กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 5 นาที

การถอนตัวของวงจรเซลล์

การหยุดวงจรเซลล์ หมายถึง การหยุด วงจรเซลล์ ตามธรรมชาติ ในระหว่าง การแบ่งเซลล์ เมื่อเซลล์แบ่งตัว มีปัจจัยภายในหรือภายนอกหลายอย่างที่อาจนำไปสู่การหยุดการแบ่งตัว...

การถอนตัวของวงจรเซลล์

การหยุดวงจรเซลล์หมายถึง การหยุดวงจรเซลล์ ตามธรรมชาติ ในระหว่างการแบ่งเซลล์เมื่อเซลล์แบ่งตัว มีปัจจัยภายในหรือภายนอกหลายอย่างที่อาจนำไปสู่การหยุดการแบ่งตัว การหยุดนี้อาจเป็นแบบถาวรหรือชั่วคราว และอาจเกิดขึ้นในระยะใดระยะหนึ่งของวงจรทั้งสี่ ( G1 , S , G2และM ) ขึ้นอยู่กับสถานะของเซลล์หรือกิจกรรมที่เซลล์กำลังดำเนินการอยู่[ 1 ] ในระหว่างกระบวนการนี้ กระบวนการจำลองเซลล์ทั้งหมด รวมถึงไมโทซิสไมโอซิสและการจำลองดีเอ็นเอจะหยุดชั่วคราว[ 2 ] กลไกนี้เกี่ยวข้องกับโปรตีนและลำดับดีเอ็นเอภายในเซลล์

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวร

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวรหมายถึงการหยุดการแบ่งตัวของเซลล์อย่างถาวร ในสิ่งมีชีวิต เซลล์จะไม่แบ่งตัวอย่างไม่มีที่สิ้นสุด[ 3 ] มีกลไกบางอย่างที่ป้องกันไม่ให้เซลล์แบ่งตัวอย่างไม่มีที่สิ้นสุด ซึ่งส่วนใหญ่ทำโดยความล้มเหลวตามโปรแกรมในการสังเคราะห์ DNAการปรับกลไกข้างต้นทำให้เซลล์ไม่สามารถแบ่งตัวมากเกินไป กระบวนการนี้ยังช่วยให้เซลล์เข้าสู่ภาวะชราภาพซึ่งเป็นขั้นตอนต่อไปของชีวิตและการเจริญเติบโตของ เซลล์ [ 4 ]

กลไก

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวรส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการสึกหรอของลำดับ DNA ในช่วงS Phaseซึ่งเป็นระยะที่สองในกระบวนการจำลอง DNA [ 5 ]  กระบวนการดังกล่าวเกิดขึ้นในลำดับปลายของโครโมโซม เชิงเส้นทั้งหมด ที่เรียกว่าเทโลเมียร์

เทโลเมียร์เป็นลำดับของนิวคลีโอไทด์ ที่ซ้ำกัน ซึ่งไม่มีประโยชน์ทางพันธุกรรม ในระหว่างกระบวนการจำลองแบบเอนไซม์จำลองแบบ DNAไม่สามารถคัดลอกลำดับปลายที่เทโลเมียร์ได้ ลำดับเหล่านั้นซึ่งตั้งอยู่ที่ปลายของเทโลเมียร์และโครโมโซมจึงจะค่อยๆ สูญหายไป เมื่อลำดับเหล่านี้สึกหรอไปทั้งหมด ข้อมูลทางพันธุกรรมที่มีประโยชน์ในโครโมโซมของเซลล์ก็จะสูญหายไปด้วย ซึ่งจะป้องกันไม่ให้เซลล์แบ่งตัว ทำให้เซลล์ออกจากวงจรการแบ่งตัว ดังนั้น เทโลเมียร์จึงทำหน้าที่เป็นบัฟเฟอร์เพื่อให้เซลล์สามารถแบ่งตัวต่อไปได้ และเมื่อเทโลเมียร์สึกหรอ เซลล์ก็จะสูญเสียฟังก์ชันการแบ่งตัว[ 6 ]

