ไฟเบรต
ประเภทของยา
ฟีโนไฟเบรตหนึ่งในยาไฟเบรตที่ได้รับความนิยมมากที่สุด
ตัวระบุคลาส
ใช้	ภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงและภาวะคอเลสเตอรอลสูง
รหัส ATC	ซี10เอบี
เป้าหมายทางชีวภาพ	พีพีอาร์
ข้อมูลทางคลินิก
เว็บเอ็มดี	MedicineNet
ลิงก์ภายนอก
เมช	D058607
สถานะทางกฎหมาย
ในวิกิดาต้า

ในทางเภสัชวิทยาไฟเบรตเป็นกลุ่มของกรดคาร์บอกซิลิกและ เอสเทอร์ที่มีคุณสมบัติทั้งชอบน้ำและไม่ชอบน้ำ เป็นอนุพันธ์ของกรดไฟบริก (กรดฟีนอกซีไอโซบิวทิริก) ใช้ในการรักษาความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมหลาย ชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะคอเลสเตอรอลสูงจึงจัดเป็นยาลดไขมันในเลือด

ไฟเบรตช่วยปรับปรุงภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่ก่อให้เกิดหลอดเลือดแข็งตัว ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือระดับไตรกลีเซอไรด์สูงและ/หรือระดับ HDL-C ต่ำ และความเข้มข้นของอนุภาค LDL ขนาดเล็กและหนาแน่นสูงขึ้น โดยอาจมีหรือไม่มีระดับ LDL-C สูง ไฟเบรตอาจเปรียบเทียบได้กับยาในกลุ่มสแตติน ซึ่งช่วยลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL (LDL-C) และมีผลต่อพารามิเตอร์ไขมันอื่นๆ เพียงเล็กน้อย การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการใช้สแตตินร่วมกับไฟเบรตส่งผลให้ระดับ LDL-C และไตรกลีเซอไรด์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น และระดับคอเลสเตอรอลชนิด HDL (HDL-C) เพิ่มขึ้นมากขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงอย่างเดียว^{[ 1 ]} ไฟเบรตถูกนำมาใช้ในการรักษาเสริมใน ภาวะคอเลสเตอรอลสูงหลายรูปแบบแต่การใช้ไฟเบรตบางชนิด (เช่น เจมไฟโบรซิล) ร่วมกับสแตตินเป็นข้อห้ามเนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะกล้ามเนื้อสลาย^{[ 2 ]}

ยาในกลุ่มไฟเบรตกระตุ้นตัวรับเพอร์ออกซิโซมโพรลิเฟอเรเตอร์แอคติเวเตดรีเซปเตอร์อัลฟา (PPAR alpha) ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไตรกลีเซอไรด์ (TG) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ส่งผลให้การสังเคราะห์กรดไขมัน TG และ VLDL ลดลง ในขณะที่การสังเคราะห์ไลโปโปรตีนไลเปสซึ่งทำหน้าที่สลาย TG เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ การผลิต Apo A1 และ ATP binding cassette A1 ยังเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับผ่าน HDL เพิ่มขึ้น ดังนั้น ยาในกลุ่มไฟเบรตจึงช่วยลด TG ได้มากถึง 50% และเพิ่ม HDL-C ได้มากถึง 20% แต่การเปลี่ยนแปลงของ LDL-C นั้นมีความแปรปรวน มีการทดลองขนาดใหญ่เกี่ยวกับยาไฟเบรตน้อยกว่ายา statin และผลลัพธ์ยังไม่แน่ชัด แต่มีรายงานว่าอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลงในกลุ่มผู้ป่วยที่มีระดับ HDL-C ต่ำและ TG สูง (เช่น TG > 2.3 มิลลิโมล/ลิตร (200 มิลลิกรัม/เดซิลิลิตร)) เมื่อใช้ยาไฟเบรต ยาไฟเบรตมักทนต่อร่างกายได้ดี แต่มีผลข้างเคียงคล้ายกับยา statin นอกจากนี้ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดนิ่วในถุงน้ำดีและยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาต้านการแข็งตัวของเลือด หลักฐานที่สะสมมาบ่งชี้ว่ายาไฟเบรตอาจมีผลในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดเล็กในผู้ป่วยเบาหวานด้วย

