คอพริน

ชื่อ
ชื่อ IUPAC N 5 -(1-ไฮดรอกซีไซโคลโพรพิล)- L -กลูตามีน
ชื่อตามระบบ IUPAC (2 S )-2-อะมิโน-5-[(1-ไฮดรอกซีไซโคลโพรพิล)อะมิโน]-5-ออกโซเพนทาโนอิกแอซิด
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	58919-61-2 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมสไปเดอร์	97180
PubChem CID	108079
มหาวิทยาลัย	28L2R8DM94 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00974419
อินชิ InChI=1S/C8H14N2O4/c9-5(7(12)13)1-2-6(11)10-8(14)3-4-8/h5,14H,1-4,9H2,(H,10,11)(H,12,13)/t5-/m0/s1 รหัส: OEEZRBUCLFMTLD-YFKPBYRVSA-N InChI=1/C8H14N2O4/c9-5(7(12)13)1-2-6(11)10-8(14)3-4-8/h5,14H,1-4,9H2,(H,10,11)(H,12,13)/t5-/m0/s1 รหัส: OEEZRBUCLFMTLD-YFKPBYRVBF
รอยยิ้ม O=C(NC1(O)CC1)CC[C@@H](C(=O)O)N
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 8 H 14 N 2 O 4
มวลโมลาร์	202.210  กรัม·โมล−1
จุดหลอมเหลว	197 ถึง 199 °C (387 ถึง 390 °F; 470 ถึง 472 K) [ 1 ]
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

คอพรินเป็นสารพิษมันถูกแยกออกมาครั้งแรกจากเห็ดหมึกธรรมดา ( Coprinopsis atramentaria ) มันพบในเห็ดสกุลCoprinopsis ^{[ 2 ]} โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่ม Alopeciae , Atramentariae และ Picaceae เมื่อรวมกับแอลกอฮอล์มันจะทำให้เกิด "อาการ Coprinus" ^{[ 3 ] : 284 [ 4 ]}มันยับยั้งเอนไซม์อัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญแอลกอฮอล์ การยับยั้งนี้ทำให้เกิดการสะสมของอะเซทัลดีไฮ ด์ ทำให้เกิดปฏิกิริยาแอลกอฮอล์ฟลัชด้วยเหตุนี้ เห็ดชนิดนี้จึงมักถูกเรียกว่าTippler's Bane

เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับการเป็นพิษจากไดซัลแฟรม (เตตระเอทิลไทอูแรมไดซัลไฟด์) จึงมีการคาดการณ์กันมานานแล้วว่าไดซัลแฟรมอาจเกิดจากเชื้อราได้ ในปี พ.ศ. 2499 มีรายงานว่าไดซัลแฟรมถูกแยกได้จากโคปรินัส แต่การค้นพบนี้ไม่สามารถทำซ้ำได้^{[ 5 ]}ในปี พ.ศ. 2518 โคปรินถูกระบุว่าเป็นสารประกอบในเห็ดหมึกทั่วไป โดยมีการระบุกลไกในปี พ.ศ. 2522 ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

อาการของพิษคอพรีน ได้แก่ หน้าแดง/ร้อน วูบวาบ คลื่นไส้อาเจียน อ่อนเพลียกระสับกระส่ายใจสั่นชาตามแขนขา และบางครั้งอาจมีอาการปวดศีรษะและน้ำลายไหลมากเกินไป[ 3 ] : ^{288 [ 9 ]อาการเหล่า}นี้สามารถอธิบายได้ว่าเป็น^{ปฏิกิริยา}หน้าแดงจากแอลกอฮอล์อาการมักจะเกิดขึ้นห้าถึงสิบนาทีหลังจากดื่มแอลกอฮอล์ หากไม่ดื่มแอลกอฮอล์อีก อาการโดยทั่วไปจะทุเลาลงภายในสองถึงสามชั่วโมง และความรุนแรงของอาการจะแปรผันตามปริมาณแอลกอฮอล์ที่ดื่ม การดื่มแอลกอฮอล์สามารถทำให้เกิดอาการเหล่านี้ได้นานถึง 5 วันหลังจากรับประทานคอพรีน^{[ 9 ]}ที่น่าสนใจคือ อาการของพิษคอพรีนจะไม่ปรากฏเมื่อรับประทานเห็ดดิบ แต่จะปรากฏเฉพาะเมื่อปรุงสุกแล้วเท่านั้น^{[ 5 ]}

