ซีซีซีแอล9
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CXCL9 , CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, CXC โมทีฟเคโมไคน์ ลิแกนด์ 9
รหัสภายนอก	โอมิม : 601704 ; เอ็มจีไอ : 1352449 ; โฮโมโลยีน : 1813 ; การ์ดยีน : CXCL9 ; OMA : CXCL9 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ไตรมาสที่ 4 ปี 21.1 เริ่ม 76,001,275 bp [ 1 ] จบ 76,007,509 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5 E2|5 46.51 cM เริ่ม 92,469,206 bp [ 2 ] จบ 92,475,938 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ภาคผนวก ต่อมน้ำเหลือง เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง หลอดเลือดแดงขมับชั้นตื้น ทวารหนัก บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก เยื่อบุตา อัณฑะ ถุงน้ำดี เยื่อหุ้มปอดส่วนข้าง สูงสุดที่แสดงใน เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ต่อมใต้ขากรรไกร เนื้อเยื่อไขมันสีขาว ม้าม กลีบซ้ายของตับ เยื่อหุ้มชั้นนอกของหลอดเลือดแดงใหญ่ เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล ลำไส้เล็กส่วนต้น ต่อมน้ำนม ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของไซโตไคน์ การจับกับตัวรับเคโมไคน์ CXCR3 กิจกรรมของเคโมไคน์ การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา ช่องว่างนอกเซลล์ โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี เส้นทางการส่งสัญญาณที่อาศัยเคโมไคน์เป็นตัวกลาง การส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตโซล การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณผ่าน cAMP เคโมแท็กซิส การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การตอบสนองการป้องกันของเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการรวมตัวของไมโอบลาสต์ การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การควบคุมการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของเซลล์กล้ามเนื้อ การตอบสนองการป้องกันต่อไวรัส การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การส่งสัญญาณ การตอบสนองด้านการป้องกัน การตอบสนองต่อการอักเสบ การเคลื่อนที่ของเซลล์ T การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบฮิวโมรัลต่อต้านจุลชีพที่เกิดจากการทำงานของเปปไทด์ต้านจุลชีพ การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส การตอบสนองต่อแบคทีเรีย การเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิล การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4283 17329 วงดนตรี ENSG00000138755 ENSMUSG00000029417 ยูนิโปรท Q07325 พี18340 RefSeq (mRNA) NM_002416 NM_008599 RefSeq (โปรตีน) NP_002407 NP_032625 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 4: 76 – 76.01 Mb Chr 5: 92.47 – 92.48 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

เคโมไคน์ (CXC motif) ลิแกนด์ 9 (CXCL9) เป็นไซโตไคน์ ขนาดเล็ก ที่อยู่ใน ตระกูล เคโมไคน์ CXC ซึ่งรู้จักกันในชื่อโมโนไคน์ที่ถูกเหนี่ยวนำโดยแกมมาอินเตอร์เฟรอน (MIG) CXCL9 เป็นหนึ่งในเคโมไคน์ที่มีบทบาทในการเหนี่ยวนำการเคลื่อนที่ ของเซลล์ ส่งเสริมการแยกตัวและการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาวและทำให้เกิดการเคลื่อนตัวออกนอกหลอดเลือดของเนื้อเยื่อ^{[ 5 ]}

มันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเคโมไคน์ CXC อีก 2 ชนิดที่เรียกว่าCXCL10และCXCL11ซึ่งยีนของพวกมันตั้งอยู่ใกล้กับยีนของ CXCL9 บนโครโมโซม 4ของ มนุษย์ ^{[ 6 ] [ 7 ]} CXCL9, CXCL10และCXCL11ต่างก็แสดงหน้าที่การเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการโต้ตอบกับตัวรับเคโมไค น์CXCR3 ^{[ 8 ]}