การทดลองทางคลินิกสนับสนุนการใช้เป็นยาเดี่ยว ไฟเบรตช่วยลดจำนวนการเกิดภาวะหัวใจวายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต แต่ไม่ช่วยปรับปรุงอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ ดังนั้นจึงมีข้อบ่งชี้เฉพาะในผู้ที่ไม่ทนต่อสแตติน^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

แม้ว่าไฟเบรตจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการลด ระดับ LDLแต่ความสามารถของไฟเบรตในการเพิ่ม HDL และลดระดับไตรกลีเซอไรด์ ดูเหมือนจะช่วยลด ภาวะดื้อต่ออินซูลินเมื่อภาวะไขมันในเลือดผิดปกติเกี่ยวข้องกับลักษณะอื่นๆ ของกลุ่มอาการเมตาบอลิก ( ความดันโลหิตสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 ) ^{[ 6 ]}ดังนั้นจึงมีการใช้ไฟเบรตใน ภาวะไขมัน ในเลือดสูง หลาย กรณี เนื่องจากพบการลดลงของ HDL-C อย่างผิดปกติในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ฟีโนไฟเบรต ตามการเปลี่ยนแปลงฉลากขององค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา จึงแนะนำให้ตรวจสอบระดับ HDL-C ภายในไม่กี่เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วยไฟเบรต หากตรวจพบว่าระดับ HDL-C ต่ำมาก ควรหยุดการรักษาด้วยไฟเบรต และติดตามระดับ HDL-C จนกว่าจะกลับสู่ระดับปกติ

ยา ในกลุ่มไฟเบรตส่วนใหญ่อาจทำให้เกิดอาการปวดท้องเล็กน้อยและกล้ามเนื้ออ่อน แรง (ปวดกล้ามเนื้อร่วมกับ ระดับ CPKสูงขึ้น) ยาในกลุ่มไฟเบรตจะลดการสังเคราะห์กรดน้ำดีโดยการลดการแสดงออกของ เอนไซม์ คอเลสเตอรอล 7 อัลฟา-ไฮดรอกซิเลสและสเตอรอล 27-ไฮดรอกซิเลสทำให้คอเลสเตอรอลตกตะกอนได้ง่ายขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อ การเกิด นิ่วในถุงน้ำดี

เมื่อใช้ร่วมกับ ยา กลุ่มสแตตินยากลุ่มไฟเบรตจะเพิ่มความเสี่ยงต่อ ภาวะ กล้ามเนื้อสลาย (rhabdomyolysis)ซึ่งเป็นการทำลายเนื้อเยื่อกล้ามเนื้ออย่างผิดปกติ นำไปสู่ภาวะไตวาย ยากลุ่มสแตตินที่มีคุณสมบัติชอบไขมันน้อยกว่ามีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยานี้ และอาจปลอดภัยกว่าเมื่อใช้ร่วมกับยากลุ่มไฟเบรตมากกว่ายากลุ่มสแตตินที่มีคุณสมบัติชอบไขมันมากกว่า

ความเป็นพิษของยารวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน^{[ 7 ]}

แม้ว่าจะมีการใช้ในทางคลินิกมาตั้งแต่ปี 1962 เป็นอย่างน้อย แต่กลไกการออกฤทธิ์ของไฟเบรตก็ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนจนกระทั่งถึงช่วงปี 1990 เมื่อมีการค้นพบว่าไฟเบรตกระตุ้นตัวรับที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเพอร์ออกซิโซม (PPARs)โดยเฉพาะPPARα ^{[ 8 ]} PPARs เป็นกลุ่มของตัวรับ ภายใน เซลล์ที่ควบคุม การ เผา ผลาญ คาร์โบไฮเดรตและไขมันและการแยกตัวของเนื้อเยื่อไขมัน

การกระตุ้น PPARs จะเหนี่ยวนำให้เกิดการถอดรหัสของ ยีนหลายตัวที่อำนวยความสะดวกใน การเผาผลาญไขมัน

ยาในกลุ่มไฟเบรตมีความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยากับ ยาในกลุ่ม ไทอะโซลิดีนไดโอน ซึ่งเป็น ยาต้านเบาหวานกลุ่มใหม่ที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับ PPARs (โดยเฉพาะPPARγ ) เช่นกัน

ไฟเบร ตเป็นสารตั้งต้นของ (ถูกเมตาบอไลซ์โดย) CYP3A4 ^{[ 8 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่าไฟเบรตช่วยยืดอายุขัยของหนอนตัวกลมC. elegansได้^{[ 9 ]}

• สแตติน
• ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง