อ่าน 6 นาที
อีเอฟ2เอส1
ปัจจัยเริ่มต้นการแปลยูคาริโอต 2 หน่วยย่อย 1 (eIF2α) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน EIF2S1 [ 5 ] [ 6 ]
อีเอฟ2เอส1
| อีเอฟ2เอส1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | EIF2S1 , EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, หน่วยย่อยอัลฟาของปัจจัยเริ่มต้นการแปลโปรตีนในยูคาริโอต 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603907 ; เอ็มจีไอ : 95299 ; โฮโมโลยีน : 3020 ; การ์ดยีน : EIF2S1 ; OMA : EIF2S1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ปัจจัยเริ่มต้นการแปลยูคาริโอต 2 หน่วยย่อย 1 (eIF2α)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนEIF2S1 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้คือซับยูนิตอัลฟา (α) ของโปรตีนคอมเพล็กซ์ปัจจัยเริ่มต้นการแปลeIF2ซึ่งเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนเริ่มต้นของการสังเคราะห์โปรตีน ที่ควบคุม โดยกลไก ส่งเสริมการจับกันของ tRNA ตัวเริ่มต้น (Met-tRNA i Met ) กับ ซับยูนิต ไรโบโซม40Sการจับกันเกิดขึ้นในรูปของคอมเพล็กซ์สามส่วนของเมไธโอนิล-tRNA , eIF2 และ GTP eIF2ประกอบด้วยซับยูนิตที่ไม่เหมือนกัน 3 ซับยูนิต ได้แก่ อัลฟา (α, 36 kD, บทความนี้), เบต้า (β, 38 kD) และ แกมมา (γ, 52 kD) อัตราการก่อตัวของคอมเพล็กซ์สามส่วนนี้ถูกปรับเปลี่ยนโดย สถานะ การฟอสโฟรีเลชันของ eIF2α [ 6 ]การฟอสโฟรีเลชันของ eIF2α โดยไคเนส EIF-2มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองต่อความเครียดแบบบูร ณา การ[ 7 ]
ความสำคัญทางคลินิก
หลังจากเกิดภาวะเลือดไหลเวียนกลับสู่สมองหลังภาวะขาด เลือด จะมีการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของเซลล์ประสาทเนื่องจากการฟอสโฟรีเลชันของ eIF2α มีการอยู่ร่วมกันของ eIF2α ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันและไซโตโครมซี ในไซโตพลาสซึม ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากไมโตคอนเดรียในกระบวนการอะพอพโทซิส eIF2α ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันปรากฏขึ้นก่อนการปล่อยไซโตโครมซี ซึ่งบ่งชี้ว่าการฟอสโฟรีเลชันของ eIF2α กระตุ้นการปล่อยไซโตโครมซีในระหว่างการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส[ 8 ]
หนูที่มี การกลาย พันธุ์ S51A แบบ เฮเทอโรไซกัส จะอ้วนและเป็นเบาหวานเมื่อกินอาหารที่มีไขมันสูงภาวะไม่ทนต่อกลูโคสเกิดจาก การหลั่ง อินซูลิน ลดลง การขนส่งโปรอินซูลินบกพร่อง และจำนวนเม็ดอินซูลินในเซลล์เบต้า ลดลง ดังนั้นการทำงานที่เหมาะสมของ eIF2α จึงดูเหมือนจำเป็นสำหรับการป้องกันโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ที่เกิดจากอาหาร[ 9 ]
สารยับยั้งการดีฟอสฟอริเลชัน
Salubrinalเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ที่กำจัดฟอสเฟตออกจาก eIF2α อย่างจำเพาะเจาะจง[ 10 ] Salubrinal ยังปิดกั้นการกำจัดฟอสเฟตออกจาก eIF2α โดย โปรตีน ของไวรัสเริมและยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส การเติมฟอสเฟตให้กับ eIF2α ช่วยปกป้องเซลล์ในระหว่างภาวะเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม[ 11 ] [ 12 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Hershey JW (1991). "การควบคุมการแปลรหัสในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม". Annual Review of Biochemistry . 60 : 717– 55. doi : 10.1146/annurev.bi.60.070191.003441 . PMID 1883206 .
- Mao X, Green JM, Safer B, Lindsten T, Frederickson RM, Miyamoto S และคณะ (ตุลาคม 1992). "การควบคุมการแสดงออกของยีนปัจจัยเริ่มต้นการแปลระหว่างการกระตุ้นเซลล์ T ของมนุษย์"วารสารชีวเคมี 267 ( 28): 20444– 50. doi : 10.1016/S0021-9258(19)88722-7 . PMID 1400363 .
- Mellor H, Proud CG (กรกฎาคม 1991). "สารตั้งต้นเปปไทด์สังเคราะห์สำหรับไคเนสปัจจัยเริ่มต้น-2". การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์ 178 ( 2): 430– 7. doi : 10.1016/0006-291X(91)90125-Q . PMID 1677563 .
- กรีน เอสอาร์, สปัลดิง เอ, แอชฟอร์ด ที, พราวด์ ซีจี, ทูอิต เอ็มเอฟ (ธันวาคม 1991) "การสังเคราะห์ปัจจัยการเริ่มต้นของมนุษย์-2 อัลฟาใน Saccharomyces cerevisiae" ยีน . 108 (2): 253– 8. ดอย : 10.1016/0378-1119(91)90441-D . PMID 1748310 .
- Kramer G (กรกฎาคม 1990). "ตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันสองตำแหน่งบน eIF-2 อัลฟา". FEBS Letters . 267 (2): 181– 2. doi : 10.1016/0014-5793(90)80919-A . PMID 2116318 . S2CID 85417664 .
- Kato S, Sekine S, Oh SW, Kim NS, Umezawa Y, Abe N และคณะ (ธันวาคม 1994). "การสร้างธนาคาร cDNA ความยาวเต็มของมนุษย์" Gene . 150 (2): 243– 50. doi : 10.1016/0378-1119(94)90433-2 . PMID 7821789 .
- Ray MK, Chakraborty A , Datta B, Chattopadhyay A, Saha D, Bose A และคณะ (พฤษภาคม 1993). "ลักษณะเฉพาะของโพลีเปปไทด์ 67-kDa ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต 2" ชีวเคมี32 (19): 5151– 9. doi : 10.1021/bi00070a026 . PMID 8098621 .
- Dever TE, Chen JJ, Barber GN, Cigan AM, Feng L, Donahue TF และคณะ (พฤษภาคม 1993). "ปัจจัยเริ่มต้นการสังเคราะห์โปรตีน 2 อัลฟาไคเนสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทำหน้าที่แทนโปรตีนไคเนส GCN2 ในกลไกการควบคุมการแปลรหัส GCN4 ของยีสต์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (10): 4616– 20. Bibcode : 1993PNAS...90.4616D . doi : 10.1073/pnas.90.10.4616 . PMC 46563. PMID 8099443 .
- Barber GN, Wambach M, Wong ML, Dever TE, Hinnebusch AG, Katze MG (พฤษภาคม 1993). "การควบคุมการแปลโดยโปรตีนไคเนส 68 kDa ที่กระตุ้นด้วย RNA สองสายที่ถูกเหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟรอน" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (10): 4621– 5. Bibcode : 1993PNAS...90.4621B . doi : 10.1073 / pnas.90.10.4621 . PMC 46564. PMID 8099444 .
- Miyamoto S, Chiorini JA, Urcelay E, Safer B (พฤษภาคม 1996). "การควบคุมการแสดงออกของยีนสำหรับปัจจัยเริ่มต้นการแปล eIF-2 alpha: ความสำคัญของบริเวณที่ไม่ถูกแปล 3'"วารสารชีวเคมี315 (ส่วนที่ 3) (3): 791–8 . doi : 10.1042/bj3150791 . PMC 1217276. PMID 8645159 .
- Yang W, Hinnebusch AG (พฤศจิกายน 1996). "การระบุซับคอมเพล็กซ์ควบคุมในปัจจัยแลกเปลี่ยนนิวคลีโอไทด์กัวนีน eIF2B ที่เป็นตัวกลางในการยับยั้งโดย eIF2 ที่ถูกฟอสโฟรีเลต" . Molecular and Cellular Biology . 16 (11): 6603– 16. doi : 10.1128/MCB.16.11.6603 . PMC 231662 . PMID 8887689 .
- Brand SR, Kobayashi R, Mathews MB (มีนาคม 1997). "โปรตีน Tat ของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 เป็นสารตั้งต้นและสารยับยั้งของโปรตีนไคเนส PKR ที่ถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์เฟรอนและไวรัส"วารสารชีวเคมี 272 ( 13 ): 8388– 95. doi : 10.1074/jbc.272.13.8388 . PMID 9079663 .
