เอ็นเอ็กซ์-104

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	ENX104; ไอโซเมอร์เนโมนาไพรด์ดิวเทอเรต[ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก[ 2 ]
ประเภทของยา	สารต้านตัวรับอัตโนมัติ ของ โดปามีน D2และD3
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-คลอโร-N-[(2S,3S)-1-[ไดดิวเทอริโอ(ฟีนิล)เมทิล]-2-เมทิลไพโรลิดิน-3-อิล]-2-เมทอกซี-4-(ไตรดิวเทอริโอเมทิลอะมิโน)เบนซาไมด์
หมายเลข CAS	2950168-16-6 วาย
PubChem CID	169797611
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 21 Cl D 5 N 3 O 2
มวลโมลาร์	392.94  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม [2H]C([2H])([2H])NC1=CC(OC)=C(C(N[C@@H](CC2)[C@H](C)N2C([2H])([2H])C3=CC=CC=C3)=O)C=C1Cl
อินชิ InChI=1S/C21H26ClN3O2/c1-14-18(9-10-25(14)13-15-7-5-4-6-8-15)24-21(26)16-11-17(22)19(23-2)12-20(16)27-3/h4-8,11-12,14,18,23H,9-10,13H2,1-3H3,(H,24,26)/t14-,18-/m0/s1/i2D3,13D2 คีย์: KRVOJOCLBAAKSJ-KBBDZWSESA-N

ENX-104หรือที่รู้จักกันในชื่อdeuterated nemonapride enantiomer [ ^{1 ] เป็น}สารต้านตัวรับโดปามีนD ₂และD ₃ที่เลือกเฉพาะเจาะจง ซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง [ ^{2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงที่มีลักษณะเฉพาะคือภาวะไม่รู้สึกยินดี^{[ 4 ] [ 2 ]}ยานี้กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อใช้ในขนาดต่ำเพื่อปิดกั้นตัวรับโดปามีน D 2 และ D 3 ก่อน^ไซแนป_ส์โดย_{เฉพาะ}และด้วยเหตุนี้จึงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพแทนที่จะยับยั้งการส่งสัญญาณประสาทโดปามีน^{[ 2 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 6 ]}รับประทานทางปาก^{[ 2 ]}

ENX-104 มีจุดประสงค์เพื่อใช้ในปริมาณต่ำเพื่อสร้าง การต่อต้าน ตัวรับโดปามีน D2 _และ D3 _ก่อน ไซแนปส์แบบเฉพาะเจาะจง และส่งผลให้การส่งสัญญาณประสาทโดปามีนเพิ่ม ขึ้น ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 6 ]} อัตรา การครอบครองเป้าหมายของตัวรับโดปามีน D2 _และ D3 _อยู่ที่ประมาณ 40 ถึง 70% ^{[ 5 ] [ 6 ]}เพื่อเปรียบเทียบ อัตราการครอบครองตัวรับโดปามีน D2 _ที่ 65 ถึง 80% เกี่ยวข้องกับ ผลคล้าย ยาต้านโรคจิตและด้วยเหตุนี้จึงเกี่ยวข้องกับการต่อต้านตัวรับโดปามีน D2 หลังไซแนปส์อย่างมีนัยสำคัญ_ในสัตว์[ 8 ^{] [ 9 ]พบว่า} ENX-104 เพิ่ม ระดับ โดปามีนและเซโรโทนินในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และ คอ ร์เทกซ์ส่วนหน้า^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าช่วยเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน^{[ 6 ]}สอดคล้องกับการค้นพบเหล่านี้ พบว่ายานี้ทำให้เกิดผลคล้ายการต่อต้านภาวะไม่ยินดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองต่อรางวัล ที่เพิ่มขึ้น ในสัตว์^{[ 5 ]}อะมิซุลไพรด์ในปริมาณต่ำก็แสดงผลคล้ายการต่อต้านภาวะไม่ยินดีเช่นกัน^{[ 5 ]}

ไม่คาดว่า ENX-104 จะทำให้เกิดผลข้างเคียงทางมอเตอร์ เช่นอาการนอกระบบพีระมิด (EPS) หรืออาการแข็งเกร็งที่ขนาดยาต่ำที่ใช้ เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้ต้องอาศัยการจับกับตัวรับ D ₂ ในระดับที่สูงกว่า (เช่น ประมาณ 80%) ^{[ 5 ]}

ENX-104 มีฤทธิ์ต้านตัวรับโดปามีนสูง มาก ^{[ 5 ]}ความสัมพันธ์ของมันคือ 0.01  nM สำหรับตัวรับโดปามีน D _2L , 0.1  nM สำหรับตัวรับโดปามีน D _2S , 0.2  nM สำหรับตัวรับโดปามีน D _{3 (ต่ำกว่าตัวรับ D 2}ถึง 20 เท่า) และ 1.6  nM สำหรับตัวรับ โดปามีน D ₄ (ต่ำกว่าตัวรับ D 2 ถึง 8 ถึง 160 เท่า₎ [ ^{5 ] [ 6 ] ยา}นี้ยังเป็น ตัวกระตุ้น หรือตัวต้านบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A ที่อ่อนแอ โดยมีEC ₅₀คำแนะนำเครื่องมือ: ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพสูงสุดครึ่งหนึ่ง14 nM (ต่ำกว่าความสัมพันธ์กับตัวรับ D ₂ ถึง 70-1,400 เท่า) และE _maxประมาณ 40% ^{[ 5 ]}ในทางกลับกัน ENX-104 แสดงกิจกรรมการทำงาน เพียงเล็กน้อยหรือไม่มี เลยที่ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1Aหรือ5-HT ₇ ^{[ 5 ]}

ENX-104 เป็นอนุพันธ์ของเบนซาไมด์ [ ^{2 ] [ 10 ] เป็น}อะนาล็อกที่ถูกดิวเทอเรตบางส่วนของยาเนโมนาไพรด์ซึ่งใช้ในการรักษาโรคจิตเภท^{[ 11 ] [ 12 ] [ 1 ]}

ณ เดือนกันยายน พ.ศ. 2567 ENX-104 อยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิก เฟส 1 สำหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง^{[ 2 ] [ 4 ] [ 7 ]}อยู่ระหว่างการพัฒนาโดย Engrail Therapeutics ^{[ 2 ] [ 4 ]}

• รายชื่อยาต้านอาการซึมเศร้าที่อยู่ระหว่างการวิจัย
• ENX-105และENX-205