อีโน3
| อีโน3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | ENO3 , GSD13, MSE, เอนโอเลส 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 131370 ; เอ็มจีไอ : 95395 ; โฮโมโลยีน : 68215 ; การ์ดยีน : ENO3 ; OMA : ENO3 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เอนอเลส 3 (ENO3) หรือที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ เบตา-เอนอเลส (ENO - β) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกสร้างขึ้นโดยยีนENO3
ยีนนี้เข้ารหัสไอโซ เอนไซม์เอนอเลส หนึ่งในสามชนิดที่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ไอโซเอนไซม์นี้พบใน เซลล์ กล้ามเนื้อโครงร่างในผู้ใหญ่ ซึ่งอาจมีบทบาทในการพัฒนาและการสร้างกล้ามเนื้อใหม่ การเปลี่ยนจากอัลฟาเอนอเลสเป็นเบตาเอนอเลสเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อระหว่างการพัฒนาในสัตว์ฟันแทะ การกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับโรคการสะสมไกลโคเจน มีการอธิบายถึงตัวแปรการถอดรหัส ที่ตัดต่อแบบอื่นซึ่งเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน [ให้โดย RefSeq, กรกฎาคม 2010] [ 5 ]
โครงสร้าง
ENO3 เป็นหนึ่งในสามไอโซฟอร์มของเอนอเลส อีกสองไอโซฟอร์มคือENO1 (ENO-α) และENO2 (ENO-γ) [ 6 ] [ 7 ]แต่ละไอโซฟอร์มเป็นหน่วยย่อยของโปรตีนที่สามารถสร้าง เฮ เทอโรไดเมอร์หรือโฮโมไดเมอร์ ได้ ในรูปแบบต่อไปนี้: αα, αβ, αγ, ββ และ γγ [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
ยีน
ยีนENO3มีความยาว 6 กิโลเบสและประกอบด้วยเอ็กซอน 12 เอ็กซอนแม้ว่าเอ็กซอนแรกจะเป็นบริเวณที่ไม่ได้รับการแปลรหัส ดังนั้นจึงไม่ใช่ส่วนที่เข้ารหัส อินทรอนแรกนี้ พร้อมกับ บริเวณข้างเคียง 5'ประกอบด้วยลำดับคอนเซนซัสสำหรับปัจจัยควบคุมเฉพาะกล้ามเนื้อ ซึ่งรวมถึงกล่อง CC(A + T-rich)6GG กล่อง M-CAT-CAATCCT และกล่อง enhancer-binding factor 1 เฉพาะไมโอไซต์สองกล่อง[ 7 ] [ 10 ]ต้นน้ำของเอ็กซอนแรกมีกล่องคล้าย TATAและ บริเวณที่อุดมไปด้วย CpGซึ่งมีโมทีฟการจดจำสำหรับการจับกับปัจจัยควบคุมการถอดรหัส เช่นSp1โปรตีนตัวกระตุ้น 1 และ 2 ปัจจัยการถอดรหัสกล่อง CCAAT/ปัจจัยนิวเคลียร์ I และไซคลิก AMP [ 7 ]ต่างจากยีนเอนอเลสอื่นๆ ซึ่งมีตำแหน่งเริ่มต้นการถอดรหัสหลายตำแหน่งENO3มีตำแหน่งเริ่มต้นเพียงตำแหน่งเดียวที่อยู่ห่างจากกล่องคล้าย TATA ไป 26 bp [ 10 ]
โปรตีน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนไดเมอร์ที่ มี 433 หน่วย[ 7 ]เนื่องจากความยาวที่ค่อนข้างสั้นและ การจัดเรียง อินทรอน /เอ็กซอนที่อนุรักษ์ไว้สูงในไอโซฟอร์มเอนอเลสทั้งสามชนิด จึงมีการเสนอว่า ENO3 เป็นยีนสุดท้ายที่แยกตัวออกจากยีนบรรพบุรุษร่วมกัน[ 10 ]
การทำงาน
ENO3 เป็นเอนไซม์ไกลโคไลติกที่เป็นเอนอเลส ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยน2-ฟอสโฟกลีเซอเรตเป็น ฟอส โฟอีโนลไพรูเวต แบบผันกลับ ได้[ 7 ] [ 8 ]ไอโซฟอร์มเฉพาะนี้แสดงออกอย่างเด่นชัดในกล้ามเนื้อลาย ของผู้ใหญ่ รวมถึงกล้ามเนื้อโครงร่างและ กล้าม เนื้อหัวใจ[ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]ในระหว่างการพัฒนาของกล้ามเนื้อทารกในครรภ์ มีการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัสจากการแสดงออกของ ENO1 ไปเป็น ENO3 ซึ่งได้รับอิทธิพลจากการทำงานของเส้นประสาท ในกล้ามเนื้อ และMyo D1 [ 7 ] [ 10 ] ENO3แสดงออกในระดับที่สูงกว่าในเส้นใยกล้ามเนื้อหดตัวเร็วมากกว่าในเส้นใยกล้ามเนื้อหดตัวช้า[ 10 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ENO3 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานในเซลล์มะเร็งTFG - TECซึ่งเป็นออนโคโปรตีนกระตุ้นการแสดงออกของ ENO3 โดยการเปลี่ยนแปลง โครงสร้าง โครมาตินของโปรโมเตอร์ ENO3 และเพิ่มการอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3 [ 8 ]
