคัญของปัจจัยการถอดรหัส II Hซึ่งเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นการถอดรหัสและการซ่อมแซม DNA เชื่อกันว่าโปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมโดยตรงระหว่างการควบคุมการถอดรหัสและวงจรเซลล์[ 6 ]

พื้นหลัง

เครือข่ายที่ซับซ้อนของไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน (CDK) ถูกจัดระเบียบเป็นเส้นทางเพื่อให้แน่ใจว่าแต่ละเซลล์จำลองDNA ได้อย่างแม่นยำ และแบ่งแยกอย่างเท่าเทียมกันระหว่างเซลล์ลูกสาวสองเซลล์[ 7 ] CDK หนึ่งตัว – คอมเพล็กซ์ CDK7 – ไม่สามารถจัดประเภทได้ง่ายนัก CDK7 เป็นทั้งไคเนสที่กระตุ้น CDK (CAK) ซึ่งฟอสโฟรีเลต CDK ของวงจรเซลล์ภายในส่วนการกระตุ้น (T-loop) และเป็นส่วนประกอบของปัจจัยการถอดรหัสทั่วไป II Hซึ่งฟอสโฟรีเลตโดเมนปลาย C (CTD) ของหน่วยย่อยที่ใหญ่ที่สุดของ Pol II [ 8 ]รูปแบบหนึ่งของการยับยั้ง CDK7 ที่เสนอคือการฟอสโฟรีเลตไซคลิน H โดย CDK7 เอง[ 9 ]หรือโดยไคเนสอื่น[ 10 ]

มีการสังเกตพบว่า CDK7 เป็นสิ่งจำเป็นก่อนการเข้าสู่ระยะ S และการแบ่งเซลล์ CDK7 จะถูกกระตุ้นโดยการจับกับไซคลิน H และความจำเพาะของสารตั้งต้นจะเปลี่ยนแปลงไปโดยการจับกับ MAT1 [ 11 ]รูปแบบอิสระของคอมเพล็กซ์ที่เกิดขึ้น CDK7-cycH-MAT1 ทำหน้าที่เป็นไคเนสที่กระตุ้น CDK (CAK) [ 12 ]ในร่างกาย CDK7 จะสร้างคอมเพล็กซ์ที่เสถียรกับไซคลิน H และ MAT1 ก็ต่อเมื่อ T-loop ของมันถูกฟอสโฟรีเลตที่ตำแหน่ง Ser164 หรือ Thr170 เท่านั้น[ 13 ]

ห่วงรูปตัวที

เพื่อให้ทำงานได้ CDK ส่วนใหญ่ไม่เพียงต้องการคู่หูไซคลินเท่านั้น แต่ยังต้องการการฟอสโฟรีเลชันที่ไซต์เฉพาะหนึ่งไซต์ ซึ่งตรงกับ Thr161 ใน CDK1 ของมนุษย์ และตั้งอยู่ภายในสิ่งที่เรียกว่า T-loop (หรือactivation loop ) ของซับโดเมนไคเนส VIII [ 14 ] [ 15 ] CDK1, CDK2 และ CDK4 ทั้งหมดต้องการการฟอสโฟรีเลชัน T-loop เพื่อให้ทำงานได้อย่างเต็มที่[ 16 ] [ 17 ]

รูปแบบอิสระของ CDK7-cycH-MAT1 จะฟอสโฟรีเลต T-loop ของ CDK1, CDK2, CDK4 และ CDK6 [ 18 ]สำหรับสารตั้งต้น CDK ทั้งหมดของ CDK7 การฟอสโฟรีเลตโดย CDK7 เกิดขึ้นหลังจากที่ไคเนสที่เป็นสารตั้งต้นจับกับไซคลินที่เกี่ยวข้อง[ 12 ]กระบวนการสองขั้นตอนนี้ได้รับการสังเกตใน CDK2 ซึ่งการจับกันของ CDK2 กับไซคลิน Aส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เตรียมไซต์เร่งปฏิกิริยาสำหรับการจับกับสารตั้งต้น ATP และการฟอสโฟรีเลตโดย CDK7 ของ Thr160 ในส่วนการกระตุ้นจะช่วยเพิ่มความสามารถของโปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นในการจับ นอกจากนี้ยังพบว่า CDK1 ไม่ได้รับการฟอสโฟรีเลตโดย CDK7 ในรูปแบบโมโนเมอร์ และ CDK2 และ CDK6 ในรูปแบบโมโนเมอร์ได้รับการฟอสโฟรีเลตโดย CDK7 น้อยมาก เนื่องจากทรีโอนีนในส่วนการกระตุ้นไม่สามารถเข้าถึงได้โดย CDK7 ใน CDK ในรูปแบบโมโนเมอร์[ 12 ]

