การทดสอบการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข ( CAR ) หรือที่รู้จักกันในชื่อการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟเป็นการทดสอบในสัตว์ที่ใช้ในการระบุยาที่มี ฤทธิ์คล้ายยา ต้านโรคจิตโดยการตรวจสอบว่ายาเหล่านั้นจำกัดเจตจำนงของสัตว์หรือไม่^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}โดยทั่วไปมักใช้เป็นการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟสองทางกับสัตว์ฟันแทะ^{[ 6 ] [ 2 ] [ 5 ]}การทดสอบนี้ประเมิน ความสามารถ แบบมีเงื่อนไขของสัตว์ในการหลีกเลี่ยงสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์^{[ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ]}ยาที่ยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขโดยไม่ส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมการหลบหนี ถือว่ามีฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิต^{[ 1 ] [ 4 ] [ 2 ]}รูปแบบต่างๆ ของการทดสอบ เช่น การทดสอบเพื่อเพิ่ม การตอบสนอง การหลีกเลี่ยงและการหลบหนียังถูกนำมาใช้เพื่อประเมินผลของยาอื่นๆ เช่นผลกระตุ้นและผลคล้ายยาต้านอาการซึมเศร้า^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

สารต้านตัวรับโดปามีน_D2เช่น เดียวกับยาต้านโรคจิตแบบดั้งเดิมส่วนใหญ่ มีฤทธิ์ในการทดสอบ CAR เมื่อการจับกับตัวรับโดปามีน D2 _ถึงประมาณ 70% ^{[ 1 ] [ 2 ]} สารกระตุ้นตัวรับ โดปามีน D2 _บางส่วน เช่นอะริพิปราโซลก็มีฤทธิ์ในการทดสอบเช่นกัน^{[ 1 ] [ 12 ]} สารต้าน ตัวรับเซโรโทนิน5-HT2A _{สามารถ}เพิ่มการยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขในการทดสอบได้^{[ 1 ] [ 13 ]}นอกจากนี้ยังพบว่ายาประเภทอื่นๆ อีกหลายชนิดมีฤทธิ์ในการทดสอบ CAR ^{[ 1 ]}เชื่อกันว่าผลของยาที่มีฤทธิ์ในการทดสอบนั้นเกิดจากการยับยั้งการส่งสัญญาณในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์หรือเวนทรัลสไตรอาตัมของวิถีเมโซลิมบิก [ ^{2 ] [ 1 ] [ 14 ] ซึ่ง}เป็นบริเวณสมองหลักที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นพฤติกรรมและแรงจูงใจ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

การทดสอบ CAR พัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ไม่นานหลังจากการค้นพบยาต้านโรคจิต^{[ 2 ] [ 19 ]}เป็นหนึ่งในการทดสอบสัตว์ที่เก่าแก่ที่สุดของกิจกรรมคล้ายยาต้านโรคจิต^{[ 4 ] [ 2 ]}การทดสอบสัตว์อื่นๆ ที่ใช้ในการประเมินกิจกรรมคล้ายยาต้านโรคจิต ได้แก่ การยับยั้งภาวะอยู่ไม่สุขหรือพฤติกรรมซ้ำซาก ที่เกิดจากยา การกลับคืนสู่ภาวะปกติของ การขาดดุลการยับยั้งก่อนการกระตุ้นที่เกิดจากยาและการฟื้นฟูการยับยั้งแฝง^{[ 4 ] [ 12 ] [ 7 ]}