จากการตรวจสอบกรณีพิษคอพรีนในเยอรมนีในปี 2010 พบว่าไม่มีผู้ป่วยรายใดเสียชีวิต และทุกคนฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์หลังจากงดดื่มแอลกอฮอล์ ในกรณีหนึ่งผู้ป่วยไม่ได้ไปพบแพทย์เลย และในขณะที่ระยะเวลาการบริโภคเอทานอลหลังจากรับประทานเห็ดมีความแตกต่างกัน แต่ทุกกรณีได้ปรุงเห็ดให้สุกดีก่อนรับประทาน^{[ 10 ]}

อาการของพิษโคพรีนและการดื่มแอลกอฮอล์นั้นคล้ายคลึงกับอาการที่เกิดจากไดซัลฟิแรม (วางจำหน่ายในชื่อแอนตาบูส ) ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาโรคพิษสุราเรื้อรังโดยทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงจากการดื่มแอลกอฮอล์ ด้วยเหตุนี้จึงมีการวิจัยเกี่ยวกับการใช้โคพรีนเป็นยาที่คล้ายคลึงกันสำหรับรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม การทดสอบแสดงให้เห็นว่าโคพรีนมี ผล ก่อกลายพันธุ์และ ผลกระทบ ต่อระบบสืบพันธุ์ ในระยะยาว ทำให้ไม่เหมาะสมสำหรับการใช้ในระยะยาว^{[ 12 ]}

คอพรีนเป็นโปรดรักไฮโดรไลติก ของ1-อะมิโนไซโคลโพรพานอลซึ่งเป็นสารยับยั้งแบบโควาเลนต์ของเอนไซม์อัลดีไฮด์ดีไฮโดรจี เน ส^{[ 11 ]} 1-อะมิโนไซโคลโพรพานอลจะเปลี่ยนเป็นไดออล ที่ทำปฏิกิริยาได้รวดเร็ว ที่เรียกว่าไซโคลโพ รพาโนนไฮเดรต ซึ่งจะจับกับไทออลที่อยู่ในบริเวณออกฤทธิ์ของเอนไซม์แบบ โควาเลนต์ ทำให้ กิจกรรม ของดีไฮโดร จีเนส ไม่ทำงาน ^{[ 8 ]}การยับยั้งนี้จะทำให้เกิดการสะสมของอะเซทัลดีไฮด์หากรับประทานเอทานอลเข้าไป เนื่องจากอะเซทัลดีไฮด์เป็นพิษและไม่สามารถถูกเผาผลาญเป็นกรดอะซิติก ซึ่งเป็นพิษน้อยกว่าได้อีกต่อไป อาการเฉพาะของการเป็นพิษจากคอพรีนจึงเกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม ดังแสดงในกลไกด้านล่างพันธะโควาเลนต์นั้นสามารถย้อนกลับได้ ซึ่งเป็นสิ่งที่ทำให้อาการบรรเทาลงได้หากไม่มีการบริโภคแอลกอฮอล์เพิ่มเติม^{[ 8 ]}

1-อะมิโนไซโคลโพรพานอลยังยับยั้ง กิจกรรม เอสเตอเรสของอัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนสด้วย แต่มีผลน้อยกว่า^{[ 13 ]}

คอพรีนเป็นเมตาโบไล ต์รองที่มีไซโคลโพรพานอ ล เป็น ส่วนประกอบ ตัวแรกที่มีรายงาน^{[ 7 ]}การสังเคราะห์ทางเคมีสามารถดำเนินการได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการทำปฏิกิริยา N-อะซิเลชันบน 1-อะมิโนไซโคลโพรพานอล^{[ 7 ]}การบำบัดไอโซไซยาเน โตไซโคลโพรเพน ด้วยกรดไฮโดรคลอริก จะ นำไปสู่ไฮโดรคลอไรด์ของ 1-อะมิโนไซโคลโพรพานอล การเติม โซเดียมไฮดรอกไซด์ เพื่อสร้าง 1-อะมิโนไซโคลโพรพานอ ลจะทำให้โครงสร้างไม่เสถียร ดังนั้นการสังเคราะห์จึงต้องดำเนินการโดยใช้ ไฮโดรคลอไรด์การเติมไฮโดรคลอไรด์ลงใน N-phthaloyl-L-glutamic anhydride จะเกิดอะซิเลชัน สุดท้าย กลุ่มปิดกั้นจะถูกกำจัดออกโดยใช้ไฮดราซีนทำให้ได้คอพรีน^{[ 7 ]}ไอโซคอพรีนซึ่งเป็นไอโซเมอร์แบบเอนันติโอเมอร์ เกิดขึ้นในปริมาณที่น้อยมากในการสังเคราะห์ขนาดเล็ก แต่ถูกสังเคราะห์ในปริมาณที่สูงกว่าในการสังเคราะห์ระดับอุตสาหกรรมขนาดใหญ่^{[ 7 ]}