แม้ว่า CDK7 จะรับผิดชอบในการฟอสโฟรีเลชันของ CDK1, CDK2, CDK4 และ CDK6 ในร่างกาย แต่ก็มีการสังเกตว่าพวกมันมีความขึ้นอยู่กับ CDK7 ในระดับที่แตกต่างกัน CDK1 และ CDK2 ต้องการการฟอสโฟรีเลชันโดย CDK7 เพื่อให้ถึงสถานะที่ทำงานได้ ในขณะที่ CDK4 และ CDK6 พบว่าต้องการกิจกรรมของ CDK7 อย่างต่อเนื่องเพื่อรักษาสถานะการฟอสโฟรีเลชัน ความแตกต่างนี้อาจเป็นเพราะ T-loop ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันบน CDK2 และ CDK1 ได้รับการปกป้องเมื่อพวกมันจับกับไซคลิน ในขณะที่ T-loop ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันบน CDK4 และ CDK6 ยังคงเปิดเผยและจึงมีความเสี่ยงต่อฟอสฟาเทส ดังนั้นจึงมีการเสนอว่าฟอสฟาเทสทำงานเพื่อต่อต้านการฟอสโฟรีเลชันของ CDK4 และ CDK6 โดย CDK7 ทำให้เกิดการแข่งขันระหว่าง CDK7 และฟอสฟาเทส[ 19 ]

กิจกรรมคู่

มุมมองใหม่ทั้งหมดเกี่ยวกับหน้าที่ของ CDK7 ได้ถูกเปิดขึ้นเมื่อ CDK7 ถูกระบุว่าเป็นหน่วยย่อยของปัจจัยการถอดรหัส II H (TF II H) และแสดงให้เห็นว่าสามารถฟอสโฟรีเลตโดเมนปลายคาร์บอกซิล (CTD) ของRNA polymerase II (RNAPII) ได้[ 20 ] TF II H เป็นคอมเพล็กซ์โปรตีนหลายชนิดที่จำเป็นไม่เพียงแต่สำหรับการถอดรหัสคลาส II เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการซ่อมแซมการตัดนิวคลีโอไทด์ ด้วย [ 21 ]กิจกรรมไคเนส CTD ที่เกี่ยวข้องถือว่ามีความสำคัญสำหรับขั้นตอนการเคลียร์โปรโมเตอร์ของการถอดรหัส แต่ผลที่ตามมาเชิงโครงสร้างที่แม่นยำของการฟอสโฟรีเลตของ CTD ยังคงเป็นหัวข้อถกเถียง[ 22 ]ไซคลิน H และ MAT1 ก็มีอยู่ใน TF II H เช่นกัน [ 23 ]และยังไม่ทราบว่าอะไรที่ทำให้รูปแบบของ CDK7 ที่เกี่ยวข้องกับ TF II H แตกต่างจากรูปแบบอิสระที่เด่นกว่าในเชิงปริมาณ ยังคงต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมว่า CDK7 แสดงความจำเพาะต่อซับสเตรตคู่จริงหรือไม่ แต่ไม่มีข้อสงสัยเลยว่าคอมเพล็กซ์ CDK7-cyclin H-MAT1 สามารถฟอสฟอริเลตทั้ง T-loop ของ CDK และส่วนที่ซ้ำกันของ YSPTSPS (รหัสตัวอักษรเดี่ยวสำหรับกรดอะมิโน ) ของRNAP II CTD ในหลอดทดลองได้

