อาการนอนไม่หลับร้ายแรง
ชื่ออื่นๆ	โรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบในทาลา มัส
การเปรียบเทียบแบบต่อเนื่องของการตรวจ PET/MRI ด้วย 18F-FDG ในสมองของผู้ป่วยที่มีอาการนอนไม่หลับขั้นรุนแรง แสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อสมองปกติในภาพ MRI แต่มีการเผาผลาญต่ำอย่างเห็นได้ชัดในทาลามัส
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา , จิตเวชศาสตร์ , เวชศาสตร์การนอนหลับ , พยาธิวิทยาประสาท
อาการ	อาการนอนไม่ หลับ เรื้อรัง, อาการเดินเซ , มองเห็นภาพซ้อน , ผอมแห้ง , ความดันโลหิตสูง , เหงื่อออกมากเกินไป , มีไข้ , อาการ ตื่นตัวผิดปกติ , อาการตื่นตระหนก, ภาวะสมองเสื่อม , ภาพหลอน , โรคกลัวต่างๆ , หัวใจเต้นเร็ว , ฝันร้ายชัดเจน
ภาวะแทรกซ้อน	ภาวะกึ่งหลับกึ่งตื่นถาวรในระยะหลังของโรค โรคหัวใจวาย
เริ่มตามปกติ	อายุ 45–50 ปี[ 1 ]
ระยะเวลา	18 เดือน (เฉลี่ย) [ 2 ]
ประเภท	โรคนอนไม่หลับร้ายแรงในครอบครัว โรคนอนไม่หลับร้ายแรงที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว[ 3 ]
สาเหตุ	โรค CJD ชนิด PrPประเภท 2 ( การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (fCJD D178N-129MM/MV), รูปแบบที่เกิดขึ้นเอง (sCJDMM2-T, หายากมาก))
ปัจจัยเสี่ยง	ประวัติครอบครัว
วิธีการวินิจฉัย	สงสัยตามอาการ สนับสนุนโดยการศึกษาการนอนหลับการสแกน PETและการทดสอบทางพันธุกรรม (หากสงสัยว่าเป็นรูปแบบครอบครัว) [ 4 ]
การวินิจฉัยแยกโรค	โรค Creutzfeldt-Jakob , โรค Morvan's [ 5 ]
การป้องกัน	การแก้ไขยีนในเด็กที่มีความเสี่ยง
การรักษา	การดูแลสนับสนุน[ 3 ]
ยา	ไม่มี
การพยากรณ์โรค	มักจะถึงแก่ความตายเสมอ
ความถี่	พบว่ามี 70 ครอบครัวทั่วโลกที่มียีนที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ และพบผู้ป่วยรายเดี่ยว 37 ราย (ข้อมูล ณ วันที่ 20 กันยายน 2022)
ผู้เสียชีวิต	<1 ครั้งต่อปี

โรค นอนไม่หลับร้ายแรงเป็นโรคพรีออน ที่ทำให้เกิดความเสื่อม ของระบบประสาท ซึ่งส่งผลให้มีปัญหาในการนอนหลับเป็นอาการเด่น^{[ 3 ]}กรณีส่วนใหญ่เป็นแบบกรรมพันธุ์ ( โรคนอนไม่หลับร้ายแรงแบบกรรมพันธุ์ [ FFI ]) ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน PRNPส่วนที่เหลือเกิดขึ้นแบบสุ่ม ( โรค นอนไม่หลับร้ายแรงแบบสุ่ม [ sFI ]) ปัญหาการนอนหลับมักจะเริ่มค่อยเป็นค่อยไปและแย่ลงเรื่อยๆ^{[ 6 ]}ในที่สุดผู้ป่วยจะเสียชีวิตจากโรคนอนไม่หลับโดยสิ้นเชิง ( agrypnia excitata ) ซึ่งมักนำไปสู่อาการอื่นๆ เช่นปัญหาด้านการพูด ปัญหาด้านการประสานงาน และภาวะสมองเสื่อม [ ^{7 ] ส่ง}ผลให้เสียชีวิตภายในไม่กี่เดือนถึงไม่กี่ปี และยังไม่มีการรักษาใดที่สามารถปรับเปลี่ยนการดำเนินของโรคได้^{[ 3 ]}