ไม่ใช่ทุกเซลล์ที่จะทำการหยุดการแบ่งเซลล์ ในบางเซลล์ เช่นเซลล์สืบพันธุ์เซลล์ต้นกำเนิดและเซลล์เม็ดเลือดขาวกระบวนการหยุดการแบ่งเซลล์จะไม่เกิดขึ้น เพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์เหล่านี้ยังคงแบ่งตัวต่อไปเพื่อการเจริญเติบโตหรือการสืบพันธุ์ของร่างกาย ปรากฏการณ์ดังกล่าวเกิดขึ้นได้จากการมีอยู่ของเทโลเมอเรสซึ่งจะเร่งปฏิกิริยาการเพิ่มลำดับนิวคลีโอไทด์ที่ปลายของเทโลเมียร์ มันจะเติมเต็มเทโลเมียร์ที่สูญเสียไปในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ โดยชดเชยด้วยลำดับเทโลเมอเรสที่เพียงพอเพื่อไม่ให้เนื้อหาดีเอ็นเอที่มีประโยชน์เสียหาย ทำให้เซลล์ดังกล่าวสามารถแบ่งตัวได้อย่างต่อเนื่อง[ 7 ] เซลล์อื่นๆ บางเซลล์ไม่มีกลไกการหยุดการแบ่งเซลล์ เนื่องจากเซลล์เหล่านั้นไม่มีฟังก์ชันการแบ่งเซลล์ด้วยซ้ำ ตัวอย่างเช่น เซลล์เม็ดเลือดแดงไม่มีสารพันธุกรรมเมื่อโตเต็มที่ ดังนั้นจึงไม่สามารถทำการแบ่งเซลล์หรือหยุดการแบ่งเซลล์ได้[ 8 ]

สิ่งมีชีวิตบางชนิดก็ไม่มีกลไกการถอนตัว   สิ่งมีชีวิตยูคาริโอตเป็นตัวอย่างหนึ่ง โครงสร้าง DNA ในสิ่งมีชีวิตเหล่านี้อยู่ในรูปของโครโมโซมวงกลมซึ่งหมายความว่าจะไม่มี "ปลาย" ปรากฏใน DNA ดังนั้น การสึกกร่อนของ DNA จะไม่เกิดขึ้น และข้อมูลทางพันธุกรรมจะยังคงเหมือนเดิม และจะไม่มีการถอนตัวเกิดขึ้น[ 9 ]  นี่เป็นการป้องกันการหยุดการแบ่งเซลล์ในสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต หรือแม้กระทั่งการถอนตัวจาก กระบวนการ สืบพันธุ์ ขั้นพื้นฐาน ของเซลล์ยูคาริโอต

ความสำคัญ

การหยุดวงจรเซลล์มีความสำคัญหลายประการ หนึ่งในนั้นคือการป้องกันการแบ่งเซลล์อย่างไม่จำกัดในเซลล์ร่างกายเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์สะสมมากเกินไปในร่างกายของสิ่งมีชีวิต ทำให้มั่นใจได้ว่าเซลล์ในอวัยวะต่างๆ จะมีสัดส่วนที่คงที่เพื่อให้การทำงานเป็นไปอย่างเหมาะสม[ 10 ] การหยุดการเจริญเติบโตแบบทวีคูณของเซลล์ยังช่วยหลีกเลี่ยงโรคที่เกิดจากการเจริญเติบโตของเซลล์ เช่นเนื้องอกหรือมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นในร่างกายของสิ่งมีชีวิต[ 11 ] [ 12 ] การศึกษาต่างๆ ได้ค้นพบความเชื่อมโยงระหว่างการเติมเต็มเทโลเมียร์ที่ผิดปกติ การทำงานมากเกินไปของเทโลเมอเรส และการเจริญเติบโตของมะเร็ง[ 13 ] ในที่นี้ เทโลเมียร์ทำหน้าที่เป็นกำแพงกั้นเซลล์ไม่ให้แบ่งตัวอย่างผิดปกติ จึงช่วยสร้างสภาพแวดล้อมที่เสถียรสำหรับการทำงานของร่างกาย กระบวนการหยุดวงจรเซลล์ยังช่วยป้องกันเซลล์ที่เป็นโรค หรือเซลล์ที่มี ดีเอ็นเอ ที่กลายพันธุ์หรือเสียหาย ไม่ให้แบ่งตัวต่อไปและเพิ่มเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ผิดปกติในร่างกาย นอกจากนี้ยังช่วยให้เซลล์เหล่านี้หยุดการทำงานและการแบ่งตัวเพื่อเข้าสู่กระบวนการตายของเซลล์ตามโปรแกรมที่เรียกว่าอะพอพโทซิสได้อีก ด้วย [ 14 ]