CDK7-cycH-MAT1 จับกับ TF II H ซึ่งเปลี่ยนแปลงความชอบของสารตั้งต้นของ CDK7 จากนั้น CDK7-cycH-MAT1 จะฟอสโฟรีเลตโดเมนปลาย C ของหน่วยย่อยขนาดใหญ่ของพอลิเมอเรส II แทนที่จะเป็น CDK2 เมื่อเปรียบเทียบกับคอมเพล็กซ์แบบอิสระ[ 24 ]นอกจากนี้ ยังพบว่าการฟอสโฟรีเลตของสารตกค้าง Thr170 บน T-loop ของ CDK7 ช่วยเพิ่มกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ CDK7–cyclin H–MAT1 อย่างมาก โดยสนับสนุนการฟอสโฟรีเลต CTD ดังนั้น การฟอสโฟรีเลตของ Thr170 จึงเป็นกลไกที่เสนอสำหรับการควบคุมการฟอสโฟรีเลต CTD เมื่อ CDK7 เกี่ยวข้องกับ TF II H [ 13 ]

บทบาทของ CDK7 ในการถอดรหัสได้รับการยืนยันในร่างกายของ ตัวอ่อน Caenorhabditis elegansกลายพันธุ์ที่มี cdk-7(ax224) ไม่สามารถสังเคราะห์ mRNA ส่วนใหญ่ได้ และมีการฟอสโฟรีเลชันของ CTD ลดลงอย่างมากเช่นกัน ซึ่งบ่งชี้ว่า CDK7 จำเป็นสำหรับทั้งการถอดรหัสและการฟอสโฟรีเลชันของ CTD [ 25 ]นอกจากนี้ ยังพบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในเซลล์มนุษย์ มีการสร้าง CDK7 กลายพันธุ์ที่ "ไวต่ออะนาล็อก" (CDK7as) ซึ่งทำงานได้ตามปกติ แต่ถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งการแข่งขันอะนาล็อกของ ATP การยับยั้ง CDK7as มีความสัมพันธ์กับการลดลงของการฟอสโฟรีเลชันของ CTD โดยการยับยั้งที่สูงนำไปสู่กรณีการฟอสโฟรีเลชันของ CTD-Ser5 น้อยมาก (เป้าหมายการฟอสโฟรีเลชันของ CDK7 บน CTD) [ 26 ]

เซลล์ต้นกำเนิด

พบว่าคอมเพล็กซ์ CDK7-cycH-MAT1 มีบทบาทในการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน มีการสังเกตว่าการลดระดับ Cyclin H นำไปสู่การแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน นอกจากนี้ Spt5 ซึ่งนำไปสู่การแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเมื่อมีการลดระดับลง เป็นเป้าหมายการฟอสโฟรีเลชั่นของ CDK7 ในหลอดทดลอง ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลไกที่เป็นไปได้ที่การลดระดับ Cyclin H นำไปสู่การแยกตัว[ 11 ]

ความสำคัญทางคลินิก

มะเร็ง

เนื่องจาก CDK7 มีส่วนเกี่ยวข้องในบทบาทการควบคุมที่สำคัญสองประการ จึงคาดว่าการควบคุม CDK7 อาจมีบทบาทในเซลล์มะเร็ง เซลล์จากเนื้องอกมะเร็งเต้านมพบว่ามีระดับ CDK7 และ Cyclin H สูงขึ้นเมื่อเทียบกับเซลล์เต้านมปกติ นอกจากนี้ยังพบว่าระดับที่สูงขึ้นโดยทั่วไปพบในมะเร็งเต้านมชนิด ER-positive ผลการค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่าการบำบัดด้วย CDK7 อาจเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมบางราย[ 27 ]การยืนยันผลการค้นพบเหล่านี้เพิ่มเติม การวิจัยล่าสุดระบุว่าการยับยั้ง CDK7 อาจเป็นการบำบัดที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive แม้กระทั่งเอาชนะความต้านทานต่อการรักษา THZ1 ได้รับการทดสอบกับเซลล์มะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive และแสดงให้เห็นถึงศักยภาพสูงสำหรับเซลล์โดยไม่คำนึงถึงความไวต่อสารยับยั้ง HER2 ผลการค้นพบนี้ได้รับการพิสูจน์ในร่างกาย โดยการยับยั้ง HER2 และ CDK7 ส่งผลให้เนื้องอกถดถอยในแบบจำลอง xenograft HER2+ ที่ต้านทานต่อการรักษา[ 28 ]

