โดตา-เทต
DOTA-TATE ( DOTATATE , [ 1 ] DOTA-octreotate , oxodotreotide , DOTA-(Tyr 3 )-octreotate , [ 2 ]และDOTA-0-Tyr3-Octreotate ) เป็นเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน แปดตัว โดยมีคีเลเตอร์แบบสองฟังก์ชันDOTAที่เชื่อมต่อกัน ด้วยพันธะโควาเลน ต์
DOTA-TATE สามารถทำปฏิกิริยากับสารกัมมันตรังสีแกลเลียม-68 (ครึ่ง = 68 นาที), ลูเทเซียม-177 (ครึ่ง = 6.65 วัน) และทองแดง-64 (ครึ่ง = 12.7 ชั่วโมง) เพื่อสร้างเภสัชภัณฑ์กัมมันตรังสีสำหรับ การถ่ายภาพ เอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) หรือการบำบัดด้วยสารกัมมันตรังสีการ บำบัดด้วย 177 Lu DOTA-TATE เป็นรูปแบบหนึ่งของการบำบัดด้วยสารกัมมันตรังสีตัวรับเปปไทด์ (PRRT) ซึ่งกำหนดเป้าหมายที่ตัวรับโซมาโตสแตติน (SSR) [ 3 ] [ 4 ]ในรูปแบบการใช้งานนั้น มันเป็นรูปแบบหนึ่งของการส่งยาแบบกำหนดเป้าหมาย
เคมีและกลไกการออกฤทธิ์
DOTA-TATE เป็นสารประกอบที่มีไทโรซีน3-ออกทรีโอเตต[ 2 ]ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น SSRและคีเลเตอร์แบบสองฟังก์ชันDOTA (เททราเซแทน) [ 5 ] [ 6 ]พบ SSR ในปริมาณมากในมะเร็ง หลายชนิด รวมถึงมะเร็งระบบประสาทส่วนกลาง มะเร็งเต้านมมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง [ 7 ] บทบาท ของตัวกระตุ้น SSR (เช่น โซมาโตสแตติน และอะนาล็อก เช่นออกทรีโอไทด์ โซ มาทูลีนและวาเพร โอไทด์ ) ในเนื้องอกต่อมไร้ท่อ (NETs) เป็นที่ยอมรับกันดี[ 8 ]และพบการแสดงออกของ SSR มากเกินไปใน NETs หลายชนิด ( Tyr 3 )-octreotate จับกับตัวรับทรานส์เมมเบรนของ NETs ที่มีกิจกรรมสูงสุดสำหรับSSR2และถูกขนส่งเข้าสู่เซลล์อย่างแข็งขันผ่านเอนโดไซโทซิสทำให้สามารถดักจับกัมมันตภาพรังสีและเพิ่มความน่าจะเป็นของการแตกหักของ DNA สองสายที่ต้องการ (เพื่อควบคุมเนื้องอก ) การดักจับช่วยเพิ่มความน่าจะเป็นของผลกระทบประเภทนี้เนื่องจากระยะของอนุภาคเบต้าที่ปล่อยออกมาจาก177 Lu ค่อนข้างสั้น ซึ่งมีระยะสูงสุดในเนื้อเยื่อ <2 มม. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ]ผลกระทบข้างเคียงรวมถึงความเสียหายของเซลล์จากการก่อตัวของอนุมูลอิสระ
การประยุกต์ใช้ทางคลินิก
แกลเลียม-68 โดตา-เทต
68 Ga DOTA-TATE (แกลเลียม-68 โดตาเทต, GaTate) ใช้ในการวัด ความหนาแน่น ของ SSR ของเนื้องอก และการกระจายตัวทางชีวภาพทั่วร่างกายผ่านการถ่ายภาพ PET [ 11 ] [ 12 ] ภาพ 68 Ga DOTA-TATE มีความไวและความละเอียด สูงกว่า กล้องแกมมา111 In octreotide หรือการสแกน SPECT มาก เนื่องจากความแตกต่างของรูปแบบโดยธรรมชาติ[ 11 ]โดยทั่วไปใช้เพื่อยืนยันการมีอยู่ของพาราแกงกลิโอมาและฟีโอโครโมไซโตมา[ 13 ]
คอปเปอร์-64 โดตา-เทต
คอปเปอร์ ( 64Cu ) ออกโซโดทรีโอไทด์ หรือ คอปเปอร์ Cu 64 โดทาเทต ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Detectnetเป็นสารวินิจฉัยกัมมันตรังสีที่ใช้กับการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) เพื่อระบุตำแหน่งของเนื้องอก ต่อม ไร้ท่อชนิดที่มีตัวรับโซมาโต สแตตินเป็นบวก (NETs) ในผู้ใหญ่ ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกันยายน 2020 ข้อบ่งชี้เหล่านี้เหมือนกับการสแกนด้วยแกลเลียม DOTA-TATE แต่ Cu-64 มีข้อดีกว่า Ga-68 ตรงที่มีครึ่งชีวิต 12 ชั่วโมง แทนที่จะเป็นครึ่งชีวิตเพียงหนึ่งชั่วโมงที่สั้นกว่ามากของ Ga-68 ทำให้ขนส่งจากสถานที่ผลิตส่วนกลางได้ง่ายกว่า[ 14 ] [ 15 ]
ลูเทเซียม-177 โดตา-เทต
การรวมกันของตัวปล่อยเบต้า177 Lu กับ DOTA-TATE สามารถใช้ในการรักษาโรคมะเร็งที่แสดงตัวรับโซมาโตสแตตินที่เกี่ยวข้องได้[ 16 ]สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ถือว่า177 Lu- dotatate เป็นยาประเภทแรก[ 17 ]
ทางเลือกอื่นนอกเหนือจาก177 Lu-DOTA-TATE ได้แก่90 Y (T = 64.6 ชั่วโมง) DOTA-TATE อนุภาคเบต้า ที่มีพลังงานสูงกว่า ที่ปล่อยออกมาจาก90 Y (พลังงานเบต้าเฉลี่ยสูงถึง 0.9336 MeV) สามารถทะลุทะลวงเนื้อเยื่อเป้าหมายได้ไกลกว่า จึงเหมาะสำหรับเนื้องอกขนาดใหญ่ ในขณะที่177 Lu จะเหมาะสำหรับเนื้องอกที่มีปริมาตรน้อยกว่า[ 18 ] [ 19 ]