ความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญจัดเป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรม ขนาดใหญ่ ที่เกี่ยวข้อง กับ ความผิดปกติแต่กำเนิด ของกิจกรรมของเอนไซม์ ^{[ 1 ]}ส่วนใหญ่เกิดจากความบกพร่องของยีน เดี่ยว ที่เข้ารหัสเอนไซม์ที่อำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนสารต่างๆ (สารตั้งต้น ) ไปเป็นสารอื่นๆ ( ผลิตภัณฑ์ ) ในความผิดปกติส่วนใหญ่ ปัญหาเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมของสารที่เป็นพิษหรือรบกวนการทำงานปกติ หรือเนื่องจากผลกระทบของความสามารถในการสังเคราะห์สารประกอบที่จำเป็นลดลง ความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญมักถูกเรียกว่าโรคการเผาผลาญแต่กำเนิดหรือความผิดปกติทางการเผาผลาญที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม [ ^{2 ] อีก}คำหนึ่งที่ใช้เพื่ออธิบายความผิดปกติเหล่านี้คือ "เอนไซม์พาธี" คำนี้ถูกสร้างขึ้นตามการศึกษาเอนไซม์วิทยาเชิงชีวพลศาสตร์ซึ่งเป็นวิทยาศาสตร์ที่อิงจากการศึกษาเอนไซม์และผลิตภัณฑ์ของเอนไซม์ ในที่สุดความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญได้รับการศึกษาเป็นครั้งแรกโดยแพทย์ชาวอังกฤษArchibald Garrod (1857–1936) ในปี 1908 เขาเป็นที่รู้จักจากผลงานที่ปูทางไปสู่สมมติฐาน "หนึ่งยีน-หนึ่งเอนไซม์" โดยอิงจากการศึกษาเกี่ยวกับธรรมชาติและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคอัลคาปโทนูเรียตำราสำคัญของเขาเรื่องความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญได้รับการตีพิมพ์ในปี 1923 ^{[ 3 ]}

ตาม ธรรมเนียมแล้ว โรคเมตาบอลิซึมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะถูกจัดประเภทเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตการเผาผลาญกรดอะมิโน การเผาผลาญ กรดอินทรีย์หรือโรคสะสมไลโซโซม [ ^{4 ] ใน}ช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา มีการค้นพบโรคเมตาบอลิซึมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมใหม่หลายร้อยโรค และประเภทต่างๆ ก็เพิ่มมากขึ้น ต่อไปนี้เป็นกลุ่มโรคเมตาบอลิซึมแต่กำเนิดที่สำคัญบางกลุ่ม พร้อมตัวอย่างที่โดดเด่นของแต่ละกลุ่ม^{[ 5 ]}

เนื่องจากจำนวนโรคเหล่านี้มีมากมายมหาศาลและระบบต่างๆ ที่ได้รับผลกระทบในทางลบก็มีอยู่มากมาย แทบทุก "อาการ" ที่ผู้ป่วยมาพบแพทย์จึงอาจมีสาเหตุมาจากโรคเมตาบอลิซึมแต่กำเนิด โดยเฉพาะในวัยเด็กและวัยรุ่น ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างของอาการที่อาจส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะหลักแต่ละระบบ

ปัจจุบันโรคเมตาบอลิกแต่กำเนิดหลายสิบชนิดสามารถตรวจพบได้ด้วยการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดสอบแบบขยายโดยใช้แมสสเปกโทรเมตรี ^{[ 6 ]} เทคโนโลยีที่ใช้ แก๊สโครมาโทกราฟี-แมสสเปกโทรเมตรีร่วมกับระบบวิเคราะห์แบบบูรณาการ ทำให้สามารถทดสอบทารกแรกเกิดสำหรับ โรคเมตาบอลิกทางพันธุกรรมได้มากกว่า 100 ชนิด เนื่องจากมีภาวะต่างๆ มากมาย จึง มีการใช้ การทดสอบวินิจฉัย ที่แตกต่างกันหลาย วิธีสำหรับการคัดกรอง ผลลัพธ์ที่ผิดปกติมักจะตามมาด้วย "การทดสอบขั้นสุดท้าย" เพื่อยืนยันการวินิจฉัยที่สงสัย

การตรวจคัดกรองที่ใช้กันทั่วไปในช่วงหกสิบปีที่ผ่านมา:

• การทดสอบเฟอร์ริกคลอไรด์ (ตรวจหาเมตาบอไลต์ที่ผิดปกติในปัสสาวะ)
• การแยกสารด้วยวิธีโครมาโทกราฟีบนกระดาษโดยใช้สารนินไฮดริน (ตรวจจับ รูปแบบ กรดอะมิโน ที่ผิดปกติ )
• การทดสอบกัทรี (ตรวจจับปริมาณกรดอะมิโนเฉพาะที่มากเกินไปในเลือด) สามารถใช้ตัวอย่างเลือดแห้งในการทดสอบหลายตัวยาโดยใช้เทคนิคแมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ (MS/MS) ซึ่งบ่งชี้ถึงความผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ต้องยืนยันผลเพิ่มเติมด้วยการทดสอบเอนไซม์, IEX-Ninhydrin, GC/MS หรือการทดสอบดีเอ็นเอ
• การวัดปริมาณกรดอะมิโนในพลาสมาและปัสสาวะ เชิงปริมาณ
• IEX - โครมาโทกราฟีไอออนของเหลวแบบอนุพันธ์หลังคอลัมน์นินไฮดริน (ตรวจจับ รูปแบบ กรดอะมิโน ที่ผิดปกติ และการวิเคราะห์เชิงปริมาณ)
• การวิเคราะห์กรดอินทรีย์ในปัสสาวะ ด้วยวิธี แก๊สโครมาโทกราฟี-แมสสเปกโทรเมตรี
• การวิเคราะห์ อะซิลคาร์นิทีนในพลาสมาด้วยแมสสเปกโทรเมตรี
• การวิเคราะห์ พิวรีนและไพริมิดีนในปัสสาวะด้วยวิธีแก๊สโครมาโทกราฟี-แมสสเปกโทรเมตรี