การยับยั้ง HER2 และ CDK7 ส่งผลให้เนื้องอกถดถอยในแบบจำลองซีโนกราฟต์ HER2+ ที่ดื้อต่อการรักษา[ 29 ]

ภาวะแฝงของเชื้อ HIV

มีการพิสูจน์แล้วว่า TF II H เป็นปัจจัยจำกัดอัตราสำหรับ การถอดรหัส HIVในเซลล์ T ที่ยังไม่ถูกกระตุ้น โดยใช้การทดลอง ChIP ในร่างกายและการศึกษาการถอดรหัสแบบไม่มีเซลล์ร่วมกัน[ 30 ]ความสามารถของNF-κBในการดึงดูด TF II H อย่างรวดเร็วในระหว่าง การกระตุ้น HIVในเซลล์ Tเป็นการค้นพบที่ไม่คาดคิด อย่างไรก็ตาม มีตัวอย่างก่อนหน้านี้หลายกรณีในวรรณกรรมเกี่ยวกับยีนของเซลล์ที่ถูกกระตุ้นผ่านการดึงดูด TF II H บทความสำคัญฉบับหนึ่ง[ 31 ]แสดงให้เห็นว่าตัวกระตุ้นประเภท I เช่น Sp1 และ CTF ซึ่งสามารถสนับสนุนการเริ่มต้นได้ แต่ไม่สามารถสนับสนุนการยืดตัวอย่างมีประสิทธิภาพได้ และไม่สามารถจับกับ TF II H ได้เช่นกัน ในทางตรงกันข้าม ตัวกระตุ้นประเภท II เช่น VP16, p53 และ E2F1 ซึ่งสนับสนุนทั้งการเริ่มต้นและการยืดตัว สามารถจับกับ TF II H ได้ ในระบบการถอดรหัสที่มีการศึกษาอย่างละเอียดที่สุดระบบหนึ่ง[ 32 ]นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาลำดับเวลาของการดึงดูดปัจจัยการถอดรหัสในระหว่างการกระตุ้น ยีน MHC II DRA โดยIFN -gamma หลังจากการเหนี่ยวนำปัจจัยการถอดรหัส CIITA โดยIFN -gamma จะมีการดึงดูดทั้ง CDK7 และ CDK9 ทำให้เกิด การฟอสโฟรีเลชั่น ของ RNAP CTD และการยืดตัว สุดท้าย Nissen และ Yamamoto (2000) [ 33 ]ในการศึกษาเกี่ยวกับการกระตุ้นโปรโมเตอร์ IL-8 และ ICAM-1 พบว่ามีการเพิ่มการดึงดูด CDK7 และการฟอสโฟรีเลชันของRNAP II CTD ในการตอบสนองต่อ การกระตุ้น NF-κBโดย TNF

สารยับยั้ง

พบว่าโปรตีนยับยั้งการเจริญเติบโต p53 มีปฏิสัมพันธ์กับไซคลิน H ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย การเพิ่ม p53 ชนิดปกติพบว่าทำให้กิจกรรมของ CAK ลดลงอย่างมาก ส่งผลให้การฟอสโฟรีเลชันของทั้ง CDK2 และ CTD โดย CDK7 ลดลง p53 กลายพันธุ์ไม่สามารถลดกิจกรรมของ CDK7 ได้ และ p21 กลายพันธุ์ไม่มีผลต่อการลดกิจกรรม แสดงให้เห็นว่า p53 มีหน้าที่ในการควบคุมเชิงลบของ CDK7 [ 34 ]

ในปี 2017 CT7001 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CDK7 แบบรับประทาน ได้เริ่มการทดลองทางคลินิกเฟส 1 [ 35 ]

THZ1เป็นสารยับยั้ง CDK7 ที่สร้างพันธะโควาเลนต์กับคอมเพล็กซ์ CDK7-cycH-MAT1 อย่างเลือกสรร ความจำเพาะนี้เกิดจากการสร้างพันธะที่ C312 ซึ่งเป็นเอกลักษณ์เฉพาะของ CDK7 ในตระกูล CDK นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้ง CDK12 และ CDK13 ได้โดยใช้ THZ1 (แต่ต้องใช้ความเข้มข้นสูงกว่า) เนื่องจากมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันในบริเวณรอบ C312 [ 36 ]พบว่าการรักษาด้วย THZ1 ที่ความเข้มข้น 250 nM เพียงพอที่จะยับยั้งการถอดรหัสโดยรวม และเซลล์มะเร็งมีความไวต่อความเข้มข้นที่ต่ำกว่ามาก ซึ่งเปิดโอกาสให้มีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการใช้ THZ1 เป็นส่วนประกอบของการรักษามะเร็ง ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น

