อาการนอกระบบพีระมิด ( EPS ) คืออาการที่เกี่ยวข้องกับระบบนอกระบบพีระมิดของสมอง เมื่ออาการเหล่านี้เกิดจากยาหรือสารเสพติดอื่นๆ ก็จะเรียกว่าผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิด ( EPSE ) อาการอาจเป็นแบบเฉียบพลัน (ระยะสั้น) หรือเรื้อรัง (ระยะยาว) ซึ่งรวมถึงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเช่นภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งอย่างต่อเนื่อง ( dystonia ) อาการกระสับกระส่าย ( akathisia ) ^{[ 1 ]} อาการลักษณะเฉพาะของ โรคพาร์กินสันเช่นภาวะแข็งเกร็งภาวะเคลื่อนไหวช้า ( bradykinesia ) อาการสั่นและภาวะเคลื่อนไหวผิดปกติแบบกระตุก ( tardive dyskinesia ) ^{[ 2 ]}อาการนอกระบบพีระมิดเป็นสาเหตุที่ทำให้ผู้ป่วยถอนตัวออกจากการทดลองทางคลินิกของยาต้านโรคจิตจากผู้เข้าร่วมการทดลอง 213 ราย (14.6%) ที่ถอนตัวออกจากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยาต้านโรคจิตที่ใหญ่ที่สุดครั้งหนึ่ง (การทดลอง CATIE [Clinical Antipsychotic Trials for Intervention Effectiveness] ซึ่งมีผู้เข้าร่วมการทดลองแบบสุ่ม 1460 ราย) พบว่า 58 ราย (27.2%) ของการถอนตัวดังกล่าวเกิดจาก EPS ^{[ 3 ]}

เนื่องจากเป็นการยากที่จะวัดอาการนอกระบบพีระมิด จึงมักใช้มาตราส่วนการให้คะแนนเพื่อประเมินความรุนแรงของความผิดปกติของการเคลื่อนไหว มาตราส่วน Simpson-Angus (SAS), มาตราส่วนการให้คะแนน Barnes Akathisia (BARS), มาตราส่วนการเคลื่อนไหวผิดปกติโดยไม่สมัครใจ (AIMS) และมาตราส่วนการให้คะแนนอาการนอกระบบพีระมิด (ESRS) เป็นมาตราส่วนการให้คะแนนที่ใช้บ่อยสำหรับการประเมินดังกล่าวและไม่ได้ถ่วงน้ำหนักเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัย^{[ 2 ]}มาตราส่วนเหล่านี้สามารถช่วยให้แพทย์ชั่งน้ำหนักประโยชน์/ประโยชน์ที่คาดหวังของยาเทียบกับระดับความทุกข์ทรมานที่ผลข้างเคียงก่อให้เกิดกับผู้ป่วย ช่วยในการตัดสินใจว่าจะคงไว้ ลด หรือหยุดยาที่เป็นสาเหตุ

• ปฏิกิริยาดีสโทนิกเฉียบพลัน : อาการปวดเกร็งกล้ามเนื้อบริเวณคอ ขากรรไบ หลัง แขนขา ตา คอ และลิ้น มีความเสี่ยงสูงสุดในชายหนุ่ม^{[ 2 ] [ 10 ]}
  • ภาวะวิกฤตกล้ามเนื้อตาเหล่ (Oculogyric crisis)เป็นปฏิกิริยาผิดปกติของกล้ามเนื้อตาแบบเฉียบพลันชนิดหนึ่ง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่ดวงตาเหล่ขึ้นด้านบนโดยไม่ตั้งใจเป็นเวลานาน
• อาการกระสับกระส่าย : ความรู้สึกกระสับกระส่ายภายในร่างกายที่อาจแสดงออกเป็นความตึงเครียด ความกระวนกระวาย หรือความวิตกกังวล^{[ 2 ]}อาการทางคลินิก ได้แก่ การเดินไปมาและไม่สามารถนั่งนิ่งได้^{[ 10 ]}
• โรค พาร์กินสันเทียม : โรค พาร์กินสันที่เกิดจากยา(อาการแข็งเกร็งการเคลื่อนไหวช้า อาการสั่นใบหน้า ไร้ อารมณ์ การเดินลากเท้า ท่าทางงอตัว น้ำลายไหลและต่อมไขมันอักเสบ ; มีความเสี่ยงมากขึ้นในผู้สูงอายุ) ^{[ 2 ]}แม้ว่าโรคพาร์กินสันจะเป็นโรคของเส้นทางนิกโกรสไตรเอทัล เป็นหลัก ไม่ใช่ระบบนอกพีระมิด แต่การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเซียไนก รานำไปสู่การทำงานผิดปกติของระบบนอกพีระมิด เนื่องจากระบบนี้ควบคุมท่าทางและโทนของกล้ามเนื้อโครงร่าง ผลที่ตามมาคือ อาการเคลื่อนไหวช้าที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคพาร์กินสัน
• ภาวะกล้ามเนื้อกระตุก จากการใช้ยา (Tardive dyskinesia ): การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่ตั้งใจบริเวณใบหน้าส่วนล่างและปลายแขนขา ซึ่งอาจเป็นภาวะเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาต้านโรคจิตในระยะยาว^{[ 2 ]}

มีการใช้ยาเพื่อบรรเทาอาการของผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิด (extrapyramidal side effects) ที่เกิดจากยาต้านโรคจิตหรือยาอื่นๆ โดยการเพิ่มการส่งสัญญาณประสาทโดปามีนโดยตรงหรือโดยอ้อม การรักษาจะแตกต่างกันไปตามประเภทของ EPS แต่บางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับ สาร ต้านโคลินเนอร์จิกเช่นโพรไซ คลิดีน เบนซ์โทรปิน ไดเฟนไฮดรามีนและไตรเฮกซิเฟนิ ดิล ยาบางชนิด เช่น สาร กระตุ้นตัวรับโดปามีน (dopamine agonists)จะไม่ใช้ เนื่องจากอาจทำให้อาการทางจิตแย่ลงในผู้ที่รับประทานยาต้านโรคจิต

หาก EPS เกิดจากยาต้านโรคจิต EPS อาจลดลงได้โดยการลดขนาดยาต้านโรคจิต หรือเปลี่ยนจากยาต้านโรคจิตแบบดั้งเดิม ไปเป็นยาต้านโรคจิตแบบใหม่ (หรือ ยาต้านโรคจิตชนิดอื่น) เช่นaripiprazole , ziprasidone , quetiapine , olanzapine , risperidoneหรือclozapineยาเหล่านี้มีกลไกการออกฤทธิ์เพิ่มเติมที่เชื่อว่าจะช่วยลดผลกระทบต่อ เส้นทาง nigrostriatalซึ่งหมายความว่ายาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิดน้อยกว่ายาต้านโรคจิตแบบ "ดั้งเดิม" ( chlorpromazine , haloperidolเป็นต้น) ^{[ 11 ]}

อาการนอกระบบพีระมิด (หรือเรียกว่าผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิด) ได้ชื่อนี้มาจากการที่เป็นอาการของความผิดปกติในระบบนอกพีระมิดซึ่งควบคุมท่าทางและโทนของกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งแตกต่างจากอาการที่เกิดจากเส้นใยประสาทพีระมิด

• กลุ่มอาการร้ายแรงจากยาต้านโรคจิต
• กลุ่มอาการกระต่าย