ความเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ
การวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อสมองจากผู้ป่วย FTLD-TDP การตรวจภูมิคุ้มกันเคมีของยูบิควิตินในกรณีของ FTLD-TDP ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นการย้อมสีของ (a) เส้นประสาทและสารรวมในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทในเปลือกสมองส่วนนอก (b) สารรวมในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทในเซลล์เม็ดเล็กของเดนเตตในฮิปโปแคมปัส และ (c) สารรวมภายในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทในเปลือกสมองส่วนนอก (ลูกศร) แถบมาตราส่วน; (a) และ (b) 40 μm, (c) 25 μm, ภาพแทรก 6 μm
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา , จิตเวชศาสตร์
ภาวะแทรกซ้อน	ภาวะสมองตาย
ความถี่	0.0008%

ความเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ ( FTLD ) เป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและ ส่วน ขมับมีลักษณะเฉพาะคือการฝ่อของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับโดย ที่กลีบสมอง ส่วนข้างและส่วนท้ายทอยยัง คงปกติ ^{[ 1 ] [ 2 ]}

โรคโปรตีนผิดปกติทั่วไปที่พบใน FTLD ได้แก่ การสะสมของโปรตีนเทาและโปรตีน TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) การกลายพันธุ์ใน ยีน C9orf72ได้รับการยืนยันว่าเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมหลักของ FTLD แม้ว่าความบกพร่องในโปรตีนแกรนูลิน (GRN) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล (MAPs) ก็มีความเกี่ยวข้องด้วยเช่นกัน^{[ 3 ]}

จากการตรวจศพหลังเสียชีวิต พบว่ามีชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาหลักๆ 3 ชนิด ได้แก่:

• FTLD-tauมีลักษณะเฉพาะคือมีอินคลูชันบอดี้ที่เป็นบวกของเทาซึ่งมักเรียกว่า Pick-bodies ^{[ 4 ]}ตัวอย่างของ FTLD-tau ได้แก่โรค Pick , โรคคอร์ติโคบาซัลดีเจเนอ เรทีฟ , โรคโปรเกรส ซีฟซูพรานิวเคลียร์พัลซี
• FTLD-TDP (หรือFTLD-U ) มีลักษณะเฉพาะคือมี อินคลูชันบอดี้ ที่เป็นบวกต่อยูบิควิตินและ TDP-43 เป็นลบต่อเทา และเป็น ลบต่อ FUSลักษณะทางพยาธิวิทยาของชนิดย่อยนี้มีความหลากหลายมาก จึงถูกแบ่งย่อยออกเป็นสี่ชนิดย่อยตามรายละเอียดทางจุลพยาธิวิทยา:

• ลักษณะแบบ Aพบว่ามีเส้นประสาทขนาดเล็กจำนวนมากและมีสารรวมตัวในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทในชั้นเปลือกสมองส่วนบน (ชั้นผิวเผิน) นอกจากนี้ยังสามารถพบสารรวมตัวภายในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทที่มีลักษณะคล้ายแท่งได้ แต่มีจำนวนน้อยกว่า
• ชนิด Bมีลักษณะเด่นคือมีสารรวมในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทและเซลล์เกลีย จำนวนมาก ทั้งในชั้นคอร์เทกซ์ส่วนบน (ผิวเผิน) และส่วนล่าง (ลึก) รวมถึงเซลล์ประสาทสั่งการส่วนล่าง อย่างไรก็ตาม สารรวมภายในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทนั้นพบได้น้อยหรือไม่มีเลย ลักษณะนี้มักเกี่ยวข้องกับโรค ALSและ การกลายพันธุ์ของยีน C9ORF72 (ดูในหัวข้อถัดไป)
• ลักษณะแบบ Cแสดงให้เห็นเส้นใยประสาทที่ยาวจำนวนมากในชั้นผิวเผินของเปลือกสมอง มีการรวมตัวของไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาท การรวมตัวของนิวเคลียสของเซลล์ประสาท หรือการรวมตัวของไซโตพลาสซึมของเซลล์เกลียเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมทางด้านความหมาย
• ลักษณะเด่น ของ Type Dคือมีสารรวมตัวภายในนิวเคลียสของเซลล์ประสาทจำนวนมากและเส้นประสาทที่เสื่อมสภาพ อีกทั้งยังไม่มีสารรวมตัวในชั้นเซลล์แกรนูลของฮิปโปแคมปัส อย่างผิดปกติ Type D เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน VCP
• ประเภท Eมีลักษณะการรวมตัวของเส้นใยประสาทและเม็ดละเอียดจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับชั้นคอร์เทกซ์ส่วนบน (ผิวเผิน) และส่วนล่าง (ลึก) ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับชนิดที่มีอาการทางพฤติกรรมและดำเนินไปอย่างรวดเร็ว^{[ 5 ]}