ภาวะขาดเอนไซม์ β-enolase ในกล้ามเนื้อ (โรคสะสมไกลโคเจนชนิดที่ XIII) เป็นโรคกล้าม เนื้ออ่อนแรงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่หายาก ซึ่งเกิดจากความบกพร่องใน บริเวณออกฤทธิ์ของเอนไซม์ทำให้กิจกรรมไกลโคไลซิสหยุดชะงัก แม้ว่าภาวะนี้จะถูกจัดเป็น ภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบออโตโซมัลรีเซ สซีฟ แต่ก็ มีการระบุการกลายพันธุ์ทั้งแบบเฮเทอโรไซกัสและโฮโมไซกัส ในยีน ENO3 การกลาย พันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสมีความเชื่อมโยงกับอาการที่ไม่รุนแรง ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการที่รุนแรงกว่า รวมถึงภาวะกล้ามเนื้อสลายความก้าวหน้าในการตรวจทางพันธุกรรมเช่น การจัดลำดับ เอ็กโซมและแผงยีนเฉพาะ สามารถช่วยให้เข้าถึงการวินิจฉัยภาวะขาดเอนไซม์ β-enolase ในกล้ามเนื้อและโรคหายากอื่นๆ ได้มากขึ้น[ 9 ]
ปฏิสัมพันธ์
TFG-TEC จับกับบริเวณโปรโมเตอร์ส่วนต้นของยีนENO3 [ 8 ]
แผนที่เส้นทางแบบโต้ตอบ
Click on genes, proteins and metabolites below to link to respective articles.[§ 1]
- ↑The interactive pathway map can be edited at WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".
See also
- 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000108515–Ensembl, May 2017
- 123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060600–Ensembl, May 2017
- ↑"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑"ENO3 enolase 3 (beta, muscle)". NCBI Entrez Gene database.
- 12Zhu X, Miao X, Wu Y, Li C, Guo Y, Liu Y, Chen Y, Lu X, Wang Y, He S (Jul 2015). "ENO1 promotes tumor proliferation and cell adhesion mediated drug resistance (CAM-DR) in Non-Hodgkin's Lymphomas". Experimental Cell Research. 335 (2): 216–23. doi:10.1016/j.yexcr.2015.05.020. PMID 26024773.
- 1234567Peshavaria M, Day IN (Apr 1991). "Molecular structure of the human muscle-specific enolase gene (ENO3)". The Biochemical Journal. 275 (2): 427–33. doi:10.1042/bj2750427. PMC 1150071. PMID 1840492.
- 1234Kim AY, Lim B, Choi J, Kim J (Aug 2015). "The TFG-TEC oncoprotein induces transcriptional activation of the human β-enolase gene via chromatin modification of the promoter region". Molecular Carcinogenesis. 55 (10): 1411–1423. doi:10.1002/mc.22384. PMID 26310886. S2CID 25167240.
- 1 2 Musumeci O, Brady S, Rodolico C, Ciranni A, Montagnese F, Aguennouz M, Kirk R, Allen E, Godfrey R, Romeo S, Murphy E, Rahman S, Quinlivan R, Toscano A (ธันวาคม 2014). "ภาวะกล้ามเนื้อสลายซ้ำเนื่องจากการขาดเอนไซม์ β-enolase ในกล้ามเนื้อ: หายากมากหรือถูกประเมินต่ำไป?" Journal of Neurology . 261 (12): 2424– 8. doi : 10.1007/s00415-014-7512-7 . PMID 25267339 . S2CID 20446106 .