การทดสอบ CAR มีหลายรูปแบบ^{[ 6 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 20 ]}รูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดคือการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟสองทาง (หรือที่รู้จักกันในชื่อขั้นตอนกล่องชัตเติลแบบแยกแยะสองทาง) ^{[ 6 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 20 ]}รูปแบบอื่นๆ ของการทดสอบ ได้แก่ การทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟทางเดียว (หรือที่รู้จักกันในชื่อขั้นตอนการกระโดดเสาแบบแยกแยะทางเดียวหรือการทดสอบการกระโดดเสา) และขั้นตอนการหลีกเลี่ยงแบบต่อเนื่องแบบไม่แยกแยะ (หรือที่รู้จักกันในชื่อการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบต่อเนื่อง การทดสอบการหลีกเลี่ยงของซิดแมน หรือเรียกง่ายๆ ว่าขั้นตอนของซิดแมน) ^{[ 2 ] [ 20 ] [ 5 ]}

ในการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟสองทาง สัตว์จะถูกวางไว้ใน กล่องชัตเติลสองช่องที่มีประตูเปิด^{[ 12 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 6 ]}จากนั้น สัตว์จะถูกฝึกให้หลีกเลี่ยงสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์ ( สิ่งเร้าที่ไม่ต้องปรับสภาพ ) ซึ่งมักจะเป็นการช็อตไฟฟ้าที่เท้าเมื่อมีการนำเสนอสิ่งเร้าที่เป็นกลาง ( สิ่งเร้าที่ต้องปรับสภาพ ) ซึ่งมักจะเป็นสิ่งเร้าทางเสียงหรือภาพ เช่น เสียงหรือแสง ที่ปรากฏขึ้นก่อนหน้านั้นไม่นาน^{[ 12 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 6 ]}สัตว์จะทำเช่นนี้โดยแสดงพฤติกรรมตอบสนองเฉพาะ เช่น การเคลื่อนที่ไปยังช่องอื่นของกล่อง และการตอบสนองนี้เรียกว่า "การหลีกเลี่ยง" หรือ "การหลีกเลี่ยงแบบปรับสภาพ" ^{[ 12 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 6 ]}หากสัตว์ตอบสนองช้าในการหลีกเลี่ยง จะมีการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์จนกว่าสัตว์จะตอบสนองโดยการเคลื่อนที่ไปยังช่อง^{[ 1 ]}ซึ่งเรียกว่า "การหลบหนี" ^{[ 1 ]}หากสัตว์ไม่หลบหนีภายในระยะเวลาที่กำหนด จะเรียกว่า "การหลบหนีล้มเหลว" ^{[ 1 ]}ดังนั้น ในการทดสอบ CAR จึงมีตัวแปรสามตัวที่สามารถวัดได้ ได้แก่ การหลีกเลี่ยง การหลบหนี และการหลบหนีล้มเหลว^{[ 1 ] [ 5 ]}

ยาที่ถือว่ามีฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตจะยับยั้ง การตอบ ^สนองการหลีกเลี่ยงโดยไม่ส่งผลต่อพฤติกรรมการหนี [ ^{4 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]}ในทางกลับกัน ยาที่ไม่ถือว่ามีฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตจะไม่มีผลในการทดสอบ CAR หรือยับยั้งทั้งพฤติกรรมการหลีกเลี่ยงและพฤติกรรมการหนีในขนาดยาเดียวกัน^{[ 2 ] [ 4 ] [ 1 ]}ตัวอย่างของยาที่ยับยั้งทั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงและการหนี ได้แก่ยากล่อมประสาทเช่นเบนโซไดอะซีพีน บาร์ บิทูเรตและเมโพรบาเมตและยาต้านเศร้าเช่นยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCA) หลายชนิด ^{[ 4 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 21 ]}

การทดสอบ CAR ถือว่ามีความถูกต้องในการทำนาย สูง ในการระบุยาต้านโรคจิตที่มีศักยภาพ และมักใช้ใน การ พัฒนายา^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตามความถูกต้องตามลักษณะภายนอกและความถูกต้องตามโครงสร้างได้รับการอธิบายว่าต่ำหรือไม่มีเลย^{[ 4 ​​] [ 1 ] [ 7 ]} ยิ่งไปกว่านั้น ข้อจำกัดที่สำคัญของแบบจำลองนี้คือ ยาที่ออกฤทธิ์ในการทดสอบทำงานโดยการทำให้การทำงานของการรักษาตนเองตามปกติบกพร่อง กล่าวคือ การหลีกเลี่ยง สิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์หรือเจ็บปวด^{[ 7 ]}

ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งของการทดสอบ CAR คือ การระงับการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบเลือกโดยยาขึ้นอยู่กับขั้นตอนเฉพาะ^{[ 20 ]}ในขั้นตอนอื่นๆ นอกเหนือจากขั้นตอนการกระโดดเสาแบบแยกทางเดียวและการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟสองทาง เช่น ขั้นตอน Sidman ยาต้านโรคจิตจะปิดกั้นพฤติกรรมการหลีกเลี่ยงและการหนีที่ขนาดยาเกือบเท่ากัน^{[ 20 ]}ในทางกลับกัน เบนโซไดอะซีพีนจะระงับพฤติกรรมการหลีกเลี่ยงแบบเลือกโดยไม่ส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมการหนีในขั้นตอน Sidman ^{[ 20 ]}ซึ่งตรงกันข้ามกับสิ่งที่โดยทั่วไปอธิบายว่าสะท้อนถึงกิจกรรมคล้ายยาต้านโรคจิต^{[ 20 ]}ดังนั้น การระงับการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบเลือกจึงไม่ใช่ตัวทำนายเฉพาะของประสิทธิภาพของยาต้านโรคจิต หรืออย่างดีที่สุด การระงับการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบเลือกในฐานะตัวทำนายกิจกรรมของยาต้านโรคจิตนั้นขึ้นอยู่กับขั้นตอน CAR เฉพาะที่ใช้^{[ 20 ]}

การทดสอบนี้สามารถตรวจจับกิจกรรมคล้ายยาต้านโรคจิตได้ทั้งในกรณีของ_ตัวต้านตัวรับโดปามีน_D2และ ในกรณีของยาที่ไม่มีตัวต้านตัวรับ_D2 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]}การจับ กับตัวรับ D2 ของตัวต้านตัวรับนี้ที่จำเป็นต่อการยับยั้ง CAR อยู่ที่ประมาณ 65 ถึง 80% ซึ่งคล้ายกับการจับที่ทำให้เกิดผลการรักษาโรคจิตในมนุษย์ด้วยยาเหล่านี้^{[ 1 ] [ 4 ]}ทั้งยาต้านโรคจิตแบบทั่วไปและยาต้านโรคจิตแบบไม่ทั่วไปมีฤทธิ์ในการทดสอบ CAR ^{[ 1 ] [ 2 ]} เช่นเดียวกับ ตัวต้านตัวรับโดปามีน D2 _สารที่ลดระดับโดปามีนเช่นรีเซอร์พีนและเททราเบ นาซีน จะยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข ดังนั้นจึงมีฤทธิ์ในการทดสอบ CAR ^{[ 2 ] [ 22 ] [ 23 ]}

สารต้านตัว รับเซโรโทนิน5-HT _2Aที่เลือกเฉพาะเช่นโวลินานเซอริน (MDL-100907) และริแทนเซอรินสามารถเพิ่มการยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขโดยสารต้านตัวรับ โดปามีน D _{2 ได้} ^{[ 1 ]}การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT _1A เช่นบัสพิโรน 8 -OH-DPATหรือยาต้านโรคจิตที่มีการกระตุ้นตัวรับ 5-HT _1A ร่วม ด้วย อาจเพิ่มการยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขได้ เช่นกัน ^{[ 1 ] [ 24 ] [ 25 ]} สารกระตุ้นตัวรับโดปามี นD ₂ บางส่วนเช่นอะริพิปราโซลเบ ร็กซ์ พิปราโซลและไบเฟพรูน็อกซ์ ยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขในการทดสอบ CAR ในลักษณะเดียวกับ สารต้านตัวรับโดปามีน D ₂ ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 26 ]}