สองกลุ่มได้จัดประเภทความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ TDP-43 ในรูปแบบต่างๆ อย่างอิสระ การจัดประเภททั้งสองถือว่ามีความถูกต้องเท่าเทียมกันโดยชุมชนทางการแพทย์ แต่แพทย์และนักวิจัยที่เกี่ยวข้องได้ร่วมกันเสนอการจัดประเภทประนีประนอมเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสน^{[ 6 ]}

• FTLD-FUSเป็นโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือ มีการรวมตัวของโปรตีน FUSในไซโตพลาสซึม การรวมตัวภายในนิวเคลียส และเส้นใยประสาท ซึ่งทั้งหมดนี้พบได้ในคอร์เทกซ์เมดุลลาฮิปโปแคมปัสและเซลล์ประสาทสั่งการของไขสันหลังและเส้นประสาทสมองคู่ ที่ 12

ในเดือนธันวาคม 2021 โครงสร้างของ TDP-43 ได้รับการแก้ไขด้วยcryo-EM ^{[ 7 ] [ 8 ]}แต่ไม่นานหลังจากนั้นก็มีการโต้แย้งว่าในบริบทของFTLD-TDPโปรตีนที่เกี่ยวข้องอาจเป็นTMEM106B (ซึ่งได้รับการแก้ไขด้วย cryo-EM เช่นกัน) มากกว่า TDP-43 ^{[ 9 ] [ 10 ]}

มีความก้าวหน้ามากมายในการอธิบายสาเหตุทางพันธุกรรมของโรค FTLD และโรคที่เกี่ยวข้อง อย่างโรค กล้ามเนื้ออ่อนแรง (amyotrophic lateral sclerosis )

• การกลายพันธุ์ใน ยีน Tau (รู้จักกันในชื่อMAPTหรือ Microtubule Associated Protein Tau) สามารถทำให้เกิด FTLD ที่มีพยาธิสภาพของ Tau (FTLD-tau) ได้^{[ 11 ]}ปัจจุบันมีการกลายพันธุ์ที่รู้จักมากกว่า 40 ชนิด
• การกลายพันธุ์ใน ยีน โปรแกรนูลิน (PGRN) สามารถทำให้เกิด FTLD ที่มีพยาธิสภาพ TDP-43 (FTLD-TDP43) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของโปรแกรนูลินจะมีพยาธิสภาพยูบิควิตินชนิดที่ 3 เป็นบวก TDP-43 เป็นบวก และเทาเป็นลบหลังการเสียชีวิต โปรแกรนูลินเกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอกเมื่อมีการผลิตมากเกินไป อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ที่พบใน FTLD-TDP43 ทำให้เกิดภาวะแฮปโลอินซัฟฟิเชียนซี ซึ่งหมายความว่าเนื่องจากอัลลีลหนึ่งในสองอัลลีลเสียหาย จึงมีการผลิตโปรแกรนูลินเพียงครึ่งเดียว^{[ 12 ]}
• การกลายพันธุ์ใน ยีน CHMP2Bเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางพฤติกรรมที่หายากคล้ายกับ bvFTLD (ส่วนใหญ่พบในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ในจัตแลนด์) โดยมีลักษณะทางพยาธิวิทยาที่tauเป็นลบ, TDP-43เป็นลบ, FUSเป็นลบ และUbiquitin เป็นบวก
• การกลายพันธุ์แบบไฮเปอร์มอร์ฟิกใน ยีน VCPทำให้เกิด FTLD ที่เป็นบวก TDP-43 ซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรตีนผิดปกติหลายระบบ (MSP) หรือที่รู้จักกันในชื่อ IBMPFD (โรคกล้ามเนื้อเสื่อมจากสารรวมตัว โรคแพเจ็ต และภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ) ^{[ 13 ]}
• การกลายพันธุ์แบบ hypomorphic ใน ยีน VCPทำให้เกิด FTLD-tau ชนิดพิเศษที่เรียกว่า vacuolar tauopathy ที่มีเส้นใยประสาทพันกันและช่องว่างในเซลล์ประสาท^{[ 14 ]}
• การกลายพันธุ์ในยีน TDP-43 (รู้จักกันในชื่อTARBPหรือโปรตีนที่จับกับ DNA ของ TAR) เป็นสาเหตุที่พบได้น้อยมากของ FTLD แม้ว่าโปรตีนนี้จะอยู่ในสารรวมทางพยาธิวิทยาของหลายกรณี (FTLD-TDP43) ก็ตาม ^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ใน TARBP เป็นสาเหตุที่พบบ่อยกว่าของALSซึ่งอาจแสดงอาการสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ เนื่องจากกรณีเหล่านี้ไม่ถือว่าเป็น FTLD บริสุทธิ์ จึงไม่ได้รวมไว้ในที่นี้