ในมะเร็งเซลล์ไต (RCC) การแสดงออกของ CDK7 สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเนื้องอกระยะลุกลาม นอกจากนี้ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมยังสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ CDK7 สูงขึ้นในเนื้องอก ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CDK7 อาจเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการเอาชนะ RCC ได้[ 37 ]

จากผลการจำลองการจับตัวของโมเลกุล ลิแกนด์-3, 5, 14 และ 16 ได้รับการคัดกรองจากสารประกอบเบนโซซูเบอรีนที่หลอมรวมกับไพร์โรโลน 17 ชนิด ให้เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพและจำเพาะโดยไม่มีปฏิกิริยาข้ามกับไอโซฟอร์ม CDK ที่แตกต่างกัน การวิเคราะห์การจำลอง MD และการศึกษา MM-PBSA เผยให้เห็นโปรไฟล์พลังงานการจับของสารเชิงซ้อนที่เลือกทั้งหมด ลิแกนด์ที่เลือกมีประสิทธิภาพดีกว่ายาตัวทดลอง (Roscovitine) ลิแกนด์-3 และ 14 แสดงความจำเพาะต่อ CDK7 คาดว่าลิแกนด์เหล่านี้จะมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงต่ำกว่าเนื่องจากมีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ[ 38 ]

ในมะเร็งเยื่อบุทางเดินปัสสาวะ (UC) การแสดงออกของ CDK7 เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่อเคมีบำบัด การยับยั้ง CDK7 ที่เกี่ยวข้องกับการกดการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งถือเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับ UC ทั้งที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดและดื้อต่อเคมีบำบัด[ 39 ]