- 1 2 3 4 5 6 7 Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (มิถุนายน 1993). "ลักษณะโครงสร้างของยีนมนุษย์สำหรับเอนอเลสเฉพาะกล้ามเนื้อ การตัดต่อที่แตกต่างกันในลำดับ 5'-untranslated ทำให้เกิด mRNA สองรูปแบบ"วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป214 (2): 367– 74. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . PMID 8513787 .
อ่านเพิ่มเติม
- Peshavaria M, Day IN (เม.ย. 1991). "โครงสร้างโมเลกุลของยีนเอนอเลสเฉพาะกล้ามเนื้อของมนุษย์ (ENO3)"วารสารชีวเคมี 275 ( 2): 427– 33. doi : 10.1042/bj2750427 . PMC 1150071 . PMID 1840492 .
- Calì L, Feo S, Oliva D, Giallongo A (เมษายน 1990). "ลำดับนิวคลีโอไทด์ของ cDNA ที่เข้ารหัสเอนไซม์เอนอเลสเฉพาะกล้ามเนื้อของมนุษย์ (MSE)" . Nucleic Acids Research . 18 (7): 1893. doi : 10.1093/nar/18.7.1893 . PMC 330616 . PMID 2336366 .
- Peshavaria M, Hinks LJ, Day IN (พ.ย. 1989). "โครงสร้างของ mRNA และโปรตีนของเอนไซม์เบต้าอีโนเลสในกล้ามเนื้อของมนุษย์ที่ได้จากการถอดรหัสจากโคลนจีโนม" . Nucleic Acids Research . 17 (21): 8862. doi : 10.1093/nar/17.21.8862 . PMC 335055 . PMID 2587223 .
- Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (มิถุนายน 1993). "ลักษณะโครงสร้างของยีนมนุษย์สำหรับเอนอเลสเฉพาะกล้ามเนื้อ การตัดต่อที่แตกต่างกันในลำดับที่ไม่ถูกแปล 5' ทำให้เกิด mRNA สองรูปแบบ"วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป214 (2): 367– 74. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . PMID 8513787 .
- Comi GP, Fortunato F, Lucchiari S, Bordoni A, Prelle A, Jann S, Keller A, Ciscato P, Galbiati S, Chiveri L, Torrente Y, สการ์ลาโต จี, Bresolin N (ส.ค. 2544) "อาการขาดเบต้า-อีโนเลส โรคทางเมตาบอลิซึมใหม่ของไกลโคไลซิสส่วนปลาย" พงศาวดารของประสาทวิทยา . 50 (2): 202– 7. ดอย : 10.1002/ana.1095 . PMID11506403 . S2CID 21913565 .
- Li TB, Liu XH, Feng S, Hu Y, Yang WX, Han Y, Wang YG, Gong LM (มิถุนายน 2547). "ลักษณะเฉพาะของ MR-1 ตัวควบคุมการสร้างไมโอไฟบริลชนิดใหม่ในกล้ามเนื้อมนุษย์" Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 412– 8. doi : 10.1093/abbs/36.6.412 . PMID 15188056 .
- คิมูระ เค, วากามัตสึ เอ, ซูซูกิ วาย, โอตะ ที, นิชิคาวะ ที, ยามาชิตะ อาร์, ยามาโมโตะ เจ, เซกิเนะ เอ็ม, สึริทานิ เค, วาคางุริ เอช, อิชิอิ เอส, ซูกิยามะ ที, ไซโตะ เค, อิโซโนะ วาย, ไอริเอะ อาร์, คุชิดะ เอ็น, โยเนยามะ ที, โอสึกะ อาร์, คันดะ เค, โยโคอิ ที, คอนโด เอช, วากัทสึมะ เอ็ม, มุราคาวะ เค, อิชิดะ เอส, อิชิบาชิ T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (ม.ค. 2549) "ความหลากหลายของการปรับการถอดเสียง: การระบุขนาดใหญ่และลักษณะของผู้สนับสนุนทางเลือกสมมุติของยีนมนุษย์ " การวิจัยจีโนม . 16 (1): 55– 65. ดอย : 10.1101 / gr.4039406 PMC 1356129 . PMID 16344560