เคโมไคน์ (โมทีฟ CXC) ลิแกนด์ 9 (CXCL9) แสดงโครงสร้างแบบคลาสสิกของเคโมไคน์ CXC ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือบริเวณ ปลาย Nที่สั้นและยืดหยุ่นแกนกลางที่มีระเบียบดีซึ่งมีเสถียรภาพโดยพันธะไดซัลไฟด์ สอง พันธะ สายเบต้าขนานสาม สาย และเกลียวอัลฟาที่ปลาย C ^{[ 9 ]}โครงสร้างตติยภูมิที่อนุรักษ์ไว้นี้ให้ทั้งความเสถียรและความยืดหยุ่นของโครงสร้างที่จำเป็นที่ปลาย N และ C ทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์ที่มีประสิทธิภาพกับตัวรับ CXCR3 และอำนวยความสะดวกในการส่งสัญญาณที่จำเป็นสำหรับการเคลื่อนย้ายและการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน^{[ 9 ]}แกนกลางของโครงสร้างได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในหมู่เคโมไคน์ CXC ในขณะที่ความแปรผันในบริเวณลูปมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างในการจับกับตัวรับและความจำเพาะในการทำงาน^{[ 9 ]}

ตัวรับ CXCL9/CXCR3 ควบคุม การเคลื่อนย้าย การแยกแยะ และการกระตุ้นของเซลล์ ภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นผ่านการดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไซโตท็อกซิก (CTLs) เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) เซลล์ NKTและแมโครฟาจการแบ่งขั้ว Th1ยังกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อตอบสนองต่อIFN-γ [ ^{10 ] เซลล์}เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไป ในเนื้องอก เป็นกุญแจสำคัญสำหรับผลลัพธ์ทางคลินิกและการทำนายการตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจสอบ^{[ 11 ]}การศึกษาในร่างกายแสดงให้เห็นว่าแกนนี้มีบทบาทในการก่อเนื้องอกโดยการเพิ่มการแพร่กระจายและการ แพร่กระจายของเนื้องอก CXCL9 เป็นตัวกลางหลักใน การแทรกซึม ของเซลล์เม็ดเลือดขาวไปยังบริเวณเป้าหมายและยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก^{[ 12 ]}

ในการแยกแยะเซลล์ภูมิคุ้มกัน รายงานหลายฉบับระบุว่า CXCL9 ส่งเสริมการแบ่งกลุ่มของเซลล์ T helper 1 (Th1) ผ่านทาง CXCR3 ^{[ 13 ]}แบบจำลองในร่างกายโดย Zohar et al. แสดงให้เห็นว่า CXCL9 เพิ่มการถอดรหัสของT-betและRORγซึ่งนำไปสู่การแบ่งกลุ่มของเซลล์ควบคุมชนิดที่ 1 (Tr1) ที่ไม่มี Foxp3 หรือ^{เซลล์}Th17 จาก เซลล์ T ที่ยังไม่ได้ ^รับ การกระตุ้น ผ่านการฟอสโฟรีเลชัน ของ STAT1 , STAT4และSTAT5 [ ^{13 ]}

การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ามาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAMs) มีผลในการปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TME) โดยแกน CXCL9/CXCR3 มีอิทธิพลต่อการแบ่งขั้วของ TAMs TAMs สามารถแสดงผลตรงกันข้ามได้: มาโครฟาจ M1ส่งเสริมกิจกรรมต่อต้านเนื้องอก ในขณะที่ มาโครฟาจ M2สนับสนุนการลุกลามของเนื้องอก Oghumu และคณะพบว่าหนูที่ขาด CXCR3 แสดง การผลิต IL-4 ที่เพิ่มขึ้น และการแบ่งขั้ว M2 ในแบบจำลองมะเร็งเต้านมของหนู พร้อมกับการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกที่เกิดจากเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่ลดลง^{[ 14 ]}

