เนโมนาไพรด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เอมิลาเซ ( ญี่ปุ่น , จีน )
ชื่ออื่นๆ	อีโมนาไพรด์; เอมิเรซ; วายเอ็ม 09151-2; YM09151-2; วายเอ็ม 09151; YM09151
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก[ 1 ] [ 2 ]
ประเภทของยา	สารต้านตัวรับโดปามีนD2 , D3และD4 ; สาร กระตุ้นตัว รับ เซ โรโทนิน5-HT1A บางส่วน ; ยาต้านโรคจิต
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์เท่านั้น ( ญี่ปุ่น )
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเผาผลาญ	ส่วนใหญ่เป็นCYP3A4 [ 2 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2.3–4.5  ชั่วโมง[ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N -(1-เบนซิล-2-เมทิลไพโรลิดิน-3-อิล)-5-คลอโร-2-เมทอกซี-4-(เมทิลอะมิโน)เบนซาไมด์
หมายเลข CAS	75272-39-8
PubChem CID	4452
ไออูฟาร์/บีพีเอส	983
ดรักแบงค์	DB19314
เคมสไปเดอร์	4297
มหาวิทยาลัย	Q88T5P3444
เคกก์	D01468 วาย
ชอีบี	เชบี:64217
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล20734
ลิแกนด์ PDB	AQD ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0042612
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 26 Cl N 3 O 2
มวลโมลาร์	387.91  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1C(CCN1CC2=CC=CC=C2)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3OC)NC)Cl
อินชิ InChI=1S/C21H26ClN3O2/c1-14-18(9-10-25(14)13-15-7-5-4-6-8-15)24-21(26)16-11-17(22)19(23-2)12-20(16)27-3/h4-8,11-12,14,18,23H,9-10,13H2,1-3H3,(H,24,26) คีย์: KRVOJOCLBAAKSJ-UHFFFAOYSA-N
(ตรวจสอบ)

เนโมนาไพรด์หรือที่รู้จักกันในชื่อเดิมว่าอีโมนาไพรด์และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเอมิเลซเป็นยาต้านโรคจิตชนิดใหม่ที่ใช้ในการรักษาโรคจิตเภท^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}รับประทานทางปาก^{[ 1 ] [ 2 ]}

ผลข้างเคียงของเนโมนาไพรด์ ได้แก่อาการกระสับกระส่ายกล้ามเนื้อบิดตัวการเคลื่อนไหวช้าอาการสั่น น้ำลายไหลมากเกินไป และระดับโปรแลคตินในเลือดสูงเป็นต้น^{[ 1 ] [ 2 ]}ยานี้ออกฤทธิ์เป็นตัวต้านตัวรับ โดปา มีนD ₂ , D ₃และD ₄ ^{[ 1 ]} นอกจากนี้ยัง ออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับเซโรโทนิน5-HT _1Aในระดับที่น้อยกว่า^{[ 4 ]}ในเชิงโครงสร้าง เนโมนาไพร ด์เป็นอนุพันธ์ของเบนซาไมด์และมีความเกี่ยวข้องกับซัลพิไรด์และเบนซาไมด์อื่นๆ^{[ 1 ]}

เนโมนาไพรด์ได้รับการแนะนำสำหรับการใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2534 ^{[ 5 ]}หรือ พ.ศ. 2540 ^{[ 1 ] [ 6 ]}ได้รับการพัฒนาและวางจำหน่ายโดยบริษัท Yamanouchi Pharmaceuticals [ ^{6 ] [ 7 ] ยา}นี้ได้รับการอนุมัติเฉพาะในญี่ปุ่นและจีนเท่านั้น^{[ 8 ]}

เนโมนาไพร ด์ใช้ในการรักษาโรคจิตเภท^{[ 1 ] [ 2 ]}มีการอธิบายว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการเชิงบวกของโรคจิตเภท^{[ 1 ]}นอกจากนี้ยังกล่าวกันว่ามีฤทธิ์ต้านอาการ ซึมเศร้า และลดความวิตกกังวล^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับเนโมนาไพรด์นั้นมีจำกัด^{[ 1 ]}

เนโมนาไพร ด์มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดรับประทาน  ขนาด 3 และ 10 มิลลิกรัม^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียงของเนโมนาไพรด์ ได้แก่อาการกระสับกระส่ายกล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติการเคลื่อนไหวช้าอาการสั่น น้ำลายไหล มากเกินไป และระดับโปรแลคตินในเลือดสูงเป็นต้น^{[ 1 ] [ 2 ]}

เนโมนาไพรด์ได้รับการอธิบายว่าเป็นทั้งยาต้านโรคจิตแบบทั่วไป^{[ 1 ]}และยาต้านโรคจิตแบบไม่ทั่วไป^{[ 9 ]}มันเป็นสารต้านตัวรับโดปามีนD ₂ , D ₃และD ₄ ที่ มีฤทธิ์แรงและเลือกจำเพาะ [ ^{1 ] ค่า}ความสัมพันธ์ (K _i ) ของมันสำหรับตัวรับเหล่านี้คือ 0.16 nM สำหรับตัวรับโดปามีน D ₂ , 0.26 nM สำหรับตัวรับโดปามีน D ₃และ 0.31 nM สำหรับ ตัวรับโดปามีน D ₄ ^{[ 1 ]} เชื่อกันว่า การต้านตัวรับโดปามีน D ₂เป็นสาเหตุของ ฤทธิ์ ต้านโรคจิตของเนโมนาไพรด์^{[ 2 ]}   

