ครีเอทีน

สูตรโครงสร้างของครีเอทีนในรูปที่เป็นกลาง
สูตรโครงสร้าง ของครีเอทีนรูปแบบซวิตเตอร์ไอ ออนิ กชนิดหนึ่ง
แบบจำลองลูกบอลและแท่งของรูปแบบซวิตเตอร์ไอออนิกหนึ่งของครีเอทีน
ชื่อ
ชื่อตามระบบ IUPAC กรด 2-[คาร์บามิมิดอยล์(เมทิล)อะมิโน]อะซิติก
ชื่ออื่นๆ เอ็น -คาร์บามิมิดอยล์- เอ็น -เมทิลไกลซีน; กรดเมทิลกัวนิโดอะซิติก; เอ็น -อะมิดิโนซาร์โคซีน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	57-00-1 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
การอ้างอิงของ Beilstein	907175
ชอีบี	เชบี:16919 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล283800 วาย
เคมสไปเดอร์	566 วาย
ดรักแบงค์	DB00148 วาย
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.278
หมายเลข EC	200-306-6
อ้างอิง Gmelin	240513
เคกก์	C00300 วาย
เมช	ครีเอทีน
PubChem CID	586
หมายเลข RTECS	MB7706000
มหาวิทยาลัย	MU72812GK0 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1040451
อินชิ นิ้วChI=1S/C4H9N3O2/c1-7(4(5)6)2-3(8)9/h2H2,1H3,(H3,5,6)(H,8,9) วาย รหัส: CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N วาย
รอยยิ้ม CN(CC(=O)O)C(=N)N
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 4 H 9 N 3 O 2
มวลโมลาร์	131.135  กรัม·โมล−1
รูปร่าง	ผลึกสีขาว
กลิ่น	ไม่มีกลิ่น
ความหนาแน่น	1.33 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	255 องศาเซลเซียส (491 องศาฟาเรนไฮต์; 528 เคลวิน)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	13.3 กรัมต่อลิตร(ที่อุณหภูมิ 18 องศาเซลเซียส)
บันทึกP	−1.258
ความดันไอ	0.001 มิลลิเมตรปรอท
ความ เป็น กรด ( pKa )	3.429
ความเป็นเบส (p K b )	10.568
จุดไอโซอิเล็กทริก	8.47
เทอร์โมเคมี
ความจุความร้อน( C )	171.1 JK −1 mol −1 (ที่ 23.2 °C)
เอนโทรปีโมลาร์มาตรฐาน( S ⦵ 298 )	189.5 JK −1 mol −1
เอนทาลปีมาตรฐานของการเกิด(Δ f H ⦵ 298 )	−538.06–−536.30 กิโลจูล โมล−1
เอนทาลปีมาตรฐานของการเผาไหม้(Δ c H ⦵ 298 )	−2.3239–−2.3223 MJ mol −1
เภสัชวิทยา
รหัส ATC	C01EB06 ( องค์การอนามัยโลก )
เภสัชจลนศาสตร์ :
ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ	3 ชั่วโมง
อันตราย
การติดฉลากGHS :
ภาพสัญลักษณ์
คำสัญญาณ	คำเตือน
คำเตือนเกี่ยวกับอันตราย	H315 , H319 , H335
คำเตือน	P261 , P305+P351+P338
NFPA 704 (สัญลักษณ์รูปเพชรกันไฟ)	1 1 0
จุดวาบไฟ	118.1 องศาเซลเซียส (244.6 องศาฟาเรนไฮต์; 391.2 เคลวิน)
อุณหภูมิการจุดระเบิดเอง	> 400 °C
ปริมาณหรือความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต (LD, LC):
LD 50 ( ขนาดยาเฉลี่ย )	> 2000 มก./กก. (ทางผิวหนัง, หนู)
เอกสารข้อมูลความปลอดภัย (SDS)	เคมิคอลบุ๊ค
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง
กรดอัลคาโนอิกที่เกี่ยวข้อง	ซาร์โคซีน ไดเมทิลไกลซีน ไกลโคไซอะมีน เอ็น -เมทิล-ดี-แอสปาร์ติกแอซิด เบต้า -เมทิลอะมิโน-แอล-อะลานีน กรดกัวนิดิโนโพรพิโอนิก
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง	ไดเมทิลอะเซตาไมด์
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