ปฏิสัมพันธ์

มีการแสดงให้เห็นว่าไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Jeang KT (1998). "Tat, Tat-associated kinase และการถอดรหัส". วารสารวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ 5 ( 1): 24– 7. doi : 10.1007/BF02253352 . PMID  9570510 .
  • Yankulov K, Bentley D (มิถุนายน 1998). "การควบคุมการถอดรหัส: ปัจจัยร่วม Tat และการยืดตัวของการถอดรหัส" . Current Biology . 8 (13): R447-9. Bibcode : 1998CBio....8.R447Y . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70289-1 . PMID  9651670 . S2CID  15480646 .
  • Shiekhattar R, Mermelstein F, Fisher RP, Drapkin R, Dynlacht B, Wessling HC และคณะ (มีนาคม 1995). "คอมเพล็กซ์ไคเนสที่กระตุ้น Cdk เป็นส่วนประกอบของปัจจัยการถอดรหัส TFIIH ของมนุษย์" Nature . 374 (6519): 283– 7. Bibcode : 1995Natur.374..283S . doi : 10.1038/374283a0 . PMID  7533895 . S2CID  4282418 .
  • Aprelikova O, Xiong Y, Liu ET (สิงหาคม 1995). "ทั้งกลุ่ม p16 และ p21 ของสารยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน (CDK) ขัดขวางการฟอสโฟรีเลชันของไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลินโดยไคเนสที่กระตุ้น CDK"วารสารเคมีชีวภาพ 270 ( 31): 18195– 7. doi : 10.1074/jbc.270.31.18195 . PMID  7629134 .
  • Serizawa H, Mäkelä TP, Conaway JW, Conaway RC, Weinberg RA, Young RA (มีนาคม 1995). "การเชื่อมโยงของหน่วยย่อยไคเนสที่กระตุ้น Cdk กับปัจจัยการถอดรหัส TFIIH" Nature . 374 (6519): 280– 2. Bibcode : 1995Natur.374..280S . doi : 10.1038/374280a0 . PMID  7885450 . S2CID  4321212 .
  • Tassan JP, Schultz SJ, Bartek J, Nigg EA (ตุลาคม 1994). "การวิเคราะห์วัฏจักรเซลล์ของกิจกรรม ตำแหน่งภายในเซลล์ และองค์ประกอบย่อยของ CAK (CDK-activating kinase) ในมนุษย์"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 127 ( 2): 467– 78. doi : 10.1083/jcb.127.2.467 . PMC  2120215 . PMID  7929589 .
  • Darbon JM, Devault A, Taviaux S, Fesquet D, Martinez AM, Galas S และคณะ (พฤศจิกายน 1994). "การโคลน การแสดงออก และการระบุตำแหน่งย่อยเซลล์ของโฮโมล็อกของมนุษย์ของหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา p40MO15 ของไคเนสที่กระตุ้น cdk" Oncogene . 9 (11): 3127– 38. PMID  7936635 .
  • Williams RT, Wu L, Carbonaro-Hall DA, Hall FL (ตุลาคม 1994). "การระบุ การทดสอบ และการทำให้บริสุทธิ์ของโปรตีนไคเนสทรีโอนีน-161 ที่กระตุ้น Cdc2 จากเซลล์มนุษย์". Archives of Biochemistry and Biophysics . 314 (1): 99– 106. doi : 10.1006/abbi.1994.1416 . PMID  7944411 .
  • Mäkelä TP, Tassan JP, Nigg EA, Frutiger S, Hughes GJ, Weinberg RA (กันยายน 1994). "ไซคลินที่เกี่ยวข้องกับไคเนสกระตุ้น CDK MO15" Nature . 371 (6494): 254– 7. Bibcode : 1994Natur.371..254M . doi : 10.1038/371254a0 . PMID  8078587 . S2CID  4369898 .
  • Levedakou EN, He M, Baptist EW, Craven RJ, Cance WG, Welcsh PL และคณะ (กรกฎาคม 1994) "ไคเนสเซริน/ทรีโอนีนของมนุษย์ใหม่ 2 ชนิดที่มีความคล้ายคลึงกับไคเนส Xenopus MO15 ที่ควบคุมวงจรเซลล์ และไคเนส NIMA: การโคลนและลักษณะเฉพาะของรูปแบบการแสดงออก" Oncogene . 9 (7): 1977– 88. PMID  8208544 .
  • Wu L, Yee A, Liu L, Carbonaro-Hall D, Venkatesan N, Tolo VT, Hall FL (กรกฎาคม 1994). "การโคลนโมเลกุลของยีน CAK1 ของมนุษย์ที่เข้ารหัสไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไซคลินดีเพนเดนต์" Oncogene . 9 (7): 2089– 96. PMID  8208556 .
  • Yee A, Nichols MA, Wu L, Hall FL, Kobayashi R, Xiong Y (ธันวาคม 1995). "การโคลนโมเลกุลของ MAT1 ของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับ CDK7 ซึ่งเป็นปัจจัยการประกอบไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไซคลินดีเพนเดนต์ (CAK)" Cancer Research . 55 (24): 6058– 62. PMID  8521393 .
  • Blau J, Xiao H, McCracken S, O'Hare P, Greenblatt J, Bentley D (พฤษภาคม 1996). "โดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสสามประเภทตามหน้าที่" . Molecular and Cellular Biology . 16 (5): 2044– 55. doi : 10.1128/MCB.16.5.2044 . PMC  231191 . PMID  8628270 .
  • Bartkova J, Zemanova M, Bartek J (มิถุนายน 1996). "การแสดงออกของ CDK7/CAK ในเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็งที่มี ต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่อ ตำแหน่งในวงจรเซลล์ และการแยกแยะที่แตกต่างกัน"วารสารนานาชาติเกี่ยวกับมะเร็ง 66 (6): 732– 7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960611)66:6<732::AID-IJC4>3.0.CO;2-0 . PMID 8647641 . S2CID 7244269 .  
  • Reardon JT, Ge H, Gibbs E, Sancar A, Hurwitz J, Pan ZQ (มิถุนายน 1996). "การแยกและลักษณะเฉพาะของคอมเพล็กซ์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการถอดรหัส IIH (TFIIH) ของมนุษย์ 2 ชนิด: ERCC2/CAK และ TFIIH" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (13): 6482– 7. Bibcode : 1996PNAS...93.6482R . doi : 10.1073/pnas.93.13.6482 . PMC  39049 . PMID  8692841 .
  • Drapkin R, Le Roy G, Cho H, Akoulitchev S, Reinberg D (มิถุนายน 1996). "ไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไซคลินที่ขึ้นอยู่กับมนุษย์มีอยู่ในคอมเพล็กซ์ที่แตกต่างกันสามแบบ" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (13): 6488– 93. Bibcode : 1996PNAS...93.6488D . doi : 10.1073 / pnas.93.13.6488 . PMC  39050. PMID  8692842 .
  • Zhou Q, Sharp PA (ตุลาคม 1996). "Tat-SF1: ปัจจัยร่วมสำหรับการกระตุ้นการยืดตัวของการถอดรหัสโดย HIV-1 Tat". Science . 274 ( 5287): 605–10 . Bibcode : 1996Sci...274..605Z . doi : 10.1126/science.274.5287.605 . PMID  8849451. S2CID  13266489 .
  • Parada CA, Roeder RG (พฤศจิกายน 1996). "กระบวนการทำงานที่เพิ่มขึ้นของ RNA polymerase II ที่ถูกกระตุ้นโดยการฟอสโฟรีเลชันของโดเมนปลายคาร์บอกซิลที่เหนี่ยวนำโดย Tat" Nature . 384 (6607): 375– 8. Bibcode : 1996Natur.384..375P . doi : 10.1038/384375a0 . PMID  8934526 . S2CID  4278432 .
  • García-Martínez LF, Ivanov D, Gaynor RB (มีนาคม 1997). "การเชื่อมโยงของ Tat กับคอมเพล็กซ์ก่อนการเริ่มต้นการถอดรหัสของ HIV-1 และ HIV-2 ที่บริสุทธิ์"วารสารเคมีชีวภาพ272 (11): 6951– 8. doi : 10.1074/jbc.272.11.6951 . PMID  9054383 .
  • CDK7+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ตำแหน่งของยีน CDK7ในมนุษย์ใน UCSC Genome Browser
  • รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CDK7ในมนุษย์ สามารถดูได้ที่ UCSC Genome Browser
  • ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P50613 (Cyclin-dependent kinase 7) ที่PDBe- KB
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclin-dependent_kinase_7&oldid=1317584359 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 7 หรือ ไคเนสโปรตีนการแบ่งเซลล์ 7 เป็น เอนไซม์ ที่ ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CDK7 [ 5 ]