ยาอื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดหรือเพิ่มการยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข ได้แก่ สารกระตุ้น ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2Cเช่นCP-809101 , WAY-163909และmeta- chlorophenylpiperazine (mCPP); สารต้านตัว รับ α ₁ -adrenergic เช่นprazosin ; สารต้านตัวรับα ₂ -adrenergic เช่นidazoxan ; สารยับยั้งการดูดซึม กลับของนอร์เอพิเนฟรินเช่นreboxetine ; ^{[ 27 ]}สารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (และดังนั้นจึงเป็นโคลีนเนอร์จิก ทางอ้อม ) เช่นgalantamine ; ^{[ 28 ]}สารกระตุ้นตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคา รินิก xanomeline (ใช้ในทางคลินิกเป็นxanomeline/trospium ); ^{[ 29 ] [ 30 ]} สารกระตุ้น ตัวรับ κ-opioidเช่นspiradoline ; ^{[ 31 ]} สารต้าน ตัวรับ AMPAเช่นGYKI-52466และtezampanel (LY-326325); สารกระตุ้น ตัวรับเมตาโบโทรปิกกลูตาเมตmGlu ₂และmGlu ₃เช่นpomaglumetad (LY-404039); และสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสเช่นสารยับยั้งPDE4 rolipramและสารยับยั้งPDE10A papaverine , mardepodect (PF-2545920) และbalipodect (TAK-063) ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 32 ] [ 13 ] [ 33 ]}

สารต้าน ตัวรับโดปามีนD1 บางชนิดไม่แสดงผลใด _ๆในการทดสอบ CAR เช่นอีโคพิแพม (SCH-39166) หรือบางชนิดยับยั้งทั้งการตอบสนองแบบหลีกเลี่ยงและหนีที่ขนาดยาเดียวกัน เช่นSCH-23390 [ ^{1 ] [ 5 ] อย่างไรก็ตาม}ยังมีรายงานการค้นพบที่แตกต่างกัน เช่น อีโคพิแพมมีประสิทธิภาพในการทดสอบ CAR ^{[ 12 ] [ 34 ]}ในทางตรงกันข้ามกับสารต้านตัวรับ โดปามีน _D2 การทดลองทางคลินิกของสารต้านตัวรับโดปามีน D1 รวมถึงอีโคพิแพมและ_NNC 01-0687พบว่าไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิต^{[ 12 ] [ 35 ] [ 36 ]}

ยาต้านอาการซึมเศร้าหลายชนิดเช่นยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs) รวมถึงยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่ม SSRI อย่างฟลูออกเซทีนสามารถลดทั้งการตอบสนองแบบหลีกเลี่ยงและการหนีในแบบทดสอบ CAR ได้ ดังนั้นจึงไม่ถือว่ามีฤทธิ์ เนื่องจากไม่ได้เลือกเฉพาะการตอบสนองแบบหลีกเลี่ยง^{[ 6 ] [ 21 ]}