โรคนี้มีสี่ระยะ: ^{[ 8 ]}

1. ลักษณะเด่นคืออาการนอนไม่หลับ แย่ลงเรื่อยๆ จนนำไปสู่ภาวะตื่นตระหนกหวาดระแวงและหวาดกลัวต่างๆระยะนี้จะกินเวลาประมาณสี่เดือน
2. อาการประสาทหลอนและอาการตื่นตระหนกเริ่มปรากฏให้เห็น และเกิดขึ้นต่อเนื่องประมาณห้าเดือน
3. นอนไม่หลับอย่างสิ้นเชิงตามมาด้วยน้ำหนัก ลดลงอย่างรวดเร็ว อาการนี้เป็นอยู่ประมาณสามเดือน
4. ภาวะสมองเสื่อมซึ่งผู้ป่วยจะไม่ตอบสนองหรือพูดไม่ได้ภายในระยะเวลาหกเดือน เป็นระยะสุดท้ายของโรค ตามมาด้วยความตาย

อาการอื่นๆ ได้แก่ เหงื่อออกมาก รูม่านตาหดตัว (รูม่านตาหดเล็ก) เข้าสู่ภาวะหมดประจำเดือนหรือเสื่อมสมรรถภาพ ทางเพศอย่างฉับพลัน คอแข็ง และความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้น รูปแบบของโรคที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวมักแสดงอาการเห็นภาพซ้อนท้องผูกเรื้อรังก็พบได้บ่อยเช่นกัน เมื่อโรคดำเนินไป ผู้ป่วยจะติดอยู่ในภาวะกึ่งหลับกึ่งตื่น หรือภาวะกึ่งหลับกึ่งตื่นซึ่งเป็นภาวะก่อนหลับในคนที่มีสุขภาพดี ในช่วงเหล่านี้ ผู้ป่วยมักจะขยับแขนขาซ้ำๆ ราวกับกำลังฝันอยู่^{[ 9 ]}

อายุที่เริ่มมีอาการนั้นแตกต่างกันไป ตั้งแต่ 13 ถึง 60 ปี โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 50 ปี^{[ 10 ]}สามารถตรวจพบโรคได้ก่อนเริ่มมีอาการโดยการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 11 ]}โดยทั่วไปผู้ป่วยจะเสียชีวิตภายใน 6–36 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการ อาการของโรคจะแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล แม้แต่ในคนในครอบครัวเดียวกันก็ตาม ตัวอย่างเช่น ในรูปแบบที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ทราบสาเหตุ ปัญหาการนอนหลับมักไม่ค่อยมีรายงาน และอาการในระยะแรกคืออาการเดินเซความบกพร่องทางสติปัญญา และการมองเห็นภาพซ้อน^{[ 12 ]}

โรค นอนไม่หลับจากกรรมพันธุ์ชนิดร้ายแรง (Fatal familial insomnia) เป็นโรคพรีออน ทางพันธุกรรมที่หายาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน PRNPยีนนี้ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนพรีออน PrP ^Cซึ่งตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 20ที่ตำแหน่ง p13 ^{[ 13 ]}ผู้ป่วย FFI หรือโรค Creutzfeldt–Jakob จากกรรมพันธุ์ (fCJD) ต่างก็มีการกลายพันธุ์ที่โคดอน 178 ของยีนโปรตีนพรีออน FFI มักเชื่อมโยงกับการมีอยู่ของ โคดอน เมไทโอนีนที่ตำแหน่ง 129 ของอัลลีลกลายพันธุ์ ในขณะที่ fCJD เชื่อมโยงกับการมีอยู่ของ โคดอน วาลีนที่ตำแหน่งนั้น โรคนี้เกิดขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 178 โดยพบแอสปาราจีน แทน กรดแอสปาร์ติก ตามปกติ ซึ่งจะต้องมีเมไทโอนีนที่ตำแหน่ง 129 ร่วมด้วย^{[ 2 ]}

FFI เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ เกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ GAC เป็น AACที่โคดอน 178 ของ ยีนโปรตีนพรีออน PRNPซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 20 ร่วมกับการมีโพลีมอร์ฟิซึมของเมไทโอนีนที่ตำแหน่ง 129 ของอัลลีลกลายพันธุ์ ในทางพยาธิวิทยา FFI มีลักษณะเด่นคือ การเสื่อม ของทาลามัส โดย เฉพาะอย่างยิ่งใน นิวเคลียส มีดิโอ-ดอร์ซัลและแอนเทอโรเวนทรัล [ ^{14 ] ความ}แปรปรวนของฟีโนไทป์เป็นลักษณะที่น่าสับสนของ FFI ^{[ 15 ]}