นอกจากนี้ กระบวนการถอนตัวยังช่วยให้เซลล์ได้พบกับส่วนอื่นๆ ของวงจรชีวิตเซลล์ ได้แก่การเสื่อมสภาพและการตายของเซลล์ตามธรรมชาติ ในระหว่างกิจกรรมของร่างกายตามปกติ เซลล์จะแบ่งตัว เติบโต และแตกต่างไปเป็นเซลล์ประเภทต่างๆ และทำหน้าที่ต่างๆ กระบวนการข้างต้นเรียกว่าการเสื่อมสภาพ[ 15 ] หลังจากการเสื่อมสภาพ เซลล์ในร่างกายจะเริ่มแก่ลง และสูญเสียหน้าที่หลายอย่างไปในระหว่างกระบวนการ เนื่องจากเซลล์เหล่านี้ที่มีหน้าที่จำกัดไม่สามารถทำกิจกรรมของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงถูกตั้งโปรแกรมให้ทำลายตัวเองเมื่อมีสัญญาณการตายของเซลล์ เช่นโปรตีนแคสเปสและโปรตีนควบคุมตระกูล Bcl-2 [ 16 ] ก่อนกระบวนการดังกล่าว การถอนตัวของวงจรเซลล์จะช่วยให้เซลล์ที่แก่แล้วเหล่านี้ไม่แบ่งตัวเป็นเซลล์ลูกอื่นๆ ก่อนตาย เพื่อรักษาระดับอายุของเซลล์ในสิ่งมีชีวิตให้สามารถทำกิจกรรมของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ[ 17 ]

การหยุดวงจรเซลล์ชั่วคราว

การหยุดวงจรเซลล์ชั่วคราวหรือที่เรียกว่าการหยุดวงจรเซลล์หมายถึงการหยุดการแบ่งเซลล์ในระยะสั้น กลไกนี้มักเกิดขึ้นในร่างกายของสิ่งมีชีวิต โดยส่วนใหญ่เกิดจากความผิดปกติของปัจจัยการเจริญเติบโตหรือการจำลองดีเอ็นเอ ในกรณีเหล่านี้ การหยุดวงจรเซลล์จะเริ่มต้นเมื่อตรวจพบความผิดปกติ และจะสิ้นสุดลงเมื่อแก้ไขข้อผิดพลาดที่ตรวจพบแล้ว กระบวนการนี้ทำให้มั่นใจได้ว่าเซลล์ทำงานได้อย่างถูกต้องหลังจากการแบ่งตัว และเพื่อป้องกันการเกิดการกลายพันธุ์[ 18 ]

กลไก

กลไกนี้เกิดขึ้นจากการทำงานของตัวควบคุม เชิงบวกและเชิงลบ และมีจุดตรวจสอบเฉพาะเพื่อส่งสัญญาณให้วงจรเซลล์หยุดลง วงจรเซลล์จะดำเนินต่อไปได้ก็ต่อเมื่อได้รับสัญญาณอนุญาตให้ดำเนินการต่อจากจุดตรวจสอบแล้วเท่านั้น ซึ่งหมายความว่าขั้นตอนต่างๆ ของวงจรเซลล์ทำงานตามปกติ

ไซคลินและไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน (CDK) เป็น ตัวควบคุมเชิงบวกหลักและปรากฏตลอดวงจรเซลล์ CDK ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวก ซึ่งจะดึงเซลล์ออกจากวงจรหากตรวจไม่พบไซคลินชนิดใดชนิดหนึ่งในกระบวนการแบ่งเซลล์ตลอดวงจรเซลล์ ไซคลินสามชนิด ได้แก่ G1/S, S และ M จะปรากฏในระยะต่างๆ ของวงจรเซลล์ตามลำดับ CDK ตรวจจับการมีอยู่ของไซคลินเหล่านี้โดยการจับกับไซคลินเหล่านี้และสร้างโปรตีนเป้าหมายชนิดหนึ่งเพื่อขับเคลื่อนวงจรเซลล์ไปข้างหน้า เมื่อไม่มีไซคลิน หมายความว่ากระบวนการก่อนหน้าในวงจรเซลล์ยังไม่เสร็จสิ้น ดังนั้นวงจรเซลล์จึงหยุดชะงักจนกว่ากระบวนการทั้งหมดจะเสร็จสมบูรณ์ การตรวจจับไซคลิน G1/S, S และ M เกิดขึ้นในระยะ G1ในตอนท้ายของระยะ G1 และในตอนท้ายของระยะ G2ตามลำดับ[ 19 ]

ในวงจรเซลล์ มีตัวควบคุมเชิงลบ หลักสองประเภท ที่หยุดวงจรเซลล์ และต้องถูกกำจัดออกไปเพื่อให้กระบวนการดำเนินต่อไปได้ ประเภทแรกคือโปรตีนเรตินอบลาสโตมาซึ่งป้องกันไม่ให้เซลล์มีขนาดใหญ่เกินไปและยับยั้งการเปลี่ยนจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S ก่อนกำหนด โดยทำหน้าที่จับกับปัจจัยการถอดรหัสเช่นE2Fทำให้ DNA ไม่สามารถจำลองได้จนกว่าเซลล์จะเติบโตถึงระดับหนึ่งและโปรตีนเรตินอบลาสโตมาจะถูกฟอสโฟ รีเลต [ 20 ] ตัวควบคุมเชิงลบอีกประเภทหนึ่งคือp53ซึ่งจะหยุดกระบวนการวงจรเซลล์เมื่อตรวจพบความเสียหายของ DNA เพื่อให้มีเวลาในการซ่อมแซมตัวควบคุมนี้ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสได้เมื่อความเสียหายของ DNA มีขนาดใหญ่เกินไปและไม่สามารถซ่อมแซมได้[ 21 ]

จุดตรวจสอบในวงจรเซลล์ ได้แก่จุดตรวจสอบการจำลองดีเอ็นเอและจุดตรวจสอบการประกอบสปินเดิลจุดตรวจสอบการจำลองดีเอ็นเอจะอยู่ที่ระยะ G1, S และ G2 เพื่อตรวจสอบว่าดีเอ็นเอปกติหรือไม่ และจะดึงเซลล์ออกจากวงจรหากดีเอ็นเอเสียหายหรือมีการจำลองไม่สมบูรณ์ ในทาง กลับกัน จุดตรวจสอบการประกอบสปินเดิลจะช่วยให้มั่นใจได้ว่าโครโมโซมในเซลล์จะถูกแยกออกจากกันอย่างถูกต้องโดยไมโครทิวบูลในเซลล์ระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโท ซิ ส หากเกิดข้อผิดพลาดเมื่อไมโครทิวบูลยึดติดกับเซนโทรเมียร์ซึ่งเป็นศูนย์กลางของโครโมโซม วงจรเซลล์จะหยุดลงจนกว่าจะแก้ไขข้อผิดพลาดได้[ 22 ] ข้อผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ไมโครทิวบูลไม่ได้ยึดติดกับเซนโทรเมียร์อย่างถูกต้อง หรือโครโมโซมไม่ได้ถูกแยกออกเป็นครึ่ง

ความสำคัญ

ความสำคัญของการหยุดวงจรเซลล์คือเพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์จะไม่แบ่งตัวอย่างไม่เหมาะสม เมื่อการแบ่งตัวดังกล่าวเกิดขึ้น วงจรเซลล์จะหยุดโดยอัตโนมัติจนกว่าจะมีการซ่อมแซม หรือจะเข้าสู่ขั้นตอนอะพอพโทซิสโดยตรงเมื่อความเสียหายไม่สามารถซ่อมแซมได้ เช่นเดียวกับการหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวร กลไกนี้มีไว้เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์ที่เสียหายพัฒนาต่อไปหรือแย่กว่านั้นคือแบ่งตัวและแพร่กระจาย[ 18 ]

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ การถอนตัวของวงจรเซลล์

การหยุดวงจรเซลล์ หมายถึง การหยุด วงจรเซลล์ ตามธรรมชาติ ในระหว่าง การแบ่งเซลล์ เมื่อเซลล์แบ่งตัว มีปัจจัยภายในหรือภายนอกหลายอย่างที่อาจนำไปสู่การหยุดการแบ่งตัว...

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวร

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวร หมายถึงการหยุดการแบ่งตัวของเซลล์อย่างถาวร ในสิ่งมีชีวิต เซลล์จะไม่แบ่งตัวอย่างไม่มีที่สิ้นสุด [ 3 ] มีกลไกบางอย่างที่ป้องกันไม่ให้เซลล์แบ่งตัวอย่างไม่มีที่สิ้นสุด ซึ่งส่วนใหญ่ทำโดยความล้มเหลวตามโปรแกรมใน การสังเคราะห์ DNA...

กลไก

การหยุดวงจรเซลล์อย่างถาวรส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการสึกหรอของลำดับ DNA ในช่วง S Phase ซึ่งเป็นระยะที่สองในกระบวนการจำลอง DNA [ 5 ] กระบวนการดังกล่าวเกิดขึ้นในลำดับปลายของ โครโมโซม เชิงเส้นทั้งหมด ที่เรียกว่า เทโลเมีย ร์

ความสำคัญ

การหยุดวงจรเซลล์มีความสำคัญหลายประการ หนึ่งในนั้นคือการป้องกันการแบ่งเซลล์อย่างไม่จำกัดใน เซลล์ร่างกาย เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์สะสมมากเกินไปในร่างกายของสิ่งมีชีวิต ทำให้มั่นใจได้ว่าเซลล์ในอวัยวะต่างๆ จะมีสัดส่วนที่คงที่เพื่อให้การทำงานเป็นไปอย่างเหมาะสม [ 10 ]...