- Ting NS, Kao PN, Chan DW, Lintott LG, Lees-Miller SP (มกราคม 1998). "โปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ DNA ทำปฏิกิริยากับโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองของตัวรับแอนติเจน NF90 และ NF45"วารสารเคมีชีวภาพ 273 ( 4): 2136– 45. doi : 10.1074/jbc.273.4.2136 . PMID 9442054 .
- Kimball SR, Heinzinger NK, Horetsky RL, Jefferson LS (มกราคม 1998). "การระบุปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนย่อยของปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต eIF2 และ eIF2B"วารสารชีวเคมี 273 ( 5): 3039– 44. doi : 10.1074/jbc.273.5.3039 . PMID 9446619 .
- Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (ธันวาคม 1998). "การระบุและลักษณะเฉพาะของเอนไซม์ไคเนสย่อยอัลฟาของปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต 2 ในตับอ่อน PEK ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแปล" . Molecular and Cellular Biology . 18 (12): 7499– 509. doi : 10.1128/MCB.18.12.7499 . PMC 109330 . PMID 9819435 .
- Satoh S, Hijikata M, Handa H, Shimotohno K (สิงหาคม 1999). "การตัดแยกหน่วยย่อย 2alpha ของปัจจัยเริ่มต้นการแปลในยูคาริโอตโดย Caspase" The Biochemical Journal . 342 ( Pt 1) (1): 65– 70. doi : 10.1042/0264-6021:3420065 . PMC 1220437 . PMID 10432301 .
- เบอร์ลังกา เจเจ, ซานโตโย เจ, เด ฮาโร ซี (ตุลาคม 1999) "ลักษณะเฉพาะของความคล้ายคลึงกันของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของปัจจัยการเริ่มต้นยูคาริโอต GCN2 2อัลฟาไคเนส " วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป . 265 (2): 754– 62. ดอย : 10.1046/j.1432-1327.1999.00780.x . PMID10504407 .
- Lu J, O'Hara EB, Trieselmann BA, Romano PR, Dever TE (พฤศจิกายน 1999). "โปรตีนไคเนส PKR ที่กระตุ้นด้วย RNA สองสายที่ถูกเหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟรอนจะฟอสโฟรีเลตซีรีน ทรีโอนีน หรือไทโรซีนที่ตำแหน่ง 51 ในปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต 2อัลฟา"วารสารชีวเคมี 274 ( 45): 32198– 203. doi : 10.1074/jbc.274.45.32198 . PMID 10542257 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ อีเอฟ2เอส1
ปัจจัยเริ่มต้นการแปลยูคาริโอต 2 หน่วยย่อย 1 (eIF2α) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน EIF2S1 [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้คือซับยูนิตอัลฟา (α) ของ โปรตีนคอมเพล็กซ์ ปัจจัยเริ่มต้นการแปล eIF2 ซึ่งเร่งปฏิกิริยาขั้นตอนเริ่มต้นของ การสังเคราะห์โปรตีน ที่ควบคุม โดย กลไก ส่งเสริมการจับกันของ tRNA ตัวเริ่มต้น (Met-tRNA i Met ) กับ ซับยูนิต ไรโบโซม 40S...
ความสำคัญทางคลินิก
หลังจากเกิดภาวะเลือดไหลเวียนกลับสู่สมองหลัง ภาวะขาด เลือด จะมีการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของเซลล์ประสาทเนื่องจากการฟอสโฟรีเลชันของ eIF2α มีการอยู่ร่วมกันของ eIF2α ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันและ ไซ โตโครมซี ในไซโตพลาสซึม ซึ่งถูกปล่อยออกมาจาก ไมโต คอนเดรีย...
สารยับยั้งการดีฟอสฟอริเลชัน
Salubrinal เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ที่กำจัดฟอสเฟตออกจาก eIF2α อย่างจำเพาะเจาะจง [ 10 ] Salubrinal ยังปิดกั้นการกำจัดฟอสเฟตออกจาก eIF2α โดย โปรตีน ของไวรัสเริม และยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส การเติมฟอสเฟตให้กับ eIF2α ช่วยปกป้องเซลล์ในระหว่างภาวะเครียด...