การมีอยู่ของพรีออนเองทำให้การใช้กลูโคสโดยทาลามัส ลดลง และทำให้เกิดภาวะเมตาบอลิซึมต่ำเล็กน้อยในคอร์เทกซ์ซิงกูเลตความรุนแรงของอาการนี้แตกต่างกันไปในสองรูปแบบของโรค ได้แก่ ผู้ที่มีเมไทโอนีนโฮโมไซโกตที่โคดอน 129 และผู้ที่มีเมไทโอนีน/วาลีน เฮเทโรไซโก ตโดยมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าภาวะเมตาบอลิซึมต่ำรุนแรงกว่าในกลุ่มหลัง^{[ 16 ]}เมื่อพิจารณาถึงความสัมพันธ์ระหว่างการมีส่วนร่วมของทาลามัสในการควบคุมการนอนหลับและการตื่นตัว จึงสามารถสรุปความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้ และมักถูกกล่าวถึงว่าเป็นสาเหตุของอาการนอนไม่หลับ^{[ 17 ] [ 18 ]}

การแปลงที่เกิดจากการสั่นสะเทือนแบบเรียลไทม์ (RT-QuIC) ซึ่งเป็นการ ทดสอบ ที่ มีความไวสูงที่ตรวจจับ PrP ^Scในปริมาณเล็กน้อยในน้ำไขสันหลังได้รับการรายงานว่ามีความไว 50% ใน FFI และ sFI ^{[ 19 ] [ 20 ]}

การทดสอบที่วัด อัตราการเผาผลาญ กลูโคสในสมอง จะดำเนินการโดย การถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) โดยใช้สารกัมมันตรังสี [18F]-FDG-PET ซึ่งเป็นอะนาล็อกของกลูโคส โรคนอนไม่หลับจากกรรมพันธุ์ร้ายแรง (Fatal Familial Insomnia) แสดงให้เห็นถึงภาวะการเผาผลาญ ต่ำอย่างรุนแรง ของทาลามัสทั้งสองข้างใน FFI และ sFI รวมถึงในระยะเริ่มต้นของโรคด้วย ภาวะการเผาผลาญต่ำนี้จะแสดงให้เห็นถึงการสะสมของกลูโคสเนื่องจากทาลามัสใช้กลูโคสน้อยกว่าปกติ ซึ่งสอดคล้องกับอาการนอนไม่หลับ เช่น การควบคุมการนอนหลับ การทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติและการรับรู้ และข้อมูลการเคลื่อนไหว ภาวะการเผาผลาญต่ำนี้จะแพร่กระจายเมื่อโรคดำเนินไป/แย่ลง ในที่สุดจะส่งผลกระทบต่อบริเวณเยื่อหุ้มสมองส่วนใหญ่ เช่น เยื่อหุ้มสมอง ฐานสมอง ก้านสมอง และอื่นๆ^{[ 21 ]}

โรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนพรีออนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นที่ทราบกันดี^{[ 22 ]}

การรักษาเกี่ยวข้องกับการดูแลแบบประคับประคอง [ ^{3 ] มี}หลักฐานที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการใช้ยานอนหลับรวมถึงบาร์บิทูเรตในการรักษาโรคนี้^{[ 23 ] [ 24 ]}

อาจมีการสั่งจ่าย โคลนาเซแพมเพื่อรักษาอาการกล้ามเนื้อหดเกร็ง และ อาจมีการสั่งจ่าย เอสโซพิโคลนหรือซอลพิเดมเพื่อช่วยรักษาอาการนอนไม่หลับ อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้ไม่ได้ผลในระยะยาว^{[ 25 ]}

เช่นเดียวกับโรคพรีออนทั้งหมด FFI เป็นอันตรายถึงชีวิตเสมอ^{[ 24 ] [ 3 ]}อายุขัยเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 7 เดือนถึง 6 ปี^{[ 3 ]}โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 18 เดือน^{[ 24 ]}

อาการนอนไม่หลับร้ายแรงได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Elio Lugaresi และคณะในปี 1986 ^{[ 26 ]}