สารออกฤทธิ์ต่อระบบโดปามีนเช่นเลโวโดปา ( L -DOPA) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโดปามีน แอมเฟตามีนและเมทแอมเฟตามี น ซึ่งเป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนเมทิลเฟนิเดต บูโปรพิออนและโนมิเฟนซีนซึ่งเป็นสารยับยั้งการดูดซึมโดปามีน อะโพมอร์ฟีนซึ่งเป็นสารกระตุ้นตัวรับโดปามีนแบบไม่จำเพาะ และอะแมนทาดีนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ต่อระบบโดปา มีนทางอ้อม สามารถย้อนกลับผลของยาเช่นรีเซอร์พีนที่ออกฤทธิ์ในการทดสอบ CAR ได้อย่างชัดเจน และฟื้นฟูการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข ^{[ 2 ] [ 22 ] [ 23 ]} สารกระตุ้น ตัวรับโดปามีนD1 _แบบ จำเพาะ เช่นSKF-38,393และสารกระตุ้นตัวรับโดปามีน D2 _แบบจำเพาะ เช่นควินพิโรลมีประสิทธิภาพเพียงเล็กน้อยในการย้อนกลับผลของรีเซอร์พีนในการยับยั้งการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขเมื่อให้แยกกัน^{[ 22 ]}อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้มีฤทธิ์เสริมกันและมีประสิทธิภาพอย่างมากเมื่อใช้ร่วมกัน^{[ 22 ]} ในทำนอง เดียวกันยาต้านโคลินเนอร์ จิก เช่นอะโทรพีนและสโคโปลาไมน์จะเพิ่มอัตราการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข^{[ 2 ]}ในทางตรงกันข้ามกับยาที่ ออกฤทธิ์ต่อโดปามี น ยาต้านเศร้าที่ ไม่ใช่ยาที่ออกฤทธิ์ต่อโดปามีน เช่นยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCA) หลายชนิด โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านยาที่ออกฤทธิ์ในการทดสอบ^{[ 22 ] [ 23 ]}

ผลของยาที่ออกฤทธิ์ในการทดสอบ CAR คือการระงับการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขโดยไม่ส่งผลต่อพฤติกรรมการหลบหนี เชื่อกันว่าเกิดจากการปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณในเปลือกนิวเคลียสแอคคัมเบนส์หรือเวนทรัลสไตรอาตัมซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางเมโซลิมบิก [ ^{2 ] [ 1 ] [ 14 ] บริเวณ}สมองส่วนนี้มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นพฤติกรรมและในกระบวนการกระตุ้นความอยากและความรังเกียจ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}ยาที่ออกฤทธิ์ในการทดสอบ CAR อาจทำงานโดยการลดการตอบสนองทางพฤติกรรมต่อสิ่งเร้าที่มีความสำคัญทางด้านแรงจูงใจ^{[ 37 ]}

นักวิชาการบางท่าน เช่นJoanna MoncrieffและDavid Healyยืนยันว่ายาต้านโรคจิตไม่ได้รักษาอาการทางจิตหรืออาการหลงผิด โดยตรง แต่เพียงแค่ทำให้เกิดสภาวะของความเฉยเมยทางจิตใจหรืออารมณ์ที่ลดลงและส่งผลให้พฤติกรรมถูกระงับ (เช่นความกระวนกระวาย ) ซึ่งช่วยลดผลกระทบทางด้านการทำงานของอาการทางจิตได้^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] การตีความนี้ สอดคล้องกับผลกระทบทางพฤติกรรมของยาต้านโรคจิตในการทดสอบ CAR อย่างเห็น ได้}ชัด ซึ่งสัตว์ที่ได้รับการรักษาจะสูญเสียความสนใจหรือแรงจูงใจในการหลีกเลี่ยงสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์ล่วงหน้า^{[ 43 ] [ 44 ]}

การทดสอบ CAR พัฒนาขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 ไม่นานหลังจากการค้นพบยาต้านโรคจิต^{[ 2 ] [ 19 ] [ 45 ]}เป็นหนึ่งในการทดสอบที่เก่าแก่และคลาสสิกที่สุดเกี่ยวกับกิจกรรมคล้ายยาต้านโรคจิต^{[ 4 ] [ 2 ] [ 45 ]}เดิมทีการทดสอบนี้ดำเนินการในรูปแบบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟทางเดียวหรือการทดสอบกระโดดเสา แต่ต่อมาได้มีการนำการทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบแอคทีฟสองทางมาใช้และได้รับความนิยมมากขึ้น^{[ 2 ] [ 5 ] [ 20 ]}ในปี 1998 ความนิยมของการทดสอบ CAR ลดลงบ้าง แต่ก็ยังคงมีการใช้งานบ่อยครั้ง^{[ 36 ] [ 1 ] [ 3 ]}