ในส่วนของการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน CXCL9 กระตุ้นการแบ่งกลุ่มและการทำงานของ Th1 ซึ่งนำไปสู่การผลิตIFN-γ , TNF-αและIL-2สิ่งนี้ช่วยเสริมสร้างภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกโดยการกระตุ้นเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTLs) เซลล์ NKและแมโครฟาจ [ ^{15 ] นอกจาก}นี้ วงจรการกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ขึ้นอยู่กับ IFN-γยังส่งเสริมการปล่อย CXCL9 อีกด้วย^{[ 5 ]} เซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เซลล์ Th1, CTLs, เซลล์ NKและ เซลล์ NKTออกฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกต่อ เซลล์ มะเร็งผ่านการส่งสัญญาณ CXCL9/CXCR3 แบบพาราครีนในแบบจำลองเนื้องอก^{[ 12 ]}ในทางตรงกันข้าม การส่งสัญญาณ CXCL9/CXCR3 แบบออโตครีนใน เซลล์ มะเร็งมีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง การสร้างหลอดเลือดใหม่ และการแพร่กระจายของมะเร็ง

ความสัมพันธ์ระหว่างแกน CXCL9/CXCR3 และ วิถี PD-L1 / PD-1มีความสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกัน การแสดงออกของโปรตีนการตายของเซลล์แบบโปรแกรม 1 ( PD-1 ) เพิ่มขึ้นในเซลล์ T ภายใน บริเวณ เนื้องอกเมื่อเทียบกับเซลล์ T ในเลือดส่วนปลาย การบำบัดด้วยยาต้านPD-1สามารถยับยั้ง "การหลบหนีภูมิคุ้มกัน" และเพิ่มการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน^{[ 16 ]} Peng และคณะได้แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยาต้านPD-1ไม่เพียงแต่เพิ่มการถดถอยของเนื้องอกที่เกิดจากเซลล์ T เท่านั้น แต่ยังเพิ่มการแสดงออกของIFN-γแม้ว่าจะไม่เพิ่ม CXCL9 ในเซลล์ที่ได้จากไขกระดูก^{[ 16 ]} การปิดกั้น แกน PD-L1 / PD-1ในเซลล์ T อาจเหนี่ยวนำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงบวกที่บริเวณเนื้องอกผ่านแกน CXCL9/CXCR3 นอกจากนี้ การรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้านCTLA4ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของแกนนี้ใน รอยโรค เมลาโน มาก่อนการรักษา จากผู้ป่วยที่แสดงการตอบสนองทางคลินิกที่ดีต่ออิพิลิมูแมบ^{[ 17 ]}

CXCL9, -10, -11 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นไบโอมาร์กเกอร์ ที่มีประสิทธิภาพ สำหรับการพัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลวและการทำงานผิดปกติของโพรงหัวใจด้านซ้าย ซึ่งชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ทางพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานระหว่างระดับของ เคโมไคน์เหล่านี้กับการพัฒนาของการปรับโครงสร้างหัวใจ ที่ไม่พึง ประสงค์^{[ 18 ] [ 19 ]}

เคโมไคน์นี้ยังมีความเกี่ยวข้องในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการวินิจฉัยการติดเชื้อไข้คิว อีกด้วย ^{[ 20 ]}

CXCL9 ยังได้รับการระบุว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ที่เป็นไปได้ ของการบำบัดด้วยการถ่ายโอนเซลล์ Tในมะเร็งผิวหนังชนิดแพร่กระจาย [ ^{21 ] บทบาท}ของ CXCL9/CXCR3 ใน TME และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน - สิ่งนี้มีบทบาทสำคัญใน การกระตุ้น ภูมิคุ้มกันผ่านการส่งสัญญาณแบบพาราครีนซึ่งส่งผลต่อประสิทธิภาพของการรักษามะเร็ง^{[ 5 ]}

CXCL9 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีปฏิสัมพันธ์กับCXCR3 ^{[ 22 ] [ 23 ]}

• ตำแหน่งจีโนม CXCL9ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนCXCL9 ใน UCSC Genome Browser