ในปี 1998 มีครอบครัวที่ทราบว่ามียีน FFI อยู่ 40 ครอบครัวทั่วโลก ได้แก่ ชาวเยอรมัน 8 ครอบครัว ชาวอิตาลี 5 ครอบครัว ชาวอเมริกัน 4 ครอบครัว ชาวฝรั่งเศส 2 ครอบครัว ชาวออสเตรเลีย 2 ครอบครัว ชาวอังกฤษ 2 ครอบครัว ชาวญี่ปุ่น 1 ครอบครัว และชาวออสเตรีย 1 ครอบครัว^{[ 27 ]}ในแคว้นบาสก์ของสเปน พบผู้ป่วย 16 ครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ 178N ระหว่างปี 1993 ถึง 2005 ซึ่งเกี่ยวข้องกับสองครอบครัวที่มีบรรพบุรุษร่วมกันในศตวรรษที่ 18 ^{[ 28 ]}ในปี 2011 มีการเพิ่มอีกหนึ่งครอบครัวลงในรายการ เมื่อนักวิจัยพบชายคนแรกในเนเธอร์แลนด์ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น FFI แม้ว่าเขาจะอาศัยอยู่ในเนเธอร์แลนด์เป็นเวลา 19 ปี แต่เขามีเชื้อสายอียิปต์^{[ 29 ]}โรคพรีออนอื่นๆ คล้ายกับ FFI และอาจเกี่ยวข้อง แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนD178N ^{[ 9 ]}

ณ วันที่ 20 กันยายน 2022 มีการวินิจฉัยโรคนอนไม่หลับร้ายแรงแบบไม่ทราบสาเหตุจำนวน 37 ราย^{[ 4 ​​]}แตกต่างจาก FFI ผู้ป่วย sFI ไม่มี การกลายพันธุ์ D178Nใน ยีน PRNPพวกเขาทั้งหมดมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันในยีนเดียวกันซึ่งทำให้เกิดภาวะโฮโมไซกัสของเมไท โอนีน ที่โคดอน 129 ^{[ 30 ] [ 31 ]}อย่างไรก็ตาม การมีเมไทโอนีนแทนที่วาลีน (Val129) เป็นสาเหตุของโรคในรูปแบบไม่ทราบสาเหตุ การกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์นี้ได้รับการเสนอแนะให้เป็นกลยุทธ์ในการรักษา หรืออาจเป็นการรักษาโรคให้หายขาดได้^{[ 32 ]}

ในช่วงปลายปี พ.ศ. 2526 นายแพทย์ Ignazio Roiter นักประสาทวิทยา ชาวอิตาลี /ผู้เชี่ยวชาญด้านการนอนหลับ ได้รับผู้ป่วยรายหนึ่งที่ สถาบันการนอนหลับของโรงพยาบาล มหาวิทยาลัยโบโลญญาชายผู้นี้ซึ่งรู้จักกันเพียงในชื่อ Silvano ได้ตัดสินใจในช่วงเวลาที่รู้สึกตัวอย่างหายากที่จะให้บันทึกข้อมูลเพื่อการศึกษาในอนาคตและบริจาคสมองของเขาเพื่อการวิจัยโดยหวังว่าจะค้นพบวิธีรักษาผู้ป่วยในอนาคต^{[ 33 ]}

ในปี พ.ศ. 2529 Lugaresi และเพื่อนร่วมงานได้ตั้งชื่อและอธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาของโรคนอนไม่หลับร้ายแรงในครอบครัวเป็นครั้งแรก^{[ 34 ]}รายงานนี้อ้างอิงจากกรณีของ Silvano เป็นหลัก ดร. Roiter ได้ส่งต่อกรณีนี้ไปยังศาสตราจารย์ Elio Lugaresi ผู้เชี่ยวชาญด้านการนอนหลับที่มีชื่อเสียง ซึ่งร่วมกับเพื่อนร่วมงานได้ทำการวิเคราะห์การนอนหลับขั้นสูง เนื่องจากอาการของ Silvano ทรุดลงอย่างรวดเร็ว Lugaresi จึงได้จัดให้มีการตรวจทางพยาธิวิทยาของสมองหลังการเสียชีวิตโดย ดร. Gambetti อดีตลูกศิษย์ของ Lugaresi ความร่วมมือของทั้งสองกลุ่มนี้ทำให้เกิดการตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2529 ^{[ 29 ]}ในขณะนั้น ไม่มีการสงสัยว่าเป็นโรคพรีออนเนื่องจากขาดพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับพรีออนและเนื้อเยื่อสมองแช่แข็งสำหรับการวิเคราะห์ขั้นสูง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการอุทิศตนของดร. รอยเตอร์และครอบครัวของซิลวาโน ทำให้มีการค้นพบกรณีเพิ่มเติม ส่งผลให้มีการจัดประเภท FFI เป็นโรคพรีออนในครอบครัวที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม 178Asn ^{[ 35 ]}