พื้นหลัง

เครือข่ายที่ซับซ้อนของ ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน (CDK) ถูกจัดระเบียบเป็นเส้นทางเพื่อให้แน่ใจว่าแต่ละเซลล์จำลอง DNA ได้อย่างแม่นยำ และ แบ่งแยก อย่างเท่าเทียมกันระหว่างเซลล์ลูกสาวสองเซลล์ [ 7 ] CDK หนึ่งตัว – คอมเพล็กซ์ CDK7 – ไม่สามารถจัดประเภทได้ง่ายนัก CDK7...

ห่วงรูปตัวที

เพื่อให้ทำงานได้ CDK ส่วนใหญ่ไม่เพียงต้องการคู่หูไซคลินเท่านั้น แต่ยังต้องการการฟอสโฟรีเลชันที่ไซต์เฉพาะหนึ่งไซต์ ซึ่งตรงกับ Thr161 ใน CDK1 ของมนุษย์ และตั้งอยู่ภายในสิ่งที่เรียกว่า T-loop (หรือ activation loop ) ของ ซับ โดเมนไคเนส VIII [ 14 ] [ 15 ] CDK1,...

กิจกรรมคู่

มุมมองใหม่ทั้งหมดเกี่ยวกับหน้าที่ของ CDK7 ได้ถูกเปิดขึ้นเมื่อ CDK7 ถูกระบุว่าเป็นหน่วยย่อยของ ปัจจัยการถอดรหัส II H (TF II H) และแสดงให้เห็นว่าสามารถฟอสโฟรีเลตโดเมนปลายคาร์บอกซิล (CTD) ของ RNA polymerase II (RNAPII) ได้ [ 20 ] TF II H...