ครีเอทีน ( / ˈ k r iː ə t iː n /หรือ/ ˈ k r iː ə t ɪ n / ) ^{[ 1 ]}เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่ในสัตว์มีกระดูกสันหลังช่วยในการรีไซเคิลอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและสมองรูปแบบฟอสโฟริเลตของมัน คือฟอสโฟครีเอ ทีนจะให้หมู่ฟอสเฟตแก่อะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) เปลี่ยนกลับเป็น ATP ครีเอทีนยังทำหน้าที่เป็นบัฟเฟอร์อีก ด้วย ^{[ 2 ]}มีสูตรทางเคมีคือ (H ₂ N)(HN)CN(CH ₃ )CH ₂ CO ₂ Hและในสารละลายจะมีอยู่ในไอโซเมอร์ หลายรูปแบบ รวมถึงรูปแบบที่เป็นกลางและรูปแบบ ซวิตเตอร์ไอออ นิก

ครีเอทีนถูกค้นพบครั้งแรกในปี ค.ศ. 1832 เมื่อมิเชล เออแฌน เชฟรูลแยกสารตกตะกอนออกจากสารสกัดน้ำที่เป็นด่างของกล้ามเนื้อโครงร่างต่อมาเขาตั้งชื่อสารตกตะกอนที่เป็นผลึกนี้ตาม คำภาษา กรีก ที่แปล ว่าเนื้อสัตว์ว่าκρέας ( kreas ) ในปี ค.ศ. 1928 พบว่าครีเอทีนอยู่ในสภาวะสมดุลกับครีเอตินีน [ ^{3 ] การ}ศึกษาในช่วงทศวรรษ ค.ศ. 1920 แสดงให้เห็นว่าการบริโภคครีเอทีนในปริมาณมากไม่ได้ทำให้ร่างกายขับครีเอทีนออกมา ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นถึงความสามารถของร่างกายในการเก็บสะสมครีเอทีน ซึ่งนำไปสู่ข้อเสนอแนะในการใช้เป็นอาหารเสริม^{[ 4 ]}

ในปี พ.ศ. 2455 นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดOtto FolinและWilley Glover Denisพบหลักฐานว่าการรับประทานครีเอทีนสามารถเพิ่มปริมาณครีเอทีนในกล้ามเนื้อได้อย่างมาก^{[ 5 ] [ 6 ]}การค้นพบฟอสโฟครีเอทีนได้รับการรายงานในปี พ.ศ. 2460 ^{[ 7 ] [ 8 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1960 พบว่าเอนไซม์ครีเอทีนไคเนสสามารถฟอสโฟรีเลต ADP โดยใช้ฟอสโฟครีเอทีนเพื่อสร้าง ATP และจึงช่วยรักษาสมดุลอัตราส่วน ATP/ADP ^{[ 9 ]}

แม้ว่าอิทธิพลของครีเอทีนต่อสมรรถภาพทางกายจะได้รับการบันทึกไว้อย่างดีตั้งแต่ต้นศตวรรษที่ 20 แต่ก็เพิ่งเป็นที่รู้จักในวงกว้างหลังจากการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกที่บาร์เซโลนา ในปี 1992 บทความในเดอะไทมส์ เมื่อวันที่ 7 สิงหาคม 1992 รายงานว่าลินฟอร์ด คริสตี้ผู้ชนะเลิศเหรียญทองวิ่ง 100 เมตร ได้ใช้ครีเอทีนก่อนการแข่งขันโอลิมปิก (อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตด้วยว่าคริสตี้ถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานใช้สารต้องห้ามในภายหลัง) ^{[ 10 ]}บทความในBodybuilding Monthlyระบุชื่อแซลลี่ กันเนลล์ผู้ชนะเลิศเหรียญทองวิ่งข้ามรั้ว 400 เมตร ว่าเป็นผู้ใช้ครีเอทีนอีกคนหนึ่ง นอกจากนี้เดอะไทมส์ ยังระบุว่า โคลิน แจ็กสันนักวิ่งข้ามรั้ว 100 เมตรเริ่มรับประทานครีเอทีนก่อนการแข่งขันโอลิมปิก^{[ 11 ] [ 12 ]}

ในขณะนั้น ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารครีเอทีนที่มีความเข้มข้นต่ำมีจำหน่ายในสหราชอาณาจักร แต่ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารครีเอทีนที่ออกแบบมาเพื่อเพิ่มความแข็งแรงยังไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์จนกระทั่งปี 1993 เมื่อบริษัทExperimental and Applied Sciences (EAS) ได้นำสารประกอบนี้เข้าสู่ตลาดโภชนาการกีฬาภายใต้ชื่อPhosphagen [ ^{13 ] ในปี 1996 นักวิจัยพบว่าการบริโภคคาร์โบไฮเดรตช่วยเสริมผลของการเสริมครีเอทีนต่อการสะสมครีเอทีน ใน}กล้ามเนื้อโครงร่าง^{[ 14 ]}