ในบทความที่ตีพิมพ์ในปี 2549 Schenkein และ Montagna ได้เขียนถึงชายชาวอเมริกันวัย 52 ปีคนหนึ่งที่สามารถยืดอายุขัยได้นานกว่าค่าเฉลี่ยเกือบหนึ่งปีด้วยกลยุทธ์ต่างๆ ซึ่งรวมถึงการบำบัดด้วยวิตามินและการทำ สมาธิ สารกระตุ้นและยานอน หลับต่างๆ และแม้กระทั่ง การตัด การรับรู้ทางประสาทสัมผัส อย่างสมบูรณ์ เพื่อพยายามทำให้หลับในเวลากลางคืนและเพิ่มความตื่นตัวในเวลากลางวัน เขาสามารถเขียนหนังสือและขับรถได้หลายร้อยไมล์ในช่วงเวลานั้น แต่ถึงกระนั้น ในระหว่างการทดลอง ชายคนนั้นก็เสียชีวิตลงด้วยโรคที่มีความคืบหน้าสี่ขั้นตอนแบบคลาสสิก^{[ 33 ]}

ในปี 2011 กรณีแรกที่ได้รับการรายงานในเนเธอร์แลนด์คือชายอายุ 57 ปีเชื้อสายอียิปต์ ชายคนนี้มีอาการมองเห็นภาพซ้อนและสูญเสียความทรงจำอย่างต่อเนื่อง และครอบครัวของเขายังสังเกตเห็นว่าเมื่อไม่นานมานี้เขามีอาการสับสน หวาดระแวง และงุนงง ในขณะที่เขามักจะหลับไปโดยไม่รู้ตัวระหว่างทำกิจกรรมประจำวัน เขากลับมีฝันที่ชัดเจนและกล้ามเนื้อกระตุกโดยไม่รู้ตัวระหว่างการนอนหลับแบบคลื่นช้าตามปกติ หลังจากมีอาการเหล่านี้เป็นเวลาสี่เดือน เขาเริ่มมีอาการชักที่มือ ลำตัว และขาขณะตื่นนอน บุคคลนั้นเสียชีวิตเมื่ออายุ 58 ปี เจ็ดเดือนหลังจากเริ่มมีอาการการชันสูตรศพ พบว่า มีการฝ่อเล็กน้อยของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการฝ่อปานกลางของทาลามัส ซึ่งอย่างหลังนี้เป็นหนึ่งในสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดของ FFI ^{[ 29 ]}

แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนถึงประโยชน์ในมนุษย์ แต่การรักษาจำนวนหนึ่งประสบความสำเร็จในระดับหนึ่งในการชะลอการลุกลามของโรคในแบบจำลองสัตว์ รวมถึงเพนโทซานโพลีซัลเฟตเมพาครีนและ แอมโฟเทอริ ซิน บี^{[ 4 ]}ณ ปี 2016 มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับด็อกซีไซคลินกำลังดำเนินการอยู่^{[ 4 ] [ 36 ]}

ในปี 2552 มีการสร้างแบบจำลองหนูสำหรับ FFI หนูเหล่านี้แสดงโปรตีน PrP เวอร์ชันมนุษย์ที่มี การกลายพันธุ์ D178N FFI ด้วย ^{[ 37 ]}หนูเหล่านี้ดูเหมือนจะมีช่วงเวลาการนอนหลับต่อเนื่องน้อยลงและสั้นลงเรื่อยๆ มีความเสียหายในทาลามัสและเสียชีวิตก่อนวัยอันควร คล้ายกับมนุษย์ที่เป็น FFI

Prion Alliance ก่อตั้งขึ้นโดยคู่สามีภรรยา Eric Minikel และSonia Vallabhหลังจากที่มารดาของ Vallabh ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคร้ายแรง^{[ 38 ]}พวกเขาทำการวิจัยที่Broad Instituteเพื่อพัฒนายาบำบัดสำหรับโรคพรีออนในมนุษย์ สมมติฐานของพวกเขาคือการลดระดับ PrP อาจป้องกันการเกิด FFI ได้^{[ 39 ]}ความสนใจในการวิจัยอื่นๆ เกี่ยวข้องกับการระบุไบโอมาร์กเกอร์เพื่อติดตามความคืบหน้าของโรคพรีออนในคนที่มีชีวิตอยู่^{[ 40 ] [ 41 ]}

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ โรคนอน ไม่หลับร้ายแรง

• "สมาคมครอบครัวผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับเรื้อรังชนิดร้ายแรง (AFIFF)"เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 21 ตุลาคม 2559 เรียกดูเมื่อวันที่ 26 มกราคม 2556