การกลายพันธุ์ในยีนทั้งหมดข้างต้นเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการ FTLD เพียงส่วนน้อยมาก ส่วนใหญ่เป็นกรณีที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุทางพันธุกรรม

• สัดส่วนของผู้ป่วย FTLD-TDP43 [ที่มีALS ] แสดงให้เห็นถึงการเชื่อมโยง ทางพันธุกรรม กับบริเวณบนโครโมโซม 9 (FTLD-TDP43/Ch9) การเชื่อมโยงนี้เพิ่งได้รับการระบุอย่างแน่ชัดว่าเป็น ยีน C9ORF72สองกลุ่มตีพิมพ์ผลการค้นพบที่เหมือนกันติดต่อกันในวารสาร Neuron ในช่วงกลางปี ​​2011 โดยแสดงให้เห็นว่าการขยายตัวของการทำซ้ำเฮกซานิวคลีโอไทด์ของลำดับพันธุกรรม GGGGCC ภายในอินตรอนของยีนนี้เป็นสาเหตุ การขยายตัวนี้พบว่ามีอยู่ในผู้ป่วยที่เป็นกรรมพันธุ์และผู้ป่วยรายเดี่ยวจำนวนมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในประชากรชาวฟินแลนด์^{[ 16 ]}

เพื่อการวินิจฉัยโรค จะใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) และการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอนด้วยฟลูออโรดีออกซีกลูโคส (FDG-PET) ซึ่งจะวัดการฝ่อหรือการลดลงของการใช้กลูโคส

ภาวะความเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ 3 ชนิดย่อยทางคลินิก ได้แก่ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและ ส่วนขมับ ภาวะสมองเสื่อม ทางความหมาย และ ภาวะเสียการพูดแบบไม่คล่องแคล่วที่ก้าวหน้ามีลักษณะเฉพาะคือความบกพร่องในเครือข่ายประสาทเฉพาะ^{[ 17 ]}ชนิดย่อยแรกคือ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเครือข่ายส่วนหน้าและส่วนกลาง และทำให้การรับรู้ทางสังคมบกพร่อง ภาวะสมองเสื่อมทางความหมายส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับขั้วสมองส่วนขมับด้านล่างและอะมิกดาลาซึ่งเป็นบริเวณสมองที่ช่วยให้เกิดความรู้เชิงแนวคิด การประมวลผลข้อมูลทางความหมาย และการรับรู้ทางสังคมในขณะที่ภาวะเสียการพูดแบบไม่คล่องแคล่วที่ก้าวหน้าส่งผลกระทบต่อเครือข่ายส่วนหน้าและส่วนขมับด้านซ้ายทั้งหมดสำหรับการประมวลผลทางเสียงและไวยากรณ์

ยังไม่มีวิธีการรักษาที่เป็นที่รู้จัก

วุฒิสมาชิกสหรัฐฯพีท โดเมนิซี ( พรรครีพับ ลิกัน - นิวเม็กซิโก ) ป่วยด้วยโรค FTLD และโรคนี้เป็นสาเหตุหลักที่ทำให้เขาประกาศเกษียณอายุในวันที่ 4 ตุลาคม 2550 เมื่อสิ้นสุดวาระการดำรงตำแหน่ง^{[ 18 ]}ผู้กำกับภาพยนตร์ โปรดิวเซอร์ และนักเขียนบทภาพยนตร์ชาวอเมริกันเคอร์ติส แฮนสันเสียชีวิตจากโรค FTLD เมื่อวันที่ 20 กันยายน 2559 ^{[ 19 ]}นักข่าวชาวอังกฤษเอียน แบล็กเสียชีวิตจากโรคนี้เมื่อวันที่ 22 มกราคม 2566 ^{[ 20 ]}

• ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและภาวะพาร์กินสันมีความเชื่อมโยงกับโครโมโซม 17