ครีเอทีนเป็นสารประกอบที่ไม่ใช่โปรตีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและเป็นส่วนประกอบหลักของฟอสโฟครีเอทีน ซึ่งใช้ในการสร้างATPภายในเซลล์ 95% ของปริมาณครีเอทีนและฟอสโฟครีเอทีนทั้งหมดในร่างกายมนุษย์พบอยู่ในกล้ามเนื้อโครงร่าง ในขณะที่ส่วนที่เหลือกระจายอยู่ในเลือดสมอง อัณฑะ และเนื้อเยื่ออื่นๆ^{[ 15 ] [ 16 ]}ปริมาณครีเอทีนโดยทั่วไปในกล้ามเนื้อโครงร่าง (ทั้งครีเอทีนและฟอสโฟครีเอทีน) คือ 120 มิลลิโมลต่อกิโลกรัมของมวลกล้ามเนื้อแห้ง แต่สามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง 160 มิลลิโมล/กิโลกรัมผ่านการเสริม^{[ 17 ]}ประมาณ 1–2% ของครีเอทีนในกล้ามเนื้อจะถูกย่อยสลายต่อวัน และแต่ละบุคคลจะต้องได้รับครีเอทีนประมาณ 1–3 กรัมต่อวันเพื่อรักษาระดับครีเอทีนสะสมโดยเฉลี่ย (เมื่อไม่ได้เสริม) ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}อาหารที่กินทั้งพืชและสัตว์จะให้คุณค่าประมาณครึ่งหนึ่งของค่านี้ โดยส่วนที่เหลือจะสังเคราะห์ขึ้นในตับและไต^{[ 15 ] [ 16 ] [ 20 ]}

ครีเอทีนไม่ใช่ สารอาหาร ที่จำเป็น^{[ 21 ]}เป็นอนุพันธ์ ของกรดอะมิโน ที่ผลิตขึ้นเองตามธรรมชาติในร่างกายจากกรดอะมิโนไกลซีนและอาร์จินีนโดยต้องใช้S -adenosyl methionine (อนุพันธ์ของเมไทโอนีน ) เพิ่มเติมเพื่อเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนกัวนิดิโนอะซิเตตเป็นครีเอทีน ในขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์ทางชีวภาพเอนไซม์อาร์จินีน:ไกลซีนอะมิดิโนทรานสเฟอเรส (AGAT, EC:2.1.4.1 ) เป็นตัวกลางในการทำปฏิกิริยาของไกลซีนและอาร์จินีนเพื่อสร้างกัวนิดิโนอะ ซิเตต จากนั้นผลิตภัณฑ์นี้จะถูกเมทิลเลชันโดย กัว นิดิโนอะซิเตตN-เมทิลทรานสเฟอเรส (GAMT, EC:2.1.1.2 ) โดยใช้S -adenosyl methionine เป็นตัวให้เมทิล ครีเอทีนเองสามารถถูกฟอสฟอริเลตโดยเอนไซม์ครีเอทีนไคเนสเพื่อสร้างฟอสโฟครีเอทีนซึ่งใช้เป็นแหล่งพลังงานสำรองในกล้ามเนื้อโครงร่างและสมอง ครีเอทีนในรูปแบบวงจรที่เรียกว่าครีเอตินีน จะอยู่ในสภาวะสมดุลกับ ไอโซเมอร์ของมันและกับครีเอทีน

ครีเอทีนถูกลำเลียงผ่านทางเลือดและถูกดูดซึมโดยเนื้อเยื่อที่มีความต้องการพลังงานสูง เช่น สมองและกล้ามเนื้อโครงร่าง ผ่านระบบการขนส่งแบบแอคทีฟ ความเข้มข้นของATPในกล้ามเนื้อโครงร่างโดยทั่วไปอยู่ที่ 2–5 mM ซึ่งจะส่งผลให้กล้ามเนื้อหดตัวได้เพียงไม่กี่วินาที^{[ 22 ]}ในช่วงเวลาที่มีความต้องการพลังงานเพิ่มขึ้น ระบบ ฟอสฟาเจน (หรือ ATP/PCr) จะสังเคราะห์ ATP จากADP อย่างรวดเร็ว โดยใช้ฟอสโฟครีเอทีน (PCr) ผ่านปฏิกิริยาย้อนกลับที่เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ครีเอทีนไคเนส (CK) หมู่ฟอสเฟตจะติดอยู่กับศูนย์กลาง NH ของครีเอทีน ในกล้ามเนื้อโครงร่าง ความเข้มข้นของ PCr อาจสูงถึง 20–35 mM หรือมากกว่านั้น นอกจากนี้ ในกล้ามเนื้อส่วนใหญ่ ความสามารถในการสร้าง ATP ใหม่ของ CK นั้นสูงมาก ดังนั้นจึงไม่ใช่ปัจจัยจำกัด แม้ว่าความเข้มข้นของ ATP ในเซลล์จะมีน้อย แต่การเปลี่ยนแปลงนั้นตรวจจับได้ยาก เนื่องจาก ATP จะถูกเติมเต็มอย่างต่อเนื่องและมีประสิทธิภาพจากแหล่งสะสมขนาดใหญ่ของ PCr และ CK ^{[ 22 ]}ครีเอทีนมีความสามารถในการเพิ่มปริมาณ PCr ในกล้ามเนื้อ ซึ่งอาจเพิ่มความสามารถของกล้ามเนื้อในการสังเคราะห์ ATP จาก ADP เพื่อตอบสนองความต้องการพลังงานที่เพิ่มขึ้น^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

มีรายงานว่าการเสริมครีเอทีน เมื่อรวมกับการฝึกความแข็งแรง จะช่วยเสริมการเพิ่มขึ้นของปริมาณ เซลล์ดาวเทียมและจำนวนนิวเคลียสของกล้ามเนื้อต่อเส้นใยกล้ามเนื้อ ในมนุษย์ ซึ่งการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจสนับสนุนการเพิ่มขึ้นของขนาดเส้นใยกล้ามเนื้อ^{[ 26 ]}ในการศึกษาแยกต่างหากเกี่ยวกับการฝึกความแข็งแรงเพื่อฟื้นฟูหลังจากการตรึง การเสริมครีเอทีนมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น ของการแสดงออกของโปรตีน MRF4 ในกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ชัดว่าการเปลี่ยนแปลงใน MRF4 เป็นตัวกลางโดยตรงในการสะสมนิวเคลียสของกล้ามเนื้อหรือการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อหรือไม่^{[ 27 ]}

ความบกพร่องทางพันธุกรรมในเอนไซม์ของวิถีการสังเคราะห์ครีเอทีนนำไปสู่ความบกพร่องทางระบบประสาทที่รุนแรงต่างๆ^{[ 28 ]}ความบกพร่องในเอนไซม์สังเคราะห์ทั้งสองทำให้เกิดภาวะขาด L-arginine:glycine amidinotransferaseและภาวะขาด guanidinoacetate methyltransferase ความบกพร่องในการสังเคราะห์ทั้งสองอย่างนี้ถ่ายทอดทาง พันธุกรรม แบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ ความบกพร่องของตัวขนส่งครีเอทีนซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการขนส่งครีเอทีนไปยังสมองไม่เพียงพอ เกิดจากการกลายพันธุ์ในSLC6A8และถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบX-linked ^{[ 29 ]}

อาหารมังสวิรัติและอาหารเจมีความเกี่ยวข้องกับระดับครีเอทีนในกล้ามเนื้อที่ต่ำกว่า และนักกีฬาที่รับประทานอาหารเหล่านี้อาจได้รับประโยชน์จากการเสริมครีเอทีน^{[ 30 ]}

งานวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับครีเอทีนในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของครีเอทีนเป็นหลัก แต่ยังขาดงานวิจัยเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของครีเอทีน งานวิจัยยังไม่ได้กำหนดพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับการใช้ครีเอทีนในทางคลินิก เช่น ปริมาตรการกระจายตัว การกำจัด การดูดซึม เวลาคงอยู่เฉลี่ย อัตราการดูดซึม และครึ่งชีวิต จำเป็นต้องมีการกำหนดรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ชัดเจนก่อนที่จะกำหนดขนาดยาทางคลินิกที่เหมาะสม^{[ 31 ]}

มีการแนะนำให้ประมาณค่า 0.3 กรัม/กก./วัน โดยแบ่งเป็น 4 ช่วงเท่าๆ กัน เนื่องจากความต้องการครีเอทีนอาจแตกต่างกันไปตามน้ำหนักตัว^{[ 32 ] [ 17 ]}นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการรับประทานในปริมาณที่ต่ำกว่า 3 กรัมต่อวันเป็นเวลา 28 วัน สามารถเพิ่มปริมาณครีเอทีนสะสมในกล้ามเนื้อทั้งหมดให้เท่ากับปริมาณการโหลดอย่างรวดเร็วที่ 20 กรัม/วัน เป็นเวลา 6 วัน^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม ระยะการโหลด 28 วันนั้นไม่เอื้อต่อ การเพิ่มประสิทธิภาพของการเสริม ครีเอทีนจนกว่าการสะสมในกล้ามเนื้อจะอิ่มตัวเต็มที่

การเพิ่มขึ้นของการสะสมครีเอทีนในกล้ามเนื้อนี้มีความสัมพันธ์กับประโยชน์ในการเพิ่มสมรรถภาพทางกายที่กล่าวถึงในส่วนการวิจัย อย่างไรก็ตาม กำลังมีการศึกษาการใช้ปริมาณที่สูงขึ้นเป็นระยะเวลานานขึ้นเพื่อชดเชยการขาดการสังเคราะห์ครีเอทีนและบรรเทาโรคต่างๆ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 29 ]}

หลังจากระยะการโหลด 5–7 วัน ปริมาณครีเอทีนในกล้ามเนื้อจะอิ่มตัวเต็มที่ และการเสริมครีเอทีนจึงจำเป็นต้องชดเชยปริมาณครีเอทีนที่ถูกสลายไปในแต่ละวันเท่านั้น ปริมาณการบำรุงรักษานี้เดิมทีมีรายงานว่าอยู่ที่ประมาณ 2–3 กรัม/วัน (หรือ 0.03 กรัม/กิโลกรัม/วัน) ^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม บางการศึกษาแนะนำว่าปริมาณการบำรุงรักษาที่ 3–5 กรัม/วัน เพื่อรักษาระดับครีเอทีนในกล้ามเนื้อให้อิ่มตัว^{[ 14 ] [ 19 ] [ 35 ] [ 36 ]}

โดยปกติแล้ว ระดับครีเอทีนในซีรั่มหรือพลาสมาในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีจะอยู่ในช่วง 2–12 มิลลิกรัม/ลิตร การรับประทานครีเอทีนขนาด 5 กรัม (5000 มิลลิกรัม) เพียงครั้งเดียวในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี จะทำให้ระดับครีเอทีนในพลาสมาสูงสุดประมาณ 120 มิลลิกรัม/ลิตร ภายใน 1–2 ชั่วโมงหลังรับประทาน ครีเอทีนมีครึ่งชีวิตในการกำจัดค่อนข้างสั้น โดยเฉลี่ยเพียงไม่ถึง 3 ชั่วโมง ดังนั้น เพื่อรักษาระดับครีเอทีนในพลาสมาให้สูงอยู่เสมอ จำเป็นต้องรับประทานในปริมาณน้อยๆ ทุก 3–6 ชั่วโมงตลอดทั้งวัน

ครีเอทีนเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ได้รับการวิจัยอย่างกว้างขวางซึ่งช่วยเพิ่มปริมาณฟอสโฟครีเอทีนในกล้ามเนื้อ จึงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นสูงในช่วงสั้นๆ และช่วยให้เกิดการปรับตัวด้านความแข็งแรง^{[ 38 ]} ครีเอทีน ในรูปแบบโมโนไฮเดรตจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดเมื่อใช้ในระยะการโหลดตามด้วยโปรโตคอลการให้ยาเพื่อการบำรุงรักษา^{[ 38 ]} (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารครีเอทีนมีจำหน่ายในรูปแบบเอทิลเอสเทอร์กลูโคเนตโมโนไฮเดรตและไนเตรต^{[ 39 ]} ) จากบทความวิจารณ์ ในปี 2018 ในวารสารของสมาคมโภชนาการการกีฬาระหว่างประเทศ ครีเอทีนโมโนไฮเดรตเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการเพิ่มความสามารถในการออกกำลังกายที่มีความเข้มข้นสูงและมวลกล้ามเนื้อระหว่างการฝึก^{[ 40 ]}

การใช้ครีเอทีนสามารถเพิ่มกำลังสูงสุดและประสิทธิภาพในการทำงานแบบแอนแอโรบิกซ้ำๆ ที่มีความเข้มข้นสูง (ช่วงเวลาทำงานและพัก) ได้ 5% ถึง 15% ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}การเสริมครีเอทีนมีผลดีต่อสมรรถภาพในการออกกำลังกายแบบครั้งเดียวและหลายครั้งในช่วงเวลาสั้นๆ ที่มีความเข้มข้นสูง นอกเหนือจากการเพิ่มศักยภาพในการปรับตัวจากการฝึกออกกำลังกาย^{[ 44 ]}ครีเอทีนไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความทนทานแบบ แอโรบิก ^{[ 38 ]}

การเสริมครีเอทีนเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางการกีฬาถือว่าปลอดภัยสำหรับการใช้ในระยะสั้นและระยะยาว แต่ขาดข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับการใช้ในเด็กและในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 45 ] [ 46 ]}

จากการสำรวจนักกีฬาในวิทยาลัยของสหรัฐฯ จำนวน 21,000 คนในปี 2014 พบว่าร้อยละ 14 ของนักกีฬาใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารครีเอทีน^{[ 38 ]}

บางครั้งมีรายงานว่าครีเอทีนมีผลดีต่อการทำงานของสมองและกระบวนการรับรู้ แม้ว่าหลักฐานจะตีความได้ยากอย่างเป็นระบบและปริมาณที่เหมาะสมยังไม่เป็นที่ทราบ^{[ 47 ] [ 48 ]}ผลกระทบที่มากที่สุดดูเหมือนจะเกิดขึ้นในบุคคลที่เครียด (เช่น เนื่องจากการนอนหลับไม่เพียงพอ ) หรือมีความบกพร่องทางสติปัญญา^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2018 พบว่า "โดยทั่วไป มีหลักฐานว่าความจำระยะสั้นและสติปัญญา/การให้เหตุผลอาจดีขึ้นได้ด้วยการให้ครีเอทีน" ในขณะที่สำหรับโดเมนการรับรู้ด้านอื่น ๆ "ผลลัพธ์มีความขัดแย้งกัน" ^{[ 50 ]}

การวิเคราะห์เชิงอภิมานในปี 2023 ซึ่งรวม การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม 8 ครั้งพบว่าการเสริมครีเอทีนช่วยปรับปรุง ประสิทธิภาพ ความจำโดยพารามิเตอร์การให้ยา เช่น ปริมาณการรับประทานและระยะเวลา ไม่มีผลเพิ่มเติม^{[ 51 ]}ผลดีใดๆ ต่อการรับรู้จากการเสริมครีเอทีนดูเหมือนจะมากขึ้นในผู้สูงอายุ^{[ 51 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2024 พบว่าไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญสำหรับบุคคลที่มีสุขภาพดีและไม่เครียด และได้ผลลัพธ์ที่หลากหลายสำหรับผู้ที่มีความเครียด ซึ่งแสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดพารามิเตอร์การให้ยาที่เหมาะสมที่สุดและวัดปริมาณการเปลี่ยนแปลงของระดับครีเอทีนในสมองระหว่างการเสริม^{[ 52 ]}

ในบทความความเห็นทางวิทยาศาสตร์ปี 2024 คณะกรรมการด้านโภชนาการ อาหารใหม่ และสารก่อภูมิแพ้อาหารของหน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป ได้สรุปว่าไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุและผลระหว่างการเสริมครีเอทีนกับการทำงานของสมองที่เพิ่มขึ้นโดยอาศัยการศึกษาที่มีอยู่ ^{[ 53 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้ตัดสินว่าปัจจุบันมีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับกลไกที่ครีเอทีนสามารถส่งผลกระทบต่อการรับรู้

ครีเอทีนอาจมีผลดีเล็กน้อยต่ออาการซึมเศร้า แต่ประโยชน์ดังกล่าวอาจไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก^{[ 54 ]}

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่า อาหารเสริมครีเอทีนช่วยลดหรืออย่างน้อยก็ไม่เพิ่มอุบัติการณ์ของการบาดเจ็บของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ตะคริวกล้ามเนื้อ และภาวะขาดน้ำ ในการศึกษาหนึ่ง ผู้ใช้ครีเอทีนมีอุบัติการณ์ของการดึง/ตึงกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อตึง ตะคริว โรคจากความร้อน/ภาวะขาดน้ำ การบาดเจ็บที่ไม่เกิดจากการสัมผัส และการบาดเจ็บทั้งหมด/การพลาดการฝึกซ้อมน้อยกว่าผู้ที่ไม่ใช้^{[ 55 ]}

การวิเคราะห์แบบเมตาพบว่าการรักษาด้วยครีเอทีนช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อใน ผู้ป่วย โรคกล้ามเนื้อเสื่อมและอาจช่วยปรับปรุงสมรรถภาพการทำงานได้^{[ 56 ]}การรักษาด้วยครีเอทีนดูเหมือนจะไม่ช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในผู้ป่วย โรคกล้ามเนื้อเสื่อมจาก ความผิดปกติทาง เมตาบอลิซึม ^{[ 56 ]}ครีเอทีนในปริมาณสูงนำไปสู่อาการปวดกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นและการบกพร่องในการทำกิจกรรมในชีวิตประจำวันเมื่อรับประทานโดยผู้ป่วยโรค McArdle ^{[ 56 ]}

ผลกระทบของครีเอทีนต่อ การทำงานของ ไมโตคอนเดรียทำให้เกิดการวิจัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการชะลอโรคพาร์กินสันณ ปี 2014 หลักฐานยังไม่เพียงพอที่จะเป็นพื้นฐานในการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษา เนื่องจากความเสี่ยงของอคติ ขนาดตัวอย่างเล็ก และระยะเวลาการทดลองสั้น^{[ 57 ]}

มี การศึกษาวิจัยเบื้องต้นหลายฉบับ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}เสร็จสมบูรณ์แล้ว แต่ยัง ไม่มีการทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับ โรคฮันติงตัน

มันไม่ได้ผลในการรักษาโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดอะไมโอโทรฟิก^{[ 61 ]}

การทบทวนงานวิจัยอย่างเป็นระบบในปี 2021 พบว่า "หลักฐานที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่ได้บ่งชี้ว่าการเสริมครีเอทีนจะเพิ่มระดับเทสโทสเตอโรนทั้งหมดเท สโทสเตอโร นอิสระDHTหรือทำให้ผมร่วง/หัวล้าน" ^{[ 62 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2011 ได้ประเมินประสิทธิภาพของครีเอทีนและอนุพันธ์ของครีเอทีนในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลวและกล้ามเนื้อหัวใจตายการศึกษาเหล่านี้ประเมินการใช้สารประกอบต่างๆ ที่มีครีเอทีนเป็นส่วนประกอบ เช่น ครีเอทีน ครีเอทีนฟอสเฟต และฟอสโฟครีเอตินีนซึ่งให้ยาทางปาก ทางหลอดเลือดดำ หรือทางกล้ามเนื้อ โดยทั่วไปใช้เป็นยาเสริมร่วมกับการรักษามาตรฐาน

จากการวิเคราะห์ไม่พบหลักฐานที่แน่ชัดว่าครีเอทีนหรืออนุพันธ์ของครีเอทีนส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่ออัตราการเสียชีวิต การลุกลามของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย หรืออัตราการบีบตัวของหัวใจ อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่จะช่วยปรับปรุงภาวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ และอาการหายใจลำบากการทดลองเหล่านี้มีความแตกต่างกันอย่างมากในแง่ของรูปแบบยา ปริมาณยา ระยะเวลาการรักษา และกลุ่มผู้ป่วย ที่สำคัญคือ ไม่พบการศึกษาใดที่ตรวจสอบผลกระทบของสารประกอบเหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุ

เนื่องจากขนาดตัวอย่างเล็ก ความแตกต่างทางคลินิก และผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกันในการทดลองต่างๆ ผู้เขียนจึงสรุปว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาที่เข้มงวดและมีขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อสร้างประโยชน์ทางคลินิกของสารอะนาล็อกครีเอทีนในการดูแลหัวใจและหลอดเลือด^{[ 63 ]}

พบว่าผู้หญิงที่บริโภคครีเอทีน ≥13 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวต่อวัน มีความเสี่ยงต่อภาวะทางสูติกรรมลดลง คุณสมบัติของครีเอทีนช่วยสนับสนุนพลังงานสำหรับการผลิต การทำให้ครีเอทีนในพลาสมาของมารดามีเสถียรภาพ ผลลัพธ์การตั้งครรภ์ที่ดีขึ้น รวมถึงลดความเครียดจากออกซิเดชัน นอกจากนี้ยังพบว่าช่วยลดความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนด สนับสนุนการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และลดความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่สมองในระยะปริกำเนิด การบาดเจ็บที่สมองในระยะปริกำเนิดเกิดขึ้นหลังจากเหตุการณ์ขาดออกซิเจน ครีเอทีนช่วยให้เซลล์ฟื้นตัวได้เร็วขึ้น^{[ 64 ]}

ผลข้างเคียงได้แก่: ^{[ 65 ] [ 55 ]}

• น้ำหนักเพิ่มขึ้นเนื่องจากการกักเก็บน้ำในกล้ามเนื้อ มากเกินไป
• ปวดท้อง

ผลกระทบที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีประการหนึ่งของการเสริมครีเอทีนคือการเพิ่มน้ำหนักภายในสัปดาห์แรกของตารางการเสริม ซึ่งอาจเกิดจากการกักเก็บน้ำที่มากขึ้นเนื่องจากความเข้มข้นของครีเอทีนในกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นโดยผ่านกระบวนการออสโมซิส^{[ 66 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2009 ได้หักล้างข้อกังวลที่ว่าการเสริมครีเอทีนอาจส่งผลต่อสถานะความชุ่มชื้นและความทนทานต่อความร้อน และนำไปสู่อาการตะคริวของกล้ามเนื้อและท้องเสีย^{[ 67 ] [ 68 ]}

