CHK-336เป็น สารยับยั้ง แลคเตทดีไฮโดรจีเนสโมเลกุล ขนาดเล็ก ที่พัฒนาโดยChinook Therapeutics (บริษัทใน เครือ Novartis ) CHK-336 เป็นโมเลกุลชนิดแรกในกลุ่มที่สามารถรับประทานได้และมีเป้าหมายที่ตับและกำลังอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาภาวะไฮเปอร์ออกซาลิยูเรีย ชนิดปฐมภูมิ โดยการยับยั้งขั้นตอนสุดท้ายและขั้นตอนเดียวที่สำคัญใน การสังเคราะห์ ออกซาเลต ในตับ CHK-336 จึงสามารถรักษาภาวะไฮเปอร์ออกซาลิยูเรียชนิดปฐมภูมิได้ทุกรูปแบบในทางทฤษฎี^{[ 1 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2565 ได้มีการเริ่มการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ CHK-336 ^{[ 2 ]}การทดลองนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ CHK-336 ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พบว่า CHK-336 มีความทนทานโดยทั่วไปดีในขนาดยาครั้งเดียวสูงสุด 500  มก. และขนาดยาหลายครั้งสูงสุด 60  มก. เป็นเวลา 14 วัน^{[ 3 ] [ 4 ]}การประเมินทางเภสัชจลนศาสตร์สนับสนุนการให้ยาเพียงวันละครั้ง และการใช้สาร ติดตาม ¹³ C - glycolateได้พิสูจน์กลไกการออกฤทธิ์ว่า CHK-336 ยับยั้งการผลิตออกซาเลตในตับ^{[ 3 ] [ 4 ]}การทดลองทางคลินิกนี้ถูกระงับในเดือนเมษายน พ.ศ. 2566 หลังจากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงหนึ่งรายคือภาวะ anaphylaxisใน กลุ่มที่ได้รับยาขนาด 125 มก. หลายครั้ง^{[ 5 ]}

เพื่ออำนวยความสะดวกในการดูดซึมเข้าสู่ตับผ่านทางโพลีเปปไทด์ขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ (OATPs)จึงได้เลือกกรดไทอะโซลคาร์บอกซิลิก CHK-569 เป็นจุดเริ่มต้นในการพัฒนา CHK-336 ^{[ 6 ] [ 7 ]}สารประกอบในชุดนี้แสดงจลนศาสตร์แบบค่อยๆ ปลดปล่อยเมื่อเปรียบเทียบกับการจับ กับ แลคเตตดีไฮโดรจีเนส A (LDHA) ^{[ 7 ]}การศึกษาทางผลึกศาสตร์เผยให้เห็นว่าสารประกอบในชุดนี้เหนี่ยวนำให้เกิดเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างสารตกค้าง Arg106−Asp195−Tyr239 ซึ่งขับเคลื่อนลักษณะแบบค่อยๆ ปลดปล่อยนี้^{[ 7 ]}ในหนูที่ขาด LDHA ความเข้มข้นของ CHK-336 จะลดลง 10 เท่า 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซึ่งบ่งชี้ว่าการสะสมยาที่เกิดจากเป้าหมาย (TMDD)เป็นตัวกลางที่ทำให้ CHK-336 มีครึ่งชีวิตในตับยาวนาน^{[ 7 ]}

ประสิทธิภาพของ CHK-336 ในร่างกายถูกประเมินโดยการประเมินการเปลี่ยนตัวติดตาม¹³ C -ไกลโคเลตเป็น¹³ C -ออกซาเลต^{[ 7 ] [ 8 ]} CHK-336 ลดการขับออกซาเลตในปัสสาวะในแบบจำลองหนูของภาวะไฮเปอร์ออกซาเลียชนิดปฐมภูมิ 1 ( Agxtน็อคเอาท์) และ 2 ( Grhprน็อคเอาท์) ^{[ 7 ]}