นอกจากตัวรับโดปา มีน D2 _- like แล้วเนโมนาไพรด์ยังมีความสัมพันธ์ที่อ่อนกว่ากับตัวรับเซโรโทนิน 5 -HT1A _และ 5 -HT2A _[ ^{1 ] ความ}สัมพันธ์ (K _i ) ของมันสำหรับตัวรับเหล่านี้คือ 1.8  nM สำหรับตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A ₍ต่ำกว่าตัวรับ D2 ถึง 11 เท่า₎และ 9.4  nM สำหรับตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A ₍ต่ำกว่าตัวรับ D2 ถึง 59 เท่า₎ [ ^{1 ] มัน}เป็นตัวกระตุ้นบางส่วน ของ ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT1A _[ ^{10 ] [ 1 ] [ 11 ] นอกจาก} นี้ยัง มีความสัมพันธ์ที่อ่อนมากกับตัวรับซิกมา (K _i = 80–3,000  nM) อีกด้วย^{[ 12 ]}นอกจากตัวรับเฉพาะเหล่านี้แล้ว เนโมนาไพรด์ยังถูกอธิบายว่ามีความสัมพันธ์ที่อ่อนมากกับตัวรับโดปามีนD ₁ , เซโรโทนิน5-HT ₂ , อะดรีเนอร์จิกและโคลินเนอร์จิก^{[ 1 ]}

ในสัตว์ เนโมนาไพรด์จะยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขยับยั้ง ภาวะอยู่ไม่สุข และพฤติกรรมซ้ำซากที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนและอะโพมอร์ฟีนทำให้เกิด ภาวะ ตัวแข็งทื่อและมีผลกดระบบประสาทส่วนกลาง เล็กน้อย ^{[ 1 ] [ 2 ]}

เนโมนาไพรด์ถูก เมตาบอ ไลซ์โดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 CYP3A4 เป็นหลัก ^{[ 2 ]}ครึ่งชีวิตของ การกำจัด คือ 2.3 ถึง 4.5 ชั่วโมง^{[ 2 ]} 

เนโมนาไพรด์เป็นอนุพันธ์ของเบนซาไมด์ และมีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับสารต้านโดปามีนกลุ่มเบนซาไมด์อื่นๆ เช่นซัลพิไรด์^{[ 1 ]}

เนโมนาไพรด์เป็นอนุพันธ์ของซิส -2-เมทิล-3-อะมิโน- ไพร์ โรลิดีน^{[ 13 ]}ซึ่งต่อมาพบว่าออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ในฐานะยารักษาโรคจิตเภทจาก รูปแบบ โฮโมไครัล (+)-(2R,3R) ^{[ 14 ] [ 15 ]}

เนโมนาไพรด์ได้รับการพัฒนาโดยนักวิทยาศาสตร์ที่Yamanouchi Pharmaceuticalsผ่านการดัดแปลงโครงสร้างของเมโทคลอพราไมด์ ซึ่งเป็นยา แก้คลื่นไส้ อาเจียน และยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของ กระเพาะอาหารในกลุ่มเบนซาไม ด์^{[ 6 ] [ 13 ]}มีการกล่าวถึงครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ในปี 1980 ^{[ 16 ]}ชื่อเนโมนาไพรด์ถูกใช้ครั้งแรกในปี 1989 และชื่อนี้ได้รับการกำหนดให้เป็นINNชื่อสามัญสากลของ Tooltipในปี พ.ศ. 2534 ^{[ 17 ] [ 18 ]}ยานี้วางจำหน่ายในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2534 ^{[ 5 ]}อย่างไรก็ตาม แหล่งข้อมูลอื่นระบุว่าวางจำหน่ายในปี พ.ศ. 2540 ^{[ 1 ] [ 6 ]}

เนโมนาไพรด์ (Nemonapride)เป็นชื่อสามัญของยา และเป็นชื่อทางการค้าตามระบบ INNชื่อสามัญสากลของ Tooltipและมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)[ ^{8 ] [ 7 ] [ 19 ]}ก่อนหน้านี้เคยรู้จักกันในชื่อ^emonaprideและชื่อรหัสการพัฒนาเดิมคือYM 09151-2 ^{[ 8 ] [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ]}นอกจากนี้ nemonapride ยังเป็นที่รู้จักในชื่อทางการค้าEmilace ( JP )คำแนะนำ (ภาษาญี่ปุ่น): エミレース) ในญี่ปุ่นและจีน^{[ 8 ] [ 7 ] [ 19 ]}

เนโมนาไพรด์วางจำหน่ายเฉพาะในญี่ปุ่นและจีนเท่านั้น^{[ 8 ] [ 7 ]}นอกจากนี้ยังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในประเทศอื่นๆ เช่นฝรั่งเศสแต่การพัฒนาในประเทศอื่นๆ ถูกระงับ^{[ 3 ] [ 1 ]}ไม่มีแผนเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาเนโมนาไพรด์เพื่อใช้ใน^{สหรัฐอเมริกา}สหราชอาณาจักรหรือยุโรป^{[ 1} ]

• ENX-104เป็นอะนาล็อกที่มีดิวเทอเรียม ซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้รักษา ภาวะซึมเศร้าในปริมาณต่ำ