• แคนส์, ไนเจล เจ.; บีจิโอ, ไอลีน เอช.; แม็คเคนซี่, เอียน RA; นอยมันน์, มานูเอลา; ลี เวอร์จิเนีย ม.-ย.; ฮาตันปา, คิมโม เจ.; ไวท์, ชาร์ลส์ แอล.; ชไนเดอร์, จูลี่ เอ.; กรินเบิร์ก, ลีอา เทเนนโฮลซ์; ฮัลลิเดย์, เกลนดา; ดุยคาร์ตส์, ชาร์ลส์; โลว์ เจมส์ เอส.; โฮล์ม ไอดา อี.; โทลเนย์, มาร์คัส; โอคาโมโตะ, โคอิจิ; โยคู, ฮิเดอากิ; มุรายามะ, ชิเงโอะ; วูล์ฟ, จอห์น; มูนอซ, เดวิด จี.; ดิกสัน, เดนนิส ดับเบิลยู.; อินซ์, พอล จี.; โทรจาโนฟสกี้, จอห์น คิว.; แมนน์, เดวิด แมสซาชูเซตส์; สมาคมเพื่อการเสื่อมสภาพของ Lobar Frontotemporal (2007) "เกณฑ์การวินิจฉัยทางระบบประสาทและทาง nosologic สำหรับการเสื่อมของ Lobar ส่วนหน้า: ฉันทามติของสมาคมเพื่อการเสื่อมของ Lobar ส่วนหน้า " Acta Neuropathologica . 114 (1): 5– 22. doi : 10.1007/s00401-007-0237-2 . PMC 2827877 . PMID 17579875 .  
• แคนส์, นิวเจอร์ซีย์; กรอสแมน ม.; อาร์โนลด์ เซาท์อีสต์; เบิร์น ดีเจ; จารอส อี.; เพอร์รี RH; ดุยคาร์ทส์, ซี.; สแตนคอฟฟ์ บ.; พิลลอน, บ.; สกัลเลอรูด, เค.; ครูซ-ซานเชซ เอฟเอฟ; บิจิโอ, เอ๊ะ; แม็คเคนซี ไออาร์เอ; การเข้าเกียร์, ม.; จุนโกส เจแอล; กลาส, เจดี; โยคู เอช.; นากาซาโตะ ย.; โมซาเฮบ ส.; ธอร์ป เจอาร์; อูริว, ก.; ลี VM-Y.; โทรจานอฟสกี้, เจคิว. (2547) "ความแปรผันทางคลินิกและพยาธิวิทยาทางระบบประสาทในโรคการรวมเส้นใยประสาทระดับกลาง " ประสาทวิทยา . 63 (8): 1376– 1384.ดอย: 10.1212 /01.wnl.0000139809.16817.dd PMC 3516854 . PMID 15505152 .  
• Mackenzie IR, Baborie A, Pickering-Brown S และ คณะ (พฤศจิกายน 2549) "ความหลากหลายของพยาธิสภาพยูบิควิตินในภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ: การจำแนกประเภทและความสัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิก" Acta Neuropathologica 112 ( 5): 539– 49. doi : 10.1007/s00401-006-0138-9 . PMC 2668618 . PMID 17021754 .  
• แม็คเคนซี่, เอียน RA; มูนอซ, เดวิด จี.; คุซากะ, ฮิโรฟุมิ; โยโกตะ, โอซามุ; อิชิฮาระ, เคนจิ; โรเบอร์, ซิกรุน; เครตซ์ชมาร์, ฮันส์ เอ.; แคนส์, ไนเจล เจ.; นอยมันน์, มานูเอลา (2011) "ชนิดย่อยทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันของ FTLD-FUS" แอ็กต้าประสาทพยาธิวิทยา . 121 (2): 207– 218. ดอย : 10.1007/s00401-010-0764-0 . PMID21052700 .​ S2CID 21435429 .  
• Davidson Y, Kelley T, Mackenzie IR และ คณะ (พฤษภาคม 2550) "รอยโรคทางพยาธิวิทยาที่ถูกยูบิควิตินในภาวะความเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับมีโปรตีน TAR ที่จับกับ DNA, TDP-43" Acta Neuropathologica . 113 (5): 521– 33. doi : 10.1007/s00401-006-0189-y . PMID 17219193 . S2CID 22524747 .  
• Neary D, Snowden JS, Gustafson L และ คณะ (1 ธันวาคม 1998). "ภาวะความเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ: ข้อตกลงร่วมกันเกี่ยวกับเกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิก" Neurology . 51 ( 6): 1546– 54. doi : 10.1212/wnl.51.6.1546 . PMID 9855500 . S2CID 37238391 . สืบค้นเมื่อ2009-06-20 .  
• Pickering-Brown SM (กรกฎาคม 2550). "สาเหตุที่ซับซ้อนของการเสื่อมของกลีบสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ" Experimental Neurology . 206 (1): 1– 10. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.03.017 . PMID 17509568 . S2CID 1280814 .  

• ฮอดจ์ส, จอห์น อาร์. กลุ่มอาการสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ สำนักพิมพ์สำนักพิมพ์ 2007 ISBN 978-0-521-85477-1
• ข้อมูลในฐานข้อมูล OMIM เกี่ยวกับภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและส่วนขมับ และ/หรือ โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดอะไมโอโทรฟิก ลาเทอรัล สเคลอโรซิส รวมถึงยีน C9ORF72
• ข้อมูลเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส (Amyotrophic Lateral Sclerosis) จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW