ความเสื่อมของโคดอน
ความเสื่อมหรือความซ้ำซ้อน[ 1 ]ของโคดอนคือความซ้ำซ้อนของรหัสพันธุกรรมซึ่งแสดงออกมาในรูปของความหลากหลายของชุดโคดอนสามเบสคู่ที่กำหนดกรดอะมิโน ความเสื่อมของรหัสพันธุกรรมเป็นสาเหตุของการมีอยู่ของ การ กลายพันธุ์แบบเดียวกัน[ 2 ] :บทที่ 15
พื้นหลัง
ความเสื่อมของรหัสพันธุกรรมได้รับการระบุโดย Lagerkvist [ 3 ]ตัวอย่างเช่น โคดอน GAA และ GAG ต่างก็ระบุกรดกลูตามิกและแสดงความซ้ำซ้อน แต่ไม่มีโคดอนใดระบุกรดอะมิโนอื่นใด ดังนั้นจึงไม่กำกวมหรือไม่แสดงความกำกวม
โคดอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนหนึ่งตัวอาจแตกต่างกันในตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่งในสามตำแหน่ง อย่างไรก็ตาม โดยส่วนใหญ่แล้ว ความแตกต่างนี้จะอยู่ในตำแหน่งที่สองหรือสาม[ 4 ]ตัวอย่างเช่นกรดอะมิโนกลูตามิกถูกกำหนดโดยโคดอน GAA และ GAG (ความแตกต่างในตำแหน่งที่สาม) กรดอะมิโนลิวซีนถูกกำหนดโดยโคดอน UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG (ความแตกต่างในตำแหน่งแรกหรือตำแหน่งที่สาม) และกรดอะมิโนซีรีนถูกกำหนดโดย UCA, UCG, UCC, UCU, AGU, AGC (ความแตกต่างในตำแหน่งแรก ตำแหน่งที่สอง หรือตำแหน่งที่สาม) [ 2 ] : 521–522
ความเสื่อมเกิดขึ้นเนื่องจากมีโคดอนมากกว่ากรดอะมิโนที่สามารถเข้ารหัสได้ ตัวอย่างเช่น หากมีเบสสองตัวต่อโคดอน ก็จะสามารถเข้ารหัสกรดอะมิโนได้เพียง 16 ชนิดเท่านั้น (4²=16) เนื่องจากต้องใช้รหัสอย่างน้อย 21 รหัส (กรดอะมิโน 20 ชนิดบวกกับรหัสหยุด) และจำนวนเบสที่มากที่สุดถัดไปคือสาม ดังนั้น 4³ จึงให้โคดอนที่เป็นไปได้ 64 โคดอน ซึ่งหมายความว่าต้องมีความเสื่อมเกิดขึ้นบ้าง[ 2 ] : 521–522
ศัพท์เฉพาะ
ตำแหน่งของโคดอนเรียกว่า ไซต์ที่มีการเสื่อมสภาพแบบ nเท่า หากนิวคลีโอไทด์เพียงn ตัวจากสี่ตัวที่เป็นไปได้ (A, C, G, T) ในตำแหน่งนี้ระบุกรดอะมิโนเดียวกัน การแทนที่นิวคลีโอไทด์ที่ไซต์ที่มีการเสื่อมสภาพแบบ 4 เท่าจะเป็นการกลายพันธุ์แบบเดียวกัน เสมอ โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน[ 2 ] : 521–522
ตำแหน่งที่มีความเสื่อมน้อยกว่าจะทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่ไม่เหมือนกันในบางการแทนที่ ตัวอย่าง (และเป็นเพียงตัวอย่างเดียว) ของตำแหน่งที่มีความเสื่อม 3 เท่า คือตำแหน่งที่สามของ รหัส ไอโซลิวซีน AUU, AUC หรือ AUA ล้วนเข้ารหัสไอโซลิวซีน แต่ AUG เข้ารหัสเมไทโอนีนในการคำนวณ ตำแหน่งนี้มักถูกพิจารณาว่าเป็นตำแหน่งที่มีความเสื่อมสองเท่า[ 2 ] : 521–522
กล่าวได้ว่าตำแหน่งหนึ่งไม่เสื่อมสภาพหากการกลายพันธุ์ใดๆ ที่ตำแหน่งนี้เปลี่ยนกรดอะมิโน ตัวอย่างเช่น ตำแหน่งทั้งสามของ AUG ของเมไทโอนีนไม่เสื่อมสภาพ เนื่องจากโคดอนเดียวที่เข้ารหัสเมไทโอนีนคือ AUG เช่นเดียวกับ UGG ของทริปโตแฟน[ 2 ] : 521–522
มีกรดอะมิโนสามชนิดที่เข้ารหัสโดยรหัสพันธุกรรมหกแบบ ได้แก่ซีรีนลิวซีนและอาร์จินีนมีเพียงกรดอะมิโนสองชนิดเท่านั้นที่ถูกกำหนดโดยรหัสพันธุกรรมเพียงรหัสเดียว หนึ่งในนั้นคือกรดอะมิโนเมไทโอนีนซึ่งถูกกำหนดโดยรหัสพันธุกรรม AUG ซึ่งเป็นรหัสพันธุกรรมที่กำหนดจุดเริ่มต้นของการแปลรหัส และอีกชนิดหนึ่งคือทริปโตเฟนซึ่งถูกกำหนดโดยรหัสพันธุกรรม UGG