การตรวจวินิจฉัยเฉพาะ (หรือการคัดกรองแบบเจาะจงสำหรับโรคบางกลุ่ม):

• การตรวจชิ้นเนื้อ เพื่อวินิจฉัย : ตับ , กล้ามเนื้อ , สมอง , ไขกระดูก
• การตัดชิ้นเนื้อผิวหนังไปตรวจและเพาะเลี้ยงเซลล์ไฟโบรบลาสต์เพื่อทดสอบเอนไซม์จำเพาะ
• การตรวจดีเอ็นเอเฉพาะเจาะจง

รายงานการทบทวนในปี 2015 ระบุว่า แม้จะมีการทดสอบวินิจฉัยเหล่านี้ทั้งหมด ก็ยังมีบางกรณีที่ “การทดสอบทางชีวเคมี การจัดลำดับยีน และการทดสอบเอนไซม์ ไม่สามารถยืนยันหรือปฏิเสธ IEM ได้ ทำให้จำเป็นต้องพึ่งพาการดำเนินโรคทางคลินิกของผู้ป่วย” ^{[ 7 ]}รายงานการทบทวนในปี 2021 แสดงให้เห็นว่าความผิดปกติทางระบบประสาทและเมตาบอลิซึมหลายอย่างมาบรรจบกันที่กลไกทางเคมีประสาททั่วไปที่รบกวนกลไกทางชีวภาพซึ่งถือว่าเป็นส่วนสำคัญใน พยาธิสรีรวิทยาและการรักษา ADHDสิ่งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการทำงานร่วมกันอย่างใกล้ชิดระหว่างบริการด้านสุขภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการบดบังทางคลินิก^{[ 8 ]}

ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 การรักษาหลักสำหรับความผิดปกติของกรดอะมิโน บางชนิด คือการจำกัดโปรตีนในอาหาร และการดูแลอื่นๆ เป็นเพียงการจัดการภาวะแทรกซ้อนเท่านั้น ในช่วงยี่สิบปีที่ผ่านมา ยาใหม่ การทดแทนเอนไซม์ การบำบัดด้วยยีน และการปลูกถ่ายอวัยวะได้ถูกนำมาใช้และเป็นประโยชน์สำหรับความผิดปกติหลายอย่างที่ไม่สามารถรักษาได้ในอดีต การบำบัดที่พบได้บ่อยหรือมีแนวโน้มที่ดีบางส่วนมีดังต่อไปนี้:

จากการศึกษาในบริติชโคลัมเบียพบว่าอุบัติการณ์โดยรวมของความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหารนั้นอยู่ที่ประมาณ 40 ต่อ 100,000 การเกิดมีชีวิต หรือ 1 ใน 2,500 การเกิด^{[ 9 ]}ซึ่งโดยรวมแล้วคิดเป็นมากกว่าประมาณ 15% ของความผิดปกติของยีนเดี่ยวในประชากร^{[ 9 ]}ในขณะที่การศึกษาในเม็กซิโกพบว่าอุบัติการณ์โดยรวมอยู่ที่ 3.4 ต่อ 1,000 ทารกแรกเกิด และการตรวจพบพาหะอยู่ที่ 6.8 ต่อ 1,000 NBS ^{[ 10 ]}

• Metab-Lรายชื่อผู้รับจดหมายสำหรับผู้เชี่ยวชาญ

• ไพรซ์, นิโคลัส ซี; สตีเวนส์, ลูอิส (1996) Principi di enzimologia [ หลักการของเอนไซม์] (ในภาษาอิตาลี) อ. เดลฟิโน. ไอเอสบีเอ็น 978-88-7287-100-3. OCLC 879866185 . 
• มาซซูคาโต้, เฟอร์นันโด; จิโอวาญโญนี, อันเดรีย (2019) Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ คู่มือเทคนิคการถ่ายภาพรังสีแบบดั้งเดิม ระเบียบวิธี และกายวิภาคศาสตร์] (ในภาษาอิตาลี) พิกซินไอเอสบีเอ็น 978-88-299-2959-7. OCLC 1141547603 . 
• Torricelli, P; Antonelli, F; Ferorelli, P; Borromeo, I; Shevchenko, A; Lenzi, S; De Martino, A (มีนาคม 2020). "อาหารเสริมทางปากช่วยป้องกันการลดน้ำหนักและลดผลข้างเคียงในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามที่ได้รับเคมีบำบัด" กรดอะมิโน 52 ( 3): 445– 451. doi : 10.1007/s00726-020-02822-7 . PMID 32034492 . S2CID 211053578 .  

• พอร์ทัลเคมี (ภาษาอิตาลี)