การทดสอบ CAR ยังสามารถใช้เพื่อประเมินกิจกรรมทางพฤติกรรมหรือแรงขับและการเรียนรู้ ที่เกี่ยวข้องได้อีกด้วย ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 46 ]}สารที่ลดระดับโด ปามีน อย่างเททราเบนาซีน สามารถยับยั้งการเรียน รู้การตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขในกล่องชัตเติลได้อย่างรุนแรงและเกือบสมบูรณ์ และยังส่งผลให้อัตราความล้มเหลวในการหลบหนีสูงมากอีกด้วย^{[ 9 ] [ 47 ] [ 8 ]}สารที่กระตุ้นโดปามีนเช่น สารเพิ่มกิจกรรมของคาเทโคลามีนอย่างเซเลจิลี น ฟีนิลโพรพิ ลอะมิโนเพนเทน (PPAP) และเบนโซฟูรานิลโพรพิลอะมิโนเพนเทน (BPAP) สามารถย้อนกลับผลของเททราเบนาซีนและเพิ่มการเรียนรู้ในการทดสอบนี้ได้^{[ 8 ] [ 47 ] [ 9 ] [ 46 ] [ 48 ]}

นอกจากนี้ การทดสอบ CAR ซึ่งเป็นการทดสอบความสามารถของยาในการเพิ่มการตอบสนองการหลบหนีและย้อนกลับภาวะหมดหวังที่เรียนรู้ มา ได้ ถูกนำมาใช้เป็นการทดสอบกิจกรรมคล้ายยาต้านซึมเศร้า^{[ 10 ] [ 11 ]} พบว่า สารต้านตัว รับ κ-โอปิออยด์เช่นนอร์บินัลทอร์ฟิมีน มีฤทธิ์ในการทดสอบนี้ ^{[ 10 ] [ 11 ]}

การได้รับการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไขถูกนำมาใช้เป็นการทดสอบผลของยาคลายความวิตกกังวลและ ยา ที่ทำให้เกิดความวิตกกังวล^{[ 49 ]}

เนื่องจากมีขั้นตอนการเรียนรู้ (การได้มา) จึงมีการพยายามใช้การทดสอบ CAR เพื่อประเมินกิจกรรมของยาในการเพิ่มการเรียนรู้และความจำ [ ^{5 ] อย่างไรก็ตาม}ยังไม่มีข้อมูลที่สอดคล้องกันสำหรับการใช้งานนี้^{[ 5 ]}นอกจากนี้ การทดสอบ CAR อาจกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบสนองทางพฤติกรรมมากกว่าที่จะเกี่ยวข้อง กับ ความจำระดับสูงที่เกี่ยวข้องกับบริเวณต่างๆ เช่นคอร์เทกซ์ส่วนหน้า^{[ 5 ]}

การทดสอบสัตว์อื่นๆ ที่ใช้ในการประเมินฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตของยา ได้แก่ การยับยั้งพฤติกรรมซ้ำซากที่เกิดจากยา การยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไป หรือพฤติกรรม การปีน ป่าย ที่เกิดจากยา และการกลับคืนสู่สภาพปกติของ การยับยั้งการตอบสนองต่อสิ่งเร้าก่อน หน้าหรือความบกพร่องในการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้น ที่เกิดจากยา ^{[ 12 ]}ยาที่ก่อให้เกิดผลดังกล่าว ได้แก่สารออกฤทธิ์ต่อระบบโดปามีนเช่นแอมเฟตามีนและอะโพมอร์ฟีนและสารต้านตัวรับ NMDAเช่นไดโซซิลพีน (MK-801) ^{[ 12 ]}การทดสอบฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตอีกอย่างหนึ่งคือการฟื้นฟูการยับยั้งแฝง^{[ 7 ]}

• แบบจำลองสัตว์ของโรคจิตเภท
• สมมติฐานโดปามีนเกี่ยวกับโรคจิตเภท