| กรดอะมิโน | รหัสดีเอ็นเอ | บีบอัด | กรดอะมิโน | รหัสดีเอ็นเอ | บีบอัด | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| อะลา เอ | จีซียู, จีซีซี, จีซีเอ, จีซีจี | จีซีเอ็น | อิเล ฉัน | AUU, AUC, AUA | AUH | |
| อาร์ก, อาร์ | CGU, CGC, CGA, CGG; AGA, AGG | CGN, AGR; หรือCGY, MGR | ลิว, แอล | CUU, CUC, CUA, CUG; UUA, UUG | CUN, UUR; หรือCUY, YUR | |
| แอสน์, เอ็น | เอยู, เอเอซี | เอวาย | ลิส, เค | AAA, AAG | เออาร์ | |
| แอสป์ ดี | จีเอยู, จีเอซี | เกย์ | เม็ต, เอ็ม | สิงหาคม | ||
| แอสน หรือ แอสป์ บี | AAU, AAC; GAU, GAC | เรย์ | ฟี, เอฟ | อู อู อู ยูซี | อุยูยู | |
| ซิส, ซี | ยูจียู, ยูจีซี | ยูจีวาย | โปร, พี | ซีซียู, ซีซีซี, ซีซีเอ, ซีซีจี | ซีซีเอ็น | |
| กลูตาเมต, คิว | ซีเอเอ, ซีเอจี | รถ | เซอร์ เอส | UCU, UCC, UCA, UCG; AGU, AGC | ยูซีเอ็น, เอจีวาย | |
| กลู อี | GAA, GAG | การ์ | ธร, ที | เอซียู, เอซี, เอซีเอ, เอซีจี | เอซีเอ็น | |
| กลูตาเมต หรือ กลูตามิก, Z | CAA, CAG; GAA, GAG | ส.ส. | ทร์ป, ดับเบิลยู | UGG | ||
| ไกล, จี | จีจียู, จีจีซี, จีจีเอ, จีจีจีจี | จีเอ็นเอ็น | ไทร์, วาย | ยูเอยู, ยูเอซี | ยูเอวาย | |
| ของเขา, H | ซียู, ซีเอซี | เคย์ | วาล, วี | GUU, GUC, GUA, GUG | ปืน | |
| เริ่ม | AUG, CUG, UUG | กอด | หยุด | UAA, UGA, UAG | URA, UAR | |
ผลกระทบ
คุณสมบัติเหล่านี้ของรหัสพันธุกรรมทำให้ทนต่อการกลายพันธุ์แบบจุด ได้มากขึ้น ตัวอย่างเช่น ในทางทฤษฎี โคดอนที่เสื่อมสภาพสี่เท่าสามารถทนต่อการกลายพันธุ์แบบจุดใดๆ ก็ได้ที่ตำแหน่งที่สาม แม้ว่าอคติในการใช้โคดอนจะจำกัดสิ่งนี้ในทางปฏิบัติในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด โคดอนที่เสื่อมสภาพสองเท่าสามารถทนต่อการกลายพันธุ์แบบเงียบได้มากกว่าการกลายพันธุ์แบบจุดแบบมิสเซนส์หรือนันเซนส์ที่ตำแหน่งที่สาม เนื่องจาก การกลายพันธุ์ แบบเปลี่ยนผ่าน (การกลายพันธุ์จากพิวรีนเป็นพิวรีนหรือจากไพริมิดีนเป็นไพริมิดีน) มีโอกาสเกิดขึ้นมากกว่าการกลายพันธุ์แบบเปลี่ยนตำแหน่ง (พิวรีนเป็นไพริมิดีนหรือในทางกลับกัน) ความเท่าเทียมกันของพิวรีนหรือไพริมิดีนที่ไซต์ที่เสื่อมสภาพสองเท่าจะเพิ่มความทนทานต่อความผิดพลาดขึ้นอีก[ 2 ] : 531–532

ผลที่ตามมาในทางปฏิบัติของความซ้ำซ้อนคือ ข้อผิดพลาดบางอย่างในรหัสพันธุกรรมทำให้เกิดการกลายพันธุ์แบบเดียวกันเท่านั้น หรือข้อผิดพลาดที่ไม่ส่งผลกระทบต่อโปรตีนเนื่องจากคุณสมบัติชอบน้ำหรือไม่ชอบน้ำยังคงอยู่โดยการแทนที่กรดอะมิโนที่เทียบเท่ากัน ( การกลายพันธุ์แบบอนุรักษ์ ) ตัวอย่างเช่น โคดอน NUN (โดยที่ N = นิวคลีโอไทด์ใดๆ) มักจะเข้ารหัสกรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำ โคดอน NCN ให้กรดอะมิโนที่มีขนาดเล็กและมีคุณสมบัติชอบน้ำปานกลาง และโคดอน NAN เข้ารหัสกรดอะมิโนที่ชอบน้ำขนาดเฉลี่ย[ 5 ] [ 6 ]แนวโน้มเหล่านี้อาจเป็นผลมาจากบรรพบุรุษร่วมกันของอะมิโนเอซิล tRNA ซินเทสที่เกี่ยวข้องกับโคดอนเหล่านี้
รหัสตัวแปรเหล่านี้สำหรับกรดอะมิโนได้รับอนุญาตเนื่องจากเบสที่ดัดแปลงในเบสแรกของแอนติโคดอนของ tRNA และคู่เบสที่เกิดขึ้นเรียกว่าคู่เบสแบบวอบ เบิล เบสที่ดัดแปลงได้แก่อินโนซีนและคู่เบส UG ที่ไม่ใช่แบบวัตสัน-คริก[ 7 ]