แม้ว่าการเพิ่มน้ำหนักเนื่องจากการกักเก็บน้ำและอาการตะคริวที่อาจเกิดขึ้นจะเป็นผลข้างเคียงที่ดูเหมือน "พบได้ทั่วไป" สองประการ แต่การวิจัยใหม่ระบุว่าผลข้างเคียงเหล่านี้ไม่น่าจะเป็นผลมาจากการใช้ครีเอทีน นอกจากนี้ การกักเก็บน้ำในช่วงเริ่มต้นนั้นเกิดจากการใช้ครีเอทีนในระยะสั้น (ระยะ "การโหลด") การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้ครีเอทีนไม่จำเป็นต้องส่งผลต่อปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดเมื่อเทียบกับมวลกล้ามเนื้อในระยะยาว^{[ 69 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2019 ที่ตีพิมพ์โดยมูลนิธิไตแห่งชาติได้ตรวจสอบว่าการเสริมครีเอทีนมีผลเสียต่อการทำงานของไตหรือไม่^{[ 70 ]}พวกเขาระบุการศึกษา 15 เรื่องตั้งแต่ปี 1997 ถึง 2013 ที่พิจารณาโปรโตคอลการโหลดและการบำรุงรักษาครีเอทีนมาตรฐานที่ 4–20 กรัม/วัน เทียบกับยาหลอก พวกเขาใช้ระดับครีเอทีนในซีรั่ม การกำจัดครีเอทีน และระดับยูเรียในซีรั่มเป็นตัววัดความเสียหายของไต โดยทั่วไปแล้วการเสริมครีเอทีนส่งผลให้ระดับครีเอทีนสูงขึ้นเล็กน้อยแต่ยังคงอยู่ในขอบเขตปกติ การเสริมครีเอทีนไม่ได้ทำให้เกิดความเสียหายต่อไต (ค่า P < 0.001) กลุ่มประชากรพิเศษที่รวมอยู่ในการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2019 ได้แก่ ผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2 ^{[ 71 ]}และสตรีวัยหมดประจำเดือน^{[ 72 ]} นัก เพาะกาย^{[ 73 ]}นักกีฬา^{[ 74 ]}และประชากรที่ฝึกความแข็งแรง^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]}การศึกษายังได้กล่าวถึงกรณีศึกษา 3 กรณีที่มีรายงานว่าครีเอทีนมีผลต่อการทำงานของไต^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]}

ในแถลงการณ์ร่วมระหว่างAmerican College of Sports Medicine , Academy of Nutrition and Dieteticsและ Dietitians ในแคนาดาเกี่ยวกับกลยุทธ์โภชนาการเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ ครีเอทีนถูกรวมอยู่ในรายการสารเสริมประสิทธิภาพ และพวกเขาไม่ได้ระบุถึงการทำงานของไตว่าเป็นข้อกังวลในการใช้งาน^{[ 81 ]}

สถานะล่าสุดเกี่ยวกับครีเอทีนจากวารสาร International Society of Sports Nutritionระบุว่าครีเอทีนปลอดภัยสำหรับการบริโภคในประชากรที่มีสุขภาพดีตั้งแต่ทารกไปจนถึงผู้สูงอายุและนักกีฬา นอกจากนี้ยังระบุว่าการใช้ครีเอทีนในระยะยาว (5 ปี) ถือว่าปลอดภัย^{[ 32 ]}

จากการสำรวจผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร 33 ชนิดที่วางจำหน่ายในอิตาลีในปี 2011 พบว่ากว่า 50% มีสารปนเปื้อนอย่างน้อยหนึ่งชนิดเกินกว่าข้อแนะนำขององค์การความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป สารปนเปื้อนที่พบมากที่สุดคือ ครีเอตินีนซึ่งเป็นผลผลิตจากการสลายตัวของครีเอทีนที่ร่างกายผลิตขึ้นเช่นกัน^{[ 82 ]} พบว่า ครีเอตินีนมีปริมาณความเข้มข้นสูงกว่า ข้อแนะนำ ขององค์การความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรปในตัวอย่าง 44% และประมาณ 15% ของตัวอย่างมีระดับไดไฮโดร-1,3,5-ไตรอะซีนหรือไดไซแอนไดอะไมด์ ในปริมาณที่ตรวจพบได้ ไม่พบการป น เปื้อนของโลหะหนักที่น่ากังวล โดยตรวจพบปรอทในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น การศึกษา 2 ฉบับที่ทบทวนในปี 2007 ไม่พบสิ่งเจือปนใดๆ^{[ 83 ]}

เมื่อครีเอทีนผสมกับโปรตีนและน้ำตาลที่อุณหภูมิสูง (สูงกว่า 148 °C) ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นจะก่อให้เกิดสารก่อมะเร็งเฮเทอโรไซคลิกอะมีน (HCAs) ^{[ 84 ]}ปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นเมื่อย่างหรือทอดเนื้อสัตว์^{[ 85 ]}ปริมาณครีเอทีน (คิดเป็นเปอร์เซ็นต์ของโปรตีนดิบ) สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้คุณภาพของเนื้อสัตว์ได้^{[ 86 ]}

ครีเอทีนโมโนไฮเดรตเหมาะสำหรับผู้ทานมังสวิรัติและวีแกน เนื่องจากวัตถุดิบที่ใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์เสริมอาหารนี้ไม่มีต้นกำเนิดจากสัตว์^{[ 87 ]}

• เบต้า-อะลานีน
• ครีเอทีนเมทิลเอสเทอร์

• ครีเอทีนที่จับกับโปรตีนในฐานข้อมูล PDB